Pyruvatkinase-Mangel: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Der Mangel an Pyruvatkinase-Aktivität ist die zweithäufigste Ursache für eine hereditäre hämolytische Anämie nach dem G-6-PD-Mangel. Es wird autosomal-rezessiv vererbt, manifestiert sich durch chronische hämolytische (nesferozytäre) Anämie, tritt bei einer Häufigkeit von 1:20 000 in der Bevölkerung auf, beobachtet in allen ethnischen Gruppen.

Pathogenese von Pyruvatkinase-Mangel

Aufgrund der Insuffizienz der Pyruvatkinase im Erythrozyten tritt ein Glykolyseblock auf, der zu einer unzureichenden Bildung von Adenosintriphosphat (ATP) führt. Als Ergebnis des das Niveau von ATP in den reifen Erythrozyten zu reduzieren, ist gebrochene Transport Kationen - der Verlust an Kaliumionen und keine Erhöhung der Natriumionenkonzentration in Erythrozyten, wodurch die Konzentration von einwertigen Ionen reduziert und Zelldehydratation auftritt.

Pyruvat-Kinase ist eines der Hauptenzyme des Glykolyseweges. Pyruvatkinase katalysiert die Umwandlung von Phosphoenolpyruvat zu Pyruvat und somit wird in dem glykolytischen ATP-Bildungsreaktion (Adenosintriphosphat) beteiligt. Allosterisch aktivierte Enzym Fructose-1,6-diphosphat (O-1,6-DP) und wird durch ATP erzeugt gehemmt. Bei einem Mangel an Pyruvatkinase in Erythrozyten sammeln sich 2,3-Diphosphoglycerat und andere Glykolyseprodukte an. Die Konzentration von ATP, Pyruvat und Laktat in Erythrozyten ist reduziert. Paradoxerweise wird die Konzentration von Adenosin-Monophosphat (AMP) und ADP in Erythrozyten vor allem auch aufgrund der Abhängigkeit von fosforibozilpirofosfat ATP-Synthase und anderen Enzymen bei der Synthese von Adeninnucleotiden beteiligt reduziert. Ein Mangel an ATP beeinflusst auch die Synthese von Nikotinamidadenindinukleotid (NAD). Da der Pegel der Glykolyse Beschränkter Zugang (amount) NAD, NAD-Synthese fördert unzureichend weitere Verringerung der Bildung von ATP und Hämolyse auslöst. Die Krankheit wird vom autosomal-rezessiven Typ vererbt.

Diagnose eines Pyruvatkinase-Mangels

Es basiert auf der Bestimmung der Aktivität von Pyruvatkinase in Erythrozyten, in der Regel ist die Aktivität auf 5-20% der Norm reduziert. Um die Erblichkeit der Krankheit zu bestätigen, ist es notwendig, die Eltern und Angehörigen der Patienten zu untersuchen.

Hämatologische Indizes

Im allgemeinen Bluttest werden Anzeichen einer hämolytischen nichtferozytischen Anämie gefunden:

• die Konzentration von Hämoglobin beträgt 60-120 g / l;
• Hämatokrit - 17-37%;
• Normochromie;
• Normozytose (bei Kindern bis zu einem Jahr und mit hoher Retikulozytose, Makrozytose ist möglich);
• Retikulozyten 2,5-15%, nach Splenektomie - bis zu 70%;
• morphologische Merkmale:
  • Polychromasie von Erythrozyten;
  • Anisozytose;
  • Poikilozytose;
  • das Vorhandensein von Normoblasten ist möglich.

Die osmotische Resistenz der Erythrozyten vor der Inkubation wird nicht verändert, nachdem die Inkubation reduziert wurde, korrigiert durch die Zugabe von ATP.

Die Autohämolyse ist signifikant erhöht, korrigiert durch die Zugabe von ATP, aber nicht von Glucose.

Die Aktivität der Pyruvatkinase der Erythrozyten ist auf 5-20% des Normalen verringert, der Inhalt 2,3-diphosphoglikzerata und anderer Zwischenmetabolite der Glykolyse ist 2-3 Male erhöht; aufgrund einer Erhöhung des Gehalts an 2,3-Diphosphoglycerat wird die Sauerstoffdissoziationskurve nach rechts verschoben (die Affinität von Hämoglobin für Sauerstoff wird verringert).

Screening-Test auf der Fluoreszenz von NADH in ultraviolettem Licht basiert: eine Blutprobe hinzugefügt Phosphoenolpyruvat, NADH und Lactatdehydrogenase, wird auf das Filterpapier aufgebracht und im UV-Licht untersucht. Bei Pyruvatkinase-Mangel wird Pyruvat nicht gebildet und NADH wird nicht verwendet, infolgedessen bleibt die Fluoreszenz für 45-60 Minuten bestehen. Normalerweise verschwindet die Fluoreszenz nach 15 Minuten.

Symptome eines Pyruvatkinase-Mangels

Die Krankheit ist in jedem Alter nachweisbar, zeigt sich aber häufiger in den ersten Lebensjahren eines Kindes. Die Schwere der Erkrankung variiert, die Anämie kann schwerwiegend sein und nicht medikamentös bedingt sein. Ikterus entwickelt sich normalerweise von der Geburt an. Hämolyse ist intrazellulär lokalisiert, tritt gleichmäßig in verschiedenen Organen auf, die retikuloendotheliale Zellen enthalten. Bei Patienten ist Blässe der Haut, Gelbsucht, Splenomegalie offenbart. Fast immer gibt es Splenomegalie. Mit dem Alter entwickelt sich eine Gallensteinkrankheit, eine sekundäre Eisenüberladung und eine Veränderung der Knochen des Skeletts (aufgrund häufiger Transfusionen der Erythrozytenmasse). Aplastische Krisen werden durch eine Parvovirus-B19-Infektion hervorgerufen.

Behandlung von Pyruvatkinase-Mangel

Folsäure ist 0,001 g / Tag täglich.

Substitutionstherapie mit Erythrozytenmasse zur Aufrechterhaltung eines Hämoglobinspiegels von mehr als 70 g / l.

Splenektomie wird über 200-220 ml / kg pro Jahr nur für die Verbesserung der Bedarf an Bluttransfusionen verwendet (mit Ht 75% RBC) Splenomegalie, begleitet von Schmerzen im linken oberen Quadranten und / oder bedroht Milzruptur sowie Phänomene der Hypersplenismus. Vor der Operation sollte der Patient gegen Meningokokken, Pneumokokken und Haemophilus influenzae Typ B geimpft werden

Es ist unerwünscht, Salicylate zu verwenden, da Salicylate unter Bedingungen eines Pyruvatkinasemangels eine Störung der oxidativen Phosphorylierung in den Mitochondrien hervorrufen.

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