Unvollständige Osteogenese

Osteogenesis imperfecta (Osteogenesis imperfecta, Lobstein-Vrolik-Krankheit; Q78.0) ist eine Erbkrankheit, die durch erhöhte Knochenbrüchigkeit gekennzeichnet ist. Sie wird meist durch Mutationen in den Typ-I-Kollagengenen verursacht. Diese bedingt eine Dysfunktion der Osteoblasten, die zu einer Störung der endostalen und periostalen Ossifikation führt. Die Inzidenz bei Neugeborenen beträgt 7,2 pro 10.000, wobei Typ IV am häufigsten ist.

Klassifikation der Osteogenesis imperfecta

Es werden bis zu 8 Arten von genetischen Defekten beschrieben. Je nach klinischem Bild werden 4 Typen unterschieden.

Merkmale der Osteogenesis imperfecta-Typen

Typ	Nachlass	Lokalisierung des Defekts	Klinische Manifestationen
IA (OMIM 166200) IB (OMIM 166240)	Autosomal-dominant	COL1A1- Gen auf 17q21-q22 (Kollagen 1, a-1-Polypeptid) COL1A2 -Gen auf 7q22.1 (Kollagen I, a-2-Polypeptid) Der Defekt ist nicht lokalisiert	Brüchigkeit der Knochen, blaue Sklera, fehlender Hörverlust, Frakturen am häufigsten im Vorschulalter mit der Entwicklung fortschreitender Deformationen der langen Röhrenknochen Typ A – ohne unvollständige Dentinogenese Typ B – mit abgeschlossener Dentinogenese
II (OMIM 166210) (OMIM 610854)	Autosomal-rezessive	HA-Gen COL 1A / auf 17q21-q22 (Kollagen I, a-1-Polypeptid) Gen COL1A2 auf 7q22.1 (Kollagen I, a-2-Polypeptid) IV - CASP -Gen auf Zp22 (Knorpel-assoziiertes Protein)	Perinatal-letaler Typ: mehrere Knochenbrüche im Mutterleib oder während der Geburt, Deformation des Oberschenkelknochens, beeinträchtigte Knochenbildung des Schädels vom „membranösen“ Typ, blaue Sklera, Entwicklung eines Atemnotsyndroms, das zum perinatalen Tod führt
III (OMIM 259420)	Autosomal-rezessive	Gen SOSH/on 17q21-q22 (Kollagen I, a-1-Polypeptid)	Wiederkehrende Frakturen der langen Röhrenknochen, oft während der Geburt, fortschreitende Skelettdeformität, Gelenkhypermobilität, normale Sklera, unverändertes Gehör
IV (OMIM 166220)	Autosomal-dominant	COL1A1- Gen auf 17q21-q22 (Kollagen I, a-1-Polypeptid)	Knochenbrüchigkeit mit seltenen Frakturen, die zu Knochendeformationen führen, normale Farbe der Sklera, unverändertes Gehör Typ A – ohne unvollständige Dentinogenese. Typ B – mit abgeschlossener Dentinogenese.

Je nach Beginn der Erkrankung unterscheidet man frühe (Vrolika, Frakturen treten im Mutterleib oder unmittelbar nach der Geburt des Kindes auf) und späte Formen (Lobstein, Frakturen treten nach Beginn des Gehens auf).

Was verursacht Osteogenesis imperfecta?

Eine der häufigsten monogenen Bindegewebserkrankungen, die durch Mutationen in den Genen verursacht wird, die für die Synthese der _ax- und _a2 -Ketten des Typ-I-Kollagens kodieren. Der klinische Polymorphismus ist auf die Art der Mutationen zurückzuführen: Insertionen, Deletionen, Spleißen und Nonsense-Mutationen – insgesamt wurden über 160 beschrieben. Die schwersten Formen werden beim Ersatz von Glycin durch eine andere Aminosäure beobachtet; Mutationen des a2- _Kollagengens verlaufen günstiger als a. Sporadische Fälle sind nicht selten. Die Differenzierung der Osteoblasten ist vermindert, die Ablagerung von Calcium- und Phosphorsalzen ist beeinträchtigt, die Produktion ist unzureichend und die Resorption der Knochensubstanz ist gehemmt.

Symptome der Osteogenesis imperfecta

Ein typisches Symptom ist die Neigung zu Frakturen der Röhrenknochen, Rippen und Schlüsselbeine bei minimalen Traumata; je früher die Symptome auftreten, desto schwerer verläuft die Erkrankung. Weitere Anomalien: Verkürzung und Krümmung der Gliedmaßen durch Frakturen, Muskelatrophie, Lockerung oder Kontrakturen der Gelenke, blaue Sklera, gelbbraune Zahnfärbung, Deformationen der Wirbelsäule und des Brustkorbs, langfristiger Nichtverschluss der Fontanellen und Schädelnähte, dadurch bedingtes Überwiegen des Hirnschädels über den Gesichtsschädel, Otosklerose. Frakturen heilen gut mit Bildung von Knochenkallus. Frakturen der Schädelknochen sind selten. Kinder sind oft immobilisiert und hinken in ihrer somatischen Entwicklung hinterher.

Diagnose der Osteogenesis imperfecta

Diagnostische Kriterien:

• erhöhte Knochenbrüchigkeit;
• blaue Sklera;
• gelbe, „bernsteinfarbene“ Zähne;
• Otosklerose.

Röntgenologische Veränderungen der Diaphysen von Röhrenknochen: diffuse Osteoporose bis hin zur Transparenz des Knochens, starke Ausdünnung der Kortikalis, Verringerung des Diaphysendurchmessers mit Ausdehnung der Metaphysen, retikuläres Muster der schwammigen Substanz, multiple Knochenschwielen, Krümmung unter dem Einfluss von Muskelzug. Bei der Bestimmung der Clearance von Phosphaten und Calcium durch Kreatinin ist deren renale Rückresorption reduziert.

Differentialdiagnose mit verschiedenen Formen von Rachitis, Hypophosphatasie, juveniler idiopathischer Osteoporose, metaphysärer Chondrodysplasie.

Behandlung der Osteogenesis imperfecta

Schonende Lebensführung. Eiweiß-, kalzium-, phosphor- und magnesiumreiche Ernährung, Vitamin C, E, B, B2 _, B6 _, Nahrungsergänzungsmittel mit Aminosäuren (Glycin, Methionin, Lysin, Prolin, Glutamin). Massage, Physiotherapie (Induktothermie, Elektrophorese mit Kalziumsalzen an Röhrenknochen).

Es gibt zwei Gruppen von Medikamenten, die den Knochenumbau beeinflussen: knochenbildende Medikamente, deren Wirkung auf die Wiederherstellung verlorener Knochenmasse (Fluoride, Calcitonin) abzielt, und antiresorptive Medikamente, die den Knochenabbau verlangsamen können (Calciumsalze, Vitamin D, Bisphosphonate). In der Regel wird Vitamin D über einen langen Zeitraum verschrieben - Cholecalciferol in therapeutischen Dosen (bis zu 8-10.000 IE) oder Alphacalcidol (1-1,5 µg / Tag) und Medikamente, die Calcium, Carbonate (Vitacalcin, Calcium-D3-Nycomed, Vitrum Osteomag) oder Ossein-Hydroxylapatit-Komplexe (Osteogenon, Osteocare) enthalten. Die folgenden Medikamentengruppen können damit kombiniert werden.

• Die Behandlung mit Calcitoninpräparaten (in Form eines Nasensprays mit 100–200 IE/Tag) geht mit einer Hemmung des Knochenverlustprozesses, einer Erhöhung der Mineraldichte und einer Verringerung der Knochenbruchhäufigkeit einher.
• Bisphosphonate (Etidronsäure, Pamidronsäure, Alendronsäure, Zoledronsäure) haben eine signifikante antiresorptive Wirkung. Etidronsäure wird über einen langen Zeitraum verschrieben (10 mg/kg pro Tag intravenös für 3–7 Tage pro Monat oder oral mit 20 mg/kg in Kursen bis zu 30 Tagen). Bei der Behandlung mit Pamidronsäure (0,5–1 mg/kg) nimmt die Häufigkeit von Frakturen ab, der Grad der Knochenmineralisierung nimmt zu und Knochenschmerzen nehmen ab.

Bei Osteogenesis imperfecta Typ 3 wirkt sich ein früher Behandlungsbeginn (ab dem 2. Lebensmonat) mit Neridronat positiv auf Wachstum und Frakturrate aus. Der Beginn der Anwendung nach 6 Monaten führt zu einer Verringerung der Frakturrate, geht jedoch nicht mit einem Anstieg von Osteocalcin und insulinähnlichem Wachstumsfaktor einher.

Bei Deformationen werden konservative Therapiekurse durchgeführt, die die Patienten auf chirurgisch-orthopädische Behandlungsmethoden vorbereiten. Die Prognose ist in frühen Formen schlecht. Eine häufige Todesursache sind Infektionskrankheiten, die mit Immobilität einhergehen.

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