Die sogenannten Antiserotonin-Medikamente sind die ersten Medikamente gegen Migräneattacken. Sie werden bis heute benutzt. Metisergid ist ein Ergotderivat, das eine komplexe Wirkung auf serotonerge und andere Neurotransmittersysteme hat. Andere Antiserotonin-Medikamente, wie Cyproheptadin, Pisothiphen und Lisurid, können ebenfalls Migräneattacken verhindern.