Werner-Morrison-Syndrom

Das Werner-Morrison-Syndrom ist eine Erkrankung, die sich durch schweren, therapieresistenten wässrigen Durchfall, Hypokaliämie und Magen-Achlorhydrie bzw. Hypochlorhydrie äußert und auch als WDHA- oder WDHH-Syndrom (Hypokaliämie, Achlorhydrie, Hypochlorhydrie) bezeichnet wird. Aufgrund der großen Ähnlichkeit mit Cholera wird auch der Begriff „Pankreascholera“ verwendet.

Ursachen des Werner-Morrison-Syndroms

Das Krankheitsbild wurde erstmals 1958 von Morrison beschrieben. In den meisten Fällen (90 %) liegt dem Syndrom ein hormonproduzierender Tumor des Pankreas zugrunde, in 5–10 % der Fälle liegt der Tumor extrapankreatisch. Bei extrapankreatischer Lokalisation handelt es sich überwiegend um ein hormonproduzierendes Ganglioneurom oder Ganglioneuroblastom. Gutartige Tumoren sind etwas häufiger (60 %).

Etwa 80 % der Patienten weisen erhöhte VIP-Konzentrationen im Tumorgewebe und Plasma auf. In diesen Fällen spricht man auch von einem VIPom. Bei 20 % der Patienten ist das Werner-Morrison-Syndrom auf die Produktion von VIPomen durch das Apudom zurückzuführen. Dabei handelt es sich nicht um VIP, sondern um PP oder Prostaglandin E, dessen Wirkungsspektrum dem von VIP sehr ähnlich ist.

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Symptome des Werner-Morrison-Syndroms

Das Leitsymptom der Erkrankung ist massiver wässriger Durchfall. Der Wasserverlust pro Tag erreicht 4–6 und sogar 8–10 Liter. Nur in 20 % der Fälle beträgt die Stuhlmenge weniger als 3 Liter pro Tag. Durch Dehydration verlieren die Patienten schnell an Gewicht. Kalium und Natrium werden zusammen mit Wasser aus dem Körper ausgeschieden. Infolgedessen entwickeln sich Hypokaliämie, metabolische Azidose und Hypohydratation, was wiederum zu Herz-Kreislauf- und Nierenversagen führen kann. Durchfall wird oft von Bauchschmerzen begleitet. Er wird durch die Wirkung von VIP auf den Wasser-Natrium-Fluss im Dünndarm verursacht – anstatt Wasser und Elektrolyte aufzunehmen, bewirkt es deren Sekretion. Die Wirkung des Polypeptids wird, wie die der Toxine des Choleravibrios, durch die Stimulierung der Adenylatcyclase der Zellmembranen erreicht. Der ähnliche Wirkmechanismus beider Faktoren erklärt die Ähnlichkeit der klinischen Manifestationen der beiden Krankheiten.

VIP führt zusammen mit einer intestinalen und pankreatischen Hypersekretion von Wasser und Elektrolyten zu einer Hemmung der Magensekretion, die ein weiteres Symptom des Werner-Morrison-Syndroms verursacht – Hypo- oder Achlorhydrie mit einer histologisch unveränderten Magenschleimhaut.

Als Begleitsymptom können eine gestörte Glukosetoleranz (VIP steigert die Glykogenolyse und Glukagonsekretion) und eine Hypomagnesiämie auftreten, die trotz gleichzeitig beobachteter Hyperkalzämie zu einer Tetanus führen kann.

Bei Patienten mit VIPom wird häufig eine Cholelithiasis mit einer großen atonischen Gallenblase festgestellt – eine Folge der entspannenden Wirkung des VIP auf die glatte Muskulatur dieses Organs (aber nicht des Dünndarms).

Jeder fünfte Patient entwickelt wiederkehrende Hitzewallungen (das vom Tumor produzierte Peptid ist eine gefäßerweiternde Substanz, daher der Name). Das daraus resultierende Erythem ist teilweise urtikarielle Natur.

Aufgrund schwerer Exsikose und Elektrolytverschiebungen können psychoseähnliche Veränderungen auftreten.

Diagnose des Werner-Morrison-Syndroms

Bei mindestens dreiwöchigem Durchfall und einer täglichen Stuhlmenge von mindestens 0,7 l (oder einem Gewicht von 0,7 kg) sollte ein Werner-Morrison-Syndrom vermutet werden. Ein dreitägiger Fastentest (bei dem Wasser- und Elektrolytverluste durch parenterale Gabe ausgeglichen werden) führt nicht zu einer Verringerung der täglichen Stuhlmenge unter 0,5 l. Hypo- oder Achlorhydrie wird durch Untersuchung der Magensekretion nachgewiesen. Die endgültige Diagnose wird durch den Nachweis erhöhter VIP-Plasmaspiegel gestellt. Bei normalen VIP-Konzentrationen müssen erhöhte PP- und Prostaglandin-E-Plasmaspiegel ausgeschlossen werden.

Die Differentialdiagnose erfolgt primär zwischen dem Werner-Morrison-Syndrom und dem Zollinger-Ellison-Syndrom. Dies wird durch die Untersuchung der Magensekretion (Hypo- oder Achlorhydrie beim ersten und Hypersekretion mit Hyperchlorhydrie beim zweiten) sowie die Bestimmung von VIP und Gastrin im Plasma ermöglicht.

Durchfall tritt häufig bei Patienten auf, die Abführmittel und Diuretika missbrauchen. Die VIP-Serumwerte sind bei diesen Patienten normal.

Das für das Werner-Morrison-Syndrom charakteristische Krankheitsbild kann nicht nur bei einem Pankreastumor, sondern auch bei einer diffusen Hyperplasie der Inselzellen beobachtet werden.

Ein erhöhter VIP-Gehalt im Plasma ist neben dem Werner-Morrison-Syndrom bei Patienten mit Mesenterialinfarkt und Schock möglich. Diese Pathologie ist durch eine akute Entwicklung der Symptome gekennzeichnet.

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Behandlung und Prognose des Werner-Morrison-Syndroms

Unbehandelte Patienten mit Werner-Morrison-Syndrom sterben innerhalb weniger Monate. Eine vollständige Heilung ist, wenn möglich, erst nach einer radikalen Operation möglich, die in 30 % der Fälle erreicht wird. Inoperable Tumoren werden zytostatisch mit Streptozotocin behandelt. Eine Chemotherapie kann eine mehrjährige Remissionsphase einleiten. Bei primärer oder sich nach einer zuvor erfolgreichen Therapie entwickelnder Resistenz des Vipoms gegen Streptozotocin kann der Durchfall oft zumindest vorübergehend mit Kortikosteroiden (Prednisolon 20–60 mg) unter Kontrolle gehalten werden.

Bei Patienten mit Werner-Morrison-Syndrom, das durch einen Prostaglandin E produzierenden Tumor verursacht wird, wurden gute Ergebnisse bei der Behandlung mit dem Prostaglandinsynthesehemmer Indomethacin (50 bis 200 mg/Tag oral) beschrieben.

In allen Fällen wird auch eine symptomatische Therapie durchgeführt, deren Hauptziel darin besteht, den Durchfall und seine Folgen – Hypohydratation und Elektrolytstörungen – zu beseitigen oder zu lindern.