Chronische myeloische Leukämie

Chronische myeloische Leukämie (chronische granulozytäre Leukämie, chronische myeloische Leukämie, chronische myeloische Leukämie) entwickelt sich als Folge der malignen Transformation und klonalen pluripotente Stammzelle mieloproliferatsii beginnt signifikante Überproduktion von unreifen Granulozyten.

Die Krankheit ist zunächst asymptomatisch. Pregressirovanie Myelose Erlöse mit unspezifischen „gutartig“ Krankheitsstadium (Unwohlsein, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust) versteckt, vorbei allmählich in die Phase der Beschleunigung und leistungsstarker Krise mit schweren Krankheitssymptomen, wie kaksplenomegaliya, Blässe, Blutungen, die Anfälligkeit für Hautblutungen, Fieber , Lymphadenopathie und Hautveränderungen. Um eine Diagnose zu stellen erfordert Abstrich von peripherem Blut, Knochenmarkpunktion und die Definition des Philadelphia-Chromosom. Die Verwendung von Imatinib verbesserte die Reaktion auf die Behandlung und das Überleben von Patienten signifikant. Die Fähigkeit von Imatinib, eine Heilung herbeizuführen, wird untersucht. Auch myelosuppressive Medikamente (z.B. Hydroxyharnstoff) sind für die Behandlung, Transplantation von Stammzellen und Interferon verwendet.

Chronische myeloische Leukämie macht etwa 15% aller Leukämien bei Erwachsenen aus. Es tritt in jedem Alter auf, aber entwickelt sich selten zu 10 Jahren, das mittlere Alter zum Zeitpunkt der Diagnose ist 45-55 Jahre. Es ist gleichermaßen bei Männern und Frauen üblich.

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Pathophysiologie der chronischen myeloischen Leukämie

Die meisten Fälle von chronisch-myeloischer Leukämie, offenbar induzierte Translokation, als Philadelphia-Chromosom bekannt, die in 95% der Patienten gefunden wird. Es ist ein reziproker Translokation t (9; 22), wobei ein Teil des Chromosoms 9 die Onkogen c-abl enthaltenden, auf dem Chromosom 22 transloziert wird und stellt eine Verbindung mit dem BCR-Gen. Gemeinsames ABL-BCR-Gen spielt eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von chronischen myeloischer Leukämie und Ergebnissen bei der Herstellung von spezifischer tirozinkinazy.Hronichesky myeloischer Leukämie ergibt sich aus einer Überproduktion von Granulozyten anomale pluripotente hämatopoetische Zelle wird zuerst im Knochenmark und extramedulläre und dann (beispielsweise die Leber, Milz). Obwohl durch die Produktion von Granulozyten dominiert, enthält neoplastischen Klon Erythrozyten, Megakaryozyten, Monozyten und sogar einige der T- und B-Lymphozyten. Normale Stammzellen bestehen und Aktivität nach Arzneimittelinhibition Klon chronisch-myeloischer Leukämie aufweisen kann.

Chronische myeloische Leukämie ist zunächst inaktiv, chronische Phase manifestiert, die von einigen Monaten bis zu mehreren Jahren dauern kann. In manchen Fällen entwickelt sich dann beschleunigte Phase, manifestiert sich das Fehlen der Wirkung der Therapie zu erhöhen Anämie und progressive Thrombozytopenie, durch eine Terminalphase gefolgt, Krise Explosion, wenn Explosion Tumorzellen in extramedullary Zonen entwickeln (zum Beispiel Knochen, zentrales Nervensystem, Lymphknoten, Haut ). Fortschreiten der Krankheit sowie bei akuter Leukämie, die Ergebnisse in der raschen Entwicklung von Komplikationen, einschließlich Blutungen und Sepsis. Bei einigen Patienten geht die chronische Phase direkt in die Blastenkrisesphase über.

Symptome der chronischen myeloischen Leukämie

Die Krankheit tritt oft erst im Geheimen mit der schrittweisen Entwicklung von unspezifischen Symptomen (zB Müdigkeit, Schwäche, Appetitlosigkeit, Gewichtsverlust, Fieber, Nachtschweiß, Völlegefühl im Bauch), die zu Beginn der Studie beitragen können. Für das Einsetzen der Krankheit nicht durch Blässe gekennzeichnet ist, Blutungen, Blutergüsse leicht gebildet, und Lymphadenopathie, aber weit verbreitete mittelschweren oder schweren Splenomegalie (tritt bei 60-70% der Patienten). Mit dem Fortschreiten der Krankheit kann Splenomegalie, Blässe und Blutungen auftreten. Fieber, auffällige Lymphadenopathie und Hautausschlag sind schreckliche Vorboten.

Diagnose von chronischer myeloischer Leukämie

Chronische myeloische Leukämie wird häufig auf der Grundlage eines allgemeinen klinischen Bluttests diagnostiziert, der zufällig oder bei Untersuchung auf Splenomegalie durchgeführt wird. Der Grad der Granulozyten ist erhöht, in der Regel weniger als 50.000 / μl bei asymptomatischen Patienten und 200.000-1.000.000 / μl bei Patienten mit Manifestationen von Krankheitssymptomen; die Anzahl der Plättchen ist normal oder leicht erhöht; der Hämoglobinspiegel beträgt gewöhnlich mehr als 100 g / l.

Ein peripherer Blutausstrich kann bei der Differentialdiagnose von chronischer myeloischer Leukämie durch Leukozytose anderer Ätiologie helfen. Bei der chronischen myeloischen Leukämie in einem Abstriche überwiegend unreife Granulozyten, Eosinophilen und Basophilen absolut, obwohl Patienten mit Leukozyten-Gehalt von weniger als 50 000 / mkl Anzahl von unreifen Granulozyten klein sein. Leukozytose bei Patienten mit Myelofibrose ist in der Regel von Erythrozytenkernen, tropfenförmigen Erythrozyten, Anämie und Thrombozytopenie begleitet. Leukämoid-myeloische Reaktionen, die durch Krebs oder Infektionen verursacht werden, werden selten von absoluter Eosinophilie und Basophilie begleitet.

Das Niveau der alkalischen Phosphatase bei chronischer myeloischer Leukämie ist gewöhnlich gering und bei Leukämoidreaktionen erhöht. Die Knochenmarkuntersuchung sollte durchgeführt werden, um den Karyotyp, die Zellularität (in der Regel erhöht) und den Grad der Myelofibroseexpression zu beurteilen.

Die Diagnose wird bestätigt, wenn ein Ph-Chromosom in einem zytogenetischen oder molekularen Test gefunden wird, obwohl es bei 5% der Patienten nicht vorhanden ist.

Während der Beschleunigungsphase entwickeln sich normalerweise Anämie und Thrombozytopenie. Die Menge an Basophilen kann zunehmen und die Reifung von Granulozyten kann beeinträchtigt sein. Der Anteil unreifer Zellen und der Spiegel der alkalischen Phosphatase von Leukozyten nimmt zu. Im Knochenmark kann sich eine Myelofibrose entwickeln, und mit der Mikroskopie können Sideroblasten festgestellt werden. Die Evolution des neoplastischen Klons kann von der Entwicklung neuer abnormaler Karyotypen begleitet sein, oft wird ein zusätzliches Chromosom 8 oder Isochromosom 17 identifiziert.

Eine weitere Progression kann zur Entstehung einer Blastenkrise mit dem Auftreten von Myeloblasten (bei 60% der Patienten), Lymphoblasten (30%) und Megakaryoblasten (10%) führen. Bei 80% der Patienten wurden zusätzliche Chromosomenanomalien festgestellt.

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Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie

Mit Ausnahme einiger Fälle, in denen die Stammzelltransplantation erfolgreich eingesetzt wurde, führt die Behandlung nicht zur Genesung, aber das Überleben kann unter Imatinib-Behandlung verlängert werden.

Imatinib hemmt spezifische Tyrosinkinase synthetisiertes Gen BCR-ABL Medikament hoch wirksam ist, eine vollständige klinische und zytogenetische Remissionen mit Ph-positiver chronischer myeloischer Leukämie, und besser als bei anderen Betriebsarten (beispielsweise Interferon ± Cytosinarabinosid) zu erreichen. Imatinib zeichnet sich auch während der Beschleunigungs- und Druckkrisephase durch andere Therapieformen aus. Kombinationen von Chemotherapie mit Imatinib mit Blastenkrise sind durch eine höhere Reaktion als jeder Behandlungsansatz allein gekennzeichnet. Die Behandlung hat eine ausgezeichnete Verträglichkeit. Die hohe Dauer der vollständigen Remission mit Imatinib-Therapie lässt hoffen, dass diese Krankheit geheilt werden kann.

Ältere Regime der Chemotherapie werden verwendet, um BCR-ABL-negative Patienten mit Rückfall nach der Behandlung mit Imatinib und Patienten mit heftiger Krise zu behandeln. Die wichtigsten Medikamente sind Busulfan, Hydroxyharnstoff und Interferon. Die Hydroxyharnstofftherapie ist am einfachsten zu kontrollieren und zeichnet sich durch nur eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen aus. Die Anfangsdosis beträgt normalerweise 500 bis 1000 mg zweimal täglich oral. Die Kontrolle eines allgemeinen klinischen Bluttests wird alle 1 oder 2 Wochen mit entsprechender Dosisanpassung durchgeführt. Busulfan verursacht häufig eine unvorhersehbare allgemeine Myelosuppression, Interferon verursacht ein grippeähnliches Syndrom, das von Patienten oft schlecht vertragen wird. Der Hauptvorteil dieser Medikamente ist die Reduktion von Splenomegalie und Adenopathie und die Kontrolle der Tumorlast, was zu einer Verringerung der Wahrscheinlichkeit einer massiven Tumorlyse und Gicht führt. Keines dieser Medikamente erhöht die mediane Überlebenszeit im Vergleich zu unbehandelten Patienten um mehr als 1 Jahr. Daher ist die Verringerung der Krankheitssymptome das Hauptziel der Therapie, und die Behandlung wird bei Vorliegen einer starken Toxizität nicht fortgesetzt.

Obwohl eine Milzbestrahlung selten verwendet wird, kann diese Methode bei Fällen von refraktärer chronischer myeloischer Leukämie oder in Endstadien der Erkrankung bei Patienten mit schwerer Splenomegalie nützlich sein. Die Gesamtdosis liegt üblicherweise zwischen 6 und 10 Gy bei einer Fraktionierung von 0,25 bis 2 Gy / Tag. Die Behandlung sollte mit sehr niedrigen Dosen beginnen und sorgfältig auf das Niveau der weißen Blutkörperchen überwacht werden. Die Effizienz ist normalerweise niedrig.

Splenektomie kann Bauchschmerzen lindern, Thrombozytopenie reduzieren und die Notwendigkeit von Bluttransfusionen in Fällen reduzieren, wo Splenomegalie kann nicht durch eine Chemotherapie oder Strahlentherapie gesteuert werden. Die Splenektomie spielt eine wichtige Rolle in der chronischen Phase der chronischen myeloischen Leukämie.

Prognose für chronische myeloische Leukämie

Vor Imatinib starben 5 bis 10% der Patienten innerhalb von 2 Jahren nach der Diagnose; 10-15% der Patienten starben jedes Jahr. Die mediane Lebensdauer lag zwischen 4 und 7 Jahren. Die meisten Patienten sterben während der Blastenkrise oder während der Beschleunigungsphase. Das mediane Überleben nach der Entwicklung der Blastenkrise beträgt 3 bis 6 Monate, kann aber bis auf 12 Monate ansteigen, wenn die Remission erreicht ist.

Bei Ph-negativer chronischer Myeloleukämie und chronischer myelomonozytärer Leukämie eine ungünstigere Prognose als bei Ph-positiver chronischer myeloischer Leukämie. Nach klinischen Merkmalen sind sie dem myelodysplastischen Syndrom ähnlich.