Wiskott-Aldrich-Syndrom

Das Wiscott-Aldrich-Syndrom (WAS) (OMIM # 301000) ist eine X-chromosomale Krankheit, deren Hauptmanifestationen Mikrothrombozytopenie, Ekzem und Immunschwäche sind. Die Inzidenz der Erkrankung beträgt etwa 1 von 250.000 Neugeborenen.

Geschichte der Krankheit

Wiscott beschrieb 1937 erstmals drei Brüder mit Manifestationen von Thrombozytopenie, Melena, Ekzemen und häufigen Infektionen. Im Jahr 1995 schlug Aldrich die X-chromosomale Natur der Krankheitsvererbung auf der Grundlage einer Beschreibung mehrerer männlicher Patienten aus derselben Familie vor. 1994 wurde parallel in zwei Labors (Derry, Kwan) ein Gen kartiert, dessen Mutationen zur Erkrankung führen. Trotz der Tatsache, dass inzwischen mehr als 200 Familien mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beschrieben wurden, sind die pathogenetischen Mechanismen der Erkrankung noch nicht vollständig entschlüsselt.

Pathogenese des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Im Moment ist WAS eine Krankheit mit der Niederlage eines einzelnen Gens, modelliert durch Positionsklonierung und genannt WASP (Wiskott-Aldrich-Syndrom-Protein). Das Gen befindet sich auf Xp11.23 und besteht aus 12 Exons.

Das Protein WASP wird ausschließlich in Zellen der hämatopoetischen Reihe exprimiert. Seine Funktion ist nicht vollständig bekannt, es wird vermutet, dass WASP die Rolle eines Vermittlers der Aktivierung zellulärer Signale und der nachfolgenden Reorganisation des Zellskeletts spielt.

Mutationen des WASP-Gens umfassen das gesamte mögliche Spektrum: Missense, Nonsense, Deletionen, Insertionen, Mutationsspleißstellen und große Deletionen. Die Verteilung von Mutationen entlang der Länge des Gens ist ungleichmäßig, obwohl Mutationen in allen 12 Exons des Gens gefunden wurden. Einige Mutationen befinden sich in den "hot spots" (C290T, G257A, G431A) - diese Mutationen finden sich in mehreren Familien.

Eine Thrombozytopenie tritt bei allen Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom auf: Die Anzahl der Thrombozyten übersteigt normalerweise 50.000 / μl nicht und die Thrombozytenzahl wird auf 3,8-5,0 μl verringert. Vorliegende Studien legen nahe, dass Thrombocytopenie beim Wiscott-Aldrich-Syndrom hauptsächlich mit einer erhöhten Thrombozytenzerstörung einhergeht.

Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Die Schwere der Symptome der Krankheit bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom ist von intermittierender Thrombozytopenie mit minimalen Symptomen zu schwerer hämorrhagischer Krankheit mit schweren Infektionskrankheiten und Autoimmunsyndromen. Somit bisher gescheitert es eine klare Korrelation zwischen der Schwere der Erkrankung und der Art der Mutation zu etablieren. Die Unterschiede zwischen den verschiedenen Gruppen von Forschern durch den Mangel an klaren Klassifizierung von Wiskott-Aldrich-Syndrom und als Konsequenz daraus erklärt werden, die Forscher klassifiziert Patienten mit einer ähnlichen Schwere der Krankheit auf unterschiedliche Weise. Tem nicht weniger in der Regel die Mehrheit der Missense-Mutationen in Exon 2 wird durch einen milden Verlauf der Krankheit begleitet und Unsinn CDS Mutationen führen zu einem schweren Syndrom Wiskott-Aldrich.

Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Klassifikation des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Im Moment gibt es keine einheitliche Klassifikation des Wiskott-Aldrich-Syndroms. Die am häufigsten verwendete ist das Punktesystem in der Kritik beschrieben Ochs 1998. Dieses System basiert auf der Annahme, dass alle Patienten mit WAS mikrotrombotsitopeniya vorhanden ist, und dass die meisten, wenn nicht alle Patienten entwickeln eine Immunschwäche von unterschiedlichem Schweregrad. Das Fehlen einer Geschichte von Ekzemen oder mild, behandelbar Ekzem und Lungen sind nicht häufige Infektionen, die ohne Komplikationen passieren, passen leicht Wiskott-Aldrich (1-2 Punkte) fließen. Severe Ekzem, sind wiederkehrende Infektionen nicht behandelbar, Autoimmunkrankheiten und maligne Erkrankungen, charakteristisch für das sogenannte klassische Wiskott-Aldrich-Syndrom, das bei 3-4 Punkten (Medium schwer) und 5 Punkten (Schwer-) geschätzt wird.

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Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Da das Wiscott-Aldrich-Syndrom durch eine breite Palette von klinischen Manifestationen gekennzeichnet ist, sollte diese Diagnose bei allen Jungen mit Blutungen, angeborener oder früher identifizierter Thrombozytopenie in Betracht gezogen werden. Infektionen und immunologische Störungen können fehlen oder umgekehrt stark ausgeprägt sein. Einige Patienten können Autoimmunkrankheiten entwickeln.

Diagnosekonsensus ESID (European Society Immunschwächen) absolute Kriterium angenommen Einstellung entsprechend wurde Diagnose signifikante Reduktion WASP Proteinkonzentration in Blutzellen und / oder Identifizierung von Genmutation zu identifizieren.

Diagnose des Wiskott-Aldrich-Syndroms

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Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Die erste Wahl von WAS ist die Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen (TSCC). Überleben von Patienten mit WAS nach TRNC von HLA-identischen Geschwistern erreicht 80%. Die Transplantation von HLA-identischen nicht verwandten Spendern ist am effektivsten bei Kindern unter 5 Jahren. Im Gegensatz zu Stammzelltransplantation von ein HLA-identischen Spendern, die Ergebnisse der Stammzelltransplantation aus teilweise kompatibel (haploidente) verwandten Spendern nicht so beeindruckend gewesen, obwohl viele Angora 50-60% Überlebensrate beschreiben, was durchaus akzeptabel, da die schlechte Prognose der Krankheit ist die Stammzelltransplantation.

Die Splenektomie reduziert die Wahrscheinlichkeit von Blutungen, ist jedoch mit einem erhöhten Sepsisrisiko verbunden. Die Splenektomie führt zu einer Zunahme der Anzahl zirkulierender Thrombozyten und einer Vergrößerung ihrer Größe.

Behandlung des Wiskott-Aldrich-Syndroms