Kortikotropinom

Das Kortikotropinom – eine kortikotrope hormonell aktive (funktionelle) glanduläre Neoplasie – ist ein gutartiger Tumor, sein Anteil an allen Hypophysenadenomen beträgt etwa 15 % (Angaben der American Brain Tumor Association).

Wie alle in der Hypophyse lokalisierten Adenome wird es nicht zu den Hirntumoren, sondern zu den endokrinen Tumoren gezählt.

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Epidemiologie

Adenome des Hypophysenvorderlappens, zu denen auch das Kortikotropinom gehört, machen 10 bis 15 % aller intrakraniellen Neoplasien aus. Adenome dieser endokrinen Drüse werden recht häufig diagnostiziert: Laut europäischen Experten liegt ihre Prävalenz in der Gesamtbevölkerung bei etwa 17 %. Diese Pathologie tritt häufiger bei Frauen als bei Männern auf.

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Ursachen Kortikotropinome

Der Mechanismus der Entwicklung eines Hypophysen-Corticotropinoms ist die Proliferation von kortikotropen Zellen der Adenohypophyse (Hypophysenvorderlappen), die das adrenocorticotrope Hormon (ACTH) synthetisieren.

ACTH ist ein Glukokortikoid, ein Peptidhormon der Melanocortin-Familie. Die Polypeptidbasis seiner Produktion ist das Prohormon Proopiomelanocortin. Die Synthese von ACTH wird durch das vom Hypothalamus produzierte Releasinghormon Corticoliberin reguliert. Und wenn die Rolle des Hypothalamus bei der Produktion von Adenohypophysenhormonen heute relativ gut erforscht ist, dann sind die Ursachen des Hypophysenkortikotropinoms, also der Hyperplasie der kortikotropen Zellen, die diesen Tumor bilden, Gegenstand der Untersuchung durch Spezialisten in vielen Bereichen der Medizin.

Immer mehr Studien stützen die Annahme, dass die Pathogenese des Corticotropinoms mit Genmutationen zusammenhängt, obwohl in den meisten Fällen ein offensichtlicher Erbfaktor fehlt (oder noch nicht identifiziert wurde).

Diese Annahme basiert auf der Tatsache, dass beim sogenannten multiplen endokrinen Adenomatose-Syndrom Typ 1 (genetisch bedingt) Punktmutationen in einer Reihe von Genen entdeckt wurden, die für G-Alpha-Proteine verantwortlich sind, und dass auch Veränderungen in der Sequenz aliphatischer Aminosäuren (Arginin, Glycin usw.) und Nukleotide aufgezeichnet wurden.

Zu den Faktoren, die nach Ansicht der Ärzte zur Entstehung eines Kortikotropinoms beitragen, zählen infektiöse und traumatische Einflüsse auf kraniozerebrale Strukturen, auch während der intrauterinen Entwicklung. Gleichzeitig ist eine Prävention dieser Pathologie unmöglich.

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Symptome Kortikotropinome

Die ektopische Sekretion von ACTH-ähnlicher Aktivität ist für viele Organe und Gewebe, einschließlich der Bauchspeicheldrüse, bekannt. Klinisch äußert sich der Symptomkomplex in einem Glukokortikoid-Hyperkortizismus. Es ist hervorzuheben, dass das ektopische Cushing-Syndrom eine Reihe von Merkmalen aufweist, insbesondere Hyperpigmentierung, Hypokaliämie mit Ödemen und Alkalose.

Die Funktion des hypophysären Corticotropinoms führt zu einer Überproduktion von Corticotropin (adrenocorticotropes Hormon), was wiederum zu einer Hypersekretion des Hormons Cortisol durch die Nebennierenrinde führt, da das hypophysäre ACTH eine stimulierende Wirkung auf die Nebennierenrinde hat. Infolgedessen entwickelt sich eine neuroendokrine Pathologie, die als Itsenko-Cushing-Syndrom bekannt ist.

Die ersten Anzeichen einer Pathologie – aufgrund eines Cortisolüberschusses im Körper – äußern sich in Fettansammlungen an charakteristischen Stellen: im Oberkörper, im Nacken, im Bauchbereich und im Gesicht. Gleichzeitig lagert sich kein Fett an den Extremitäten ab. Übelkeit und Schmerzen im vorderen Kopfbereich sind ebenfalls häufig.

Zu den Symptomen eines Corticotropinoms gehören außerdem:

• erhöhter Blutdruck (aufgrund von Natriumretention im Körper);
• Herzrhythmusstörungen;
• hoher Blutzucker;
• erhöhte Urinproduktion (Polyurie);
• verminderte Knochenstärke (Osteoporose);
• Muskelfaseratrophie und Muskelschwäche;
• Ausdünnung und Hyperpigmentierung der Haut;
• Epithelblutungen (Ekchymose);
• übermäßiger Haarwuchs (bei Frauen männlicher Haarwuchs – Hirsutismus);
• Akne;
• spezifische Streifenatrophodermie (Striae auf der Haut haben eine charakteristische intensive rosa Farbe);
• psychische Störungen (Depression, Angst, Apathie, emotionale Instabilität, Reizbarkeit).

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Komplikationen und Konsequenzen

Die Folgen eines Corticotropinoms betreffen vor allem den Zustand und die Funktion der Nebennierenrinde (bis hin zu ihrer Hyperplasie).

Häufige Komplikationen dieser Pathologie: arterielle Hypertonie, Herzinsuffizienz, Diabetes, Fettleibigkeit, Menstruationsstörungen bei Frauen. Bei Vorhandensein eines Kortikotropinoms bei Kindern verlangsamen sich deren Wachstum und Entwicklung.

Darüber hinaus kann das kortikotrope Adenom mit seinem Wachstum in benachbarte Schädelstrukturen eindringen. Insbesondere eine Kompression des Sehnervs durch den Tumor im Keilbeinbereich kann zu einem Verlust des peripheren Sehens (bitemporale Hemianopsie) führen. Und wenn das Kortikotropinom seitlich wächst, kommt es häufig zu einer Kompression des Nervus abducens mit lateraler (seitlicher) Lähmung. Bei größeren Größen (über 1 cm Durchmesser) kann das Neoplasma einen anhaltenden Anstieg des Hirndrucks verursachen.

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Diagnose Kortikotropinome

Die Diagnose eines Corticotropinoms basiert auf einer umfassenden Untersuchung der Patienten, die Folgendes umfasst:

• Bluttests auf ACTH-, Cortisol-, Glukose-, Natrium- und Kaliumspiegel;
• tägliche Urinanalyse zur Bestimmung der Menge des ausgeschiedenen Cortisols und seiner Derivate (17-Hydroxycorticosteroide).

Zur Diagnosestellung werden von Endokrinologen stimulierende pharmakologische Tests durchgeführt, um die ACTH-Produktion und die Funktion des gesamten Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Systems zu beurteilen.

Durch die instrumentelle Diagnostik mittels CT (Computertomographie) und MRT (Magnetresonanztomographie) des Schädels im Bereich der Sella turcica (Vertiefung im Keilbein) lassen sich kleinste Corticotropinome der Hypophyse darstellen.

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Differenzialdiagnose

Ziel der Differentialdiagnostik ist es, das Vorliegen von Fettleibigkeit, Diabetes, Bluthochdruck usw. beim Patienten auszuschließen, die nicht mit einem Hypophysenkortikotropinom in Zusammenhang stehen.

Darüber hinaus muss das Kortikotropinom von der Addison-Krankheit, dem ektopischen adrenocorticotropen Hormonsyndrom, dem Virilismus-Syndrom (Adrenogenitalsyndrom) bei Frauen und dem Kraniopharyngeom unterschieden werden.

Behandlung Kortikotropinome

Das Kortikotropinom wird bereits im Metastasierungsstadium erkannt, daher besteht die chirurgische Behandlung der Krankheit aus einer palliativen Maßnahme - der bilateralen Adrenalektomie, die die Manifestationen des Hyperkortizismus beseitigt. Es ist auch möglich, die Funktion der Nebennierenrinde mit Hilfe von Chloditan und Elypten medikamentös zu beeinflussen.

Es ist allgemein anerkannt, dass die medikamentöse Behandlung des Corticotropinoms unwirksam ist und es noch keine spezifischen Medikamente für diese Krankheit gibt.

Bei der medikamentösen Therapie des Morbus Cushing werden jedoch Medikamente eingesetzt, die zur Gruppe der Inhibitoren der Biosynthese von Hormonen der Nebennierenrinde gehören – Chloditan (Lysodren, Mitotan) oder Aminoglutethimid (Orimeten, Elipten).

Das Medikament Chloditan (in Tabletten zu 500 mg) hemmt die Cortisolproduktion. Es wird empfohlen, es einzunehmen und die Tagesdosis auf 100 mg pro Kilogramm Körpergewicht zu berechnen (die Dosis wird auf drei Dosen über den Tag verteilt, nach den Mahlzeiten). Bei der Verschreibung dieses Medikaments überwacht der Arzt den Hormonspiegel (Urin- oder Blutuntersuchungen werden alle zwei Wochen durchgeführt) und bestimmt die Dauer der Anwendung. Gleichzeitig werden auch die Vitamine A, B1, C und PP verschrieben.

Chloditan hat Nebenwirkungen wie Übelkeit, Appetitlosigkeit, Schwindel, erhöhte Schläfrigkeit und Zittern. Das Medikament ist bei Infektionskrankheiten und in der Schwangerschaft kontraindiziert.

Aminoglutethimid (250 mg Tabletten) wird 2-3 mal täglich eine Tablette verschrieben (mit möglicher Dosiserhöhung, deren Angemessenheit von einem Endokrinologen unter Überwachung des Cortisongehalts im Blut bestimmt wird). Nebenwirkungen des Arzneimittels äußern sich in Bewegungsstörungen, verminderter Reaktion, Hautallergien, Übelkeit, Durchfall und Verstopfung der Gallenwege.

Es ist zu beachten, dass das Kortikotropinom nur durch eine chirurgische Behandlung geheilt werden kann, d. h. durch die Entfernung des Tumors entweder durch Gewebedissektion in der Nasenhöhle (transsphenoidal) oder mittels endoskopischer Methode (ebenfalls durch die Nasenhöhle). Kortikotropinome können auch mittels stereotaktischer Strahlentherapie (Radiochirurgie) entfernt werden.

Prognose

Die Prognose dieser Pathologie hängt direkt von der Größe des Neoplasmas und seiner Wachstumsrate ab. In jedem Fall führt die Entfernung eines kleinen Tumors (0,5–1 cm groß) in fast 90 von 100 Fällen zur Heilung. Es besteht jedoch die Möglichkeit, dass sich das Kortikotropinom von einer gutartigen zu einer bösartigen Neoplasie entwickelt.

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