Angeborene Dyskeratose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die erste Beschreibung der kongenitalen (angeborenen) Dyskeratosis congenita wurde 1906 vom Dermatologen Zinsser und in den 30er Jahren durchgeführt. Es wurde auch von den Dermatologen Kohl und Engman ergänzt, daher ist ein anderer Name für diese seltene Form der erblichen Pathologie das "Zinsser-Kohl-Engman-Syndrom".

Dyskeratosis ist angeboren (synovial Syndrom von Zinsser-Engman-Cole) - eine seltene Krankheit. In den meisten Fällen X-chromosomal rezessiv vererbt, ist das pathologische Gen in Xq28 lokalisiert.

Symptome einer kongenitalen (angeborenen) Dyskeratose

Die wichtigsten klinischen Symptome sind Poikilodermie, dystrophische Nagelveränderungen, Leukoplakie an den Schleimhäuten der Mundhöhle und der Geschlechtsorgane. Häufig beobachtet Keratosis der Handflächen und Fußsohlen, Defekte in Haar, Zähnen, Knochen und Muskelgewebe, Augen und anderen Organen. Es gibt Blutveränderungen, ähnlich der Fanconi-Anämie und mit einer Knochenmarkshypoplasie verbunden. Erhöhte Neigung zur Entwicklung von bösartigen Tumoren, einschließlich in der Leukoplak-Zone. Häufiger die Gesichter eines männlichen Herzinfarktes. Die Ursache der Krankheit ist unbekannt. Es gibt Hinweise darauf Verletzung der Prozesse der Zellteilung ist, Chromosom Instabilität mit verstärktem Austausch von Schwesterchromatiden, gibt es Lücken in dem Loci 2q33 und 8q22, was darauf hindeutet, dass die Lokalisierung des Onkogens in diesen Punkten.

Es gibt Daten über die Defekte von Stammzellen im Knochenmark, eine schlechtere Immunantwort.

Die klassische diagnostische Trias angeborener Dyskeratosis besteht aus folgenden Symptome: retikulären Hyperpigmentierung von Gesicht, Hals und Schultergürtel, Nageldystrophie und Leukoplakie der Schleimhaut. Insgesamt wurden etwa 200 Fälle von kongenitaler Dyskeratose beschrieben. Drei Viertel der Fälle sind in X-chromosomal-rezessiv vererbt, der Rest - eine autosomal-rezessiv oder autosomal dominant. Je nach Art der Erbschaft beträgt das Verhältnis von Männern und Frauen 4,7: 1. Interessanterweise ist die Fälle von autosomal rezessiv und autosomal-dominant vererbt tatsächlich Fälle von X-chromosomal-Vererbung mit einer asymmetrischen X-Chromosom Inaktivierung in Konduktorinnen sein können, ist es nur dann aktiv ist, wenn das X-Chromosom, die Genmutation kongenitale Dyskeratose trägt. Einer der angeborenen Gene Dyskeratosis abgebildet Xq28 Region und nannte diskerina. Die Rolle von Diskurin bei der Hemmung der Apoptose der Zellen, die es exprimieren, wurde postuliert.

Es ist notwendig, eine erstaunliche Streuung im Alter der Diagnose zu bemerken. Im Allgemeinen scheint die autosomal-dominante Variante der kongenitalen Dyskeratose milder als X-chromosomal und autosomal-rezessiv zu verlaufen.

Ungefähr 85% der Patienten entwickeln eine aplastische Anämie - daher ist die kongenitale Dyskeratose die zweithäufigste Form des Knochenmarkversagens nach Fanconi Anämie. Veränderungen der Haut und ihrer Anhänge finden sich am häufigsten in den ersten 10 Jahren des Lebens, vor allem mit typischen Nagelveränderungen: Erstens, sie brüchig werden, werden Längsrippen und sind ähnlich wie die Nägel, die betroffenen Pilz. Mit dem Alter, Veränderungen der Nägel Fortschritt und oft in der zweiten Lebensdekade, verschwinden einzelne Nagelplatten vollständig, vor allem dies ist charakteristisch für die V Zehen der Füße. Retikuläre Depigmentierung ist in der Natur variabel - von dem kurzlebigen gräulichen Netzmuster der Haut bis zu großen, etwa 4-8 mm im Durchmesser, die Bereiche der Depigmentierung auf einem dunklen hyperpigmentierten Hintergrund. Besonders hell ist die retikuläre Depigmentierung im Nacken und in der Brust. Leukoplakien der Mundschleimhaut treten oft im zweiten Lebensjahrzehnt auf. Ein charakteristisches Merkmal aller Hauterscheinungen der kongenitalen Dyskeratose ist ihre Verschlechterung mit dem Alter. Typischerweise treten die Symptome Ektodermaldysplasie, ein paar Jahre vor der Entwicklung von Zytopenie, manchmal die Diagnose von angeborenem nach dem Auftreten von hämatologischen Veränderungen installiert Dyskeratosis, obwohl oft retrospektive Analyse eine frühere Manifestation von anderem Design-Merkmale zeigt. Es sollte bemerkt werden, dass Fälle des Auftretens von charakteristischen Hautveränderungen sogar nach der Entwicklung von aplastischer Anämie beschrieben wurden. Neben den klassischen diagnostischen Trias bei Patienten mit Dyskeratosis angeborenen Anomalien beschrieben zahlreiche Derivate von Ektoderm, manchmal eine sehr bizarren Kombination von klinischen geben, was Patienten zu Ärzten verschiedener Fachrichtungen.

Das durchschnittliche Alter der Diagnose von Aplasie der Hämatopoese bei angeborener Dyskeratosis ist ca. 8 Jahre alt, etwa mit dem Alter des Auftretens von Panzytopenie mit Fanconi-Anämie zusammenzufällt. Die am häufigsten verwendeten ersten klinischen Symptome - eine sich wiederholende Nasenbluten durch fortschreitende Thrombozytopenie, die das Auftreten von Anämie und Neutropenie vorangeht, oft für mehrere Jahre. Hämatologische Eigenschaften aplastische Anämie bei angeborener Dyskeratosis keinen spezifischen Schlaganfall - identifiziert zusammen mit Panzytopenie Makrozytose und steigenden Konzentrationen von Hb F. Wenn Untersuchung des Knochenmarks in der Frühphase der Erkrankung durchgeführt, kann seine Zellstruktur verbessert werden, aber weiter mit der Zunahme von Zytopenie die Zellularität des Knochenmarks sinkt unweigerlich.

In Dyskeratosis angeborenen Derivate aller drei Keimschichten betroffen - ento-, Meso- und Ektoderm. Zusätzliche Anomalien mit Dyskeratosis angeborenen beschrieben, ist es interessant , schwere progressive Immunschwäche zu beachten, manchmal mit Kleinhirnhypoplasie Syndrom (kombinierte Hoyeraall-Hreidarsson), Neigung zu Leberzirrhose und Leberfibrose und Lunge sowie eine Prädisposition für Malignität. Bösartige Tumore entfallen mehr als 20 Patienten mit angeborener Dyskeratose, wirkt meist den oropharyngealen Hohlraum und Gastrointestinaltraktes, entsprechend den histologischen Typen des Adenokarzinoms und vorherrschte cheshuychatokletochnye Karzinom.

Im Gegensatz zu Fanconi-Anämie, die Empfindlichkeitsprüfung zu bifunktionellen klastogen Zellen Patienten angeborene Dyskeratosis alle Arten der Vererbung (Diepoxybutan, Mitomycin-Senf oder Stickstoff) nicht eine erhöhte Anzahl von Chromosomenanomalien erkennen, die diese beiden Krankheiten deutlich unterscheiden erlaubt, manchmal phänotypisch ähnlich. Die konservative Behandlung von Knochenmarkversagen bei angeborenen Dyskeratosis sehr schwierig und bisher nicht sehr vielversprechend. Bei einigen Patienten kann eine vorübergehende Verbesserung der Hämatopoese mit Hilfe von Androgenen erreicht werden.

Pathomorphologie. Detect leichte Verdünnung der Epidermis, mild gekennzeichnet Hyperkeratosis, ungleichmäßige Pigmentierung der Basalschicht in der Dermis - die Nummer Melanophagen Erhöhung der Tasse perivaskulär in der papillären und obere Netzschicht angeordnet sind, werden manchmal in das subkutane Gewebe angetroffen.

Im oberen Teil der Dermis gibt es gebänderte oder fokale Infiltrate von Lymphogistocytencharakter. V.G. Kolyadenkoet al. (1979) bemerkten eine Verletzung der Struktur von Kollagenfasern in Form ihrer Homogenisierung, die Fragmentierung von elastischen Fasern.

Behandlung von kongenitaler Dyskeratose

Erfahrung allogenen Knochenmarktransplantation bei angeborenen Dyskeratosis widersprüchlich: Verpflanzung möglich ist, die Mehrheit der Patienten zu erreichen, jedoch ungewöhnlich hohe Sterblichkeit von GVHD venookklyuzivnoy Lebererkrankungen, Niere und Lunge beschränkt die Anwendung dieser Methode. Aller Wahrscheinlichkeit nach, High-Reaktion und Radiochemotherapie „Graft-versus-host“ die natürliche Evolution des betroffenen Meso- und endodermisches Derivate, wie bei Patienten mit angeborenen Dyskeratosis Fällen venookklyuzivnoy Krankheit und idiopathischen Zirrhose beschleunigen sowie idiopathischer interstitielle Pneumonie, als Ausführungsform der natürlichen Entwicklung der Krankheit beschrieben und außerhalb des Kontexts der allogenen TCM. Ein weiteres Hindernis für den Erfolg der Knochenmarktransplantation liegt in der möglichen Verwendung als Spender Geschwister auch von angeborenen Dyskeratosis leiden, die mehr Symptome der Krankheit hat, werden nicht erkannt.

[1], [2]