Werner-Morrison-Syndrom

Werner-Morrison-Syndrom - eine Krankheit, die schwere behandlungsresistente wässrige Durchfall äußert, Hypokaliämie und hypochlorhydria oder Achlorhydrie Magen- und wird auch WDHA- oder WDHH-Syndrom (Hypokaliämie Achlorhydrie, Hypochlorhydria) genannt. Aufgrund der erheblichen Ähnlichkeit seiner Cholera verwendet ein weiteres Synonym - „Pankreas Cholera“

Ursachen des Werner-Morrison-Syndroms

Das Bild der Krankheit wurde erstmals 1958 von Morrison beschrieben. In den meisten Fällen (90%) wird das Syndrom durch einen hormonproduzierenden Pankreastumor verursacht, in 5-10% hat der Tumor eine extrapankreatische Lokalisation. Bei einer extrapankreatischen Anordnung ist der Tumor überwiegend ein hormonproduzierendes Ganglioneurin oder Ganglionoblastikum. Etwas häufiger (60%) werden benigne Tumoren gefunden.

Etwa 80% der Patienten in Tumorgewebe und im Plasma finden hohe VIP-Konzentrationen. In diesen Fällen wird der Tumor auch als Vipom bezeichnet. Bei 20% der Patienten wird das Werner-Morrison-Syndrom durch die Produktion eines Aphoms nicht von VIP, sondern von PP oder auch von Prostaglandin E verursacht, dessen Wirkungsspektrum dem von VIP sehr ähnlich ist.

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Symptome des Werner-Morrison-Syndroms

Das Leitsymptom der Erkrankung ist massive wässrige Durchfälle. Der Wasserverlust pro Tag erreicht 4-6 und sogar 8-10 Liter. Nur in 20% der Fälle beträgt das Stuhlvolumen weniger als 3 Liter pro Tag. Aufgrund der Dehydration des Körpers verlieren Patienten schnell Körpergewicht. Zusammen mit Wasser werden Kalium und Natrium aus dem Körper ausgeschieden. Als Folge entstehen Hypokaliämie, metabolische Azidose und Hypohydratation, die wiederum zu kardiovaskulärer Niereninsuffizienz führen können. Durchfall wird oft von Bauchschmerzen begleitet. Es wird durch den Einfluss von VIP auf den Wasser-Natrium-Fluss im Dünndarm verursacht - anstatt Wasser und Elektrolyte zu absorbieren, verursacht es ihre Sekretion. Die Wirkung eines Polypeptids, wie das von Cholera-Vibrio- Toxinen , wird durch Stimulierung der Adenylatcyclase von Zellmembranen erreicht. Ein ähnlicher Wirkungsmechanismus beider Faktoren erklärt die Ähnlichkeit der klinischen Manifestationen der beiden Krankheiten.

VIP zusammen mit Pankreas- und Darm Hypersekretion von Wasser und Elektrolyten bewirkt die Hemmung der Magensekretion, in einem weiteren Symptom Werner-Morrison-Syndrom resultierenden - hypo- oder achlorhydria mit histologisch intakten Magenschleimhaut.

Als Begleiterscheinung kann eine Verletzung der Glukosetoleranz (VIP erhöht Glykogenolyse und Glukagonsekretion) und Hypomagnesiämie, die trotz gleichzeitiger Hyperkalzämie zur Tetanie führen kann, auftreten.

Oft erkennen Patienten mit vipom Cholelithiasis mit einer großen atonischen Gallenblase - eine Folge der entspannenden Wirkung von VIP auf die glatte Muskulatur dieses Organs (aber nicht den Dünndarm).

Jeder fünfte Patient entwickelt wiederkehrende Anfälle von Gezeiten (das vom Tumor produzierte Peptid ist eine gefäßerweiternde Substanz, für die er seinen Namen erhielt). Das entstehende Erythem ist zum Teil der Charakter der Urtikaria.

In Verbindung mit ausgeprägten Exzitose- und Elektrolytverschiebungen können Veränderungen auftreten, die einer Psychose gleichkommen.

Diagnose des Werner-Morrison-Syndroms

Das Werner-Morrison-Syndrom sollte bei Vorhandensein von Durchfall für mindestens 3 Wochen und bei einem täglichen Stuhlvolumen von mindestens 0,7 Litern (oder 0,7 kg Masse) vermutet werden. Der Test mit Fasten für 3 Tage (die gesamte Zeit des Wasser- und Elektrolytverlustes wird durch parenterale Verabreichung kompensiert) führt nicht zu einer Abnahme des täglichen Stuhlvolumens unter 0,5 l. Hypo- oder Achlorhydrie wird durch Untersuchung der Magensekretion nachgewiesen. Die endgültige Diagnose wird gestellt, wenn ein hoher Gehalt an VIP im Plasma detektiert wird. Die normale Konzentration von VIPs erfordert den Ausschluss erhöhter Plasmaspiegel von PP und Prostaglandin E.

Die Differentialdiagnose wird primär zwischen dem Werner-Morrison-Syndrom und dem Zollinger-Ellison-Syndrom durchgeführt. Untersuchung der Magensekretion (Hypo- oder Achlorhydrie bei der ersten und Hypersekretion mit Hyperchlorhydrie - in der zweiten) und Bestimmung im Plasma von VIP und Gastrin ermöglicht es, dies zu tun.

Durchfall ist häufig bei Patienten, die Abführmittel und Diuretika missbrauchen. Serumspiegel von VIPs sind normal.

Das klinische Bild, das für das Werner-Morrison-Syndrom charakteristisch ist, kann nicht nur bei einem Pankreastumor, sondern auch bei einer dysfunktionellen Insulozytenhyperplasie beobachtet werden.

Ein erhöhter VIP-Gehalt im Plasma ist neben dem Werner-Morrison-Syndrom bei Patienten mit Mesenterialinfarkt und mit Schock möglich. Diese Pathologie ist durch eine akute Symptomentwicklung gekennzeichnet.

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Behandlung und Prognose des Werner-Morrison-Syndroms

Unbehandelte Patienten mit Werner-Morrison-Syndrom sterben innerhalb weniger Monate. Eine vollständige Genesung erfolgt nur nach einer radikalen Operation, wenn es möglich ist, was in 30% der Fälle beobachtet wird. Bei einem inoperablen Tumor wird eine zytostatische Therapie mit Streptozotocin durchgeführt. Die Chemotherapie kann innerhalb weniger Jahre eine Remissionsphase auslösen. In Fällen von Resistenz gegenüber der Behandlung mit Streptozotocin VIPom, primärem oder Entwicklung auf dem Hintergrund der zuvor erfolgreicher Therapien oft Diarrhoe unter Kontrolle halten, zumindest zeitweise, mit Corticosteroiden (Prednison 20 bis 60 mg).

Bei Patienten mit Werner-Morrison-Syndrom, das durch einen Prostaglandin E-produzierenden Tumor verursacht wurde, wurden gute Ergebnisse bei Behandlung mit einem Inhibitor der Synthese von Prostaglandinen - Indomethacin (50 bis 200 mg / Tag nach innen) berichtet.

In allen Fällen wird eine symptomatische Therapie durchgeführt, die vor allem auf die Beseitigung oder Linderung von Durchfallerkrankungen und deren Folgen - Hypohydratation, Elektrolytstörungen - abzielt.