Gilbert-Syndrom

Das Gilbert-Syndrom ist eine Erbkrankheit und wird autosomal-dominant übertragen. Dieses Syndrom ist zu Ehren des Pariser Therapeuten Augustine Gilbert benannt. 

Beim Gilbert-Syndrom ist die Bindung von Bilirubin an Glucuronsäure in der Leber auf 30% des Normalwerts reduziert. In der Galle erhöht sich der Gehalt von überwiegend Monoglycuronid Bilirubin und in geringerem Maße Diglucuronid. Das experimentelle Modell dieser Krankheit sind bolivianische Totenkopfäffchen.

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Ursachen des Gilbert-Syndroms

Die Grundlage des Gilbert-Syndroms ist ein genetischer Defekt - die Anwesenheit in der Promotorregion (A (TA) ^ TAA) des codierenden Gen UDFGT 1 * 1 zusätzliche Dinukleotid TA, die zur Bildung Abschnitt führt (A (TA) ^ TAA). Dieser Mangel wird autosomal-rezessiv vererbt, daher für die Entwicklung der Krankheit der Patient für dieses Allel homozygot sein muss. Es wird angenommen, daß die Dehnung Promotorsequenz bindenden Transkriptionsfaktor IID gibt, die die Bildung von Enzyme UDFGT 1. Jedoch nur eine Verringerung der Enzymsynthese nicht ausreichend für die Entwicklung von Gilbert-Syndrom reduziert; Es ist auch notwendig, andere Faktoren zu haben, zum Beispiel latente Hämolyse und Unterbrechung des Bilirubintransports in der Leber. Daher wird, wenn Gilbert-Syndrom anzeigt, auch eine leichte Trennung Verletzung bromsulfaleina (BS) und Tolbutamid (ein Medikament, das nicht Konjugation erfährt).

Im Mittelpunkt der Pathogenese der Erkrankung steht die Insuffizienz der Hepatozyten des Enzyms Glucuronyltransferase, das Bilirubin mit Glucuronsäure konjugiert. Dies führt zu einer Abnahme des Einfangens aus dem Blut und der Konjugation von Bilirubin und der Entwicklung von nicht-typisierter Hyperbilirubinämie und dem Auftreten von Gelbsucht.

Makroskopisch ist die Leber beim Gilbert-Syndrom nicht verändert. Histologische und histochemische Untersuchungen an in Hepatozyten Pigmentablagerung goldbraun (ähnlich Lipofuscin) Biopsien nachgewiesen, Fettleibigkeit, Glykogenese Kerne, die Aktivierung von Kupffer-Zellen, Hepatozyten Proteinose, Fibrose von Portalfelder. In den frühen Stadien dieser Anzeichen der Krankheit kann nicht offensichtlich sein, aber sie natürlich in den späteren Stadien der Erkrankung auftreten.

Gilbert-Syndrom wird in 1-5% der Bevölkerung, 10 Mal häufiger bei Männern als bei Frauen beobachtet. Die Krankheit wird normalerweise bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen gefunden (am häufigsten in 11-30 Jahren). Die Lebenserwartung bei Gilbert-Syndrom ist nicht niedriger als bei gesunden Menschen, daher ist keine Behandlung erforderlich und der Patient muss sich nur beruhigen. Hyperbilirubinämie besteht lebenslang, aber keine Erhöhung der Mortalität.

Bei vielen Patienten wird das Gilbert-Syndrom zuerst nach einer akuten Virushepatitis (Form der Erkrankung nach Hepatitis) nachgewiesen.

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Symptome des Gilbert-Syndroms

Der Allgemeinzustand der Patienten ist in der Regel zufriedenstellend. Die wichtigste Beschwerde - das Auftreten von Gelbsucht, niedrige Intensität Schmerzen und Schweregefühl in den rechten oberen Quadranten, Dyspepsie (Übelkeit, bitterer Geschmack im Mund, Appetitlosigkeit, Aufstoßen), Blähungen, oft eine Verletzung von Stuhl (Verstopfung oder Durchfall), asthenic vegetative Symptome (depressive Stimmung, Müdigkeit, schlechter Schlaf, Schwindel). Diese Beschwerden sowie Ikterus ausgelöst durch Stress-Situationen (emotionaler Stress, schwere Übung), Folgen von Infektionen im Nasen-Rachenraum oder der Gallenwege.

Ikterus ist das Hauptsymptom des Gilbert-Syndroms und weist folgende charakteristische Merkmale auf:

• es kann intermittierend sein (es tritt periodisch nach Exposition gegenüber provozierenden Faktoren auf - mentales Trauma, körperliche Aktivität, Voreingenommenheit in der Diät, Alkoholaufnahme, Medikationen, etc.) oder chronisch;
• die Schwere der Ikterus anders: bei vielen Patienten, es zeigt nur ikterichnost Sklera können einige Patienten ziemlich diffuse matte icteric Färbung der Haut und den Schleimhäuten sichtbare oder nur eine teilweise Färbung der Handflächen, Fußsohlen, Achselhöhlen ausgeprägt;
• in einigen Fällen werden Xanthelasmen der Augenlider, Pigmentierung des Gesichts, vereinzelte Pigmentflecken auf der Haut beobachtet;
• In einigen Fällen kann Gelbsucht fehlen, obwohl das Niveau von Bilirubin im Blut erhöht ist.

Erhöhte Leber in 25% der Patienten beobachtet, ragte der Leber aus dem Rippenbogen von 1-4 cm, von seiner normalen Konsistenz schmerzlos Palpation.

Milzvergrößerung kann in 10% der Patienten sein.

Diagnose des Gilbert-Syndroms

1. Allgemeiner Bluttest: in der Regel ohne signifikante Veränderungen. Bei 1/3 der Patienten kann Hämoglobin um mehr als 160 g / l und die Anzahl der Erythrozyten ansteigen, während eine Verringerung der ESR beobachtet wird.
2. Die allgemeine Analyse des Urins: ohne Pathologie wird die Farbe des Urins nicht geändert, die Proben für Bilirubin und Urobilin sind negativ. Bei einigen Patienten in der Phase der Exazerbation der Erkrankung sind eine mäßige Urobilinurie und eine leichte Verdunkelung des Urins möglich.
3. Funktionstests der Leber: Der Gehalt an Bilirubin im Blut ist aufgrund der unkonjugierten (indirekten) Fraktion erhöht. Der Bilirubinspiegel im Blut überschreitet gewöhnlich nicht einmal während der Exazerbationsphasen 85-100 & mgr; mol / l. In einigen Fällen wird zusammen mit einer Erhöhung des Gehalts an unkonjugiertem Bilirubin ein leichter Anstieg des Gehalts an konjugiertem (direktem) Bilirubin beobachtet. Diese Form des Gilbert-Syndroms wird alternierend genannt und wird nicht nur durch eine Abnahme der Aktivität der Glucuronyltransferase verursacht, sondern auch durch eine Verletzung der Bilirubinausscheidung.

Der Gehalt an Gesamtprotein- und Proteinfraktionen, Aminotransferasen der alkalischen Phosphatase, Cholesterin, Harnstoff, Indizes von Thymol- und sulämischen Proben sind in der Regel normal. Bei einigen Patienten in der Exazerbationsphase ist ein leichter vorübergehender Anstieg der Aminotransferaseaktivität, eine leichte Hypalbuminämie, möglich. Es sollte jedoch beachtet werden, dass Veränderungen in Leberfunktionsproben in der Regel bei einem längeren Krankheitsverlauf und der Entwicklung chronischer persistierender (portaler) Hepatitis beobachtet werden.

4. Die Lebensdauer der Erythrozyten ist normal.
5. Die Radioisotop-Hepatografie mit Bengalrosa, markiert mit ¹³¹ I, zeigt gestörte Absorptions- und Ausscheidungsfunktionen der Leber.

Spezifische diagnostische Tests mit Gilbert-Syndrom gehören Probe mit Verhungern Test mit Pentobarbital (Empfang Phenobarbital induziert konjugierten Leberenzyme bewirkt eine Verringerung der Bilirubinspiegel) (Bilirubin-Spiegel im Serum während Verhungern erhöhen), um die Probe mit Nicotinsäure (intravenöse Verabreichung von Nikotinsäure, das ist es reduziert die osmotische Resistenz der Erythrozyten eine Steigerung von Bilirubinspiegel verursacht).

Dünnschichtchromatographie zeigt einen signifikant höheren Anteil (im Vergleich zur Norm) von unkonjugiertem Bilirubin bei chronischer Hämolyse oder chronischer Hepatitis, was von diagnostischer Bedeutung ist. Mit Leberbiopsie zeigt sich eine Abnahme des Gehalts an konjugierenden Enzymen. Das Gilbert-Syndrom kann jedoch üblicherweise diagnostiziert werden, ohne auf diese speziellen Untersuchungsmethoden zurückgreifen zu müssen.

Der Verlauf des Gilbert-Syndroms ist in der Regel wellig mit Perioden der Exazerbation und Remission. Während einer Exazerbation erscheint oder verschlechtert sich eine Gelbsucht, subjektive Manifestationen der Krankheit und unkonjugierte Hyperbilirubinämie. Das Gilbert-Syndrom dauert viele Jahre, etwa 5 Jahre nach dem Ausbruch der Krankheit kann sich eine chronische persistierende (Portal-) Hepatitis bilden. Bei einigen Patienten ist es möglich, den entzündlichen Prozess in den Gallenwegen beizutreten.

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Diagnostische Kriterien für das Gilbert-Syndrom

1. Chronische oder intermittierende, verschwommene Gelbsucht, manifestiert oder verstärkt nach psychoemotionalen Stresssituationen, körperlichem Stress, Alkoholkonsum, Fehlern in der Ernährung.
2. Isolierter oder vorherrschender Anstieg des Gehalts an unkonjugiertem (indirektem) Bilirubin im Blut.
3. Eine Erhöhung des Spiegels von unkonjugiertem Bilirubin im Blut von Verwandten des Patienten.
4. Normale Lebensdauer der Erythrozyten, Fehlen von Anzeichen einer hämolytischen Anämie (im Abstrich des peripheren Blutes gibt es keine Mikrozytome, Mikrospherozyten, negative Coombs-Reaktion - keine Antikörper gegen Erythrozyten).
5. Positive Ergebnisse der Probe mit Fasten - die Begrenzung des gesamten Tageskalorikums von 400 kcal führt zu einer Erhöhung des unkonjugierten Bilirubins im Blutserum während des Tages um das 2-fache oder mehr. Bei hämolytischer Anämie und anderen Lebererkrankungen führt ein kurzfristiges partielles Fasten nicht zu einem Anstieg der Hyperbilirubinämie.
6. Normalisierung der Bilirubinspiegel im Blut unter dem Einfluss der Behandlung mit Phenobarbital (120-180 mg pro Tag für 2-4 Wochen), die die Aktivität der Glucuronyltransferase in Hepatozyten erhöht. 
7. In hepatischen Biopsieproben wurde die Aktivität der Glucuronyltransferase reduziert.

Der Spiegel von Bilirubin im Serum kann mit Phenobarbital verringert werden, aber da Gelbsucht normalerweise nicht sehr ausgeprägt ist, haben nur wenige Patienten eine kosmetische Wirkung durch eine solche Behandlung. Es ist notwendig, Patienten zu warnen, dass Ikterus nach interkurrenten Infektionen, wiederholtem Erbrechen und verpasster Nahrungsaufnahme auftreten kann. Für die Lebensversicherung solcher Patienten ist es wichtig zu wissen, dass sie zur Gruppe der gewöhnlichen Risiken gehören.

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Behandlung des Gilbert-Syndroms

Etiotrope Behandlung des Gilbert-Syndroms fehlt. Wenn sich die Krankheit verschlimmert, empfiehlt es sich, ein Bett oder ein Half-Bed-Regime zu haben, viel zu trinken, eine kalorienreiche Diät und eine Einschränkung von Lebensmitteln, die Konservierungsstoffe enthalten.