Hämophagozytisches Syndrom bei Kindern: primär, sekundär

Eine seltene und schwer zu definierende Erkrankung ist das Hämophagozytische Syndrom, auch bekannt als Hämophagozytische Lymphohistiozytose. Diese schwere Erkrankung ist mit dem Versagen zahlreicher Organe infolge einer unkontrollierten Aktivierung der Effektorkomponente der zellulären Immunabwehr verbunden.

Beim Hämophagozytischen Syndrom kommt es zu einer starken Funktionssteigerung toxischer T-Lymphozyten und Makrophagen, was zur Produktion zahlreicher entzündungshemmender Zytokine führt. Dieser Prozess führt wiederum zu einer intensiven systemischen Entzündungsreaktion und einer umfassenden Funktionsstörung zahlreicher Organe.

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Ursachen hämophagozytisches Syndrom

Das Hämophagozytische Syndrom ist meist primärer Natur, also erblicher Natur und das Ergebnis einer genetischen Störung der Funktion der Makrophagen.

Das sekundäre Hämophagozytische Syndrom wird auch als erworbenes Syndrom bezeichnet: Es ist mit verschiedenen Infektionskrankheiten, Tumorprozessen, Autoimmunerkrankungen und angeborenen Stoffwechselstörungen verbunden.

Bei der klassischen Variante des hereditären Hämophagozytischen Syndroms werden Kinder häufig auf der Intensivstation oder Intensivstation eines Infektionskrankenhauses behandelt, da septische Komplikationen oder eine intrauterine generalisierte Infektion diagnostiziert werden. Die Diagnose eines Hämophagozytischen Syndroms wird oft nach einem tödlichen Ausgang gestellt.

Aber auch scheinbar gewöhnliche Infektionskrankheiten viralen oder mikrobiellen Ursprungs können Komplikationen wie das lebensbedrohliche Hämophagozytische Syndrom verursachen.

Das Hämophagozytische Syndrom bei Erwachsenen ist fast immer sekundär: Am häufigsten entwickelt sich die Pathologie vor dem Hintergrund lymphoproliferativer Erkrankungen und chronischer EBV-Infektionen.

Das Hämophagozytische Syndrom bei Kindern kann entweder primär oder sekundär sein – als Folge früherer Infektionskrankheiten (Windpocken, Meningoenzephalitis usw.).

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Symptome hämophagozytisches Syndrom

Die Symptome des Syndroms wurden erstmals Mitte des letzten Jahrhunderts beschrieben. Folgende charakteristische Symptome wurden identifiziert:

• stabiler Fieberzustand;
• Abnahme des Spiegels hämatopoetischer Substanzen;
• Vergrößerung der Leber und Milz;
• expressives hämorrhagisches Syndrom.

Bei den Patienten können Leberversagen, hohe Ferritin- und Transaminasewerte, deutliche neurologische Befunde mit Funktionsstörungen des ZNS, hohe Serumtriglyceridwerte, beschleunigte Blutgerinnung und Koagulopathie auftreten.

Häufig kommt es bei den Patienten zu vergrößerten Lymphknoten, Hautausschlag, Gelbfärbung der Lederhaut, der Haut und der Schleimhäute sowie zu Schwellungen.

Das Parenchym der Milz, der sinusförmigen Leberkapillaren, der Lymphknotennebenhöhlen, des Knochenmarks und des Zentralnervensystems ist durch eine diffuse Infiltration durch aktive Makrophagen vor dem Hintergrund hämophagozytischer Symptome gekennzeichnet. Es kommt zu einer Erschöpfung des Lymphgewebes. Die Leberuntersuchung zeigt Läsionen, die für die chronische Form einer anhaltenden Entzündung typisch sind.

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Formen

Es gibt zwei klinische Formen, die zunächst schwer zu unterscheiden sind.

1. Primäre hämophagozytische Lymphohistiozytose, eine autosomal-rezessive Pathologie, bei deren Entwicklung die Mutation des Perforin-Gens von größter Bedeutung ist.
2. Eine sekundäre Form der hämophagozytischen Lymphohistiozytose, die sich aufgrund einer übermäßigen Immunaktivität der mononukleären Phagozytenkette entwickelt.

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Komplikationen und Konsequenzen

• Hinzu kommt eine Infektion mit anschließender Intoxikation. Diese Komplikation ist durch einen allmählichen Funktionsverlust der wichtigsten Organe und Systeme, Fieber und Erschöpfung des Patienten gekennzeichnet.
• Bösartige Entartung von Zellen. Bösartigkeit stellt in der Regel die Entwicklung von Lymphomen, Leukämie und anderen bösartigen Erkrankungen dar.
• Autoimmunerkrankungen sind eine Art aggressive Reaktion der körpereigenen Immunabwehr des Patienten.
• Anhaltende Abnahme der Immunität mit der Entwicklung eines Immunschwächezustands.
• Insuffizienz der Nieren- und Leberfunktion.
• Innere Blutungen, Blutungen.
• Tod eines Patienten durch vollständige Organfunktionsstörung oder durch septische Komplikationen.

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Diagnose hämophagozytisches Syndrom

Wenn die Familienanamnese nicht belastet ist, ist es sehr schwierig, die primäre oder sekundäre Natur des Hämophagozytose-Syndroms zu bestimmen. Um eine genaue Diagnose zu stellen, ist eine histologische Differenzierung der Hämophagozytose erforderlich.

Viele Krankheiten lassen sich nur schwer diagnostizieren, wenn man nur Informationen aus Gewebebiopsien verwendet: Lymphknoten, Leber und Knochenmark.

Die Durchführung immunologischer Studien, die eine unterdrückte Funktion der NK-Zellstrukturen und einen Anstieg des Interleukin-2-Rezeptors nachweisen, kann keine Grundlage für eine Diagnose sein. Darüber hinaus werden die Besonderheiten des Krankheitsbildes, Schädigungen und Funktionsstörungen des Zentralnervensystems sowie Veränderungen der Blutzusammensetzung des Patienten berücksichtigt.

Den letzten Anhaltspunkt für die Diagnosestellung bilden die Daten aus der molekulargenetischen Analyse.

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Differenzialdiagnose

Die Differenzierung der Erkrankung ist äußerst schwierig, und die Vorgehensweise sollte altersabhängig festgelegt werden. In der Pädiatrie ist es wichtig, genetische Formen des Hämophagozytischen Syndroms möglichst frühzeitig zu erkennen und alle möglichen Faktoren zu analysieren, die auf eine erbliche Pathologie hinweisen können.

Daher ist eine schnelle Entwicklung des Syndroms in den ersten 12 Lebensmonaten bei unkomplizierter Familienanamnese typisch für die primäre Form des Hämophagozytischen Syndroms. Die Expression von Perforin auf NK-Zellstrukturen, nachgewiesen mittels Durchflusszytofluorometrie und molekulargenetischer Perforin-Tests, trägt in etwa 30 % der Fälle des hereditären Hämophagozytischen Syndroms zur korrekten Diagnose bei. Das gleichzeitige Auftreten der Erkrankung vor dem Hintergrund von Albinismus wird bei folgenden Syndromen festgestellt:

• Chediak-Higashi-Syndrom;
• Grissel-Syndrom.

Wenn die Vererbung X-chromosomal ist, das heißt, wenn die Krankheit bei verwandten Männern mütterlicherseits auftritt, dann liegt am wahrscheinlichsten ein autoimmunes lymphoproliferatives Syndrom vor.

Beim sekundären Hämophagozytischen Syndrom kommt es vor allem darauf an, bösartige Tumoren rechtzeitig zu erkennen, die meist im Erwachsenenalter die Ursache des Syndroms sind.

Behandlung hämophagozytisches Syndrom

Die Behandlung des Hämophagozytischen Syndroms ist recht komplex: Der Erfolg einer solchen Behandlung hängt weitgehend vom Alter des Patienten und davon ab, wie rechtzeitig die Krankheit erkannt wurde.

Therapeutische Behandlungsschemata für das Hämophagozytische Syndrom umfassen die Verwendung von Glukokortikosteroiden (Dexamethason) und Zytostatika (Etoposid, Cyclosporin A). Zytostatika werden verschrieben, um die entzündungsfördernde Wirkung von Phagozyten mit anschließender allogener Stammzelltransplantation zu unterdrücken.

Ein einheitliches Behandlungsschema für das Hämophagozytische Syndrom wurde bisher nicht festgelegt. Eine etiotrope Behandlung gilt als unzureichend zur Bekämpfung des Syndroms, und die Einnahme von Immunsuppressiva kann den Verlauf des viral-bakteriellen Prozesses negativ beeinflussen.

Empfohlen werden Injektionen mit hohen Dosen Immunglobulin, basierend auf einer Menge von 1–2 mg pro Kilogramm Körpergewicht des Patienten pro Tag.

Zur Überwachung einer Hyperzytokinämie kann im Rahmen einer pathogenetischen Behandlung eine Plasmapherese verordnet werden.

Die wichtigsten Behandlungsschritte sind eine Splenektomie und eine Knochenmarktransplantation von einem Spender.

Verhütung

Experten verfügen derzeit nicht über klare Informationen über Methoden zur Vorbeugung des primären Hämophagozytischen Syndroms, da die Ursachen für die Entwicklung dieser Pathologie noch nicht vollständig geklärt sind.

Zu den vorbeugenden Maßnahmen beim sekundären Hämophagozytischen Syndrom können folgende gehören:

• kompetente und rechtzeitige Behandlung viraler und mikrobieller Infektionen;
• qualifizierte Behandlung von Autoimmunerkrankungen unter Aufsicht eines Facharztes für Rheumatologie.

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Prognose

Die Prognose des Hämophagozytischen Syndroms gilt als äußerst ungünstig, wie aus den statistischen Angaben hervorgeht: sechs Todesfälle unter sieben Patienten. Die maximale Überlebenszeit beträgt derzeit zwei Jahre.

Das Hämophagozytische Syndrom gilt als eine sehr komplexe und heimtückische Erkrankung, die heute nur noch mit der Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus „konkurriert“ und hinsichtlich der Häufigkeit der Folgen sogar HIV übertrifft.

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