Das menschliche Immunschwächevirus (HIV)

Das Acquired Immunodeficiency Syndrome wurde 1981 als eine spezielle Krankheit in den Vereinigten Staaten isoliert, als bei einer Reihe von jungen Menschen schwere Krankheiten durch Mikroorganismen verursacht wurden, die für gesunde Menschen nicht pathogen oder leicht pathogen sind. Die Untersuchung des Immunstatus von Patienten zeigte eine starke Abnahme der Anzahl von Lymphozyten im Allgemeinen und von T-Helfern im Besonderen. Dieser Zustand wird AIDS (engl. Acquired Immunodeficiency Syndrome oder AIDS) genannt. Die Infektionsmethode (sexueller Kontakt, durch das Blut und seine Präparate) zeigte die infektiöse Natur der Krankheit an.

Der Erreger von AIDS wurde 1983 unabhängig vom Franzosen L. Montagnier entdeckt, der ihn LAV Lymphadenopathie Associated Virus nannte, weil er einen Patienten mit Lymphadenopathie entdeckte; und der Amerikaner R. Gallo, der das Virus HTLV-III (Englisch Human T-lymphotropic Virus III) nannte: zuvor wurde er lymphotropen Viren I und II gefunden.

Ein Vergleich der Eigenschaften von LAV- und HTLV-III-Viren zeigte ihre Identität, daher wurde das Virus 1986 HIV (Human Immunodeficiency Virus oder HIV) genannt, um Verwirrung zu vermeiden. HIV ist kugelförmig, sein Durchmesser beträgt 110 nm. Die Hülle des Virus hat die Form eines Polyeders aus 12 Fünfecken und 20 Sechsecken. Das Molekül des glykosylierten Proteins gpl20 befindet sich in der Mitte und den Ecken jedes Sechsecks (die Zahl 120 bedeutet das Molekulargewicht des Proteins in Kilodalton). Auf der Oberfläche des Virions befinden sich insgesamt 72 gpl20-Moleküle, von denen jedes mit dem Intramembran-Protein gp41 assoziiert ist. Diese Proteine bilden zusammen mit der doppelten Lipidschicht die Superkapsel (Membran) des Virions.

Die Proteine gpl20 und gp41 werden als Ergebnis des Zellprotease-Schneidens des Vorläuferproteins Env gebildet. Protein gp41 bildet den "Stollen" der Wirbelsäule, der durch die cytoplasmatische Domäne mit dem Matrixprotein p17MA unmittelbar unter der Membran verbunden ist. Die Moleküle p17, die mit der Reifung des Virions interagieren, bilden ein Ikosaeder, das unter der Schale liegt.

Im zentralen Teil des Virions bildet das p24-Protein ein konisches Kapsid. Der verengte Teil des Kapsids unter Beteiligung des Pb-Proteins ist mit der Hülle des Virions verbunden. Innerhalb des Kapsids gibt es zwei identische Moleküle viraler genomischer RNA. Sie sind an ihren 5'-Enden an das Nukleokapsid-Protein p7NC gebunden. Dieses Protein ist interessant, daß sie zwei Aminosäurereste (Motiv) hat, cysteinreichen und Histidin Atom und enthaltend Zn, - sie sind „zinc finger“ genannt, da sie das Molekül von genomischer RNA für den Einbau in Virionen gebildet erfassen. Das Kapsid enthält auch drei Enzyme. Reversase (RT) oder Pol-Komplex umfasst reverse Transkriptase, RNA-Ase H und DNA-abhängige DNA-Polymerase. Die Revertase liegt als ein p66 / p51-Heterodimer vor. Protease (PR) - pI, startet und realisiert den Prozess der Virion Reifung. Integration (IN) - p31, oder Endonuklease, stellt die Einbeziehung proviraler DNA in das Genom der Wirtszelle sicher. Das Kapsid enthält auch ein Seed-RNA-Molekül (tRNA1 3).

Das RNA-Gen in der Zelle wird durch reverse Transkriptase in ein DNA-Genom (DNA-Provirus) umgewandelt, das aus 9283 Nukleotidpaaren besteht. Es ist begrenzt durch die sogenannten Long-End-Repeats oder LTR (engl. Long Terminal Repeat) nach links und rechts: S'-LTR - links und Z'-LTR - rechts. LTR enthält 638 Nukleotidpaare.

Das HIV-Genom besteht aus 9 Genen, von denen einige überlappt sind (hat mehrere Leserahmen) und hat eine Exoninstruktur. Sie steuern die Synthese von 9 strukturellen und 6 regulatorischen Proteinen.

Der LTR-Wert für das virale Genom ist, dass sie die folgenden regulatorischen Elemente enthalten, die ihre Funktion steuern:

• Transkriptionssignal (Promotorregion);
• das Signal für die Addition von Poly-A;
• Signal erfassen;
• Signalintegration;
• ein positives Regulationssignal (TAR für TAT-Protein);
• Element der negativen Regulation (NRE für NEF-Protein);
• die Bindungsstelle der Seed-RNA (tRNA TM 3) für die Synthese der Minus-Kette der DNA am 3'-Ende; Signal am 5'-Ende des LTR, das als Primer für die Synthese des Plus-DNA-Strangs dient.

Darüber hinaus enthält das LTR Elemente, die an der Regulierung des mRNA-Spleißens beteiligt sind und die vRNA-Moleküle in das Kapsid (Psi-Element) packen. Schließlich werden bei der Transkription des Genoms in langen mRNAs zwei Signale für das REV-Protein erzeugt, die die Proteinsynthese umschalten: CAR für regulatorische Proteine und CRS für strukturelle Proteine. Wenn REV-Protein an CAR bindet, werden Strukturproteine synthetisiert; Wenn es nicht vorhanden ist, werden nur regulatorische Proteine synthetisiert.

Bei der Regulierung des Genoms des Virus spielen folgende regulierende Gene und deren Proteine eine besonders wichtige Rolle:

• ein TAT-Protein, das eine positive Kontrolle der Reproduktion des Virus durchführt und über eine regulatorische TAR-Stelle wirkt;
• Proteine NEV und VPU, Durchführung einer negativen Kontrolle der Reproduktion durch die NRE-Stelle;
• Protein REV, Durchführung einer Positiv-Negativ-Kontrolle. Das REV-Protein steuert die Arbeit der Gene gag, pol, env und führt eine negative Regulation des Spleißens durch.

Somit unterliegt die HIV-Reproduktion einer dreifachen Kontrolle - positiv, negativ und positiv - negativ.

Das VIF-Protein bestimmt die Infektiosität des neu synthetisierten Virus. Es ist an das Kapsidprotein p24 gebunden und liegt im Virion in einer Menge von 60 Molekülen vor. Das NEF-Protein ist im Virion durch eine kleine Anzahl von Molekülen (5-10) repräsentiert, die möglicherweise mit der Hülle verbunden sind.

VPR-Protein hemmt den Zellzyklus in der G2-Phase, nimmt am Transport von Präintegrationskomplexen in den Zellkern teil, aktiviert einige virale und zelluläre Gene, erhöht die Effizienz der Virusreplikation in Monozyten und Makrophagen. Die Lokalisierung der Proteine VPR, TAT, REV, VPU im Virion ist nicht etabliert.

Zusätzlich zu ihren eigenen Proteinen kann die Zusammensetzung der Virionmembran einige Proteine der Wirtszelle umfassen. Die Proteine VPU und VPR sind an der Regulierung der Virusreproduktion beteiligt.

Antigenvarianten des humanen Immundefizienz-Virus (HIV)

Das Human Immunodeficiency Virus (HIV) ist sehr variabel. Selbst aus dem Organismus eines Patienten können Stämme des Virus isoliert werden, die sich in ihren antigenen Eigenschaften signifikant unterscheiden. Eine solche Variabilität wird durch eine intensive Zerstörung von CD4 + -Zellen und eine starke Antikörperantwort auf eine HIV-Infektion gefördert. Patienten aus Westafrika haben eine neue Form von HIV, die biologisch nahe bei HIV-1, aber immunologisch davon verschieden ist, HIV-2. Die Homologie der Primärstruktur der Genome dieser Viren beträgt 42%. DNA-Provirus HIV-2 enthält 9671 bp und sein LTR - 854 bp. HIV-2 wurde anschließend in anderen Regionen der Welt isoliert. Es gibt keine Kreuzimmunität zwischen HIV-1 und HIV-2. Zwei große Formen von HIV-1 sind bekannt: O (Ausreißer) und M (Major), letztere sind in 10 Subtypen (AJ) unterteilt. In Russland zirkulieren 8 Subtypen (AH).

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Der Mechanismus der Interaktion von HIV mit der Zelle

Nach dem Eindringen in den Körper greift das Virus zunächst Zellen an, die einen spezifischen CD4-Rezeptor enthalten. Dieser Rezeptor hat eine große Anzahl von T-Helfern, in weniger - Makrophagen und Monozyten, insbesondere die virussensitiven T-Helfer.

Das Human Immunodeficiency Virus (HIV) erkennt CD4-Rezeptoren mit seinem gpl20-Protein. Der Prozess der Interaktion von HIV mit der Zelle verläuft nach dem folgenden Schema: Rezeptor-vermittelte Adsorption -> umrandete Fovea -> umrandete Vesikel -> Lysosom. In ihm verschmilzt die Virionmembran mit der Lysosomenmembran, und das vom Superkapsid befreite Nukleokapsid tritt in das Cytoplasma ein; Auf dem Weg zum Nukleus wird es zerstört und genomische RNA und zugehörige Kernkomponenten freigesetzt. Dann synthetisiert die Reverse Transkriptase die Minus-Kette der DNA auf der Virion-RNA, dann zerstört RNA-Ase H die Virion-RNA, und die Virus-DNA-Polymerase synthetisiert den Plus-Strang der DNA. An den Enden des DNA-Provirus werden 5'-LTR und 3'-LTR gebildet. DNA-Provirus kann für eine Weile in einer inaktiven Form im Zellkern sein, aber früher oder später integriert es sich mit Hilfe seiner Integrase in das Chromosom der Zielzelle. In ihm befindet sich das Provirus in einem inaktiven Zustand, bis dieser T-Lymphozyt durch mikrobielle Antigene oder andere immunkompetente Zellen aktiviert wird. Die Aktivierung der Transkription der zellulären DNA wird durch einen speziellen nukleären Faktor (NF-kB) reguliert. Es ist ein DNA-bindendes Protein und wird in großen Mengen während der Aktivierung und Proliferation von T-Lymphozyten und Monozyten produziert. Dieses Protein bindet an spezifische Sequenzen von zellulärer DNA und ähnlichen Sequenzen von LTR-DNA-Provirus und induziert die Transkription von sowohl zellulärer DNA als auch DNA-Provirus. Indem er die Transkription des DNA-Provirus induziert, überführt er das Virus von einem inaktiven Zustand in eine aktive und dementsprechend eine persistierende Infektion in eine produktive. Stay Provirus im inaktiven Zustand kann eine sehr lange Zeit dauern. Die Aktivierung des Virus ist ein kritischer Moment in seiner Interaktion mit der Zelle.

Von dem Moment an, in dem das Virus in die Zelle eintritt, beginnt eine HIV-Infektion, ein Virus, das 10 Jahre oder länger dauern kann; und seit der Aktivierung des Virus beginnt die Krankheit - AIDS. Mit Hilfe ihrer regulatorischen Gene und ihrer Produkte beginnt das Virus sich aktiv zu vermehren. TAT-Protein kann die Vermehrungsrate des Virus 1000 Mal erhöhen. Die Transkription des Virus ist komplex. Es umfasst die Bildung von sowohl voller als auch subgenomischer mRNAs, das Spleißen von mRNA und die weitere Synthese von strukturellen und regulatorischen Proteinen.

Die Synthese von Strukturproteinen erfolgt wie folgt. Zuerst wird der Polyproteinvorläufer Pr55Gag synthetisiert (Protein mit einer Masse von 55 kD). Es enthält vier Hauptdomänen: eine Matrix (MA), Capsid (CA), Nucleocapsid (NC) und Domain-PE, von denen Pr55gag führt virale Protease (es samovyrezaetsya von einem anderen Protein-Vorläufer - Gag-Pol) Schneiden sind jeweils Strukturproteine p17 , p24, p7 und pb. Die Bildung des Polyproteins Pr55Gag ist die Hauptbedingung für die Bildung von Viruspartikeln. Es ist dieses Protein, das das Programm der Morphogenese des Virions bestimmt. Es beinhaltet aufeinanderfolgend die Schritte des Transports des Gag-Polyproteins zur Plasmamembran, Wechselwirken mit diesem und Protein-Protein-Wechselwirkungen während der Bildung des Viruspartikels und seiner Knospung. Pr55Gag wird auf freien Polyribosomen synthetisiert; Die Proteinmoleküle werden mit ihren hydrophoben Patches zur Membran transportiert, an der sie sich verankern. Die Hauptrolle bei der Erzeugung einer nativen Konformation des Gag-Proteins spielt die CA-Domäne. Die NC-Domäne gewährleistet den Einschluss von 2 Molekülen genomischer RNA in die Zusammensetzung des entstehenden Viruspartikels (mit Hilfe seiner "Zinkfinger"). Das Polyproteinmolekül wird zuerst aufgrund der Wechselwirkung von Matrixdomänen dimerisiert. Die Dimere werden dann als Ergebnis der Wechselwirkung der CA- und NC-Domänen zu hexameren (aus 6 Einheiten) Komplexen kombiniert. Schließlich bilden Hexamere, die mit den lateralen Oberflächen verbunden sind, unreife sphärisch geformte Virionen, in denen sich eine genomische virale RNA befindet, die von der NC-Domäne eingefangen wird.

Ein anderes Vorläuferprotein Prl60Gag-Pol (das Protein mit m. M. 160 kDa) wird als Folge der Verschiebung des Leserahmens des Ribosom während der Translation Z'-Terminus des gag-Gens in einen Bereich unmittelbar vor dem kodierenden Region RB-Protein synthetisiert. Dieses Gag-Pol-Polyprotein enthält eine unvollständige Sequenz von Gag-Protein (1 - 423 Aminosäuren) und Pol-Sequenzen, die die PR-, RT- und IN-Domänen einschließen. Moleküle des Polyproteins Gag-Pol werden auch an freien Polyribosomen synthetisiert und zur Plasmamembran transportiert. Das Polyprotein Prl60Gagpol enthält alle Stellen der intermolekularen Wechselwirkungen, die den Gag- und Membranbindungsstellen des Polyproteins inhärent sind. Daher sind die Moleküle des Polyproteins Gag-Pol-Sicherung mit der Membran und zusammen mit Gag-Moleküle schließen bilden Virionen, die in einer aktiven Protease und Virion Reifungsprozess beginnt führen könnte. Die HIV-1-Protease ist nur in Form eines Dimers hochaktiv, daher ist für ihre Selbst-Exzision von Prl60Gag-Pol eine Dimerisierung dieser Moleküle erforderlich. Reifung des Virions ist, dass die freigesetzte aktive Protease prl60Gag-Pol und Gag55 in erkennbare Stellen schneidet; Proteine p17, p24, p7, p6, Revertase, Integrase werden gebildet und ihre Assoziation in der viralen Struktur findet statt.

Env-Protein wird an den Ribosomen synthetisiert, mit den Membranen des endoplasmatischen Retikulum verbunden ist, glycosyliert und dann wird es zelluläre Protease zu gp120 und gp41 geschnitten und an die Zelloberfläche transportiert. In diesem Fall durchdringt gp41 die Membran und bindet an die Matrixdomänen des Gag-Proteinmoleküls, das mit der inneren Oberfläche der Membran assoziiert ist. Diese Beziehung besteht im reifen Virion fort.

Somit ist die Aggregation Zusammenbau von Viruspartikeln von Vorläuferproteinen und verwandten RNA-Moleküle auf der Plasmamembran der Wirtszelle, die Bildung von unreifen Virionen und ihre Freisetzung durch von der Zelloberfläche Knospung. Bei der Knospung umhüllt sich das Virion mit einer Zellmembran, in die die Moleküle gp41 und gp120 eingebettet sind. Während Knospung oder gegebenenfalls nach Freisetzung der Virion-Reifung stattfindet, die durchgeführt wird, ist eine virale Protease unter Verwendung von proteolytischen Virus Schneid Pr55gag Vorläuferproteine und Prl60Gag-Pol-Proteine und ihre Zuordnung zu bestimmten Strukturkomplexen zu reifen. Die führende Rolle in den Prozessen der Virusmorphogenese spielt der Polyproteinvorläufer Pr55Gag, der ein unreifes Virion organisiert und zusammenbaut; Der Prozess seiner Reifung wird durch eine spezifische virale Protease vervollständigt.

Ursachen von Immunschwäche

Eine der Hauptursachen für Immundefekte bei HIV-Infektionen ist der Massensterben von T-Helfern. Es tritt wegen der folgenden Ereignisse auf. Erstens sterben durch das Virus infizierte T-Helferviren aufgrund von Apoptose. Es wird angenommen, dass bei AIDS-Patienten virale Replikation, Apoptose und eine Abnahme der Anzahl von T-Helfern in Beziehung stehen. Zweitens erkennen T-Killerzellen und zerstören T-Zellen mit einem Virus infiziert oder Lager das adsorbierte gpl20-Molekül, sowie virusinfizierten und Virus-infizierten T-Helferzellen, die Symplasten bilden (Syncytien), bestehend aus mehreren zehn Zellen (Teil eines sie sterben als Ergebnis der Vermehrung von Viren in ihnen). Aufgrund der Zerstörung einer großen Anzahl von T-Helferzellen erfolgt die Expression Abnahme Membranrezeptor in B-Lymphozyten auf IL-2, gestörter Synthese verschiedener Interleukine (Wachstumsfaktoren und Differenzierung von B-Lymphozyten -. IL-4, IL-5, IL-6 und anderen) wodurch die Funktion des T-Killer-Systems verletzt wird. Unterdrückung der Aktivität von Komplement- und Makrophagensystemen tritt auf. Virus-infizierte Makrophagen und Monozyten sterben nicht lange, aber sie können das Virus nicht aus dem Körper entfernen. Schließlich wurde durch die strukturellen und antigenen Ähnlichkeiten mit Rezeptoren, einige epithelialen Zellen des Organismus gpl20 (einschließlich Trophoblasten Rezeptor-Übertragung von HIV-Transplantation vermittelnde) antiretseptornyh Antikörper mit einem breiten Wirkungsspektrum synthetisiert wird. Solche Antikörper können verschiedene zelluläre Rezeptoren blockieren und den Verlauf der Erkrankung mit Autoimmunerkrankungen verkomplizieren. Die Folge der HIV-Infektion ist die Niederlage aller wichtigen Teile des Immunsystems. Solche Patienten werden gegen eine Vielzahl von Mikroorganismen wehrlos. Dies führt zur Entwicklung von opportunistischen Infektionen und neoplastischen Erkrankungen. Bei Patienten mit HIV-Infektion sind mindestens drei Krebsarten einem erhöhten Risiko ausgesetzt: Kaposi-Sarkom; Karzinome (einschließlich Hautkrebs); B-Zell-Lymphom aus maligner Degeneration von B-Lymphozyten. HIV hat jedoch nicht nur Lymphozyten, sondern auch neurotrope. Es dringt in ZNS-Zellen (Astrozyten) entweder durch rezeptorvermittelte Endozytose und Phagozytose von Astrozyten mit virusinfizierten Lymphoblasten. Wenn das Virus mit Astrozyten interagiert, werden auch Symplaste gebildet, die die Ausbreitung des Pathogens durch die interzellulären Kanäle erleichtern. In Makrophagen und Monozyten kann das Virus lange bestehen bleiben, so dass sie als Reservoir dienen und es im Körper verteilen, so dass es in alle Gewebe eindringen kann. Infizierte Makrophagen spielen eine wichtige Rolle bei der Migration von HIV im Zentralnervensystem und dessen Niederlage. Bei 10% der Patienten sind primäre klinische Syndrome mit ZNS-Schäden assoziiert und manifestieren sich als Demenz (Demenz). So gibt es für Menschen, die von einer HIV-Infektion betroffen sind, drei Gruppen von Krankheiten - opportunistische Infektionen, Tumorerkrankungen und ZNS-Schäden.

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Epidemiologie der HIV-Infektion

Die Quelle der HIV-Infektion ist nur eine Person - ein kranker oder ein Virusträger. Das Human Immunodeficiency Virus (HIV) ist im Blut, Sperma, zervikalen Flüssigkeit gefunden; bei stillenden Müttern - in der Muttermilch. Die Infektion geschieht sexuell, durch das Blut und seine Drogen, sowie von der Mutter zum Kind vor der Geburt, während und nach der Geburt. Fälle einer Infektion durch das Virus durch Nahrungsmittel, Getränke und durch Insektenstiche sind nicht bekannt.

Drogenabhängigkeit trägt zur Verbreitung von AIDS bei. Die HIV-Infektion nimmt jedes Jahr zu. Laut WHO waren von 1980 bis 2000 58 Millionen Menschen mit HIV infiziert. Nur im Jahr 2000 waren 5,3 Millionen Menschen in der Welt infiziert und 3 Millionen Menschen starben an AIDS. In Russland waren zum 1. Januar 2004 264.000 HIV-positive Menschen registriert. Die Hälfte der HIV-Infizierten stirbt innerhalb von 11-12 Jahren nach der Infektion. Anfang 2004 lebten etwa 180 von 100.000 russischen Bürgern mit der Diagnose "HIV-Infektion". Es wird prognostiziert, dass die Gesamtzahl der HIV-Infizierten in Russland bis zum Jahr 2012 2,5-3 Millionen Menschen betragen wird. Die Komplexität der Bekämpfung der HIV-Infektion hängt von einer Reihe von Gründen ab: Erstens gibt es keine wirksamen Behandlungsmethoden und keine spezifische Prävention. Zweitens kann die Inkubationszeit für eine HIV-Infektion 10 Jahre überschreiten. Ihre Dauer hängt vom Zeitpunkt der Aktivierung des T-Lymphozyten und des DNA-Provirus in seinem Chromosom ab. Es ist noch nicht klar, ob jedes mit AIDS infizierte Virus zum Scheitern verurteilt ist oder wahrscheinlich ein Langzeitvirus ohne Krankheit hat (was unwahrscheinlich erscheint). Schließlich gibt es mehrere humane Immundefizienzviren (HIV-1, HIV-2), deren antigene Unterschiede die Bildung von Kreuzimmunität verhindern. Der Nachweis des Immunschwächevirus von Affen (SIV) erhellt den Ursprung von HIV. Das SIO für die Organisation des Genoms ist dem HIV ähnlich, unterscheidet sich jedoch signifikant in der Nukleotidsequenz. HIV-2 nimmt serologisch eine intermediäre Position zwischen HIV-1 und SIV ein, und die Nukleotidsequenz war näher an SIV. In diesem Zusammenhang schlug VM Zhdanov vor, dass die Viren HIV-1, HIV-2 und SIV von einem gemeinsamen Vorfahren stammen. Laut R. Gallo ist es möglich, dass einer der SIVs irgendwie in den menschlichen Körper gelangte, wo er eine Reihe von Mutationen durchlief, die zu HIV-1, HIV-2 und anderen Formen führten.

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Symptome einer HIV-Infektion

Das Virus der menschlichen Immunschwäche zeichnet sich durch bestimmte Merkmale aus, von denen die Pathogenese der Erkrankung weitgehend abhängt. Das Virus hat eine sehr hohe Reproduktionsrate, die durch seine regulatorischen Elemente bestimmt wird (5.000 Virionen werden innerhalb von 5 Minuten im aktiven Stadium synthetisiert). Aufgrund des Vorhandenseins des Fusionsproteins (gp41) induziert das Virus die Bildung von ausgedehnten synzytialen Strukturen aufgrund der Fusion von infizierten und nicht infizierten T-Helfern, was zu deren Massensterben führt. Große Moleküle des Moleküls gpl20 zirkulieren frei im Blut und binden an Rezeptoren nicht infizierter T-Helfer, wodurch sie auch von T-Killer erkannt und zerstört werden. Das Virus kann sich durch die interzellulären Kanäle von der Zelle zur Zelle ausbreiten, in diesem Fall wird es für die Antikörper weniger leicht verfügbar.

Klinische Kriterien für eine HIV-Infektion

Erwachsene HIV etablieren, wenn sie mindestens zwei schwere Symptome in Kombination mit mindestens einem Symptom eines Minderjährigen in Abwesenheit von anderen bekannten Ursachen der Immunschwäche haben (Krebs, angeborene Immunschwäche, schwere Hunger, und so weiter. P.). Zu den schweren Symptomen gehören:

• Gewichtsverlust um 10% oder mehr;
• verlängertes Fieber, intermittierend oder anhaltend;
• chronischer Durchfall.

Leichte Symptome: anhaltender Husten, generalisierte Dermatitis, rezidivierender Herpes zoster, Candidose der Mundhöhle und des Rachens, chronischer Herpes simplex, generalisierte Lymphadenopathie. Die Diagnose von AIDS wird mit der Anwesenheit von nur Kaposi-Sarkom, Kryptokokken-Meningitis, Pneumocystis-Pneumonie gemacht. Das Krankheitsbild wird durch eine opportunistische Infektion beeinflusst.

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Methoden zur Kultivierung des Human Immunodeficiency Virus (HIV)

HIV-1 und HIV-2 können in den Zellen von nur einem Klon von TCB4-Lymphozyten-H9, erhalten von leukämischen TCV4-Lymphozyten, kultiviert werden. Für die gleichen Zwecke können auch Monolayerkulturen von Astrozytenzellen verwendet werden, in denen sich HIV-1 gut multipliziert. Von Tieren zu HIV-1 anfälligen Schimpansen.

Die Resistenz des Virus in der äußeren Umgebung ist gering. Er stirbt unter dem Einfluss von Sonnenlicht und UV-Strahlung, wird bei 80 ° C für 30 Minuten zerstört, wenn mit üblichen Desinfektionsmittel behandelt - für 20-30 Minuten. Um das virushaltige Material zu desinfizieren, müssen mykobakterizide Desinfektionsmittel verwendet werden, da sie gegen Mikroorganismen mit der höchsten Resistenz wirksam sind.

Labordiagnose der HIV-Infektion

Der wichtigste Weg zur Diagnose von Viren und HIV-Infektionen ist der Enzymimmunoassay. Jedoch aufgrund der Tatsache, dass gpl20 strukturelle und antigene Ähnlichkeit an Rezeptoren bestimmter menschlicher Zellen aufweist, einschließlich Rezeptoren, die den Transport von Immunglobulinen durch Epithelzellen der Schleimhäute im Körper durchführen können, um Antikörper gegen gpl20 bezogene Antikörper erscheinen. In diesem Fall kann es zu falsch positiven Ergebnissen des IFM kommen. Daher werden alle positiv reagierenden Seren des Studierten einer zusätzlichen Analyse durch das Immunoblot-Verfahren oder Western Blotting unterzogen. Diese Methode basiert auf der Identifizierung der zu untersuchenden Antikörper nach elektrophoretischer Trennung und anschließender Testung mit markierten Anti-Virus-Antikörpern. Die virologische Methode ist wegen der Komplexität der Kultur des Virus wenig nützlich. Ein Klon von H9-Lymphozyten wird verwendet, um virale Antigene zu erhalten - die notwendigen Komponenten von diagnostischen Testsystemen. Die CDR-Methode ermöglicht es, das Virus bereits in einem frühen Stadium der Virämie nachzuweisen.

Behandlung der HIV-Infektion

Es ist notwendig, Arzneimittel zu finden oder zu synthetisieren, die die Aktivität der reversen Transkriptase (Revertase) oder viralen Protease wirksam inhibieren. Sie würden die Bildung von DNA-Provirus verhindern und (oder) die intrazelluläre Vermehrung des Virus hemmen. Moderne Strategie der Behandlung von HIV-infizierten Patienten ist auf dem Prinzip der kombinierten Anwendung von Medikamenten aus, dass die virale Protease (eines des Medikaments) und revergazu (2 verschiedene drug) inhibieren, - kombiniert (triple) Therapie. In Russland, für die Behandlung von HIV-infizierten Menschen empfohlen, die kombinierte Verwendung von zwei lokalen Drogen: Crixivan Phosphazid und spezifisch hemmt Vermehrung von HIV in den frühen und späten Stadien der Zucht, vor allem mit reduzierter Aktivität von AZT.

Das Problem der spezifischen Prävention besteht in der Notwendigkeit, einen Impfstoff zu entwickeln, der die Bildung einer effektiven zellvermittelten Immunität basierend auf virusspezifischen zytotoxischen Lymphozyten ohne eine signifikante Produktion von Antikörpern gewährleistet. Eine solche Immunität wird von Thl-Helfern zur Verfügung gestellt. Es ist möglich, dass Antikörper, einschließlich virusneutralisierend, nicht nur bei der Unterdrückung der HIV-Infektion unwirksam sind, sondern auf hohem Niveau die zellvermittelte Immunität unterdrücken. Daher sollte der Anti-HIV-Impfstoff in erster Linie zwei grundlegende Anforderungen erfüllen: a) absolut sicher sein und b) die Aktivität von T-zytotoxischen Lymphozyten stimulieren. Die Wirksamkeit verschiedener Varianten von Impfstoffen, die von abgetöteten (inaktivierten) Viren und von einzelnen Antigenen mit hohen Schutzeigenschaften erhalten werden, wird untersucht. Solche Antigene können entweder aus den Virionen selbst isoliert oder chemisch synthetisiert werden. Ein auf gentechnischen Methoden basierender Impfstoff wird vorgeschlagen. Es ist ein rekombinantes Vaccinia-Virus, das HIV-Gene trägt, die für die Synthese von Antigenen mit starken immunogenen Eigenschaften verantwortlich sind. Die Entscheidung über die Wirksamkeit dieser Impfstoffe benötigt wegen der langen Inkubationszeit der HIV-Infektion und der hohen Variabilität des Erregers viel Zeit. Die Schaffung eines hochwirksamen Impfstoffs gegen HIV ist ein grundlegendes Problem.