Symptome des Wiskott-Aldrich-Syndroms

Die Schwere der Symptome bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom variiert von intermittierender Thrombozytopenie mit minimalen Symptomen schwerer hämorrhagischer Krankheit mit schweren Infektions- und Autoimmunsyndromen. Somit bisher gescheitert es eine klare Korrelation zwischen der Schwere der Erkrankung und der Art der Mutation zu etablieren. Die Diskrepanz zwischen mehreren Forschergruppen lässt sich durch das Fehlen einer eindeutigen Klassifizierung von WAS erklären, so dass Forscher Patienten mit ähnlicher Krankheitsschwere auf unterschiedliche Weise klassifizieren. Allerdings sind die meisten Missense-Mutationen in 2 Exons von leichter Erkrankung begleitet, Nonsense und CDS-Mutationen führen zu einem schweren Wiskott-Aldrich-Syndrom.

Hämorrhagisches Syndrom

Das durchschnittliche Alter der Diagnose Staging-Syndrom Wiskott-Aldrich nach einer Studie im Jahr 1994 beträgt 21 Monate, und 90% der Patienten mit hämorrhagischem Syndrom ist zum Zeitpunkt der Diagnose vorhanden. Da in der Regel Thrombozytopenie bei der Geburt festgestellt, kann die Krankheit manifestieren aus der Nabelwunde blutend, sowie Symptome wie melena, Nasenbluten, Hämaturie, petechiale Hautausschlag sowie lebensbedrohliche intrakranielle und Magen-Darm-Blutungen. 1994 wurde Blutung als Haupttodesursache beim Wiskott-Aldrich-Syndrom festgestellt.

Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom werden häufig mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) diagnostiziert, was die Formulierung der vorliegenden Diagnose signifikant verzögert.

Bei einigen Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom, Thrombozytopenie und hämorrhagischen Manifestationen sind nur die Symptome der Krankheit, und seit vielen Jahren das Gen verantwortlich für das Syndrom zu identifizieren, diese zugeschrieben Patienten X-chromosomal Thrombozytopenie Gruppe. Bei einer gründlicheren Untersuchung gelang es einigen von ihnen, Laborstörungen der Immunantwort in Abwesenheit oder minimalen klinischen Manifestationen der Immunschwäche zu entdecken.

Ekzem oder atopische Dermatitis von unterschiedlichem Schweregrad angezeigt wird, in der Regel im ersten Jahr des Lebens und oft von lokaler Infektion begleitet wird, bei Patienten mit leichtem WS Ekzem fehlen kann oder leichte, vorübergehende Natur tragen.

Infektiöse Manifestationen

Die meisten Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom entwickeln mit zunehmendem Alter progressive Anzeichen einer Immunschwäche. Aufgrund von Verletzungen der humoralen und zellulären Immunität werden bei Patienten mit mittlerem oder schwerem Verlauf des Wiskott-Aldrich-Syndroms, die häufig in den ersten sechs Lebensmonaten auftreten, häufig Infektionen beobachtet. Von diesen, die häufigste Entzündung des Mittelohrs (78%), Sinusitis (24%) und Lungenentzündung (45%). Die gleiche retrospektive Studie zeigte, dass 24% der Patienten Sepsis hatten, 7% hatten Meningitis und GI-Infektionen in 13%. Die häufigsten Erreger sind H. Influenzae, S. Pneumoniae, P. Carinii, C. Albicans. Weniger häufig sind Virusinfektionen, zu denen Windpocken und Herpesinfektionen gehören. Pilzkrankheiten sind selten. Bei Patienten mit einem leichten Wiskott-Aldrich-Syndrom kann von häufigen Infektionen nicht die Rede sein.

Autoimmunkrankheiten

Nach Sullivan werden Autoimmunerkrankungen bei 40% der Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beobachtet. Die häufigste hämolytische Anämie, Vaskulitis und Nierenschäden. Autoimmunerkrankungen sind charakteristisch für schwere Erkrankungen. Einige Patienten entwickeln mehr als eine Autoimmunerkrankung. Häufig entwickeln Patienten mit WAS eine Immunthrombozytopenie, begleitet von einem erhöhten Spiegel an Thrombozyten-IgG. Bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom, die einen normalen Plättchenspiegel als Folge einer Splenektomie aufweisen, wird manchmal eine wiederholte Abnahme der Anzahl von Blutplättchen als Folge des sekundären Autoimmunprozesses beobachtet.

Bösartige Neubildungen

Bösartige Neoplasien entwickeln sich häufig bei Erwachsenen oder Jugendlichen mit Wiskott-Aldrich-Syndrom, können aber auch bei Kindern auftreten. Das durchschnittliche Alter der Entwicklung von malignen Neoplasmen bei Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom beträgt 9,5 Jahre. Früher, bei Patienten mit WAS älter als 5 Jahre, betrug die Häufigkeit von Tumorerkrankungen durchschnittlich 18-20%. Mit zunehmender Lebenserwartung von Patienten mit Wiskott-Aldrich-Syndrom aufgrund verbesserter medizinischer Versorgung ist der Anteil der Patienten, die an Tumoren erkranken, gestiegen. Die Mehrzahl der Tumore hat lymphoretikulären Ursprung, unter ihnen sind meist Non-Hodgkin-Lymphome zu finden, jedoch fehlen wie bei Kindern Neuroblastom, Rhabdomyosarkom, Ewing-Sarkom und andere. Lymphome haben oft extranodale Lokalisation und sind durch eine ungünstige Prognose gekennzeichnet.

Labor Pathologie

Wie oben erwähnt, ist die am häufigsten auftretende Manifestation des Wiskott-Aldrich-Syndroms eine Thrombozytopenie mit einer Abnahme der Thrombozytenzahl. Reduziertes Volumen von Thrombozyten ist fast ein einzigartiges Symptom, differenzielle Diagnose mit anderen Thrombozytopenie. Die Bestimmung der funktionellen Eigenschaften von Thrombozyten in einem klinischen Labor wird nicht empfohlen, da diese Studie durch ein verringertes Thrombozytenvolumen bei Patienten mit WAS erschwert wird.

Immunkrankheiten beim Wiskott-Aldrich-Syndrom umfassen sowohl die Beeinträchtigung der humoralen als auch der Zellverbindung. Zu den Störungen der T-Zell-Immunität gehört vor allem die Lymphopenie, die bei Patienten mit WAS schon früh beobachtet wird. In einem größeren Ausmaß sind CD8-Lymphozyten bei Patienten reduziert. Darüber hinaus haben WAS-Patienten eine verminderte Reaktion auf Mitogene, eine Abnahme der Proliferation als Reaktion auf die Stimulation mit allogenen Zellen und monoklonale Antikörper gegen CD3, eine Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ als Antwort auf spezifische Antigene. Überempfindlichkeitsreaktionen vom verzögerten Typ sind in 90% der Patienten gestört. In der humoralen Einheit gibt es eine moderate Abnahme der B-Pimphozyten, eine Abnahme des IgM-Spiegels, einen normalen oder verringerten IgG-Spiegel, einen Anstieg von IgA und GdE. Ein interessantes Merkmal des Immunstatus von WAS-Patienten ist der relative und absolute Anstieg natürlicher Killer. Es gibt Hinweise, dass diese Tatsache pathogenetische Bedeutung hat.

Das Wiscott-Aldrich-Syndrom ist auch durch die Unfähigkeit von Patienten gekennzeichnet, Antikörper gegen Sex mit Isaharid-Antigenen zu synthetisieren. Zum ersten Mal wurde dieser Defekt als Abwesenheit von Isogenase bei diesen Patienten beschrieben. Später wurde gezeigt, dass Patienten mit dem Wiskott-Aldrich-Syndrom nicht in der Lage, um Antikörper als Reaktion auf Antigene wie Pneumokokken-Polysaccharide, VI E. Coli Lipopolysaccharid von Salmonella-Antigene zu produzieren.

Standarduntersuchungen der Neutrophilen- und Makrophagen-Immunitätseinheiten, einschließlich Studien zur Neutrophilenmobilität, phagozytischen Reaktion, Freisetzung von Granula, zeigten keine Anomalien. Es gibt Berichte über eine Verletzung der Chemotaxis von Neutrophilen und Monozyten.