Hepatitis G

Virale Hepatitis G ist eine Virusinfektion mit einem parenteralen Übertragungsmechanismus, der asymptomatisch verläuft.

ICD-10-Code

Nicht verschlüsselt.

Epidemiologie der Hepatitis G

Epidemiologische Daten und klinische Beobachtungen zeigen, dass virale Hepatitis G eine Infektion mit dem parenteralen Mechanismus der Übertragung des Erregers ist. Es wurde nun festgestellt, dass HGV-RNA häufig bei Menschen gefunden wird, die Bluttransfusionen und parenterale Interventionen (gefunden in 20,8% der Befragten) durchlaufen haben. Bei Spender-Freiwilligen wird RNA-HGV nur selten (1,3%) aufgezeichnet, während diejenigen, die Blut geben, häufiger (12,9%). Die Übertragung des Erregers erfolgt in diesem Fall durch das Blut oder seine Präparate. Beim Testen von kommerziellem Plasma zur Herstellung von Blutprodukten, die in verschiedenen Ländern ausgewählt wurden, wurde HGV-RNA in 7-40% der Plasmaproben nachgewiesen.

LKW ist ohne signifikante Alters- und Geschlechtsunterschiede allgegenwärtig: in Deutschland - 2-4,7% der Bevölkerung, in Russland - 3,3-8, in Frankreich - 2-4,2. In Italien - 1,5, in Spanien - 3, in den Niederlanden - 0,1 - 1,5, in Japan - 0,9, in Israel - 5, in Südafrika - 20, in den USA - 1,5-2% .

Das Virus wird ausschließlich parenteral übertragen. Der Nachweis von HGV-RNA ist mit Hämotransfusionen verbunden, ebenso wie mit einer reichen parenteralen Anamnese. Drogenabhängige, die narkotische Substanzen intravenös anwenden, finden das Virus in 24% der Fälle. Bei Patienten, die Hämodialyse erhalten, variiert die Häufigkeit des Nachweises des Virus von 3,2 bis 20%. Bei Freiwilligen - Blutspendern in den USA - liegt der Anteil der HGV-Infektionen bei 1 bis 2%, was als sehr hoch angesehen wird. Zum Beispiel ist die Nachweisbarkeit von HBV und HCV in der US-Bevölkerung signifikant niedriger. Nach Angaben von einheimischen Forschern wird das Hepatitis-G-Virus bei Blutspendern mit einer Häufigkeit von 3,2-4%, bei Patienten unter Hämodialyse - bei 28 bei somatischen Patienten - bei 16,7, bei Patienten mit HCV-Infektion - bei 24,2 nachgewiesen. Bei Patienten mit Hämophilie - in 28% der Fälle.

Es gibt Hinweise auf die Existenz sexueller und vertikaler Übertragung von Infektionen. Laut C. Trepo et al. (1997), HG-Frequenz von Virämie in Frankreich unter dem an Krankheiten leiden, sexuell übertragbare Krankheiten (Syphilis, HIV, Chlamydien) betrug 20, 19 bzw. 12%, was höher war als in der Bevölkerung insgesamt. K. Stark et al (1996) vorliegenden Beweise dafür, dass die Inzidenz von HGV-RNA in Homo- und Bisexuellen, keine Drogen in Deutschland ist 11% höher als in der Bevölkerung insgesamt nehmen; während die Häufigkeit der Erkennung von HGV-RNA bei Menschen mit einer größeren Anzahl von Sexualpartnern größer war. Die Kreatur des vertikalen vertikalen Transferwegs des HGV wird derzeit untersucht. Die veröffentlichten Daten zeigen, dass Kinder geboren von HGV-positiven Müttern, HGV-RNA in 33,3-56% der Fälle festgestellt wurde, ist die Virusübertragung abhängig von den Titer von HGV-RNA im mütterlichen Serum. Zur gleichen Zeit werden die Kinder geboren als Folge der liefer (Sectio), entpuppten HGV-RNA negativ, und einige wurden natürlich HGV-RNA netagivnyh in den ersten Tagen und Wochen des Lebens von Kindern wurde HGV-RNA-positiv später geboren. Außerdem wurde im Nabelschnurblut kein HGV nachgewiesen. All dies deutet auf eine größere Wahrscheinlichkeit einer intrapartalen und postnatalen Infektion hin.

Studie wurde Plasma und Serum von Patienten mit verschiedenen Leberkrankheiten (akute und chronische Hepatitis, Autoimmunhepatitis, primäre biliäre Zirrhose, hepatozellulärem Karzinom und andere.) aus verschiedenen Regionen der Welt unternommen.

Praktisch für alle Lebererkrankungen wurden Fälle mit Anwesenheit von HG-Virämie festgestellt. Mit der höchsten Häufigkeit wurde HGV-RNA bei Patienten mit CHC nachgewiesen (bei 18 von 96 Patienten aus Europa); mit einer niedrigeren Frequenz - bei Patienten mit chronischer Hepatitis "weder A. Noch B, noch C"

(bei 6 von 48 Patienten aus Südamerika, 9 von 110 aus Europa), sowie bei Autoimmunpatienten (bei 5 von 53 Patienten aus Europa) und alkoholischer Hepatitis (5 von 49 Patienten aus Europa).

Laut russischer Kliniker wird die HGV-RNA bei Patienten mit chronischen Lebererkrankungen sehr häufig im Blutserum nachgewiesen (in 26,8% der Fälle).

Bei Patienten mit CHB wurden Personen mit begleitender HGV-Virämie identifiziert, aber diese Kombination war signifikant seltener als eine gleichzeitige chronische HCV-Infektion und eine HGV-Infektion.

Von großem Interesse nach der Entdeckung von HCV sind die Ergebnisse des Tests auf HCV-RNA in Risikogruppen für parenterale Infektion. Sowie von Spender-Freiwilligen.

Die Häufigkeit von HG-Virämie bei Patienten mit hohem Risiko für parenterale Infektionen und bei freiwilligen Spendern (linnen J. Et al., 1996)

Kontingent von geprüft	Standort	Anzahl obsledo Badezimmer	Häufigkeit der Erkennung von LKW
			Gesamt- LKW	Nur LKW	LKW + HBV	LKW + HCV	LKW + HBV + HCV
Gruppen von Patienten mit hohem Risiko einer parenteralen Infektion
Hämophilie	Europa	49	9.	0	0	8.	1
Patienten mit Anämie	Europa	100	18.	11.	1	6.	0
Süchtige	Europa	60	20	6.	1	11.	2
Spender-Freiwillige
Spender spenden Blut	USA	779	13.	13.	0	0	0
Spender suspendiert von der Lieferung von frischem Blut (ALT> 45 VI E / ml)	USA	214	5	4	0	0	1
Spender von Blutspenden zum Einfrieren suspendiert (ALT> 45 IE / ml)	USA	495	6.	4	0	1	1

Wie aus den vorgelegten Daten zu entnehmen ist, findet sich bei Hämophilen (bei 9 von 49) und Patienten mit Anämie (bei 18 von 100), die mehrere Bluttransfusionen erhalten, eine ähnliche Häufigkeit wie bei der HG-Virämie.

Unter den Süchtigen hat jede dritte Person eine HGV-Infektion. Und in allen Risikogruppen gibt es eine beträchtliche Anzahl von Patienten mit einer Mischinfektion durch zwei und manchmal auch klappernde hepatotrope Viren. Die häufigste Kombination ist in Form einer HCV- und HGV-Infektion.

Die Ergebnisse des Screenings von Spenderblut sind interessant. Spender-Freiwillige konnten in zwei Kategorien eingeteilt werden. Die erste Gruppe umfasste Spender, die als gesund betrachtet wurden, und ihr Blut wurde für Transfusionen verwendet. Zur zweiten Kategorie - andere Spender, in deren Serum ALT-Aktivität nachgewiesen wurde (mehr als 45 U / L), und daher wurden sie von der Blutspende entfernt.

Als Ergebnis der Tests wurde festgestellt, dass unter 779 erstklassigen Spendern 13 Seren (1,7%) positiv für die HGV-RNA waren.

Zur gleichen Zeit, unter den Spendern der zweiten Kategorie (709 Menschen), mit ungefähr der gleichen Häufigkeit - 1,5% der Fälle (11 Personen), Seren mit der Anwesenheit von RNA-LKW

Folglich unter den Spendern mit normalen und mit erhöhter Aktivität der Transaminasen im Serum waren gleich und den Anteil der Personen mit der Anwesenheit von HG-Virämie fähig Bluttransfusion an den Empfänger zu übertragen, Hepatitis G.

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Ursachen von Hepatitis G

Das Hepatitis-G-Virus (HGV GBV-C) wird als eine Familie von Flaviviren klassifiziert. Es wurde 1995 im Blut eines kranken Chirurgen entdeckt, der an einer akuten viralen Hepatitis unbekannter Ätiologie litt. Sein Genom besteht aus einzelsträngiger RNA: An einem Ende befinden sich Strukturgene (Region 5). Und auf der anderen Seite - nicht strukturell (Bereich 3). Die Länge der HGV-RNA reicht von 9103 bis 9392 Nukleotiden. Im Gegensatz zu HCV-RNA fehlt HGV eine hypervariable Region, die für die Vielfalt der Genotypen verantwortlich ist. Vielleicht gibt es drei Genotypen und mehrere Subtypen des Virus.

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Die Pathogenese der Hepatitis G

Pathobiologischen Merkmale HGV Ausdauer beim Menschen wird nicht untersucht, aufgrund seiner jüngsten Anerkennung, eine niedrigen Inzidenz von viraler Hepatitis G und häufigen-Koinfektion mit Hepatitis B, Hepatitis C und Hepatitis D. Es ist immer noch nicht einen Ort der Virusreplikation im Körper hergestellt, obwohl RNA von HGV wird in peripheren Blutlymphozyten gefunden, einschließlich wenn sie zu diesem Zeitpunkt im Serum fehlen. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass mit einer HIV-Infektion in der HGV Verschwinden der Therapie bei Patienten, ihre Interferon bei chronischer Hepatitis C durchgeführt führt zu einer verringerten Lebenserwartung und früher Tod mit AIDS. Analyse von HIV-infizierten Menschen in diesem Stadium der Erkrankung war die Mortalität zeigte signifikant höhere Mortalität bei Patienten, die das Virus nicht HGV haben und vor allem bei denen, die das Virus während der Beobachtung verloren. Es wird angenommen, dass das G-Virus den Zugang zu dem Erreger der HIV-Infektion in der Zelle blockiert. Das vorgeschlagene Substrat (CCR5-Protein) und der Blockierungsmechanismus sind nicht etabliert.

Ein wichtiger Aspekt des Problems ist der Nachweis der Fähigkeit von HGV, akute Hepatitis zu verursachen und chronische Hepatitis zu induzieren. Unter Berücksichtigung des Nachweises dieses Mittels bei Patienten mit akuter und chronischer Leberschädigung mit Seronegativität bei anderen Hepatitis-Viren kann davon ausgegangen werden, dass diese Fähigkeit auf das Hepatitis-G-Virus zurückzuführen ist. Es gibt jedoch keine eindeutigen Beweise, und die verfügbaren indirekten Daten sind widersprüchlich.

Es ist bekannt, dass das Virus, wenn es parenteral in den Körper gelangt, im Blut zirkuliert. Die RNA von HGV beginnt 1 Woche nach der Transfusion der infizierten Blutkomponenten im Blutserum nachzuweisen. Die Dauer der Virämie entspricht einer maximalen Nachbeobachtungszeit von 16 Jahren. Mehr als 9-Jahres-Untersuchung von Patienten mit persistierendem zeigte HGV-Infektion, dass die so hoch beobachtet (bis zu 107 / ppm) und niedriger (102 / ml) RNA-Titer, mit Titern kann während der Testperiode konstant bleiben und markierte ihre breite Variationen (bis zu sechs Größenordnungen), sowie das periodische Verschwinden von HGV-RNA in Serumproben.

HGV-RNA wurde im Lebergewebe nachgewiesen (Kobayashi M. Et al., 1998). Wie sich jedoch herausstellte, zeigte nicht jeder Fall einer bestätigten HG-Virämie in der Leber HGV-RNA. Über dieses äußerst wichtige Thema in der Literatur gibt es jedoch nur wenige Informationen. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass das Virus auf Zellkulturen von Hepatozyten und Hepatomazellen aufgepfropft ist und sich nicht auf der Kultur von Lymphomzellen vermehrt. Experimentelle Infektion mit dem HGV Primaten verursacht keine Lebererkrankung bei Schimpansen, während bei Marmosets (marmozegov) detektiert intralobulyarnye necro-entzündliche Veränderungen und die entzündliche Infiltration portachennyh Pfade.

Aus dem HG-Virus. Kultiviert auf C-C0-Zellen wurde Protein E2 isoliert und teilweise gereinigt, auf dessen Basis ein ELISA-Test hergestellt wurde, um Antikörper gegen HGV-anti-E2 im Serum des Blutes nachzuweisen. Studien haben gezeigt, dass Anti-E2 im Blutserum von Patienten nach dem Verschwinden von HGV-RNA aus ihnen und der Genesung von Hepatitis dieser Ätiologie auftreten.

Antikörper gegen das Hepatitis-G-Virus sind Antikörper gegen das Oberflächenglykoprotein E2 der Klasse IgG der Klasse HGV und werden nun als Anti-E2-HGV bezeichnet. Sie können relativ kurz gleichzeitig mit HCV-RNA im Blut nachgewiesen werden, aber in Zukunft verschwindet PHK-HGV, und nur Anti-E2-HGV wird im Serum identifiziert. Daher dient Anti-E2-HGV als ein Marker für die Hygiene des Körpers gegen das Hepatitis-Virus G.

Symptome der Hepatitis G

Bisher wurden Fälle von akuten viraler Hepatitis C. Die Krankheit wird beschrieben, wie man mit einer Erhöhung der Aktivität von Aminotransferase und gefolgt von einem Nachweis im Serum von Patienten mit RNA HGV, und bei asymptomatischen Form. Wahrscheinlich kann diese Pathologie in Form einer fulminanten Hepatitis auftreten, da etwa die Hälfte der Fälle dieser nosology kann nicht auf virale Hepatitis A oder zur viralen Hepatitis E. Allerdings zugeschrieben werden, die Rolle des Hepatitis-G-Virus in der Entwicklung von fulminanter Form der Infektion ist umstritten und unsicher.

Vielleicht ist eine akute Hepatitis G anfällig für einen chronischen Verlauf. Die Häufigkeit des Nachweises von HGV-RNA bei Patienten mit kryptogener chronischer Virushepatitis beträgt 2-9%. In Westafrika sind diese Zahlen noch höher. Es ist anzumerken, dass für diesen Verursacher eine Koinfektion mit den Viren B, C und D am häufigsten vorkommt, insbesondere bei Risikopatienten (parenterale, genitale Übertragung). Seine Anwesenheit bei Patienten mit anderen chronischen Hepatitis beeinflusst nicht die Symptome und die Schwere des Verlaufs, das Ergebnis der Erkrankung, einschließlich der Ergebnisse der antiviralen Therapie.

Trotz der obigen Daten wird die Rolle von HGV bei der Entstehung von klinisch signifikanten und lebhaften Formen von Hepatitis immer noch herausgefordert und in Frage gestellt. Das normale Niveau der ALT-Aktivität und das Fehlen anderer Anzeichen von Hepatitis bei Menschen, die mit dem Virus infiziert sind, beweisen dies erneut. Die hohe Inzidenz von HGV bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom scheint mit der Inzidenz von HCV-Koinfektion in Zusammenhang zu stehen.

Unter Berücksichtigung der Ergebnisse von epidemiologischen Studien ist jedoch immer noch begrenzt ist, kann festgestellt werden, dass der Nachweis von HGV-Infektion mit einem breiten Spektrum von Leberläsionen von akuter Hepatitis und chronischer cyclischen Formen auf asymptomatische nositelstva kombiniert wird.

Studien von H. Alter et al. (1997) haben ergeben, dass etwa 15% der mit HGV infizierten Blutempfänger keine klinischen und biochemischen Anzeichen von Hepatitis aufweisen.

Nach diesen gleichen Forschern, in bestimmten spezifischen Fällen von Hepatitis, wenn das Serum nur HGV identifiziert und waren nicht andere bekannte hepatotropic Viren gefunden, erhöhte ALT-Aktivität war vernachlässigbar, und die Beziehung zwischen der Höhe der nachweisbaren HGV-RNA und ALT-Werte wurden fast beobachtet

In anderen Studien (Kobavashi M, et al., 1998, Kleitmian S., 2002) besteht jedoch eine klare Korrelation zwischen dem Nachweis von HGV-RNA und der klinischen und biochemischen Manifestation einer akuten Hepatitis.

In der Literatur sind einzelne Beschreibungen von Fällen von akuter Hepatitis G angegeben, so J. Lumen et al. (1996) gibt ein anschauliches Beispiel für die Posttransfusionsentwicklung von Hepatitis G bei einem Patienten, der sich einer Operation mit Bluttransfusion unterzieht.

Vier Wochen nach der Operation hatte der Patient eine Zunahme der ALT-Aktivität und erreichte 12 Wochen nach der Operation einen Spitzenwert von 170 E / ml (45 E / ml). Nach einem Monat normalisierte sich die Aktivität der Transaminasen und blieb während der nächsten 17 Monate des Follow-up und darüber hinaus gleich. Ergebnisse von serologischen Tests für Hepatitis A, B-Viren.

C war negativ, während zum Zeitpunkt der Erhöhung der ALT-Aktivität und weiter vor dem Hintergrund seiner Normalisierung im Serum des Patienten die PCR-Methode PHK-HGV ergab. Negative Ergebnisse auf HGV wurden mit anhaltend normalen ALT-Aktivitätsraten zwischen der 62. Und 84. Beobachtungswoche (11 Monate nach der Abnahme der ALT-Aktivität) aufgezeichnet.

Eine retrospektive Studie des Blutserums des Spenders, das für diesen Patienten bestrahlt wurde, zeigte die Anwesenheit von HGV-RNA in ihm.

Wenn von 38 Patienten mit sporadischer Hepatitis „weder A noch E‚von 4 US-Staaten (. In der Periode von 1985 bis 1993) Screenen Seren wurde in 5 (13%) HGV-RNA nachgewiesen und von 107 Patienten mit akuter Hepatitis C - y 19 (18%). Ein Vergleich des klinischen Bildes von Hepatitis G als Monoinfektion mit einem Bild von Koinfektion aufgrund von Hepatitis C- und G-Viren zeigte keinen Unterschied zwischen ihnen (Alter M. Und et al, 1997). Andere Studien haben auch das Fehlen einer signifikanten Wirkung der HG-Virusinfektion auf den Verlauf der viralen Hepatitis A, B und C gezeigt, wenn sie kombiniert wurden.

Gleichzeitig wird das Hepatitis-G-Virus häufiger im Blut von Patienten mit Hepatitis B oder C (akut und chronisch) nachgewiesen. Somit erwies sich HGV-positiv 1 von 39 (2,6%) der Patienten mit akuter Hepatitis B, 4 von 80 (5%) der Patienten mit chronischer Hepatitis C, 5 von 57 (18,8%) der Patienten mit chronischer Hepatitis C und 1 von 6 Kinder mit chronischer Hepatitis B + -C.

Diagnose von Hepatitis G

Die Diagnose einer akuten oder chronischen viralen Hepatitis C wird gestellt, wenn andere ätiologische Ursachen der Hepatitis ausgeschlossen sind. Der HGV-Nachweis erfolgt derzeit durch Amplifikation mit einem vorbereitenden reversen Transkriptionsschritt (RT-PCR). Die beiden Firmen Boehring Mannheim GmbH und ABBOTT stellen Testsysteme zum Nachweis von HGV-RNA her, die jedoch nur für die wissenschaftliche Forschung empfohlen werden. Viele Laboratorien, einschließlich Russland, verwenden selbstgebaute Systeme. Sie können die Diskrepanz zwischen den Ergebnissen des Serumtests für den Gehalt an HGV-RNA bestimmen. Es wurde ein immunoenzymatischer Test erstellt, mit dessen Hilfe das Vorhandensein von Anti-HGV-IgG-Klasse im Serum gegen das E2-Protein bestimmt werden kann. Das vielleicht das Hauptziel für eine humorale Antwort darstellt. Versuche, ein Testsystem zum Nachweis von Anti-E2-Klasse-IgM zu schaffen, waren bisher erfolglos. Studien haben gezeigt, dass Anti-E2 nachgewiesen wird, wenn keine HGV-RNA im Serum vorhanden ist. Eine geringe Häufigkeit des Nachweises von Anti-E2 wurde bei Blutspendern (3-8%) festgestellt, viel höher bei Plasmaspendern (34%). Und die höchste Häufigkeit wurde unter Drogenabhängigen (85,2%) registriert. Diese Daten zeigen eine höhere Inzidenz spontaner Erholung von dieser Infektion.

Die spezifische Diagnostik der HG-Virusinfektion basiert auf dem Nachweis mittels PCR im Serum der HGV-RNA. Die zum Aufbau der PCR verwendeten Primer sind spezifisch für 5NCR, NS3 nNS5a-Regionen des viralen Genoms als die am meisten konservierten. Primer zur Einstellung der PCR auf LKW werden von Abbott (USA) und Boerhmger Mannheim (Deutschland) hergestellt. Domestic Amplisens (Epidemiology Research Institute) und einige andere produzieren Primer für die Einrichtung von ERP auf LKW.

Ein weiteres diagnostisches Verfahren iki HGV-Infektion - Test für die Bestimmung von Antikörpern gegen ein Oberflächen-Glykoprotein E2 NGV Basierend auf ELISA Testsysteme entwickelt, anti-E2 HGV nachzuweisen, z.B. Abbott Firma Testsystem (USA).

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Differenzialdiagnose

Da es bisher keinen überzeugenden Beweis für die mögliche Rolle von HGV bei der Entwicklung von klinisch signifikanten Formen von Hepatitis beim Menschen gibt, bleibt die Differentialdiagnose offen, und die diagnostische Bedeutung des Nachweises von HGV-RNA ist noch unklar.

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Behandlung von Hepatitis G

Beim Nachweis der akuten Phase der viralen Hepatitis C sollte die gleiche Behandlung wie bei akuten HBV- und HCV-Infektionen verwendet werden. Bei Patienten mit chronischer Hepatitis B und chronischer Hepatitis C, die gleichzeitig mit HGV infiziert waren, wurde bei der Interferon-Therapie die Empfindlichkeit des Erregers gegenüber diesem Arzneimittel und gegenüber Ribavirin festgestellt. Am Ende des Behandlungsverlaufs wurden 17-20% der mit Interferon behandelten HGV-RNA im Blut nicht nachgewiesen. Eine positive Reaktion war vor Beginn der Therapie mit niedrigen Serum-RNA-Spiegeln verbunden. Trotz der erhaltenen Daten wurde das Schema der Behandlung der chronischen viralen Hepatitis C nicht entwickelt.