Herpes simplex bei Kindern

Herpes simplex manifestiert sich klinisch durch eine Schädigung vieler Organe und Gewebe, begleitet vom Auftreten gruppierter vesikulärer Ausschläge auf Haut und Schleimhäuten. Es neigt zu einem langen latenten Verlauf mit periodischen Rückfällen.

Epidemiologie

Die Infektion ist weit verbreitet. Die Ansteckung erfolgt in den ersten drei Lebensjahren. Kinder in den ersten sechs Lebensmonaten erkranken aufgrund des Vorhandenseins spezifischer IgG-Antikörper, die sie transplazentar von der Mutter erhalten, nicht an Herpes simplex. Bei fehlender Immunität der Mutter leiden Kinder in den ersten Lebensmonaten im Falle einer Infektion besonders schwer – es treten generalisierte Formen auf. Fast 70–90 % der 3-jährigen Kinder haben einen relativ hohen Titer virusneutralisierender Antikörper gegen das Herpes-simplex-Virus (HSV). Ab dem 5.–7. Lebensjahr steigt die Zahl der Kinder mit einem hohen Antikörperspiegel gegen HSV2.

Infektionsquelle sind kranke Menschen und Virusträger. Die Übertragung erfolgt durch Kontakt, sexuelle und luftgetragene Tröpfchen. Die Infektion erfolgt durch Küssen durch Speichel sowie durch Spielzeug und Haushaltsgegenstände, die mit dem Speichel einer kranken Person oder eines Virusträgers infiziert sind.

Eine transplazentare Übertragung ist möglich, die Infektion des Kindes erfolgt jedoch am häufigsten während der Passage durch den Geburtskanal.

Normalerweise kommt es sporadisch zu Krankheitsfällen, aber in organisierten Gruppen und insbesondere unter geschwächten Kindern sowie in Krankenhäusern sind kleinere Seuchenausbrüche möglich, häufiger im Winter.

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Ursachen Herpes simplex

Das Herpes-simplex-Virus ist ein DNA-haltiges Virus mit einem Durchmesser von 120 bis 150 nm, das sich gut im Gewebe des Hühnerembryos vermehrt. In infizierten Zellen bildet es intranukleäre Einschlüsse und Riesenzellen und hat einen ausgeprägten zytopathischen Effekt, der sich in einer Rundung und der Bildung mehrkerniger Riesenzellen äußert. Man unterscheidet zwischen HSV1 und HSV2. Die erste Gruppe ist mit den häufigsten Formen der Erkrankung verbunden – Läsionen der Gesichtshaut und der Mundschleimhäute. Viren der zweiten Gruppe verursachen häufiger Läsionen der Genitalien sowie Meningoenzephalitis. Eine Infektion mit einem Typ des Herpes-simplex-Virus verhindert nicht das Auftreten einer Infektion durch ein Herpes-simplex-Virus eines anderen Typs.

Pathogenese

Eintrittspforten für die Infektion sind verletzte Schleimhäute und Haut. Das Herpes-simplex-Virus ist durch Dermatoneurotropismus gekennzeichnet. Im Körper vermehrt es sich an den Eintrittspforten und verursacht an den geschädigten Stellen herpetische Eruptionen. Von den primären Lokalisationsstellen dringt das Virus selten in die regionalen Lymphknoten und noch seltener ins Blut ein und verursacht dort eine Virämie. Die weitere Entwicklung von Herpes simplex hängt von der Virulenz des Erregers und hauptsächlich vom Zustand des immunkompetenten Systems des Makroorganismus vor der Sensibilisierung ab. Bei lokalisierten Formen endet der Prozess mit lokalen Manifestationen. Bei generalisierten Formen gelangt das Virus über die Blutbahn in die inneren Organe (Leber, Lunge, Milz usw.) und schädigt diese. In diesem Fall reichern sich virusneutralisierende und komplementbindende Antikörper schnell im Blut an. Da das Herpes-simplex-Virus ein schwacher Interferon-Induktor ist, kommt es nicht zu einer Inaktivierung der viralen DNA in den Zellen. Das Virus verbleibt lebenslang im Körper und verursacht regelmäßig Rückfälle der Krankheit. Das Vorhandensein virusneutralisierender Antikörper im Blut verhindert Rückfälle nicht.

Symptome Herpes simplex

HSV-Infektionen bei Neugeborenen und Kindern reichen von unkomplizierten Schleimhauterkrankungen bis hin zu schweren, lebensbedrohlichen Infektionen des zentralen Nervensystems (ZNS).

HSV verursacht eine lebenslange Infektion, obwohl das Spektrum der durch HSV verursachten Erkrankungen je nach Wirtsfaktoren wie Alter, Immunschwäche, Virustyp und Infektionsort stark variiert.[ 10 ]

Schleimhautläsionen

Die häufigste klinische Manifestation von Herpes simplex ist eine akute Stomatitis oder Gingivostomatitis. Sie tritt bei Kindern jeden Alters auf, am häufigsten jedoch im Alter von 2-3 Jahren. Nach einer Inkubationszeit (von 1 bis 8 Tagen) beginnt die Krankheit akut mit einem Anstieg der Körpertemperatur auf 39-40 ° C, dem Auftreten von Schüttelfrost, Angstzuständen, allgemeinem Unwohlsein und Nahrungsverweigerung aufgrund starker Schmerzen im Mund. Es kommt zu vermehrtem Speichelfluss und Mundgeruch. Bei Kleinkindern sind Gewichtsabnahme, Darmerkrankungen und leichte Dehydration möglich. Die Mundschleimhaut ist deutlich hyperämisch und ödematös. Auf der Schleimhaut der Wangen, des Zahnfleisches, der Zunge, der Lippeninnenfläche, des weichen und harten Gaumens, der Gaumenbögen und der Mandeln finden sich herpetische Ausschläge in Form von Bläschen mit einem Durchmesser von 2-10 mm, zunächst mit transparentem, dann gelblichem Inhalt. Sie öffnen sich schnell und bilden Erosionen mit Resten von abgelöstem Epithel. Regionale Lymphknoten sind stets vergrößert und schmerzen beim Abtasten. Die Krankheit dauert 1-2 Wochen. Die Körpertemperatur normalisiert sich nach 3-5 Tagen. In einigen Fällen verläuft die Krankheit rezidivierend.

Hautläsion

Am häufigsten tritt es um den Mund (Herpes labialis), die Nase (Herpes nasalis) und die Ohrmuscheln (Herpes oticum) auf. An der Stelle der Viruseinschleppung erscheinen gruppierte Bläschen mit einem Durchmesser von 0,1–0,3 cm vor dem Hintergrund von Erythem und Schwellung. Manchmal werden 1–2 Tage vor dem Ausschlag Prodromalerscheinungen beobachtet - Brennen, Kribbeln, Jucken, leichte Schmerzen oder ein Spannungsgefühl. Einige Stunden später erscheinen Bläschen, die mit einer klaren Flüssigkeit gefüllt sind, die dann trüb wird und manchmal aufgrund einer Blutbeimischung hämorrhagisch werden kann. Nach dem Öffnen der Blase bleiben eine oberflächliche Erosion und dann eine bräunlich-gelbliche Kruste zurück. Bald fallen die Krusten ab und an ihrer Stelle bleibt für einige Zeit eine leichte Rötung der Haut oder eine leichte Pigmentierung zurück. Die Bläschen befinden sich normalerweise in Gruppen auf einer mäßig infiltrierten Basis und sind von einer hyperämischen Zone umgeben. Im Durchschnitt dauert der gesamte Prozess 10–14 Tage. Bei manchen Patienten verschmelzen die Blasen zu einer mehrkammerigen flachen Blase, woraufhin sich eine Erosion unregelmäßiger Form bildet.

Man unterscheidet zwischen lokalisierten und großflächigen (disseminierten) Hautveränderungen, die durch das Herpes-simplex-Virus verursacht werden.

Eine besondere Form des generalisierten Herpes ist das herpetische Ekzem. Es tritt bei Kindern mit Ekzemen, Neurodermitis und anderen Dermatosen mit erosiven Läsionen (Eintrittspforten der Infektion) auf. In der Literatur finden sich auch andere Namen für die Krankheit: Vacciniforme Pustulose, Kaposi-Variola-ähnliches Ekzem, herpetiformes Ekzem usw.

Die Inkubationszeit ist kurz – 3-5 Tage. Die Krankheit beginnt akut, manchmal nach einer kurzen Prodromalphase, mit einem Anstieg der Körpertemperatur auf 39–40 °C und schnell fortschreitenden Symptomen einer Toxikose (Lethargie, Angst, Schläfrigkeit, Erschöpfung). Krämpfe mit kurzzeitigem Bewusstseinsverlust sind möglich, Erbrechen ist häufig. Ein starker vesikulärer Ausschlag tritt ab dem 1. Krankheitstag auf, häufiger jedoch am 2.–3. Tag. Der Ausschlag befindet sich großflächig auf der Haut, insbesondere an Stellen, die von Ekzemen, Neurodermitis usw. betroffen sind. Es wird eine schmerzhafte regionale Lymphadenitis festgestellt. Der Ausschlag kann 2–3 Wochen anhalten.

Die Bläschen sind zunächst mit transparentem Inhalt gefüllt, doch am zweiten und dritten Tag trübt sich die Flüssigkeit, die Bläschen flachen ab, es bildet sich eine Nabelvertiefung, und die Elemente des Ausschlags ähneln Impfpusteln. Die Bläschen verschmelzen oft, platzen und werden mit einer festen Kruste bedeckt. Nach dem Abfallen der Krusten bleibt ein rosa Fleck zurück; in besonders schweren Fällen sind Narbenveränderungen möglich.

Augenläsionen (Ophthalmischer Herpes)

Isolierte Augenläsionen sind möglich, häufig treten jedoch kombinierte Läsionen von Auge, Haut und Mundschleimhaut auf. Es entwickelt sich eine follikuläre, katarrhalische oder vesikulär-ulzerative Konjunktivitis mit gleichzeitiger Vergrößerung der regionalen Lymphknoten. Häufiger sind kombinierte Läsionen der Bindehaut und der Augenlider.

Ophthalmischer Herpes beginnt akut mit dem Auftreten von Konjunktivitis, Geschwüren oder Herpesbläschen auf der Haut des Augenlids in der Nähe des Ziliarrandes (Blepharokonjunktivitis). Wenn der Prozess im Bereich des inneren Drittels der Augenlider lokalisiert ist, kann sich eine Kanalikulitis mit anschließender Verstopfung der Tränenpunkte und -kanäle und dem Auftreten von Tränenfluss entwickeln. Die Beteiligung der Hornhaut an dem Prozess wird von herpetischen Ausschlägen in der Epithelschicht begleitet, nach dem Öffnen der Bläschen bleibt eine erodierte Oberfläche oder ein oberflächliches Geschwür zurück, das von Tränenfluss, Photophobie, Blepharospasmus, Injektion von Skleralgefäßen und neuralgischen Schmerzen begleitet wird.

Genitalherpes (Herpes genitalis)

Die Krankheit tritt am häufigsten bei Jugendlichen und jungen Männern auf, die sich sexuell anstecken. Bei jüngeren Kindern treten Genitalverletzungen meist sekundär nach anderen Manifestationen von Herpes simplex auf. In diesen Fällen wird die Infektion durch infizierte Hände, Handtücher und Unterwäsche übertragen. Auch primäre Läsionen der äußeren Genitalien sind möglich. Die Ansteckung erfolgt durch Kontakt von Eltern mit Herpes simplex. Die Erkrankung wird am häufigsten durch HSV2 verursacht.

Klinisch manifestiert sich Genitalherpes als vesikulärer und erosiv-ulzerativer Ausschlag auf der erythematös-ödematösen Haut und Schleimhaut der Genitalien. Bei Mädchen ist der Ausschlag an den großen und kleinen Schamlippen, im Perineum, an der Innenseite der Oberschenkel und seltener an der Schleimhaut der Vagina, der Klitoris und des Anus lokalisiert. Bei Jungen - am inneren Vorhautblatt und an der Haut des Hodensacks. Der Ausschlag kann auch auf der Schleimhaut der Harnröhre auftreten und sich sogar auf die Blase ausbreiten. Die Krankheit wird von Fieber, starken Schmerzen, Juckreiz, Brennen, Kribbeln und Schmerzen in den betroffenen Bereichen begleitet. An der Stelle der Herpesbläschen bilden sich durch Reibung schnell Erosionen, die dann mit einer schmutzig-grauen Kruste bedeckt sind, manchmal mit hämorrhagischer Imprägnierung.

Schäden am Nervensystem

Eine Infektion des Gehirns und seiner Membranen wird meist durch Virämie verursacht. ZNS-Schäden können als Enzephalitis, Meningitis, Meningoenzephalitis und Meningoenzephaloradikulitis auftreten. Enzephalitis und Meningitis sind die häufigsten Formen der Herpes-Neuroinfektion. Sie treten meist bei Kleinkindern und Neugeborenen auf.

In Bezug auf die klinischen Manifestationen unterscheidet sich die herpetische Enzephalitis nicht von anderen viralen Enzephalitiden. ZNS-Schäden sind vor dem Hintergrund herpetischer Läsionen anderer Lokalisationen (Lippen, Mund, Augen) möglich, bei kleinen Kindern tritt jedoch häufiger eine primäre generalisierte Infektion auf. Die Krankheit beginnt akut oder sogar plötzlich mit einem Anstieg der Körpertemperatur auf hohe Werte, starken Kopfschmerzen, Schüttelfrost und wiederholtem Erbrechen. Kinder sind depressiv, gehemmt, schläfrig, manchmal aufgeregt. Auf dem Höhepunkt der Intoxikation sind Krämpfe, Bewusstlosigkeit, Lähmungen, Reflex- und Sensibilitätsstörungen möglich. Die Krankheit ist schwerwiegend, in einigen Fällen können aufgrund ausgedehnter Nekrosen im temporalen und visuellen Bereich der Großhirnrinde langfristige Restphänomene in Form von Gedächtnis-, Geschmacks- und Geruchsverlust auftreten.

Die Erkrankung kann als aseptische Meningitis mit ausgeprägten meningealen Symptomen verlaufen. Im Liquor cerebrospinalis finden sich eine lymphozytäre Zytose und erhöhte Proteinkonzentrationen.

Viszerale Formen manifestieren sich als akute Parenchymhepatitis, Lungenentzündung, Nieren- und andere Organschäden.

Angeborener Herpes simplex

Eine intrauterine Infektion des Fötus kann infolge einer Virämie der Mutter während der Schwangerschaft auftreten. Eine aufsteigende Infektion über die Genitalien der Mutter ist zulässig. Eine Infektion des Fötus ist jedoch in jedem Fall nur bei einer Schädigung der Plazenta möglich. Eine Infektion des Fötus mit dem Herpes-simplex-Virus kann zum intrauterinen Tod oder unmittelbar nach der Geburt führen. In diesen Fällen verläuft die Erkrankung besonders schwer, ähnlich einer Herpes-Sepsis, mit Schädigungen von Haut, Schleimhäuten, Augen, Leber, Gehirn, Lunge und Nebennierenrinde. Wird der Fötus in der frühen Schwangerschaft infiziert, können Entwicklungsstörungen auftreten.

Während der Genesung können Resteffekte in Form von Mikrozephalie, Mikrophthalmie und Chorioretinitis nicht ausgeschlossen werden.

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Formen

Je nach Lokalisation des pathologischen Prozesses unterscheidet man zwischen:

• Schädigungen der Schleimhäute (Gingivitis, Stomatitis, Mandelentzündung usw.);
• Augenschäden (Konjunktivitis, Blepharokonjunktivitis, Keratitis, Keratoiridozyklitis, Chorioretinitis, Uveitis, retinale Perivaskulitis, Optikusneuritis);
• Hautläsionen (Herpes an Lippen, Nase, Augenlidern, Gesicht, Händen und anderen Hautbereichen);
• herpetisches Ekzem;
• Genitalherpes (Läsionen des Penis, der Vulva, der Vagina, des Gebärmutterhalskanals, des Perineums, der Harnröhre, des Endometriums);
• ZNS-Schäden (Enzephalitis, Meningoenzephalitis, Neuritis usw.);
• viszerale Formen (Hepatitis, Lungenentzündung usw.).

Die Diagnose sollte auch die Prävalenz von Läsionen (lokalisierter, ausgedehnter oder generalisierter Herpes simplex) angeben. Der Krankheitsverlauf kann akut, abortiv und rezidivierend sein. In jedem Fall verbleibt das Herpesvirus nach Beseitigung der klinischen Manifestationen trotz der Bildung spezifischer Antikörper lebenslang latent im Körper und kann unter ungünstigen Bedingungen an derselben Stelle wie ursprünglich wieder auftreten oder andere Organe und Systeme befallen.

Beispiele für Diagnoseformulierungen: „Lokalisierter Herpes simplex, Hautläsionen im Gesicht, akuter Verlauf“; „Disseminierter Herpes simplex, Läsionen der Schleimhäute von Mund, Nase, Genitalien, rezidivierender Verlauf“; „Generalisierter Herpes simplex. Leber- und Lungenläsionen, akuter Verlauf.“

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Diagnose Herpes simplex

Herpes simplex wird durch typische gruppierte vesikuläre Ausschläge auf der Haut oder den Schleimhäuten diagnostiziert, die oft wiederkehren. Für die Laborbestätigung der Diagnose ist der Nachweis des Virus im Inhalt der Bläschen, Hautgeschwüre, des Blutes und der Zerebrospinalflüssigkeit mittels PCR von entscheidender Bedeutung. Serologische Methoden sind weniger aussagekräftig, mit Ausnahme der Bestimmung von spezifischem IgM. Für die Diagnose von rezidivierendem Herpes ist der Nachweis hoher IgG-Titer oder eines Titeranstiegs im Krankheitsverlauf von besonderer Bedeutung.

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Differenzialdiagnose

Vom einfachen Herpes kann man den Herpes Zoster, eine Enterovirusinfektion mit herpetischen Ausschlägen an den Mundschleimhäuten, eine Adenovirus-Keratokonjunktivitis und ein Impfekzem unterscheiden.

Behandlung Herpes simplex

Mit der Entwicklung von Aciclovir und anderen verwandten azyklischen Nukleosidanaloga wie Valaciclovir und Famciclovir ist die Behandlung von Herpes simplex bei Kindern wirksamer und weniger toxisch geworden.

Behandlung von Herpes-simplex-Virus-Infektionen bei Kindern [ 25 ]

Mund- und Lippenpflege	Erste Folge	Aciclovir 75 mg/kg/Tag oral ÷ 5-mal/Tag (max. 1 g/Tag) × 7 Tage oder 5 mg/kg/Dosis intravenös 3-mal/Tag × 5-7 Tage
		Valaciclovir* 1 g oral x 7 Tage oder 2 g oral x 1 Tag (wenn ≥12 Jahre)
		Famciclovir 500 mg oral x 7 Tage (≥18 Jahre)
	Wiederkehrend	Aciclovir 400 mg oral 5-mal täglich für 5 Tage
		Valaciclovir* 2 g oral x 1 Tag (≥12 Jahre)
		Famciclovir* 1,5 g oral x 1 Tag (≥18 Jahre)
Anogenital	Erste Folge	Aciclovir 40–80 mg/kg/Tag PO ÷ 3–4 Mal/Tag × 5–10 Tage (max. 1 g/Tag) oder 1–1,2 g/Tag PO ÷ 3–5 Mal/Tag (wenn ≥12 Jahre) × 5–10 Tage oder 5 mg/kg/Dosis IV 3 Mal/Tag × 5–7 Tage
		Valaciclovir* 1 g oral 7–10 Tage (≥18 Jahre)
		Famciclovir* 250 mg oral 7–10 Tage (≥18 Jahre)
	Wiederkehrend	Aciclovir 200 mg oral 5-mal täglich x 5 Tage (≥12 Jahre) oder 400 mg oral x 5 Tage
		Valaciclovir 500 mg oral x 3-5 Tage; 1 g oral täglich x 5 Tage; 1 g oral x 1 Tag (≥18 Jahre)
		Famciclovir 125 mg oral x 5 Tage, 500 mg oral x 5 Tage oder 1 g oral x 1 Tag (≥18 Jahre)
Neugeborene	SEM (Herpesenzephalitis)	Aciclovir 60 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag × 14 Tage
	ZNS	Aciclovir 60 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag × 21 Tage
	Gemeinsam	Aciclovir 60 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag × 21 Tage
HSE	≤12 Jahre	Aciclovir 45–60 mg/kg/Tag i.v. ÷ 3-mal/Tag × 14–21 Tage
	> 12 Jahre	Aciclovir 30 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag × 14-21 Tage
Augenherpes	Epithel	Trifluorothymidin, Vidarabin, Idoxuridin oder topisches Aciclovir; keine topischen Steroide
	Stromal	Trifluorothymidin, Vidarabin, Idoxuridin oder topisches Aciclovir; topische Steroide sind angezeigt, auch systemisches Aciclovir ist zu erwägen
Patienten mit geschwächter Immunität (lokal, viszeral oder disseminiert)	<12 Jahre	Aciclovir 30 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag 7–14 Tage
	≥12 Jahre	Aciclovir 15 mg/kg/Tag IV ÷ 3-mal/Tag 7–14 Tage
	≥2 Jahre	Aciclovir 1 g/Tag oral ÷ 3–5 mal/Tag × 7–14 Tage
	Foscarnet*	80–120 mg/kg/Tag ÷ 2–3 mal/Tag
	Cidofovir*	Induktion: 5 mg/kg/Dosis IV einmal wöchentlich x 2 Wochen. Erhaltungstherapie: 5 mg/kg/Dosis IV einmal alle 2 Wochen.

^* Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Dosierung für Kinder zu bestimmen.

Aciclovir ist ein Desoxyguanosin-Analogon, das drei Phosphorylierungsschritte durchlaufen muss, bevor es seine antivirale Wirkung entfalten kann. Es hemmt die virale DNA-Polymerase kompetitiv und beendet die DNA-Kettenverlängerung. In der infizierten Zelle erfolgt die erste Phosphorylierung von Aciclovir über die viral kodierte Thymidinkinase (TK), während der zweite und dritte Phosphorylierungsschritt durch zelluläre Kinasen durchgeführt werden. Valaciclovir ist ein orales Prodrug (L-Prodrug), der Valylester von Aciclovir, mit verbesserter Bioverfügbarkeit. Famciclovir ist ein Prodrug des Diacetylesters von Penciclovir, einem azyklischen Guanosin-Analogon. Wie Aciclovir wirkt Penciclovir über einen TK-abhängigen Phosphorylierungsweg zur Bildung der aktiven Form des Wirkstoffs, Penciclovirtriphosphat; letzteres wirkt dann als kompetitiver Inhibitor der DNA-Polymerase. Im Gegensatz zu Aciclovir wird Penciclovir nicht in die sich verlängernde DNA-Kette eingebaut und hat daher keine Aktivität bei der Beendigung der DNA-Kettenverlängerung.

Da Aciclovir, Valaciclovir und Famciclovir die Hauptstützen der HSV-Behandlung sind, gibt die Entstehung Aciclovir-resistenter HSV-Stämme Anlass zur Sorge. Bei immunkompetenten Personen, die mit HSV infiziert sind, ist die Aciclovir-Resistenz bisher kein klinisch relevantes Problem geworden; die berichteten Resistenzraten liegen unter 1 %.[ 26 ] Bei immungeschwächten Patienten sind die Resistenzraten im Durchschnitt etwas höher (5–6 %), was bei der Behandlung dieser Patienten berücksichtigt werden sollte.[ 27 ] Mutationen, die zu TK-Veränderungen oder -Mängeln führen, sind der häufigste Mechanismus der Aciclovir-Resistenz bei HSV, obwohl auch Veränderungen der viralen DNA-Polymerase zu Resistenzen führen können. Foscarnet, ein Pyrophosphat-Analogon, das die virale DNA-Polymerase direkt und ohne vorherige Phosphorylierung hemmt, und Cidofovir, ein Nukleotid-Analogon, das die DNA-Polymerase nach einem TK-unabhängigen Phosphorylierungsprozess hemmt, sind die beiden am häufigsten eingesetzten antiviralen Alternativen zur Behandlung von Aciclovir-resistenten HSV-Infektionen.

Idoxuridin und Vidarabin sind weiterhin als topische Präparate zur Behandlung von okulärem Herpes verfügbar, ebenso wie andere antivirale Medikamente wie Trifluorothymidin und Aciclovir. Bei okulären Infektionen ist es wichtig, zwischen epithelialer Keratitis und stromaler Keratitis zu unterscheiden. Epitheliale Keratitis wird ausschließlich mit topischen antiviralen Medikamenten behandelt, während immunvermittelte Stromaerkrankungen zusätzlich topische Steroide und gegebenenfalls eine systemische antivirale Therapie erfordern. Topisches Penciclovir und Aciclovir haben bei rezidivierenden orolabialen Infektionen bei Erwachsenen eine mäßige Wirksamkeit gezeigt.[ 28 ]

Bei primären mukokutanen HSV-Infektionen, einschließlich orolabialen und anogenitalen Erkrankungen, konnte gezeigt werden, dass orale Gabe von Aciclovir, Valaciclovir und Famciclovir die Symptomabheilung beschleunigt und die Dauer der Virusausscheidung verkürzt. [ 29 ], [ 30 ] Für einen optimalen Nutzen sollte die Therapie frühzeitig (innerhalb von 72 Stunden nach Symptombeginn) eingeleitet werden. Die orale Therapie beim ersten Anzeichen eines Rückfalls der mukokutanen Erkrankung kann zwar eine gewisse Symptomlinderung bewirken, der Nutzen ist jedoch geringer als bei primären HSV-Infektionen. Daher sollte bei Patienten mit häufigen mukokutanen Rückfällen eine chronische suppressive Therapie erwogen werden.

Bei lokalisierten Läsionen der Haut und Schleimhäute wird die lokale Anwendung von Aciclovir-Salbe, 5%igem Cycloferon-Liniment und anderen antiviralen Medikamenten empfohlen. Interferon in Form von Salben, Lotionen, Spülungen und Instillationen ist wirksam. Die betroffenen Haut- und Schleimhautbereiche werden mit einer 1–2%igen alkoholischen Lösung von Brillantgrün und einer 1–3%igen alkoholischen Lösung von Methylenblau behandelt. Eine gute desinfizierende Wirkung bei herpetischer Stomatitis bietet eine 3%ige Wasserstoffperoxidlösung (Mundhöhle und Zahnfleisch werden behandelt). Lokal werden Schmerzmittel (Anästhesin, Lidocain) eingesetzt, um Schmerzen zu lindern und das Stillen des Kindes zu ermöglichen.

Bei wiederkehrendem Herpes simplex wird eine Behandlung mit Viferon, den Vitaminen B1 _, B2 _, B12 _, Pyrogenal (bis zu 20 Injektionen pro Kurs), flüssigem Extrakt aus Eleutherococcus, Ginseng-Tinktur usw. durchgeführt. Eine gute therapeutische Wirkung wird durch spezifische antiherpetische Immunglobuline und einen Impfstoff zur Vorbeugung von Herpesinfektionen gewährleistet. Die Verwendung von Imudon in Übereinstimmung mit der Altersdosis ist bei herpetischer Stomatitis wirksam. Es ist möglich, Interferon-Induktoren (Cycloferon, Ridostin, Neovir, Arbidol, Anaferon für Kinder usw.) zu verwenden. Eine antibakterielle Therapie wird nur im Falle einer sekundären bakteriellen Infektion durchgeführt. Glukokortikoide sind kontraindiziert, aber bei schweren Formen von Herpesenzephalitis und Meningoenzephalitis wird empfohlen, sie in die komplexe Therapie einzubeziehen.

Suppressive Therapie

Bei rezidivierenden mukokutanen HSV-Infektionen richtet sich die Entscheidung, einzelne Ausbrüche (episodische Therapie) zu behandeln oder eine suppressive Therapie anzuwenden, in erster Linie nach der Häufigkeit der Rückfälle und der daraus resultierenden Gebrechlichkeit des jeweiligen Patienten. Bei chronischer oraler Gabe von Aciclovir, Valaciclovir und Famciclovir verringern sich die Häufigkeit der Rückfälle, die Schwere einzelner Episoden und die Virusausscheidung bei Erwachsenen mit rezidivierenden mukokutanen HSV-Infektionen.[ 31 ] Aufgrund ihrer Bioverfügbarkeit und Verträglichkeit sind Valaciclovir und Famciclovir besonders attraktive Optionen für die chronische suppressive Therapie bei Personen mit häufigen Rückfällen. Diese Medikamente sind jedoch deutlich teurer als Aciclovir, und Famciclovir ist derzeit nicht in einer pädiatrischen Formulierung erhältlich.

Unterdrückung von HSV-Infektionen im Kindesalter [ 32 ]

Mund- und Lippenpflege	Aciclovir 40–80 mg/kg/Tag p.o. ÷ 3-mal täglich oder 400 mg p.o. 3-mal täglich für Jugendliche; weiter bis zum Alter von 12 Monaten, dann Bedarf neu bewerten
	Valaciclovir 500 mg täglich oder 1 g einmal täglich (≥18 Jahre)
	Famciclovir* 250 mg oral. (≥18 Jahre)
Anogenital	Aciclovir 40–80 mg/kg/Tag p.o. ÷ 3-mal täglich oder 400 mg p.o. 3-mal täglich für Jugendliche; weiter bis zum Alter von 12 Monaten, dann Bedarf neu bewerten
	Valaciclovir 500 mg täglich oder 1 g einmal täglich (≥18 Jahre)
	Famciclovir* 250 mg oral (≥18 Jahre)
Nach Neugeboreneninfektion	Aciclovir 80 mg/kg/Tag p.o. ÷ 4-mal täglich 7 Tage beim ersten Rückfall; dann 300 mg/m2 / Dosis p.o. × 6 Monate, anschließend Bedarf neu beurteilen. Blutbild während der Suppressionstherapie überwachen

*Nicht genügend Daten zur Bestimmung der pädiatrischen Dosierung

Eine Suppressionstherapie nach Abschluss einer intravenösen Aciclovir-Behandlung bei Patienten mit neonataler HSV-Infektion kann ebenfalls hilfreich sein. Einige Experten empfehlen die Einleitung einer Suppressionstherapie mit oral verabreichtem Aciclovir bei Neugeborenen mit HSV-Infektion nach dem ersten mukokutanen Rückfall.[ 33 ] Eine frühere Phase-I/II-Studie zur oralen Suppressionstherapie mit Aciclovir bei Neugeborenen mit HSV und SEM zeigte eine Reduktion der kutanen Rückfälle, allerdings entwickelte fast die Hälfte der mit Aciclovir behandelten Säuglinge eine Neutropenie.[ 34 ] Zwei aktuelle randomisierte kontrollierte Studien zur oralen Suppressionstherapie bei Patienten mit SEM und ZNS sind abgeschlossen und befinden sich in der Endphase der Datenanalyse. Ergebnisse werden in Kürze erwartet.

Verhütung

Von großer Bedeutung ist die Abhärtung der Kinder und die Entwicklung allgemeiner Hygienefähigkeiten. Faktoren, die zur Verschlimmerung der Krankheit beitragen (körperliche Aktivität, ultraviolette Strahlen, andere Stresseffekte), werden eliminiert. Da sich Kinder am häufigsten durch Speichel anstecken, wenn sie Eltern mit klinisch ausgeprägtem Herpes küssen, ist die Hygiene- und Aufklärungsarbeit von großer Bedeutung. Es ist besonders wichtig, Kinder mit Ekzemen und nässenden Formen der Neurodermitis zu schützen. Neugeborene, die Kontakt mit Patienten mit Herpes hatten, müssen isoliert werden. Eine Mutter mit Herpessymptomen auf Haut und Schleimhäuten muss beim Umgang mit dem Kind eine chirurgische Maske tragen und darf das Neugeborene nicht drücken oder küssen, bis die Krusten vollständig abgefallen und die Erosionen verheilt sind. Stillen kann erlaubt sein, wenn keine Hautläsionen an der Brust vorliegen.

Um eine intrauterine Infektion des Fötus zu verhindern, sollten alle Schwangeren auf das Herpes-simplex-Virus getestet werden. Bei klinischen Anzeichen einer Infektion wird die Gabe von Immunglobulin in einer Dosierung von 0,2 ml/kg empfohlen. Werden unmittelbar vor der Geburt Anzeichen (klinisch oder laborchemisch) von Genitalherpes festgestellt, ist ein Kaiserschnitt ratsam. Dies schließt zwar eine Schädigung des Fötus nicht vollständig aus, verringert deren Wahrscheinlichkeit jedoch deutlich, insbesondere wenn die Fruchtblase nicht länger als 4–6 Stunden vor der Geburt geschädigt wurde.

Kinder von Frauen mit Anzeichen von Genitalherpes oder Verdacht darauf werden sorgfältig untersucht. Wird bei Kindern Herpes festgestellt, wird ihnen eine Behandlung mit Aciclovir verschrieben. Kinder ohne klinische und laborchemische Anzeichen von Herpes werden 1-2 Monate lang beobachtet, da die ersten Symptome möglicherweise nicht unmittelbar nach der Geburt auftreten.

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Prognose

Insgesamt verläuft die überwiegende Mehrheit der HSV-1-Infektionen asymptomatisch. Bei Auftreten von Symptomen treten leichte, rezidivierende mukokutane Läsionen auf. Die Prognose einer HSV-1-Infektion variiert je nach Erscheinungsbild und Lokalisation der Infektion. Die meisten Fälle einer HSV-1-Infektion weisen eine chronische Latenzphase und eine Reaktivierung auf. Die Herpes-simplex-Virus-Enzephalitis ist mit einer hohen Mortalität verbunden; etwa 70 % der unbehandelten Fälle verlaufen tödlich. Die Prognose von Augenherpes kann auch ungünstig sein, wenn der Patient eine Augapfelruptur oder Hornhautvernarbung entwickelt, da diese Prozesse letztlich zur Erblindung führen können.[ 40 ]

Eine Infektion mit dem Herpes-simplex-Virus Typ 2 ist nicht heilbar. Frühzeitiges Erkennen der Symptome und die sofortige Einleitung einer medikamentösen Therapie können jedoch zu einer frühzeitigen Unterdrückung der Virusreplikation führen. Abstinenz während der bekannten Virusausscheidung kann das Risiko einer Übertragung auf einen seronegativen Partner verringern. [ 41 ] Leider persistiert HSV-2 bei seropositiven Personen lebenslang.