Salmonellose: Antikörper gegen Salmonellen im Blut

Der diagnostische Titer von Antikörpern gegen Salmonellen im Blutserum mit RPGA beträgt 1:200 (1:100 bei Kindern unter 1 Jahr) und höher; mit einer Agglutinationsreaktion (Widal-Reaktion) – 1:40 (1:20 bei Kindern unter 1 Jahr) und höher.

Es wurden mehr als 2200 serologische Varianten von Salmonellen beschrieben, von denen mehr als 700 beim Menschen vorkommen. Die häufigsten Salmonellen sind: Salmonella typhimurium, Salmonella heidelberg, Salmonella enteritidis, Salmonella anatum, Salmonella derby, Salmonella london, Salmonella panama und Salmonella newport.Salmonella typhimurium macht jährlich 20–35 % der Isolate aus.

Die bakteriologische Untersuchung von Blut, Kot und Urin ist die wichtigste Methode zur Diagnose einer Salmonelleninfektion. Blutkulturen liefern in den ersten 10 Tagen des Fiebers oder bei einem Rückfall bei 90 % der Patienten ein positives Ergebnis, bei weniger als 30 % - nach 3 Wochen der Krankheit. In weniger als 50 % der Fälle wird innerhalb von 10 Tagen bis 4-5 Wochen ein positiver Befund in der Stuhlkultur erzielt. Der Nachweis von Salmonellen im Kot 4 Monate nach der Erkrankung und später (bei 3 % der Patienten gefunden) weist auf die Besiedelung mit den Bakterien hin. Positive Ergebnisse in Urinkulturen werden innerhalb von 2-3 Wochen bei 25 % der Patienten erzielt, selbst wenn die Blutkultur negativ ist. Die antigene Struktur von Salmonellen ist komplex. Sie enthält O- und H-Antigene:

• O-Antigen ist mit der somatischen Substanz der Zelle verbunden, ist thermostabil, einer seiner Bestandteile ist Vi-Antigen;
• H-Antigen hat einen Flagellenapparat und ist thermolabil.

Unterschiede in der Struktur des O-Antigens ermöglichten die Identifizierung serologischer Salmonellengruppen: A, B, C, D, E usw. Aufgrund der Unterschiede in der Struktur des H-Antigens wurden innerhalb jeder Gruppe serologische Varianten ermittelt. Unter den serologischen Diagnosemethoden war die Widal-Reaktion bis vor kurzem weit verbreitet; in den letzten Jahren hat sie allmählich an Bedeutung verloren.

Basierend auf der Antigenstruktur verschiedener Salmonellenarten wurden O- und H-Monodiagnostika entwickelt, die die Bestimmung der serologischen Variante von Salmonellen ermöglichen. Zunächst wird das Serum in der RPGA mit einem komplexen Präparat eines Erythrozyten-Salmonellose-Diagnostikums getestet, das das O-Antigen enthält. Bei Agglutination mit dem komplexen Diagnostikum wird anschließend eine RPGA mit Präparaten der Gruppen A (1, 2, 12), B (1, 4, 12), C1 (6, 7), C2 (6, 8), D (1, 9, 12) und E (3, 10) verabreicht. Tabelle 8-5 zeigt die Antigeneigenschaften von Salmonellen, anhand derer die serologischen Varianten von Salmonellen diagnostiziert werden.

Antigene Eigenschaften von Salmonellen

Gruppe	Salmonellen	Antigene
		Somatisch - O	Flagellaten - H (spezifisch)
A	Salmonella paratyphi A	1, 2, 12	A
B	Salmonella paratyphi B	1, 4, 5, 12	B
	Salmonella typhimurium	1, 4, 5, 12	ICH
	Salmonellen Heidelberg	4, 5, 12	R
	Salmonellen-Derby	1, 4, 12	F, g
C1	Salmonella paratyphi C	6, 7, Vi	C
	Salmonella choleraeus	6, 7,	C
	Salmonellen Newport	6, 8	E, h
D1	Salmonella typhi	9, 12, Vi	D
	Salmonella enteritidis	1, 9, 12	G, m
E1	Salmonella anatum	3, 10	E, h
	Salmonellen London	3, 10	L, v

Der Titer von Antikörpern gegen das H-Antigen im Blutserum von Patienten mit Salmonellose ist sehr variabel und kann bei anderen Infektionen zu unspezifischen Reaktionen führen, daher ist seine Bestimmung für die Diagnose einer Salmonellose wenig hilfreich.

Vi-Antikörper liefern im Infektionsgeschehen weder diagnostischen noch prognostischen Wert. Anders verhält es sich beim Nachweis von Vi-Antikörpern in Bakterienträgern. Die höhere Resistenz Vi-antigenhaltiger Salmonellen gegenüber menschlichen Abwehrmechanismen führt zu einer längeren Trägerschaft dieser Formen (Vi-Formen) von Salmonellen, wodurch Vi-Antikörper im Blut solcher Patienten nachgewiesen werden. Vi-Antikörper sind ein direkter Nachweis der Trägerschaft.

Die derzeit am weitesten verbreiteten Methoden zum Nachweis von Antikörpern gegen Salmonellen (gegen das O-Antigen) sind RPGA und ELISA; sie sind sensitiver als die Widal-Reaktion und liefern ab dem 5. Krankheitstag positive Ergebnisse (die Widal-Reaktion am 7.-8. Tag). Bei Patienten mit Typhus, Paratyphus oder anderen serologischen Salmonellentypen erscheinen Antikörper im Blut bis zum 4. Krankheitstag und steigen bis zum 8.-10. Tag stark an. Ihre Zahl steigt in der 2.-3. Krankheitswoche noch stärker an. Bei Erwachsenen und älteren Kindern bestätigt RPGA die Diagnose Salmonellose in 80-95 % der Fälle bereits am Ende der ersten Krankheitswoche. Bei Kindern im ersten Lebensjahr (insbesondere bis 6 Monate) ist RPGA mit Salmonellose-Diagnostikum während der gesamten Krankheit negativ. In den ersten Monaten nach der Genesung kann die Untersuchung von Antikörpern gegen Salmonellen zur retrospektiven Diagnostik verwendet werden. Es ist jedoch notwendig, individuelle Abweichungen vom normalen Immunogenesezyklus und die beschriebene Dynamik der Antikörpertiterveränderungen zu berücksichtigen. In einem geschwächten Organismus mit reduzierter Reaktivität werden Antikörper schwach und langsam synthetisiert. Auch interkurrente Erkrankungen können ihre Bildung verzögern. Eine frühzeitige Behandlung mit Chloramphenicol oder Ampicillin kann zu einer Abnahme des Antikörpertiters oder dessen Fehlen führen. Daher erlaubt ein Antikörpertiter von weniger als 1:200 nicht, die Krankheit auszuschließen; es ist äußerst wichtig, den Antikörpertiter dynamisch zu untersuchen – zu Beginn der Krankheit und nach 10–14 Tagen. Ein Anstieg des Antikörpertiters nach 10–14 Tagen um mindestens das Vierfache bei der Untersuchung gepaarter Seren weist auf einen infektiösen Prozess hin.

Bei der Widal-Reaktion gilt ein Titer von ≥ 1:40 bis ≥ 1:160 als diagnostisch signifikant, abhängig von der geografischen Region und dem Labor. Bei einem Cut-Point von 1:160 zur Diagnose einer Infektion beträgt die Sensitivität der Methode 46 %, die Spezifität 98 %; bei 1:80 beträgt die Sensitivität 66 %, die Spezifität 94 %; bei 1:40 beträgt die Sensitivität 90 %, die Spezifität 85 %.

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