Enzaprost

Enzaprost ist ein Medikament, das die Kontraktilität und den Tonus des Myometriums erhöht. Enthält Elemente von PG.

In der Geburtshilfe werden nur drei aller PGs verwendet: PG-E1 (die Substanz Alprostadil), PG-E2 (der Bestandteil Dinoproston) und PG-F2α (das Element Dinoprost), da diese PGs dazu beitragen, die Gebärmuttermuskulatur zusammenzuziehen und die Reifung des Gebärmutterhalses zu fördern.

Das Element PG-F2 ist eine reduzierte Variante von PG-E2 (in vivo-Tests entsteht PG-F2 durch spontane Umwandlung des Elements PG-E2).

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Hinweise Enzaprost

Es wird als Mittel zum Schwangerschaftsabbruch im 2. Trimester unter folgenden Umständen verwendet:

• spontane, aber unvollständige Abtreibung;
• Tod des Fötus im Mutterleib;
• schwere Anomalien in der Entwicklung des Fötus oder angeborene Erkrankungen, die mit dem Leben unvereinbar sind (Diagnose durch Ultraschall oder andere moderne pränatale Diagnoseverfahren);
• wenn ein künstlicher Schwangerschaftsabbruch auf das 2. Trimester verschoben werden muss – aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit von Komplikationen bei einer Frau, wenn der Eingriff im 1. Trimester durchgeführt wird.

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird in Form einer Injektionsflüssigkeit freigesetzt – in Ampullen mit einem Volumen von 1 ml (5 Stück in einer Packung).

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Pharmakodynamik

Während einer Schwangerschaft verstärkt sich die Bindung von PG-Elementen innerhalb des Chorions mit der Amnion- und Plazenta-Zelle, was zu einem Anstieg des PG-Spiegels im Blut und Fruchtwasser der Frau führt.

Das Prinzip des Einflusses.

Dinoprost und Dinoproston stimulieren die Aktivität der Phospholipase C, die den Durchgang von Calciumionen durch die Zellwände erleichtert. Dadurch steigt der intrazelluläre Ca-Spiegel an, was zu einer Kontraktion des Myometriums führt. Die oben genannten PGs sind auch an der Reifung des Gebärmutterhalses beteiligt. Glatte Muskelzellen besitzen spezifische Endungen für PG-E2 und PG-F2α, deren Interaktion es ihnen ermöglicht, ihre Wirkung auf Zielzellen zu entfalten.

Gleichzeitig verbessern diese PGs den Signaltransport innerhalb des Myometriums, was zur Bildung interzellulärer Kontakte führt und auch zur Bildung und Erhöhung der Anzahl von Oxytocin-Enden in der Gebärmutter beiträgt.

Andere Effekte.

Bei lokaler Anwendung von PG kommt es zu einer ausgeprägten multifokalen Lockerung des Bindegewebes, in der aktive Fibroblasten auftreten (sie verursachen eine feinkörnige Lockerung im Zytoplasma, vergrößern die Mitochondrien (durch ihre Vakuolisierung) und erhöhen die Anzahl der Vakuolen bzw. die vesikuläre Struktur im Zytoplasma peripherer Zellabschnitte). Gleichzeitig verdoppelt sich die Aktivität von Kollagenase und Elastase (etwa um das Siebenfache), und zusätzlich kommt es zu einem signifikanten Anstieg der Hyaluronidasewerte. All diese Faktoren tragen zur Erweichung des Gebärmutterhalses bei.

Kollagenasen werden hauptsächlich aus Neutrophilen gebildet, die sich bei Verabreichung großer Mengen PG im zervikalen Stroma ansammeln (dies wird auch bei termingerechten Geburten beobachtet).

Die durch die Beteiligung von PG entstehende Steigerung der Aktivität natürlicher Killerzellen (NK-Zellen) trägt ebenfalls zur Geburtsförderung bei und kann Ursache für auftretende Fehlgeburten sein.

In dieser Hinsicht tragen die Elemente von PG zum einen dazu bei, den Gebärmutterhals zu erweichen und zum anderen die Wehen zu provozieren. Beide Effekte werden während der Therapie genutzt.

Pharmakokinetik

Absorption.

Dinoprost wird langsam über das Fruchtwasser in den Blutkreislauf aufgenommen. Es dauert 6–10 Stunden (bei intraamniotischer Gabe einer Einzeldosis von 40 mg), bis Cmax erreicht ist. Der Cmax-Wert liegt bei 3–7 ng/ml.

Austauschprozesse.

Die enzymatische Oxidation von Dinoprost erfolgt hauptsächlich in der Leber und Lunge der Frau. Durch die Wirkung der 15-OH-Dehydrogenase wird Dinoprost in ein Keton-Zwischenprodukt umgewandelt, das zum Element 2,3-Dinor-6-keto-PG-F1α oxidiert wird.

Ausscheidung.

Das Arzneimittel wird hauptsächlich über die Nieren in Form von Stoffwechselkomponenten ausgeschieden. 5 % des Arzneimittels werden mit dem Kot ausgeschieden. Die Halbwertszeit von Enzaprost im Fruchtwasser beträgt 3–6 Stunden. Testdaten zeigten, dass die Plasmahalbwertszeit von Dinoprost nach intravenöser Injektion weniger als 60 Sekunden beträgt.

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Dosierung und Verabreichung

Bei einem Schwangerschaftsabbruch von weniger als 15 Wochen sollten 0,25–1 g der Substanz im Abstand von 1–2 Stunden intraamniotisch verabreicht werden. Bei Schwangerschaften über 15 Wochen wird eine tiefe Punktion der Fruchtblase durch das Bauchfell durchgeführt. Mindestens 1 ml Fruchtwasser sollte aus der Blase entnommen und anschließend 40 mg des Arzneimittels in die Blase injiziert werden.

Bei der Durchführung des Verfahrens sollten die ersten 5 mg sehr niedrig verabreicht werden. Wenn innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels kein Abort eintritt, sollten weitere 10–40 mg der Substanz verabreicht werden. Tritt keine Wirkung auf, ist eine weitere Verabreichung des Arzneimittels (über 2 Tage) nicht ratsam.

Zur Einleitung der Wehen oder zur Entleerung des Gebärmutterinhalts im dritten Trimester wird eine halbstündige intravenöse Infusion des Arzneimittels (Konzentration 15 µg/ml, Geschwindigkeit 2,5 µg/Minute) verabreicht. Bei ausreichender Bewegungsfrequenz der Gebärmuttermuskulatur kann die Geschwindigkeit beibehalten werden. Unter anderen Bedingungen wird die Geschwindigkeit stündlich um 2,5 µg/Minute erhöht. Die maximal zulässige Geschwindigkeit pro Minute beträgt 20 µg. Bei Auftreten einer Uterushypertonie muss die Infusion abgebrochen werden. Tritt nach 12–24 Stunden keine Wirkung auf, wird das Arzneimittel abgesetzt.

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Verwenden Enzaprost Sie während der Schwangerschaft

Enzaprost wird zur Schwangerschaftsunterbrechung eingesetzt. Bei der Durchführung eines solchen Eingriffs müssen alle erforderlichen Maßnahmen ergriffen werden, da die Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus nicht untersucht wurde.

In Tierversuchen führten hohe Dosen von PG E und F zu einer verstärkten Knochengewebeproliferation. Ein ähnlicher Effekt wurde auch in klinischen Situationen – bei längerer Anwendung von PG-E1 – festgestellt.

Die kurzfristige Anwendung von Dinoprost führt nicht zu den oben genannten Veränderungen beim Fötus.

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Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Allergieanamnese oder andere Anzeichen einer Unverträglichkeit gegenüber Dinoprost oder anderen gebärmutterstärkenden Substanzen;
• Asthma in der Vorgeschichte oder aktuell;
• obstruktive Lungenerkrankung in chronischer Form oder im aktiven Stadium einer Lungenerkrankung;
• regionale Enteritis oder Colitis ulcerosa vom unspezifischen Typ;
• Hyperthyreose;
• Glaukom;
• Infektionskrankheiten in der aktiven Phase;
• akute Formen von Entzündungen im Beckenbereich oder Bauchfell (zum Beispiel Chorioamnionitis, die zu starken Gebärmutterkontraktionen führt, die nicht auftreten sollten);
• Zerstörung der Integrität der Amnionmembran (wodurch die Wahrscheinlichkeit einer intravaskulären Absorption von Dinoprost zunimmt);
• Fehllage des Fötus;
• erhebliche Diskrepanz in der Größe des fetalen Kopfes und des Beckens der Frau (klinisch oder anatomisch);
• erhöhter Blutdruck bei schwangeren Frauen;
• Sichelzellenanämie.

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Nebenwirkungen Enzaprost

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Veränderungen der Labortestdaten: manchmal steigt die Anzahl der Leukozyten;
• Probleme mit der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems: Manchmal kommt es zu Krämpfen in den peripheren Gefäßen oder zu einer Anaphylaxie. Tachykardie, Schmerzen oder ein Engegefühl im Brustbereich, Bradykardie, Brustschmerzen und ein Herzblock zweiten Grades können auftreten;
• Störungen des Nervensystems: manchmal treten Kopfschmerzen, Angstzustände, Parästhesien, Schläfrigkeit, Diplopie und Hyperhidrose auf;
• Schädigung der Sehorgane: gelegentlich wird ein Brennen in den Augen beobachtet;
• Störungen im Zusammenhang mit der Funktion der Atemwege, des Mediastinums und des Brustbeins: Manchmal tritt ein anhaltender Husten auf. In seltenen Fällen entwickeln sich Bronchialkrämpfe;
• Manifestationen im Magen-Darm-Trakt: Gelegentlich treten starke anhaltende Schmerzen oder Schmerzen im Oberbauch sowie ein Darmverschluss paralytischer Natur auf. Gelegentlich treten Erbrechen, Magenschmerzen oder Koliken, Durchfall und Übelkeit auf;
• Probleme mit den Nieren und den Harnwegen: Manchmal kommt es zu Harnverhalt, Hämaturie oder Dysurie;
• Läsionen im Zusammenhang mit der Funktion des Bindegewebes und des Bewegungsapparates: gelegentlich treten Schmerzen im Rücken, in den Schienbeinen und Schultern auf;
• systemische und lokale Störungen: Manchmal kommt es zu starkem Durst, Hyperhidrose oder Schüttelfrost, vorübergehendem Fieber, Zittern und Rötung der Epidermis. Im Injektionsbereich können Schmerzen und Entzündungen auftreten;
• Störungen der Brustdrüsen und des Fortpflanzungssystems: Manchmal erhöht sich der Uterustonus oder es treten während einer Abtreibung Gebärmutterschmerzen auf. Gelegentlich kommt es zu einer Schwellung der Brustdrüsen, verbunden mit Bluteinfluss, sowie zu einem Brennen in diesem Bereich.

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Überdosis

Zu den klinischen Symptomen einer Vergiftung zählen Erbrechen, Durchfall und Übelkeit, die stärker ausgeprägt sind als bei der Verabreichung von Standarddosen.

Bei Bedarf werden spezielle Behandlungsmaßnahmen durchgeführt: Operation zur Eröffnung der Fruchtblase. Unterstützende Maßnahmen: Ersatztherapie durch Infusion.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Anwendung von Enzaprost in Kombination mit Ergometrin und Oxytocin kann die therapeutische Wirkung verstärken und die Häufigkeit negativer Symptome erhöhen.

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Lagerbedingungen

Enzaprost sollte außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte unter 15 °C liegen.

Haltbarkeit

Enzaprost kann für einen Zeitraum von 3 Jahren ab dem Herstellungsdatum des Arzneimittels verwendet werden.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Prepidil, Dinoprobioston mit Mirolyut sowie Misonewel, Prostin e2 und Misoprostol.

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