Medikamente zur Behandlung von Kopfschmerzen

Medikamente gegen Kopfschmerzen

Alkaloide Spornyi

Seit mehr als einem halben Jahrhundert werden Ergotalkaloide sowohl zum Schröpfen als auch zur Vorbeugung von Migräneattacken und Clusterkopfschmerzen verwendet. Der Einsatz dieser Medikamente basiert hauptsächlich auf langjähriger klinischer Erfahrung und nicht auf den Ergebnissen kontrollierter Studien. Die Nebenwirkungen bei allen Mutterkornalkaloiden sind ähnlich, aber bei Dihydroergotamin sind sie seltener und weniger schwerwiegend als bei Ergotamin. Die Liste der Nebenwirkungen umfasst Übelkeit, Erbrechen, schmerzhafte Muskelkrämpfe, Schwäche, Akrozyanose, Brustschmerzen. Gegenanzeigen: Schwangerschaft, koronare Herzkrankheit und andere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, periphere arterielle Verschlusskrankheit, eine Geschichte der Gegenwart von Thrombophlebitis, Raynaud-Phänomen, unkontrollierter Hypertonie, schwerer Leber und Niere.

Ergotamintartrat ist ein klassisches Mittel zur Linderung von Migräneanfällen und Cluster-Kopfschmerzen. Ergotamin wird oft in Kombination mit anderen Wirkstoffen - Koffein, Phenobarbital oder Belladonna-Alkaloide - in Formen zur Einnahme, unter der Zunge oder in Form von Kerzen freigesetzt. Bei der Behandlung von Migräne liegt die wirksame Dosis im Bereich von 0,25 bis 2 mg, abhängig vom Verabreichungsweg. Die Wirksamkeit von Ergotamin ist bei Beginn eines Migräneanfalls signifikant höher. Bei der Verwendung von Ergotamin besteht das Risiko, einen Missbrauch zu entwickeln, der helfen kann, episodische Migräneanfälle in chronische tägliche Kopfschmerzen umzuwandeln. Sehr selten führt der Missbrauch von Ergotamin zur Entwicklung von Ergotismus, die Dosis des Medikaments übersteigt gewöhnlich 10 mg pro Woche. Ergotismus ist gekennzeichnet durch periphere Zyanose, Claudicatio intermittens, Nekrose der Finger und Infarkte verschiedener Organe.

Wenn ein Clusterkopfschmerzanfall gestoppt wird, ist die Einnahme der Droge unter die Zunge (1-2 mg) der Einnahme wegen des schnelleren Wirkungseintritts vorzuziehen. Seit vielen Jahren war Ergotamin die einzige Prophylaxe gegen Cluster-Kopfschmerzen und wurde in einer Dosis von 2-4 mg (innen oder in Kerzen) verwendet. In der Regel werden Patienten mit Cluster-Kopfschmerz von Ergotamin gut vertragen. Wie jedes Vasokonstriktor sollte Ergotamin jedoch bei Männern über 40 Jahren mit Vorsicht angewendet werden.

Dihydroergotamin (DHE) ist eine wiederhergestellte Form von Mutterkornalkaloid, das in injizierbarer Form erhältlich ist und eine schwächere vasokonstriktorische Wirkung auf die peripheren Arterien hat als Ergotamin. Bis vor kurzem war DGE das wichtigste nicht-opioide Mittel gegen schwere Migräneattacken. Anders als Ergotamin kann DHE auch dann wirken, wenn es vor dem Hintergrund eines entwickelten Migräneanfalls injiziert wird. Bei intravenöser Injektion verursacht das DHE weniger Übelkeit als Ergotamin, dennoch wird empfohlen, der Injektion von DHE die Verabreichung eines Antiemetikums vorauszusetzen.

Um eine Migräneattacke (nicht Migränestatus) zu stoppen, wird DHE wie folgt verschrieben:

1. zu Beginn eines Angriffs - 1-2 mg DHE intramuskulär oder subkutan, können Sie nicht mehr als 3 mg innerhalb von 24 Stunden wieder eingeben;
2. auf dem Hintergrund eines entwickelten schweren Angriffs - 5 mg Prochlorperazin oder 10 mg Metoclopramid intravenös, nach 10-15 Minuten intravenös injiziert DHE in einer Dosis von 0,75-1 mg für 2-3 Minuten;
3. Wenn der Angriff nicht innerhalb von 30 Minuten aufhört, können 0,5 mg DHE intravenös erneut injiziert werden.

Die häufigste Nebenwirkung von DHE ist Durchfall, der durch Einnahme von Diphenoxylat behoben werden kann. Kontraindikationen für intravenöse Injektion von DHE: Variante Angina pectoris, Schwangerschaft, ischämische Herzkrankheit, unkontrollierte arterielle Hypertonie, periphere vaskuläre Schädigung, schwere Leber-und Nierenschäden.

DGE wird auch verwendet, um einen Anfall von Cluster-Kopfschmerzen (in einer Dosis von 0,5-1,0 mg) zu stoppen. Nach einer doppelblinden Cross-Over-Studie verringerte die intranasale Verabreichung von DHE die Schwere des Angriffs, nicht jedoch seine Dauer.

Metisergide wurde in den 1960er Jahren in die klinische Praxis eingeführt. Er war eines der ersten Medikamente gegen Migräneanfälle und Cluster-Kopfschmerzen. Die Fähigkeit von Metisergid, Häufigkeit, Schwere und Dauer von Migräneattacken zu reduzieren, wurde in kontrollierten Doppelblindstudien nachgewiesen. Die empfohlene Dosis beträgt 2 bis 8 mg / Tag. Leider kann Metisergid ernsthafte Komplikationen in Form von retroperitonealer, perikardialer oder pleuraler Fibrose verursachen. Da diese Komplikationen zum Tod führen können, wird Metiserid meist in den schwersten Fällen von Migräne mit Unwirksamkeit anderer prophylaktischer Mittel verwendet. Fibrotische Komplikationen sind in einem frühen Stadium reversibel, daher wird empfohlen, alle 6 Monate der Behandlung mit Metiserid 6-8 Wochen Pause einzulegen. Frühe Symptome der retroperitonealen Fibrose sind verminderte Diurese und Schmerzen im Rücken oder in den unteren Extremitäten.

Bei etwa 70% der Patienten mit einer episodischen Form von Clusterkopfschmerz ist Metisergid wirksam. Fibrotische Komplikationen bei Patienten mit Cluster-Kopfschmerz sind weniger wahrscheinlich als bei Patienten mit Migräne, da die Dauer des Medikaments in der Regel nicht länger als 3 Monate ist.

Zusätzlich zu der für Ergotamine typischen Fibrose und Nebenwirkungen kann Metiserid Depression, Schläfrigkeit, Schwindel, periphere Ödeme verursachen.

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Calciumkanalantagonisten (Calciumantagonisten)

Calciumkanalantagonisten (Calciumantagonisten) werden hauptsächlich zur Behandlung von Bluthochdruck und Vasospasmus verwendet. Zunächst wurden sie zur Behandlung von Migräneattacken als Mittel zur Hemmung der Entwicklung der vasospastischen Phase vorgeschlagen. Von Calciumantagonisten mit Migräne ist Flunarizin am wirksamsten, aber es ist nicht für die Verwendung in den USA zugelassen. Mehrere klinische Studien mit Nimodipin bei Migräne haben zu gemischten Ergebnissen geführt. Von den anderen Calciumantagonisten hat sich nur Verapamil in doppelblinden klinischen Studien als ziemlich wirksam erwiesen und kann verwendet werden, um Kopfschmerzattacken zu verhindern.

Verapamil wird zur prophylaktischen Behandlung von Migräne und Clusterkopfschmerz in einer Dosis von 160-480 mg / Tag verwendet. In zwei kleinen kontrollierten Doppelblindstudien verhinderte er Migräneanfälle wirksamer als Placebo. In einer offenen Studie wurde gezeigt, dass Verapamil in 69% der Fälle die Wahrscheinlichkeit von Clusterkopfschmerzattacken reduzierte. In einer weiteren Doppelblindstudie war Verapamil für Clusterkopfschmerz der Wirksamkeit von Lithium nicht unterlegen. Nebenwirkungen: arterielle Hypotonie, Ödeme, Müdigkeit, Übelkeit, Verstopfung, gelegentlich Kopfschmerzen. Das Medikament ist bei Bradykardie konditioniert, Reizleitungsstörungen des Herzens, Schwäche-Syndrom des Sinusknoten, falls erforderlich, Betablocker nehmen.

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Antidepressiva

Aidssenkungsmittel verschiedener pharmakologischer Gruppen werden in der prophylaktischen Behandlung von Migräne, chronischem Spannungskopfschmerz, posttraumatischem und chronischem täglichem Kopfschmerz weit verbreitet verwendet. Für die Prävention von Migräne verwenden solche heterozyklische Medikamente wie Amitriptylin, Imipramin, Nortriptylin, Clomipramin, Doxepin und Trazodon. Der gewichtigste Beweis für die Wirksamkeit von Amitriptylin. Obwohl es viele Befürworter der Verwendung von selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern wie Fluoxetin, Sertralin und Paroxetin gibt, gibt es keine schlüssigen Beweise für ihre Wirksamkeit.

Amitriptylin ist ein tertiäres Amin, dessen Wirksamkeit bei Kopfschmerzen in doppelblinden, placebokontrollierten Studien nachgewiesen wurde. Darüber hinaus ist Amitriptylin eine der wirksamsten Behandlungsmethoden für posttraumatische Kopfschmerzen und ein Medikament der Wahl für chronische Spannungskopfschmerzen und gemischte Kopfschmerzen mit Migränezügen und Spannungskopfschmerzen. Bei Migräne wird Amitriptylin in einer Dosis von 10 bis 150 mg / Tag und höher (bei guter Verträglichkeit) angewendet. Bei chronischen Spannungskopfschmerzen und posttraumatischen Kopfschmerzen können höhere Dosen erforderlich sein - bis zu 250 mg / Tag. Die therapeutische Wirkung kann 4-6 Wochen nach Beginn der Behandlung auftreten. In einigen Fällen ist die Anwendung von Amitriptylin durch seine cholinolytischen Nebenwirkungen eingeschränkt - Mundtrockenheit, Tachykardie, Verstopfung und Harnverhalt. Andere mögliche Nebenwirkungen sind eine Abnahme der Schwelle der epileptischen Aktivität, erhöhter Appetit, erhöhte Lichtempfindlichkeit der Haut und eine sedative Wirkung, die besonders häufig beobachtet wird. Zur Minimierung einmal verabreicht Sedierung Amitriptylin, für 1-2 Stunden vor dem Zubettgehen, und beginnt die Behandlung mit einer niedrigen Dosis ( zum Beispiel 10 mg / Tag), und dann wird die Dosis langsam über mehrere Wochen erhöht ( zum Beispiel für jeden 10 mg 1- 2 Wochen). Gegenanzeigen - Recent Myokardinfarkt, den gleichzeitigen Empfang von anderen Tricyclen oder MAOIs, Engwinkelglaukom, Harnretention, Schwangerschaft, Erkrankungen des Herz - Kreislaufsystems, der Niere oder der Leber.

Doxepin ist ein weiteres trizyklisches Antidepressivum, das die Schwere des Spannungskopfschmerzes reduzieren kann. Doxepin wird in einer Dosis von 10 bis 150 mg / Tag verschrieben. Nebenwirkungen und Kontraindikationen sind die gleichen wie in Amitriptylin.

Maprotilin ist ein tetracyclisches Antidepressivum, das bei chronischen Spannungskopfschmerzen nützlich sein kann. In einer kleinen doppelblinden, placebo-kontrollierten Studie reduzierte Maprotilin in einer Dosis von 75 mg / Tag die Schwere der Kopfschmerzen um 25% und die Anzahl der Tage ohne Kopfschmerzen um 40%. In einer Dosis von 25-150 mg / Tag wird das Medikament zur Behandlung von Depressionen verwendet. Bei Patienten mit Kopfschmerzen sollte Maprotilin in einer niedrigen Dosis getestet werden. Nebenwirkungen - Schläfrigkeit, Tachykardie, Senkung der Schwelle der epileptischen Aktivität. Kontraindikationen - der kürzlich übertragene Myokardinfarkt, die Notwendigkeit der gleichzeitigen Verabreichung von MAO-Hemmern, Epilepsie.

Fluoxetin ist ein selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, der Berichten zufolge bei einer Dosis von 20-40 mg / Tag die Schwere der Migräne reduziert. In einer großen placebokontrollierten Studie hatte das Medikament in einer Dosis von 20 mg / Tag jedoch keinen Einfluss auf Migräne, verursachte jedoch eine signifikante Verbesserung bei Patienten mit chronischen täglichen Kopfschmerzen. Fluoxetin wird manchmal für chronische Spannungskopfschmerzen empirisch verwendet. Nebenwirkungen - Schlaflosigkeit, Bauchschmerzen, Tremor. Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen das Medikament, die Notwendigkeit zur Einnahme von MAO-Hemmern, Lebererkrankungen.

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Antikonvulsiva

Antikonvulsiva, wie Phenytoin und Carbamazepin, werden seit vielen Jahren empirisch für Migräne und Gesichtsschmerzen verwendet. Ein starker Wirksamkeitsnachweis liegt vor, jedoch nur für eine Antikonvulsiva - Valproinsäure. Vorläufige Daten zeigen, dass Migräne Gabapentin und Topiramat wirksam sein kann.

Valproinsäure ist eine Droge, die relativ kürzlich verwendet wurde, um Migräne zu verhindern. Die Fähigkeit von Valproinsäure oder Divalproex-Natrium, die Häufigkeit von Migräneattacken zu reduzieren, wurde in mehreren klinischen Doppelblindstudien nachgewiesen. In kleinen offenen Studien zeigt sich die Wirksamkeit dieser Medikamente bei Clusterkopfschmerz und chronischem täglichem Kopfschmerz. Die Behandlung mit Divalproexom-Natrium beginnt mit einer Dosis von 125-250 mg / Tag, danach wird die Dosis alle 1-2 Wochen um 125 mg erhöht, bis die Kopfschmerzhäufigkeit signifikant reduziert ist. Die wirksame Dosis reicht von 750 bis 2000 mg / Tag in 3 Teildosen. Das Ziel ist es, den maximalen therapeutischen Effekt bei minimalen tolerierten Nebenwirkungen zu erreichen. Nebenwirkungen von Valproinsäure sind Übelkeit, Schläfrigkeit, Tremor, vorübergehender Haarausfall, Gewichtszunahme, Hemmung der Thrombozytenaggregation, minimale Veränderungen der Leberfunktion. Bei Kindern kann Valproinsäure zu Symptomen führen, die dem Reye-Syndrom ähneln. Wie andere Antikonvulsiva hat Valproinsäure eine teratogene Wirkung. Wenn das Medikament im ersten Trimester der Schwangerschaft in 1-2% der Fälle eingenommen wird, werden Kinder mit Neuralrohrdefekten geboren. Kontraindikationen für die Ernennung von Valproinsäure: Lebererkrankung, der vorgeschlagene chirurgische Eingriff, Schwangerschaft, Gerinnungsstörungen.

Gabapentin ist ein Antikonvulsivum, das laut einer kleinen doppelblinden und offenen Studie Migräneattacken verhindern kann. Nebenwirkungen schließen nur vorübergehende Schläfrigkeit und leichten Schwindel ein. Aufgrund relativ gutartiger Nebenwirkungen ist Gabapentin ein vielversprechendes Medikament, dessen Antimigrain-Effekt jedoch genauer untersucht werden muss.

Acetazolamid ist ein Inhibitor der Carboanhydrase, der in einer Dosis von 500-1000 mg zweimal täglich zur Behandlung von benigner intrakranieller Hypertension verschrieben wird. Die Wirkung des Medikaments ist mit der Hemmung der Produktion von Zerebrospinalflüssigkeit verbunden. Acetazolamid wird manchmal auch in einer Dosis von 250 mg zweimal täglich angewendet, um akute Bergkrankheit zu verhindern, wobei eine der Hauptmanifestationen Kopfschmerzen sind. Nebenwirkungen sind Parästhesien, Nephrolithiasis, Anorexie, Magen-Darm-Erkrankungen, vorübergehende Kurzsichtigkeit, Schläfrigkeit und Müdigkeit. Es gibt vereinzelte Berichte über die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen, die an Sulfonamid-Nephropathie erinnern. Das Medikament ist bei Patienten mit Nephrolithiasis, Leber- oder Niereninsuffizienz kontraindiziert.

Acetaminophen ist ein Präparat mit einer analgetischen und antipyretischen Wirkung, das bei einer Dosis von 650-1000 mg oft sehr wirksam bei der Behandlung von Migräne und Spannungskopfschmerzen ist. Bei starken Kopfschmerzen führt die Anwendung von Acetaminophen oft nicht zum gewünschten Effekt, aber in Kombination mit Barbituraten, Koffein oder Opioiden kann seine Wirksamkeit signifikant erhöht werden. Anfälle von leichten oder mäßigen Kopfschmerzen während der Schwangerschaft sollten mit Paracetamol behandelt werden. Nebenwirkungen aus dem Magen mit der Verwendung von Acetaminophen sind viel weniger ausgeprägt als bei der Verwendung von NSAIDs. Im Allgemeinen, wenn das Medikament in therapeutischen Dosen eingenommen wird, sind Nebenwirkungen selten. Toxische Dosen des Arzneimittels können Lebernekrose verursachen.

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Beta-Blocker

Betablocker werden häufig als blutdrucksenkende Mittel verwendet. In klinischen Studien protivomigrenozny Effekt wurde in fünf Formulierungen festgestellt, darunter einen nicht-selektiven Beta-Blocker Propranolol in einer Dosis von 40 bis 200 mg / Tag, nadolol bei einer Dosis von 20-80 mg / Tag, Timolol bei einer Dosis von 20-60 mg / Tag und Atenolol Beta-Adrenorezeptorblocker 25-150 mg / Tag und Metoprolol 50-250 mg / Tag. Nebenwirkungen dieser Medikamente sind reduzierte Fähigkeit, die Bronchien, Hypotonie, Bradykardie, Müdigkeit, Schwindel, Magen-Darm-Symptome (Übelkeit, Durchfall, Verstopfung), Depression, Schlafstörungen, Gedächtnisverlust zu erweitern. Gegenanzeigen: Asthma bronchiale, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Herzinsuffizienz, beeinträchtigte Herzleitung, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Diabetes mit instabiler Blutzuckerspiegel.

Buspheron ist ein Azapyron-Anxiolytikum, ein partieller Agonist von 5-HT _1A -Rezeptoren. Es wurde berichtet, dass es bei einer Dosis von 30 mg / Tag bei der präventiven Behandlung von chronischen Spannungskopfschmerzen, wie Amitriptylin in einer Dosis von 50 mg / Tag, gleichermaßen wirksam ist. Nebenwirkungen: Schwindel, Übelkeit, Kopfschmerzen, Reizbarkeit, Erregung. Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen das Medikament, MAO-Hemmer nehmen.

Butalbital - Barbiturat , die (50 mg) zusammen mit Koffein (50 mg), Aspirin (325 mg) oder Paracetamol (325-500 mg) Teil von mehreren kombinierten Analgetika ist allgemein zur Behandlung von Migräne und Spannungskopfschmerz verwendet. Codein ist auch in einigen Vorbereitungen enthalten. Die empfohlene Dosis beträgt 2 Tabletten alle 4 Stunden, jedoch nicht mehr als 6 Tabletten pro Tag. Diese Kombinationen sind für seltene Episoden moderater oder starker Kopfschmerzen geeignet. Wenn diese Arzneimittel jedoch mehr als einmal pro Woche angewendet werden, besteht das Risiko eines Missbrauchs und des Auftretens von Querschlägerkopfschmerzen. Bei der Anwendung von Butalbital sollten sowohl Ärzte als auch Patienten das Risiko der Entwicklung eines Missbrauchs berücksichtigen. Nebenwirkungen: Benommenheit, Schwindel, Kurzatmigkeit, Magen-Darm-Störungen. Kombination Analgetika sind in Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile kontra, haben eine Geschichte von Leitlinien für die Drogenabhängigkeit sowie Leber- und Nierenpathologie.

Isometheptenmucat - bedeutet , mit Licht vasokonstriktorischen Wirkung (65 mg pro Kapsel) ist in Kombination mit Paracetamol (325 mg) verwendet , und weicher sedatiki Dichloralphenazon (100 mg). Es wird verwendet, um leichte Kopfschmerzen und Migräneschmerzen zu lindern. Wenn Sie Kopfschmerzen haben, nehmen Sie 2 Kapseln, dann können Sie 1 Kapsel pro Stunde nehmen, aber nicht mehr als 5 Kapseln in 12 Stunden. Nebenwirkungen: Schwindel, Tachykardie, gelegentlich - Hautausschläge. Die Erfahrung hat gezeigt, dass dieses Mittel weniger wahrscheinlich zu abrupten Kopfschmerzen führt als andere kombinierte Analgetika, aber es wird wie jedes andere Analgetikum nicht für den täglichen Gebrauch empfohlen. Kontraindikationen: Glaukom, schwere Leber-, Nieren- oder Herzschäden, Hypertonie, die Notwendigkeit, MAO-Hemmer zu nehmen.

Corticosteroide werden häufig intravenös bei der Behandlung des Migräne-Status und der clusterresistenten Kopfschmerz-resistenten Behandlung verabreicht. In diesen Situationen häufiger Dexamethason, das bei 12-20 mg intravenös verabreicht wird. Bei chronischer und episodischen Form von Cluster-Kopfschmerz und Migräne mit Status nach dem intravenösen Verabreichung von Dexamethason oder vom Beginn der Behandlung als Mundprednisolone vorgeschrieben in allmählich abnehmenden Dosen. Die Wirksamkeit von Kortikosteroiden bei Cluster-Kopfschmerz wurde jedoch in kontrollierten klinischen Studien nicht nachgewiesen. Prednisolon wird in der Regel in einer Dosis von 60-80 mg pro Tag für eine Woche verschrieben, und dann wird das Medikament innerhalb von 2-4 Wochen nach und nach aufgehoben. Die Dosierung sollte individuell gewählt werden. Nebenwirkungen: hypernatremia, Hypokaliämie, Osteoporose, aseptische Nekrose der Hüfte, Magengeschwür, Magen-Darm-Blutungen, Hyperglykämie, Bluthochdruck, psychische Störungen, Gewichtszunahme. Kortikosteroide sind in mycobakterielle oder systemische Pilzinfektion, Augenherpes kontra, sowie wenn eine Überempfindlichkeit gegen diese Medikamente angeben.

Lithiumcarbonat wird zur prophylaktischen Behandlung von episodischen und chronischen Cluster-Kopfschmerzen eingesetzt. Seine Wirksamkeit wird in mehr als 20 offenen klinischen Studien gezeigt. Da das Medikament ein enges therapeutisches Fenster hat, wird empfohlen, den Lithiumgehalt im Serum 12 Stunden nach der Verabreichung zu untersuchen. Die therapeutische Konzentration im Blut beträgt 0,3 bis 0,8 mmol / l. Bei Clusterschmerzen hat Lithium eine therapeutische Wirkung bei niedrigen Konzentrationen im Blut. Bei gleichzeitiger Verabreichung von NSAIDs und Thiaziddiuretika ist eine Erhöhung der Lithiumkonzentration im Serum möglich. Im Durchschnitt variiert die tägliche Lithiumdosis zwischen 600 und 900 mg, sollte aber unter Berücksichtigung der Konzentration des Arzneimittels im Serum angepasst werden. Nebenwirkungen: Handzittern, Polyurie, Durst, Übelkeit, Durchfall, Muskelschwäche, Ataxie, Akkommodationsstörung, Schwindel. Kontraindikationen: schwere Erschöpfung, Nieren- und Herzerkrankungen, Dehydration, Gynatriämie, die Notwendigkeit von Diuretika oder Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmern.

Metoclopramid ist ein Benzamid-Derivat, oft kombiniert mit NSAIDs oder DHE bei der Behandlung von schweren Migräneanfällen. In einer Doppelblindstudie wurde gezeigt, dass selbst bei isolierter Anwendung von Metoclopramind (10 mg intravenös) Placebo bei der Behandlung einer schweren Migräneattacke in einer Notaufnahme überlegen ist. Dies ist etwas überraschend, da in anderen Studien die Verwendung von Metoclopramid keine zusätzliche Schwächung der Übelkeit oder eine Erhöhung der analgetischen Wirkung zeigte, wenn Ergotamin zugesetzt wurde. Empfohlene Dosis: 5-10 mg intravenös. Nebenwirkungen: Akathisie, Benommenheit, dystone Reaktion. Kontraindikationen: die Notwendigkeit für Neuroleptika, Schwangerschaft, Stillzeit, Phäochromozytom.

Neuroleptika werden als Alternative zu Opioidanalgetika oder Vasokonstriktoren in einer Notaufnahme zur Behandlung schwerer Migräneattacken eingesetzt. Die günstige Wirkung von Medikamenten ist mit antiemetischen, prokinetischen und sedativen Effekten verbunden.

Chlorpromazin ist ein Neuroleptikum, ein Phenothiazinderivat, das manchmal bei schweren Migräneattacken eingesetzt wird, wenn vasoaktive Substanzen oder Opioide kontraindiziert oder unwirksam sind. In einer kleinen, doppelblinden Parallelstudie war die Schmerzlinderung unter dem Einfluss von Chlorpromazin statistisch nicht signifikant. In einer größeren, blinden Vergleichsstudie war Chlorpromazin signifikant wirksamer als intravenös verabreichtes Meperidin oder Dihydroergotamin. Die Notwendigkeit der intravenösen Verabreichung, die Möglichkeit, arterielle Hypotonie, Schläfrigkeit, Akathisie zu entwickeln, begrenzen die Verwendung von Chlorpromazin. Vor der Einführung von Chlorpromazin ist es notwendig, ein System zur intravenösen Infusion einzurichten und 500 ml isotonische Natriumchloridlösung einzuführen. Erst danach werden 10 mg Chlorpromazin verabreicht, danach kann die gleiche Dosis nach 1 Stunde wiederholt werden Nach der Verabreichung des Arzneimittels ist es notwendig, den Blutdruck regelmäßig zu kontrollieren und der Patient sollte für eine Stunde im Bett bleiben. Anstelle von Chlorpromazin kann Prochlorperazin intravenös 10 mg ohne vorherige Infusion einer isotonischen Lösung verabreicht werden. Bei Bedarf wird das Medikament nach 30 Minuten erneut injiziert. Nebenwirkungen: orthostatische Hypotonie, Benommenheit, trockener Mund, dystone Reaktion, malignes neuroleptisches Syndrom. Neuroleptika sind in Fällen von Überempfindlichkeit gegen sie kontraindiziert, und wenn nötig, nehmen Sie andere Medikamente, die das zentrale Nervensystem drücken.

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Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente

Nicht-steroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) haben analgetische, entzündungshemmende und antipyretische Wirkungen, die die Aktivität von Cyclooxygenase hemmen. Die Hemmung der Cyclooxygenase blockiert die Bildung proinflammatorischer Prostaglandine und die Aggregation von Thrombozyten. Diese Medikamente können sowohl zum Abhalten eines Migräneanfalls und Spannungskopfschmerz als auch zur kurzzeitigen prophylaktischen Therapie von Migräne und einigen anderen Arten von Kopfschmerzen verwendet werden. In dieser Hinsicht ist es schwierig, die präventive Wirksamkeit von Arzneimitteln mit ihrer Fähigkeit zu korrelieren, die Funktion von Blutplättchen zu hemmen. Es liegen keine Daten zur vergleichenden Wirksamkeit verschiedener NSAIDs vor, die in adäquaten klinischen Studien erhalten worden wären.

NSAIDs, die am häufigsten verwendet werden, um primäre Kopfschmerzen wie Migräne oder Spannungskopfschmerzen zu lindern.

Vorbereitungen	Anfangsdosis (mg)	Dosis für wiederholte Verabreichung (mg)
Aspirin	900-1000	975
Ibuprofen	600-800	600
Ketoprofen	50-75	50
Napprosin	500-825	500
Naproxen	550	275
Ketorolac (innen)	20	10
Indomethacin (Kerzen)	50	-

Darüber hinaus sind einige NSAIDs wirksam Migräne zu verhindern. Dazu gehört Aspirin, bei einer Dosis von 675 mg 2-mal am Tag, Naprosyn 250 mg 2 mal täglich, Naproxen in einer Dosis von 550 mg 2 mal täglich, Ketoprofen 50 mg 3-mal täglich, Mefenaminsäure in einer Dosis von 500 mg 3 mal am Tag. In kontrollierten Studien wird die Wirksamkeit von Naproxen bei der Behandlung von Menstruationsmigräne gezeigt, die besonders schwer zu behandeln ist.

Nebenwirkungen von NSAIDs sind hauptsächlich mit einer negativen Wirkung auf den Magen-Darm-Trakt verbunden. Dazu gehören Dyspepsie, Durchfall, Gastritis sowie erhöhte Blutungen. Bei längerer Anwendung hoher Dosen ist eine Nierenfunktionsstörung möglich. Bei einer toxischen Konzentration von Medikamenten im Blut kann ein Geräusch in den Ohren auftreten. Kontraindikationen: Ulcus pepticum, Überempfindlichkeit gegen andere NSAIDs, chronische Antikoagulanzien-Therapie, Leber-oder Nierenerkrankungen, Alter jünger als 12 Jahre.

Indomethacin ist ein methyliertes Indolderivat. Das Arzneimittel ist einzigartig wirksam bei der mehrere relativ seltene Formen von Kopfschmerzen, einschließlich chronischer paroxysmaler Hemikranie, gutartige Husten Kopfschmerzen, Kopfschmerzen durch physische Kraft und sexuelle Aktivität induzierte, idiopathische piercing Kopfschmerzen.

Die Behandlung dieser Formen von Kopfschmerzen beginnt mit einer Dosis von 25 mg 2 mal am Tag, dann wird sie alle paar Tage erhöht, bis die Anfälle aufhören. Dazu ist es manchmal erforderlich, die Dosis auf 150 mg / Tag zu erhöhen. Nach Stabilisierung des Zustandes wird die Dosis allmählich auf den minimalen Effektivwert reduziert (gewöhnlich von 25 bis 100 mg / Tag). Es gibt signifikante individuelle Unterschiede in der Höhe der effektiven Dosis. Obwohl nach dem Absetzen der Erhaltungsdosis die Kopfschmerzen häufig erneuert werden, sind dennoch langfristige Remissionen möglich.

Indomethacin kann bei längerer Anwendung schwerwiegende gastrointestinale Komplikationen verursachen, einschließlich Dyspepsie, Magengeschwüren, gastrointestinalen Blutungen. Andere Nebenwirkungen sind möglich - Schwindel, Übelkeit, hämorrhagischer Ausschlag. Es ist wichtig, die minimale effektive Dosis zu finden, die die Wahrscheinlichkeit dieser Nebenwirkungen verringert. In Form von Elixir oder Zäpfchen ist Indomethacin besser verträglich als in Tablettenform. Kontraindikationen: Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Asthma bronchiale, Nesselsucht und Rhinitis mit NSAIDs, Magengeschwür.

Ketorolac Tremethamin ist ein starkes nicht-steroidales entzündungshemmendes Mittel, das in Tablettenform und als Injektionslösung erhältlich ist. Das Medikament kann intramuskulär (60-90 mg) bei der Behandlung schwerer Migräneanfälle als eine Alternative zu narkotischen Analgetika verabreicht werden, insbesondere in Gegenwart von Übelkeit und Erbrechen. In einer Studie war diese teure Behandlung jedoch weniger wirksam als die Kombination von DHE mit Metoclopramid. Bei einigen Patienten hat Ketorolac jedoch eine gute Wirkung und kann besonders in Situationen nützlich sein, in denen eine intravenöse Verabreichung schwierig ist oder wenn vasoaktive Mittel wie DHE oder Sumatriptan kontraindiziert sind. Nebenwirkungen: Magen-Darm-Störungen, arterielle Hypotonie, Hautausschläge, Bronchospasmus, vermehrte Blutungen - sind auch bei kurzfristiger Anwendung möglich. Wie andere NSAIDs kann Ketorolac bei längerer Anwendung Nephropathie verursachen. Die Kontraindikationen sind die gleichen wie bei anderen NSAIDs.

Opioid (narkotische) Analgetika

Opioid (narkotische) Analgetika werden häufig in Kombinationspräparaten zur oralen Verabreichung mit mäßigen oder schweren Migräneanfällen, Spannungskopfschmerz, Clusterkopfschmerz verwendet. Darüber hinaus werden Opioide zur intramuskulären oder intravenösen Verabreichung (z. B. Meperidin) häufig verwendet, um schwere Migräneattacken in einer Notaufnahme zu stoppen. Nebenwirkungen: Benommenheit, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Ataxie, Abhängigkeit. Kontraindikationen für die Verwendung von narkotischen Analgetika sind: Überempfindlichkeit, das Vorhandensein von Drogenabhängigkeit oder die Notwendigkeit, MAO-Hemmer zu verwenden. Bei der Behandlung von chronischem Spannungskopfschmerz sollte die Einnahme oder intranasale Verabreichung von Opioiden vermieden werden, bis alle anderen Alternativen erprobt sind. In bestimmten Situationen, beispielsweise in der Schwangerschaft oder bei schweren Gefäßerkrankungen, können Opioidanalgetika jedoch das einzige verfügbare Mittel sein. Die Gruppe der Opioidanalgetika umfasst Codein (15-60 mg), Hydrocodon (2,5-10 mg), Oxycodon (5-10 mg), Propoxyphen (65-200 mg), Meperidin (50-100 mg). Trotz der zuvor geäußerten Meinung über das geringe Missbrauchsrisiko bei intranasaler Anwendung von Butorphanol besteht bei Patienten mit Migräne sehr häufig die Tendenz, die Dosis des Arzneimittels unabhängig zu erhöhen.

Vor der Verschreibung von Opioiden für chronische Kopfschmerzen sollte der Zweck ihrer Verwendung, die Dosis und Dauer der Behandlung klar definiert werden. Mit dem Patienten sollte ausführlich die Möglichkeit diskutiert werden, einen Rebound-Kopfschmerz und Abhängigkeit zu entwickeln.

Meperidin in Kombination mit Antiemetikum wird häufig in der Notaufnahme zur Behandlung schwerer Migräneattacken eingesetzt, obwohl keine doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studien vorliegen, die seine Wirksamkeit bestätigen. In einer Vergleichsstudie wurde gezeigt, dass die Wirksamkeit gegenüber DHE unterlegen ist. Meperin sollte hauptsächlich bei Patienten mit seltenen schweren Anfällen sowie bei Kontraindikationen für andere Arzneimittel (z. B. Bei Patienten mit schweren peripheren, zerebralen oder koronaren Herzerkrankungen oder während der Schwangerschaft) angewendet werden.

Sumatriptan ist ein Serotonin-Rezeptor-Agonist, der eine Verengung der Meningealgefäße verursacht und neurogene Entzündungen in ihnen unterdrückt. In großem Maßstab für 1 Stunde, doppelblinde klinische Studie subkutane Injektion von 6 mg Sumatriptan signifikant Kopfschmerzen in 80% der Patienten verringert, während die Kopfschmerzen placebo in 22% der Fälle (Moskowitz, Cutrer, 1993) nur geschwächt. Nach der Verabreichung von Sumatriptan nahmen auch Übelkeit, Erbrechen, Licht und Phobie ab. Die Wirksamkeit des Arzneimittels war die gleiche, wenn es innerhalb von 4 Stunden nach dem Beginn des Angriffs verabreicht wurde. Bei Einnahme einer Tablettenform (25 und 50 mg) wirkte das Arzneimittel viel langsamer. Gegenwärtig ist die Form auch für die intranasale Verabreichung von Sumatriptan verfügbar. Intranasales Präparat wird in einer Dosis von 20 mg verabreicht, die Wirkung zeigt sich in diesem Fall für 15-20 Minuten.

Die subkutane Verabreichung von Sumatriptan ermöglicht Ihnen, einen Clusterkopfschmerzanfall schnell zu stoppen. In einer doppelblinden, placebokontrollierten Studie reduzierte Sumatriptan bei drei Viertel der Patienten innerhalb von 15 Minuten den Schmerz und die sklerale Injektion. Da ein signifikanter Anteil der Patienten mit Cluster-Kopfschmerz Männer mittleren Alters mit einem hohen Risiko für koronare Herzerkrankungen sind, sollten Sumatriptan und andere Vasokonstriktoren in dieser Patientengruppe mit Vorsicht angewendet werden.

Nebenwirkungen von Sumatriptan sind in der Regel vorübergehender Natur und umfassen ein Gefühl der Kompression von Kopf, Hals und Brust, ein Kribbeln im Nacken und auf der Kopfhaut, manchmal Schwindel. Kontraindikationen: diagnostizierte ischämische Herzerkrankung oder Verdacht auf Schwangerschaft, vasospastische Angina, unkontrollierte Hypertonie.

Fenelzin ist ein MAO-Hemmer, der manchmal in einer Dosis von 15 bis 60 mg / Tag angewendet wird, um Migräneattacken bei Patienten zu verhindern, die gegen andere Arzneimittel resistent sind. Der einzige Beweis für seine Wirksamkeit wurde in einer offenen Studie bei 25 Patienten mit schwerer Migräne erhalten, die auf andere Behandlungen nicht ansprachen. Diese Patienten nahmen Phenelzin in einer Dosis von 45 mg / Tag bis 2 Jahre ein. Bei 20 von ihnen wurde die Häufigkeit von Kopfschmerzattacken um mehr als 50% reduziert. Die Kombination von Phenelzin mit Sumatriptan scheint sicher zu sein (Diamond, 1995). Die Möglichkeit, hypertensive Krisen nach dem Verzehr von tyraminhaltigen Produkten oder die Einführung von Sympathomimetika zu entwickeln, schränkt die Verwendung von Phenelzin ein, das Ion wird hauptsächlich in Fällen von schwerer Migräne gezeigt, die gegenüber anderen Mitteln resistent ist. Andere Nebenwirkungen sind ebenfalls möglich: orthostatische Hypotonie, Harnverhalt, gastrointestinale Störungen, Hepatotoxizität, Ejakulationsstörung. Fenelzin kann nicht mit Sympathomimetika kombiniert werden, einschließlich Antiarrhythmika, Antiasthmatika, Anorexigene, andere MAO-Hemmer, Antidepressiva-Derivate von Dibenzapin. Patienten, die Phenelzin einnehmen, sollten die Zufuhr von Tiram-min-haltigen Produkten einschließlich fermentierten Käsesorten, alkoholischen Getränken, Sauerkraut, Würstchen, Leber, Bohnen usw. Einschränken. Kontraindikation für die Ernennung des Medikaments ist Phäochromozytom, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen.

Furosemid - Schleifendiuretikum, manchmal verwendet in einer Dosis von 40- 160 mg / Tag für die Behandlung von benignen intrakraniellen Hypertension als Mittel fähig ist , die Produktion von Alkohol zu unterdrücken. Patienten, die Furosemid einnehmen, ist es notwendig, die Aufnahme von Kalium zu erhöhen. Nebenwirkungen: Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, Gelbsucht, Vaskulitis, Tinnitus, Schwindel, Störung der Unterkunft, Anämie, Thrombozytopenie, Dermatitis, orthostatische Hypotonie, Hypokaliämie. Kontraindikationen: Überempfindlichkeit und Schwangerschaft.

Cyproheptadin wird besonders häufig als Antihistaminikum verwendet. Darüber hinaus wird es in Dosen von 4 bis 24 mg / Tag zur Prävention von Migräneanfällen bei Kindern und Erwachsenen, manchmal mit Cluster-Kopfschmerz, eingesetzt. In einer offenen Studie eliminierte Cyproheptadin in einer Dosis von 12-24 mg / Tag bei 15 von 100 Patienten Kopfschmerzattacken vollständig und bei 31% der Patienten eine signifikante Besserung. In einer anderen offenen Studie war es in 65% der Fälle wirksam. Nebenwirkungen: Benommenheit, trockener Mund, Harnverhalt, Gewichtszunahme. Kontraindikationen: Glaukom, Überempfindlichkeit gegen das Medikament, die Notwendigkeit für die Verwendung von MAO-Hemmern, Magengeschwür, Prostata-Hyperplasie, pyloroduodenal Obstruktion.

Serotonerge Mittel

Serotonin (5-HT) ist ein Neurotransmitter, am häufigsten bei der Diskussion der Pathogenese von Migräne erwähnt. Die meisten Beweise für seine Beteiligung an der Migräneentwicklung sind jedoch indirekt. Zum Beispiel während eines Angriffs ist die Konzentration von 5-HT in Thrombozyten um 30% reduziert, und in Plasma - um 60%. Reserpin, abbauenden Reserven von biogenen Aminen, verursacht atypische Kopfschmerzen bei Patienten mit Migräne, wahrscheinlich die Freisetzung von 5-HT aus intrazellulären Speicher zu erhöhen. Ähnlich hlorofenilpiperazin (HFP), der Hauptmetabolit Antidepressivum Trazodon, fähig durch Aktivierung 5-HT in einem menschlichen Migräneschmerzen induzierende _2B - und 5-HT _2C -Rezeptoren. Wahrscheinlich der überzeugendste Beweis der Beteiligung von 5-HT in der Pathogenese der Migräne ist die Fähigkeit von Medikamenten , die mit 5-HT - Rezeptoren interagieren Migräneattacken (Ergotalkaloide und Sumatriptan) oder warnen sie (Methysergid, Pizotifen, Cyproheptadin) zu stoppen.

Gegenwärtig wurden 15 verschiedene Arten von 5-HT-Rezeptoren unter Verwendung von pharmakologischen Methoden und molekularem Klonen identifiziert. Da Medikamente, die Migräneanfälle stoppen und sie warnen, wahrscheinlich unterschiedliche Wirkungsmechanismen haben, werden sie getrennt behandelt.

Medikamente, die Migräneattacken stoppen. Die Wirksamkeit von Ergot-Präparaten für Migräne wurde in den 1920er Jahren festgestellt, aber die Tatsache, dass sie mit 5-HT-Rezeptoren interagieren können, blieb bis in die 1950er Jahre unbekannt. Aus pharmakologischer Sicht sind diese Arzneimittel hoch nicht-selektiv und interagieren mit praktisch allen Monoaminrezeptoren. Anfangs wurde angenommen, dass ihre Wirkung auf Migräne auf eine erhöhte sympathische Aktivität zurückzuführen ist. Graham und Wolff (1938) schlugen vor, dass die Wirksamkeit von Ergotamin auf seiner vasokonstriktorischen Wirkung auf extrakranielle Gefäße beruht. In jüngerer Zeit wurde Sumatriptan als Ergebnis einer systematischen Suche nach einem Medikament, das vasokonstriktive 5-HT-Rezeptoren aktivieren kann, geschaffen. Die Rolle der Vasokonstriktion bei der antimigrenösen Wirkung von Sumatriptan und Mutterkornalkaloiden bleibt jedoch unklar. Vielleicht ist die Aktivierung der Rezeptoren der Nervenzellen des Trigeminus-Nervs oder des Nervus trigeminus nicht weniger, aber vielleicht wichtiger.

Es wird vermutet, dass die neurogene Entzündung eine wichtige Rolle in der Pathogenese des vaskulären Kopfschmerzes und des Wirkmechanismus von Antimigränemitteln spielt. Dieser Prozess wird durch Vasodilatation, Plasmaproteinextravasation und vermittelt durch die Freisetzung von vasoaktiven Peptiden wie Substanz P, Neurokinin A, CGRP aus sensorischen trigeminovaskulyarnyh Fasern begleitet. Tachykinine induzieren sowohl eine endothelabhängige Vasodilatation als auch eine erhöhte vaskuläre Permeabilität und wirken auf Endothelrezeptoren. CGRP induziert Vasodilatation durch Aktivierung von Rezeptoren auf vaskulären glatten Muskelzellen. Es gibt einige Hinweise, dass die Bedeutung der neurogenen Entzündung in der Pathogenese eines Migräneanfalls wichtig ist. Insbesondere ist es, dass Sumatriptan und Ergotamin bei Dosen, die die für die Linderung von Migräne verwendet gezeigt, hemmt Entzündungsprozess in der Dura mater in Ratten, die durch elektrische Stimulation des trigeminalen Neuronen induzieren. Diese Medikamente hemmen die Entzündungsreaktion, auch wenn sie 45 Minuten nach der elektrischen Stimulation injiziert werden. Darüber hinaus können andere Medikamente wirksam bei Migräne-Attacke, wie Opioide, Valproinsäure, Aspirin, aber nicht die 5-HT-Rezeptoren beeinflussen, auch Plasmaproteinextravasation hemmen.