Aminoazidurie und Cystinurie

Aminoacidurie (Aminosäure) ist eine Erhöhung der Ausscheidung von Aminosäuren im Urin oder die Anwesenheit von Aminosäuren im Urin, die normalerweise nicht in ihm enthalten sind (zum Beispiel Ketonkörper).

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Ursachen aminoazidurie und Cystinurie

Die Reabsorption der meisten Aminosäuren erfolgt durch die Epithelzellen der proximalen Tubuli, die 5 Haupttransporter auf der apikalen Membran haben. Zusätzlich gibt es für einige Aminosäuren auch spezifische Vektoren.

Renale Aminoacidurie entwickelt sich mit genetisch bedingter oder seltener erworbener Dysfunktion des entsprechenden tubulären Transporters.

Die nicht-kardiale Aminoacidurie wird durch einen anhaltenden Anstieg des Gehalts der entsprechenden Aminosäure im Blut verursacht, der am häufigsten bei erblichem Mangel an Enzymen beobachtet wird, die seinen Metabolismus und / oder seine übermäßige Bildung sicherstellen.

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Symptome aminoazidurie und Cystinurie

Aminocidurie mit Ausscheidung von Cystin oder zweibasigen Aminosäuren

Cystinurie ist mit einer Zunahme der Ausscheidung von zweibasigen Aminosäuren verbunden oder existiert isoliert. Es gibt drei Arten von Cystinurie.

Varianten der Cystinurie
 

Geben Sie ein	Eigenschaften	Manifestationen
Ich II III	Kombiniert mit dem Fehlen der intestinalen Absorption von Cystin und zweibasigen Aminosäuren Kombiniert mit dem Fehlen der intestinalen Absorption von Cystin, aber nicht zweibasigen Aminosäuren Die intestinale Absorption von Cystin und zweibasigen Aminosäuren nahm ab	Cystinurie nur in Homozygoten; in der heterozygoten Aminoazidurie ist nicht vorhanden Aminoacidurie bei Homo- und Heterozygoten; im letzteren ist sein Ausdruck weniger Aminoacidurie sowohl bei Homo- als auch bei Heterozygoten

Die "klassische" Cystinurie ist eine autosomal-rezessiv vererbte Krankheit, die in der Regel mit einer Verletzung der Resorption dieser Aminosäure im Darm einhergeht. Die klinische Bedeutung einer unzureichenden Absorption von Cystin im Darm ist gering.

Eine isolierte Hypercystinurie, die nicht mit einer erhöhten Ausscheidung von zweibasigen Aminosäuren kombiniert ist, wird äußerst selten beobachtet. In der Regel wird bei diesen Patienten die Familiengeschichte nicht belastet.

Die klinischen Symptome der Cystinurie hängen von der Intensität der Nephrolithiasis ab. Bei Patienten mit Cystinurie, Nierenkolik,  Hämaturie wird eine Tendenz zu Harnwegsinfektionen beobachtet  . Eine Harnleiterobstruktion tritt selten auf, hauptsächlich bei Männern. Mit der bilateralen Natur der Cystin-Nephrolithiasis entwickelt sich manchmal Nierenversagen.

Zwei Arten von isolierter dibasischer Aminoacidurie ohne Cystinurie werden beschrieben. Typ 1 ist durch eine erhöhte Ausscheidung von Arginin, Lysin und Ornithin gekennzeichnet. Die Krankheit wird vom autosomal-rezessiven Typ vererbt, die renale tubuläre Dysfunktion wird mit der gestörten Absorption von zweibasigen Aminosäuren im Darm kombiniert. Der Verzehr großer Mengen an Protein bei Patienten mit dieser Krankheit führt zu einer Erhöhung des Gehalts an Ammoniumionen im Blut und zu einer schweren Alkalose, begleitet von Erbrechen, Schwäche und Bewusstseinsstörungen.

Bei isolierter dibasischer Aminoacidurie vom Typ 2 ist auch die Ausscheidung von Arginin, Lysin und Ornithin erhöht, es werden jedoch keine Hyperammonämie-Episoden beobachtet.

Isolierte Lisinurie wird selten diagnostiziert. Diese Version der tubulären Dysfunktion wird immer mit mentaler Retardierung kombiniert.

Die Aminosäureazidurie mit Ausscheidung von neutralen Aminosäuren wird durch die Hartnup-Krankheit  und Histidinurie repräsentiert  . Klinische Symptome einer Aminosäure-Erkrankung hängen von der Form der Erkrankung ab.

Die Hartnup-Krankheit ist nach dem Familiennamen der englischen Familie benannt, in der diese Krankheit erstmals beschrieben wurde. Im Herzen der Hartnup-Krankheit liegt die Unzulänglichkeit des tubulären Transporters neutraler Aminosäuren. Reabsorbiert mindestens die Hälfte der gefilterten Alanin, Asparagin, Glutamin, Isoleucin, Leucin, Methionin, Phenylalanin, Serin, Threonin, Tryptophan, Tyrosin und Valin. Die Rückresorption von Histidin ist vollständig beeinträchtigt. Die Absorption von neutralen Aminosäuren im Darm bei der Hartnup-Krankheit ist ebenfalls beeinträchtigt.

Die Symptome der Hartnup-Krankheit sind hauptsächlich auf die Symptome zurückzuführen, die mit dem Mangel an Nikotinamid einhergehen, das hauptsächlich aus Tryptophan gebildet wird. Typisch sind Photodermatitis (wie Pellagra), Kleinhirnataxie, emotionale Labilität und manchmal mentale Retardierung.

Einzelne Beobachtungen von isolierter Histidinurie werden beschrieben. Bei allen Patienten wurde eine Verletzung der Absorption dieser Aminosäure im Darm und geistige Behinderung diagnostiziert.

Iminoglycinurie und Glycinurie

Die Iminoglycinurie ist eine autosomal rezessive tubuläre Dysfunktion, die durch eine erhöhte Ausscheidung von Prolin, Hydroxyprolin und Glycin gekennzeichnet ist. In der Regel ist es asymptomatisch.

Die isolierte Glycinurie ist ebenfalls eine gutartige Erkrankung, die anscheinend autosomal-dominant vererbt wird. Gelegentlich wird Nephrolithiasis beobachtet.

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Aminoazidurie mit Ausscheidung von Dicarbonsäure-Aminosäuren

Die Erhöhung der Ausscheidung von Dicarbonsäure (Asparaginsäure und Glutamin) ist extrem selten, sie ist asymptomatisch. Kombinationen dieser tubulären Dysfunktion mit Hypothyreose und mentaler Retardierung werden beschrieben, aber ihre Beziehung ist nicht erwiesen.

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Formen

Die Aminoazidurie ist in renale und nicht-renale unterteilt.

Renale Aminoacidurie 

Unterbrechung des Aminosäuretransports	Krankheiten
Cystin und zweibasige Aminosäuren	"Klassische" Cystinurie Isolierte Hyperzystinurie Zweibasige Aminoacidurie - Typ 1 - Typ 2 Lysinurie
Neutrale Aminosäuren	Hartnup-Krankheit Gistidinurie
Glycin und Iminosäuren	Iminoglycinurie Glycinurie
Dicarboxylaminosäuren	Dicarbons Aminoazidurie

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Diagnose aminoazidurie und Cystinurie

Labordiagnostik der Cystinurie

Die Diagnose der Cystinurie wird durch die Entdeckung von Cysteinkristallen im Urin bestätigt. Ein qualitativer kolorimetrischer Cyanid-Nitroprussid-Test wird zum Screening verwendet.

Die Diagnose der Hartnup-Krankheit wird durch die Untersuchung des Gehalts an neutralen Aminosäuren im Urin durch Chromatographie bestätigt.

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Behandlung aminoazidurie und Cystinurie

Die Behandlung der Cystinurie beinhaltet eine Verringerung der Konzentration von Cystin im Urin und eine Erhöhung seiner Löslichkeit. Empfehlen Sie eine konstante Alkalisierung des Urins (der Ziel-pH> 7,5) und die Aufnahme einer großen Menge Flüssigkeit (4-10 l / Tag).

Die Zweckmäßigkeit der Verwendung von Penicillamin bei Cystinurie beruht auf seiner Fähigkeit, einen gut löslichen Disulfidkomplex mit Cystin zu bilden. Penicillamin wird in einer Dosierung von 30 mg / kgsut) verschrieben, bei Erwachsenen wird die Dosierung gegebenenfalls auf 2 g / Tag erhöht. Bei Patienten, die Penicillamin einnehmen, ist es notwendig, die Ausscheidung von Proteinen im Urin in Verbindung mit dem Risiko einer membranösen Nephropathie mit nephrotischem Syndrom zu überwachen.

Patienten mit Cystinurie zeigten eine Einschränkung des Verzehrs von Speisesalz. Bei der Entwicklung der Cystin-Nephrolithiasis werden konventionelle chirurgische Behandlungsmethoden verwendet.

Patienten mit isolierter dibasischer Aminoacidurie ohne Cystinurie wird empfohlen, eine Diät mit einem reduzierten Proteingehalt zu befolgen.

Zur Behandlung der Hartnup-Krankheit wird Nicotinamid verschrieben.