Ursachen und Pathogenese des Syndroms der ektopischen Produktion von ACTH

Ursachen des ektopischen Syndroms von ACTH. Syndrom des Hyperkortizismus verursacht durch ektopische Produktion von ACTH findet sich in Tumoren von nicht-endokrinen Organen und endokrinen Drüsen. Meistens entwickelt sich dieses Syndrom in Tumoren der Brust (Lungenkrebs, karzinoiden Krebs und Bronchus, malignem Thymom, primäre Karzinoid des Thymus und andere Mediastinaltumoren). Seltener wird das Syndrom durch Quellen der verschiedenen Organe begleitet: die Ohrspeicheldrüsen, Blasen- und Gallenblase, Speiseröhre, Magen, Dickdarm. Die Entwicklung des Syndroms beim Melanom und Lymphosarkom wird beschrieben. Ektopische Produktion von ACTH findet sich auch in Tumoren der endokrinen Drüsen. In Krebszellen der Langerhans'schen Inseln wird häufig ACTH-Sekretion gefunden. Medullärer Schilddrüsenkrebs und Phäochromozytom, Neuroblastom treten mit der gleichen Häufigkeit auf. Die ektopische Produktion von ACTH bei Gebärmutterhalskrebs, Eierstöcken, Hoden und der Prostata wird seltener nachgewiesen. Es wurde auch gefunden, dass bei vielen bösartigen Tumoren, die ACTH erzeugen, klinische Manifestationen von Hyperkortizismus nicht beobachtet werden. Gegenwärtig sind die Ursachen der ACTH-Produktion in Tumorzellen noch nicht gefunden worden. Nach der Annahme in Pearse 1966 an basiert auf dem Konzept von APUD-System, eine Gruppe von Zellen , die aus Nervengewebe stammt, gibt es im zentralen Nervensystem nicht nur, aber auch in vielen anderen Organen: Lunge, der Schilddrüse, der Bauchspeicheldrüse, Urogenitalbereich und andere. Die Käfige der Geschwülste dieser Organe in den Bedingungen des unkontrollierten Wachstums beginnen, verschiedene hormonale Substanzen zu synthetisieren. Dazu gehören die freisetzenden Hormone, die bei einer gesunden Person im Hypothalamus produziert werden; Tropische Hormone wie Hypophyse: ACTH, STH, TTG, Prolaktin, Gonadotropine, ADH. Darüber hinaus ergab Tumoren Sekretion von PTH, Calcitonin, Prostaglandine, Kinin, Erythropoietin, Plazentalaktogen, enteroglyukagona et al.

Die klinischen Syndrome, die sich durch die Produktion von Hormonsubstanzen entwickeln, sind noch wenig erforscht und stellen eines der interessantesten Probleme der Neuroendokrinologie und Onkologie dar.

Pathogenese des Syndroms der ektopischen Produktion von ACTH. Ein charakteristisches Merkmal des Syndroms der ektopischen Hormonproduktion ist die direkte Assoziation des endokrinen Syndroms mit dem Auftreten eines Tumors eines Organs und eines hohen Spiegels eines Hormons oder von Hormonen im Blut. Regression der klinischen Manifestationen und Abnahme der Hormonspiegel nach Tumorentfernung bestätigt diese Bestimmungen. Der Nachweis der entsprechenden Hormone in Tumorzellen ist ein hinreichend zuverlässiger Beweis für ihre ektopischen Produkte.

Die chemische Natur von ACTH im Plasma von Patienten mit dem Syndrom der ektopischen ACTH - Produktion in Tumoren ist ungewöhnlich. Gefunden verschiedene Formen von immunoreaktiven ACTH, die so genannte große, mittlere und kleine. Es wird in den Tumoren das Vorherrschen des „großen“ ACTH mit einem relativen Molekulargewicht von etwa 30000. Es wird angenommen , festgestellt , dass es eine Form der passiv ist und nur sie in ACTH Drehen macht das Material aktiv für die Stimulation der Biosynthese von Hormonen in der Nebennierenrinde. Später wurde gezeigt , dass ACTH mit einem größeren relativer Molekülmasse gezeigt - gemeinsame Vorfahren nicht nur von ACTH, sondern auch auf Endorphine und lipotropina. Zusätzlich zu diesen Formen von ACTH, offenbarte in Tumoren mit ektopische ACTH - Produktion , das Vorhandensein von mehreren terminalen Fragmenten - C- und N-Moleküle. Bei ektopen Tumoren haben DN Orth et al. Zum ersten Mal im Jahr 1978 zeigte das Vorhandensein von Opioiden. Da Pankreaskrebszellen wurden isoliert zusammen mit Corticotropin Alpha- und Beta-Endorphine, Lipotropin. Daher sezernierte der Tumor viele Substanzen aus dem gemeinsamen Vorläufer. Weitere Studien bestätigt , dass ektopische Tumor (ovsyanokletochny Lungenkrebs ) können alle Formen von Corticotropin, Endorphine synthetisieren und lipotropina und dass im Hinblick auf die Fähigkeit der gleichzeitigen Produktion dieser Hormone die Tumorzellen fast ähnlich wie bei normalen menschlichen Hypophysen kortikotrofam. Es gibt einige Unterschiede in enzymatischen Prozessen.

Mit der Entwicklung der Studie von Tumoren, die in der Lage sind, ACTH zu synthetisieren, wurde festgestellt, dass sich andere Hormone in ihnen bilden. Darüber hinaus synthetisieren Tumoren und Hypothalamus-Hormone - Corticotropin-Releasing-Hormon, Prolaktin-Releasing-Hormon.

Zum ersten Mal hat GV Upton gezeigt, dass Tumore der Bauchspeicheldrüse und Lunge in der Lage sind, CRF-ähnliche Aktivität zu synthetisieren. Später wurde diese Substanz bei medullärem Schilddrüsenkarzinom, Darmkrebs und Nephroblastom gefunden. Bei einem Patienten mit Schilddrüsenkrebs gab es zusätzlich zu klinischen Manifestationen von Hyperkortizismus eine Laktorrhoe. Der Tumor sezernierte zusammen mit der Corticotropin-stimulierenden Aktivität und Prolactin einen stimulierenden Faktor, der wiederum die Prolaktinsynthese in der Hypophyse verursachte. Dies wurde durch das Studium der Zellkultur der Hypophyse bewiesen. Nach der Entfernung des Schilddrüsentumors verschwanden die Patienten von Hyperkortizismus und Lakrtorrhö. Neben zwei Hormonen wie Hypothalamus enthielt der Tumor eine große Menge an Calcitonin.

Mit ACTH-ektopischen Syndrom, Tumoren zeigen auch die Synthese von Serotonin und Gastrin, Luteinisierung und Follikel-Stimulation.

Patanatomie. Beim ACTT-ektopischen Syndrom sind die Nebennieren aufgrund von Hyperplasie und Hypertrophie, hauptsächlich von Zellen in der Strahlzone, signifikant vergrößert. In der Elektronenmikroskopie wurde eine große Anzahl von Mitochondrien verschiedener Größe einschließlich eines riesigen, gut entwickelten lamellaren Komplexes in ihnen gefunden.

Tumoren sezer CRH-ACTH, sind immer bösartiger und sind in den Lungen gefunden - ovsyanokletochny Krebs in der Schilddrüse - Markkrebs, Nebennierenmark - solide chromaffinoma in Mediastinum - chemodectoma in der Bauchspeicheldrüse - eine Art von Karzinoid.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]