Sarkoma Yingga

Ewing-Sarkom ist der zweithäufigste Tumor von Knochen in der Kindheit.

Die ersten Berichte dieses Tumors gehören Lucke (1866) und Hildebrandt (1890), sondern als eigenständige nosologische Form wurde es gesponnen Ewing in 1921. Obwohl der Autor zu nennen vorgeschlagen wird die „diffuse endotelioma“ und später „endothelial Myelom“ nosology fordert der Nachname des Autors ist Ewing-Sarkom.

Was ist das Ewing-Sarkom?

Derzeit wird angenommen, dass Ewing-Sarkom - ein bösartiger Tumor, der in den Knochen und aus den Stromazellen des Knochenmarks entwickelt. Sein Gewebe wurde histologisch durch kleine Zellen mit runden Kernen aus, aber ohne merkliche zytoplasmatischen Grenzen und Konvexität Kerne. WHO Klassifikation von Knochentumoren (1993) ergibt sich die folgende Definition von Neoplasmen: „Malignität ausreichend monomorphe Histologie vorgesehen dicht angeordneten kleinen Zellen mit einem abgerundeten Kern mit einem schlecht unterscheidbare umreißt undeutliche Nucleoli und Zytoplasma. In typischen Fällen wird das Tumorgewebe durch Faserschichten in unregelmäßig geformte Bänder und Lappen unterteilt. Retikulinovy dicker Rahmen, so charakteristisch für maligne Lymphome Tumor fehlt. Mitosen sind selten. Normalerweise gibt es Herde von Blutungen und Nekrosen. "

ICD-10-Code

• C40. Bösartige Neubildung von Knochen und Gelenkknorpel der Extremitäten.
• C41. Bösartige Neubildung von Knochen und Gelenkknorpel an anderen und nicht näher bezeichneten Stellen.

Epidemiologie

Der Höhepunkt der Inzidenz fällt auf das zweite Lebensjahrzehnt. Die Inzidenz von Kindern unter 15 Jahren beträgt 3,4 pro 1.000.000 Kinder. Jungen werden häufiger krank. Die durchschnittliche jährliche Inzidenz variiert um 0,6 Fälle pro 1 Million der Bevölkerung. Dieser Tumor kommt selten bei Menschen vor, die jünger als 5 Jahre und älter als 30 Jahre sind. Die höchste Inzidenz liegt bei 10-15 Jahren. Die Inzidenz von Jungen und Mädchen beträgt 1,5: 1, wobei der Unterschied zwischen Jungen und Mädchen in der jüngeren Altersgruppe minimal ist und mit zunehmendem Alter zunimmt.

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Ursachen des Ewing-Sarkoms

Die pathogenetische Quelle wurde lange Zeit nicht bestimmt, bis hin zur Einbeziehung dieses Tumors in eine Gruppe von Neoplasien unbekannter Herkunft. Lange Zeit war man der Meinung, dass das Ewing-Sarkom eine Knochenmetastase eines Neuroblastoms mit einem nicht diagnostizierten primären Fokus dieser Neoplasie ist.

Das Ewing-Sarkom ist eng verwandt mit primitiven neuroektodermalen Tumoren. Bei diesen Erkrankungen werden die gleichen chromosomalen Translokationen t (11; 22) oder t (21; 22) sowie das Oberflächenprotein p3O / 32 mic2 (CD99) nachgewiesen. Differenziales Kriterium ist die Expression neuronaler Marker (NSE, Leu7, PGP9.5, S100). Beim Ewing-Sarkom wird nicht mehr als ein Marker exprimiert, mit primitiven neuroektodermalen Tumoren - zwei oder mehr.

Bei den oben erwähnten chromosomalen Translokationen sind die EWS / FL11- und EWS / ERG-Gene die Marker der Resterkrankung.

Histologisch besteht das Ewing-Sarkom aus kleinen runden anaplastischen Zellen mit intraplasmatischen Glykogenablagerungen. Immunhistochemisch wird ein mesenchymaler Marker (Vimentin) nachgewiesen, in einigen Fällen - neuronale Marker (NSE, S100, etc.).

Die Niederlage beim Ewing-Sarkom ist meistens im Bereich der Diaphyse langer Röhrenknochen lokalisiert. Der Femur ist in 20-25% der Fälle betroffen, die Knochen der unteren Extremität als Ganzes - in der Hälfte der Fälle der Krankheit. Der Beckenknochen macht 20% aller Tumorfälle aus, an den Knochen der oberen Extremität - 15%. Weitere seltene Lokalisationen - die Wirbelsäule, Rippen, Schädelknochen.

Das Ewing-Sarkom ist durch frühe Metastasen in Lunge, Knochen und Knochenmark gekennzeichnet.

Metastasierende Läsion wird in 20-30% der Fälle des Primärtumors und Mikrometastasen in 90% beobachtet. Metastatische Läsionen der Lymphknoten treten selten auf, was das Ewing-Sarkom als primäre systemische Erkrankung in Betracht zieht.

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Wie manifestiert sich das Ewing-Sarkom?

Am häufigsten wird das Hauptaugenmerk liegt in dem Becken (20%) und in dem Femur (20%) liegt, zumindest - in dem Tibia (10%) des Wadenbeins (10%), die Rippen (10%), die Klinge (5%), Wirbel (8%) und Humerus (7%). Die flachen Knochen des Skeletts und die Diaphyse der langen Röhrenknochen sind häufiger betroffen. Gleichzeitig ist die Inzidenz von Läsionen in der Diaphyse der langen Röhrenknochen nicht größer als 20-30%, was es nicht erlaubt, diese Lokalisation des Neoplasmas als eine Eigenschaft dieses Neoplasmas zu betrachten. Mit der Niederlage der Diaphyse ist möglich, zwei Arten von Röntgenbild zu identifizieren: eine geschichtete Periodontitis zu bilden (eine pathologische Sicht richtig - periostoea) und die Bildung von Spiculae.

• Im ersten Fall treten wiederholte "Durchbrüche" des Periosts mit Tumorgewebe auf, was zum Auftreten eines Röntgenbildes der lamellaren ("bulbösen") Periostitis führt.
• Im zweiten Fall erhält die reaktive Knochenformation eine Richtung senkrecht zur Knochenachse.

Das Vorhandensein dieser oder jener Art von Röntgenbild hat keinen Einfluss auf die Prognose der Krankheit.

In 70-80% der Fälle von Schäden an den langen Röhrenknochen des Ewing-Sarkoms entwickelt sich in den metadialphisal Zonen. Gleichzeitig zeigt sich ein klinisches und radiologisches Bild, das dem osteogenen Chondrosarkom und dem Knochen-ZFG ähnelt.

Die Symptome des Ewing-Sarkoms sind unspezifisch. Die lokalen Symptome überwiegen in Form von Schwellungen, Gewebeanspannung. Der Schmerz an der Stelle der Entwicklung des Tumors wird oft zum ersten Symptom, das einen Arzt konsultiert. Mit der Zeit ändert sich die Art des Schmerzes von intermittierend zu konstant, seine Intensität nimmt zu. Diese Symptomatologie erfordert eine Differentialdiagnose mit Osteomyelitis. Bei Läsionen der unteren Extremitäten kann sich bei Rückenmarksverletzungen eine Lahmheit entwickeln - neurologische Symptome in Form von Paresen und Lähmungen der Gliedmaßen. Systemische Manifestationen (Verschlechterung des Allgemeinzustandes, Fieber) werden in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit beobachtet.

Klassifizierung

Eine Reihe führenden Forscher (Solovyov JN .. 2002) war zur Zeit Ewing-Sarkom in einer Gruppe von bösartigen Tumoren melkokruglo-sinekletochnyh. Es umfasst auch Neuroblastom, periphere neyroepitelioma, vnekostnaya Ewing-Sarkom, malignes kleinzelligen neuroektodermalen Tumor thoracopulmonary Bereich bei Kindern (Askin-Tumor), primitive neuroektodermalerTumore von Weichgewebe und Knochen.

Wir können die Existenz von zwei Abstufungen betrachten:

• Ewing-Sarkom (betrifft nur Knochen);
• Der periphere primitive neuroektodermale Tumor (pPNET) beeinflusst die Knochen nicht.

Histologisch bilden diese Tumoren eine einzige Gruppe und unterscheiden sich in der Lokalisation des primären Fokus in der einen oder anderen Form des Gewebes. Daher sollte der häufig verwendete Begriff "PNET-Knochen" durch den Begriff "Ewing-Knochen-Sarkom" ersetzt werden. Der Begriff "Ewing-Weichteilsarkom" ist wiederum unhaltbar. Der Begriff "Askin-Tumor" bezieht sich auf einen Tumor mit einem PNET-Histon, der sich im thorakopulmonalen Bereich entwickelt hat, ohne die Quelle des Wachstums im Knochen oder in Weichteilen anzuzeigen.

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Diagnose

Bei der Diagnose des Ewing-Sarkoms spielen neben der sorgfältigen Untersuchung der Anamnese und der körperlichen Untersuchung bildgebende Verfahren eine wichtige Rolle.

Die Röntgenuntersuchung erfolgt nach den gleichen Kriterien wie beim Osteosarkom. Ein charakteristisches Röntgenbild des Ewing-Sarkoms ist eine periostale Reaktion in Form von lamellaren Schichten ("Zwiebelschalen"). Mögliche Erkennung von Knochenspikulae. Um das Ausmaß der Läsion zu bestimmen und umgebendes Gewebe zu involvieren, wird CT oder MRT empfohlen.

Szintigraphie der Knochen des Skeletts ist wichtig bei der Diagnose von Knochenmetastasen.

Etwa 20% der Patienten mit einer Primäruntersuchung zeigen Metastasen. Ungefähr die Hälfte ist metastatischer Schaden an der Lunge. Ungefähr 40% treten bei multiplen metastatischen Knochenläsionen und diffusen metastatischen Knochenmarkläsionen auf. Lymphogene Metastasen werden in etwa 10% der Fälle festgestellt. Eine ZNS-Läsion ist nicht typisch für eine primäre Behandlung, ist jedoch in weit reichenden Fällen möglich.

Ewing-Sarkom wird nach einem allgemeinen Plan für Knochen-Neoplasmen diagnostiziert. Es sollte besonderes Augenmerk auf das Myelogramm gelegt werden: Mit seiner Hilfe bei diesem Tumor kann eine metastatische Schädigung des Knochenmarks diagnostiziert werden. Im Serum ist eine Erhöhung der LDH-Aktivität möglich, obwohl dies nicht notwendig ist. Bei einigen Patienten wurde eine Erhöhung der Aktivität der Serumneuronen-spezifischen Enolase (NSE) festgestellt.

Die morphologische Untersuchung der Neoplasma-Biopsie zusammen mit der Routine-Lichtmikroskopie umfasst zusätzliche diagnostische Verfahren, insbesondere eine immunhistochemische Untersuchung. Es ist von unschätzbarem Wert für die Differenzierung der Krankheit unter anderen klein-zirkulär-szinzellulären Tumoren. In einer zytogenetischen Studie wird in den meisten Zelllinien eine stabile chromosomale Translokation t (ll; 22) (q24: ql2) nachgewiesen. Dies unterscheidet das Neoplasma von den meisten anderen Neoplasien, bei denen eine solche Konstanz der zytogenetischen Veränderungen nicht auftritt.

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Behandlung

Die Behandlung des Ewing-Sarkoms ist komplex: Es umfasst Chemotherapie, Strahlentherapie und chirurgische Behandlung. In modernen Behandlungsprotokollen verwenden Sie Vykristin. Alkylierungsmittel (Cyclophosphamid, Ifosfamid), Topoisomerase-Inhibitoren (Ztoposid), Anthracyclin-Antibiotika (Doxorubicin), Actinomycin-D. Die effektive Dosis der Strahlentherapie beträgt 60 Gy. Bei der planung eines organsparens - 451r.

Patienten mit hohem Risiko-Gruppe - mit inoperablen Tumoren Lokalisierungen (Wirbelsäule, Becken, Schädelbruch), generalisierte Läsionen anfangs, in Fällen von Resistenz gegen Ewing Sarkom Standard Chemotherapien - Hochdosis-Chemotherapie verabreicht, um eine Knochenmarktransplantation.

Bei Lungenmetastasen ist eine operative Entfernung indiziert.

Wie ist die Prognose des Ewing-Sarkoms?

Die gesamte 5-Jahres-Überlebensrate für Ewing-Sarkom, die einer programmierten Behandlung unterliegt, beträgt 50-60%. Dieser Indikator in der Hochrisikogruppe, die einer Hochdosis-Chemotherapie und einer Knochenmarktransplantation unterzogen wird, beträgt 15-30%. Die Prognose verschlechtert sich bei Ewing-Large-Sarkom, proximaler Lokalisation in der Extremität (im Vergleich zur distalen), hoher LDH-Spiegel (über 200 ME) bei Männern, bei Personen unter 17 Jahren. Die Prognose ist tödlich für inoperable Lungenmetastasen, Knochenmetastasen und Lymphknoten.