Stand der klinischen Forschung zur Osteoarthritis

Präklinische Studien untersuchen den potenziellen Wirkmechanismus und die therapeutische Breite (wirksame – toxische Dosis) eines Arzneimittels.

Die Ergebnisse einer präklinischen Studie können die Dauer einer klinischen Studie eines potenziellen Medikaments zur Veränderung der Knorpelstruktur verkürzen.

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Klinische Studien der Phase I zur Behandlung von Osteoarthritis

Die Pharmakokinetik und Sicherheit des Arzneimittels werden untersucht, manchmal auch die Dosierung. Je nach Zielsetzung sind die Studienteilnehmer in der Regel gesunde Freiwillige oder Patienten mit Arthrose ohne Begleiterkrankungen. Eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer oder mehreren Dosen des Arzneimittels eignet sich optimal zur Untersuchung der Sicherheit des Testarzneimittels in Phase I. Die Bewertung der Wirksamkeit der Behandlung kann eine sekundäre Aufgabe sein.

Klinische Phase-II-Studien zur Osteoarthritis

Ziel der Phase II ist die Bestimmung des idealen therapeutischen Bereichs und der Dosierungsschemata des untersuchten Arzneimittels. Studiendauer und Patientenzahl hängen vom Wirkmechanismus des Arzneimittels, seiner Wirkdauer, den im Studienprotokoll verwendeten Wirksamkeitskriterien, der Variabilität der untersuchten Parameter und der Patientenpopulation ab. In dieser und nachfolgenden Studien ist es notwendig, die minimal wirksame und maximal verträgliche Dosis des Arzneimittels sowie das Wirkungsprofil dieser Dosen bei Patienten mit Arthrose zu bestimmen.

Eine symptomatische Arzneimittelstudie der Phase II sollte placebokontrolliert, randomisiert und doppelblind sein. Die Wirksamkeit kann innerhalb weniger Testtage nachgewiesen werden. Eine längere Studie (über mehrere Wochen) kann erforderlich sein, um den langsamen Wirkungseintritt des Arzneimittels oder die Dauer der erzielten Wirkung nachzuweisen. Eine noch längere Studie kann erforderlich sein, um die Sicherheit des Arzneimittels zu untersuchen. Langzeitstudien mit symptomatischen Arzneimitteln können die Gabe von Analgetika erfordern. Zu diesem Zweck sollten kurzwirksame Analgetika nach einer angemessenen Auswaschphase verabreicht werden.

Klinische Phase-III-Studien zur Osteoarthritis

Das Ziel klinischer Studien der Phase III besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit optimaler Dosen des Studienmedikaments und Dosierungsschemata überzeugend nachzuweisen. Während der Studie wird nur ein Gelenk untersucht (normalerweise das Knie, bei beidseitiger Arthrose das am stärksten betroffene). In dieser Phase klinischer Studien müssen die Medikamentendosierungen und das Dosierungsschema endgültig festgelegt werden, die Toxizitätsuntersuchungen fortgesetzt und das Testmedikament mit der Referenz und/oder einem Placebo verglichen werden. Umfang und Dauer der Studie sind so zu planen, dass nach der erforderlichen Zeit ein klinisch und statistisch signifikanter Unterschied in den Wirksamkeitsparametern des Medikaments zwischen der Haupt- und der Kontrollgruppe von Patienten festgestellt wird. Die erforderliche Patientenzahl und die Dauer der Arzneimittelsicherheitsstudie werden auf Grundlage der Empfehlungen der Leitlinien für die Industrie für chronische Krankheiten berechnet.

Die Dauer klinischer Phase-III-Studien zur Wirksamkeit schnell wirkender symptomatischer Medikamente sollte vier Wochen nicht überschreiten (manchmal deutlich kürzer). Zur Objektivierung der Studie ist eine ausreichende Auswaschphase erforderlich. Für eine eingehendere Untersuchung der Sicherheit eines schnell wirkenden symptomatischen Wirkstoffs kann auf eine kurze Doppelblindstudie eine längere Doppelblind- oder offene Studie folgen. Zum Nachweis der Wirksamkeit langsam wirkender symptomatischer Wirkstoffe sind ein längerer Zeitraum und eine zusätzliche Schmerzlinderung erforderlich.

Der Umfang der Studie zum Nachweis der Wirksamkeit von knorpelstrukturverändernden Medikamenten ist nicht definiert. Die Dauer einer solchen Studie sollte mindestens ein Jahr betragen. Hauptkriterium für die Wirksamkeit sollten strukturelle Veränderungen in von Arthrose betroffenen Gelenken sein. Die Größe der Studienpopulation sollte auf Grundlage der Ergebnisse der Phase II berechnet werden.

Klinische Phase-IV-Studien zur Osteoarthritis

Klinische Studien der Phase IV werden durchgeführt, nachdem die zuständigen Behörden die klinische Anwendung des Arzneimittels genehmigt haben. Phase-IV-Studien dienen der vertieften Untersuchung klinischer Beobachtungen, wodurch die Indikationsliste erweitert wird. Darüber hinaus werden seltene Nebenwirkungen sowie die Wirksamkeit einer Langzeitbehandlung mit dem getesteten Arzneimittel untersucht. Einige Phase-IV-Studien können offen sein.

Einschluss von Patienten in die Studie

Um die symptomatische Wirkung des Testpräparats zu untersuchen, ist der anfängliche Schweregrad der Symptome wichtig, um deren Dynamik beurteilen zu können. Daher sind folgende Kriterien für die Einbeziehung von Patienten in die Wirksamkeitsstudie symptomatischer Medikamente zwingend erforderlich:

• die Schwere des Schmerzsyndroms beträgt laut VAS nicht weniger als 2,5 cm oder laut der 5-Punkte-Likert-Skala nicht weniger als 1 Punkt;
• das Vorliegen bestimmter radiologischer Kriterien für Arthrose, wie etwa Stadium II (oder höher) nach Kellgren und Lawrence für das Kniegelenk (also das Vorliegen bestimmter OFs) oder Stadium II (oder höher) nach der modifizierten Croft-Skala für die Hüftgelenke.

Zu den Kriterien für die Aufnahme in die Studie zur Wirksamkeit von Arzneimitteln, die die Knorpelstruktur verändern, gehören die folgenden:

• Untersuchung der Fähigkeit, die Entwicklung von Veränderungen zu verhindern, die für Osteoarthrose im Stadium 0 oder I auf Röntgenbildern nach Kellgren und Lawrence charakteristisch sind (dh das Fehlen bestimmter Osteophyten); Untersuchung der Fähigkeit, den pathologischen Prozess im Stadium II oder III zu verlangsamen oder sein Fortschreiten nach Kellgren und Lawrence zu verhindern, wobei der Grad der Verengung des Gelenkspalts es uns ermöglicht, das Fortschreiten der Krankheit zu beurteilen;
• Das Vorhandensein von Schmerzen in den untersuchten Gelenken zum Zeitpunkt der Aufnahme oder in der Anamnese ist nicht erforderlich; die Dynamik des Schmerzsyndroms kann als sekundäres (zusätzliches) Wirksamkeitskriterium untersucht werden.

Bei Studien zu Medikamenten, die die Knorpelstruktur verändern, ist es wichtig, eine Patientengruppe mit hohem Risiko für eine schnelle Progression der Arthrose auszuwählen. Zur Identifizierung dieser Patientengruppe können biologische Marker verwendet werden, die den Verlauf von Veränderungen in Röntgenaufnahmen der betroffenen Gelenke vorhersagen können.

Darüber hinaus müssen die Einschlusskriterien das Alter und Geschlecht der untersuchten Patienten, die verwendeten Diagnosekriterien und die von Arthrose betroffenen Gelenke (z. B. Knie oder Hüfte) umfassen, die untersucht werden sollen.

Ausschlusskriterien sollten ebenfalls klar definiert sein und Folgendes umfassen:

• die Schwere der Symptome einer Arthrose;
• Grad der radiologischen Veränderungen;
• Begleiterkrankungen;
• Magengeschwür in der Vorgeschichte (bei Verdacht auf Toxizität des Arzneimittels für die Magen-Darm-Schleimhaut);
• Begleittherapie;
• Schwangerschaft/Verhütung;
• intraartikuläre Injektionen von Depotkortikosteroiden oder Hyaluronsäure;
• Gezeitenspülung;
• Vorhandensein einer sekundären Osteoarthritis.

Der Zeitraum seit der letzten intraartikulären Injektion eines Depotkortikosteroids oder von Hyaluronsäure ist ein wichtiges Ausschlusskriterium. Der mögliche Einfluss intraartikulärer Injektionen auf die Symptome der Arthrose muss optimal minimiert werden. Der empfohlene Abstand beträgt mindestens 3 Monate. Der Prüfer kann diesen Abstand bei der Anwendung von Hyaluronsäure verlängern, da keine verlässlichen Daten zur Dauer der symptomatischen Wirkung vorliegen. Bei Langzeitstudien (über ein Jahr) ist eine Stratifizierung der Patienten, die vor Studienbeginn intraartikuläre Injektionen erhalten haben, erforderlich.

Weitere Ausschlusskriterien sind:

• schweres Trauma des betroffenen Gelenks innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie;
• Arthroskopie innerhalb eines Jahres vor Studienbeginn;
• Schäden an der Wirbelsäule oder den Gelenken der unteren Extremitäten, begleitet von starken Schmerzen, die die Beurteilung des untersuchten Gelenks erschweren können;
• die Verwendung von Hilfsmitteln zur Fortbewegung durch den Patienten (mit Ausnahme eines Gehstocks oder einer Krücke);
• begleitende rheumatische Erkrankungen (zB Fibromyalgie);
• schwerer Allgemeinzustand des Patienten.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten auf eine Schwangerschaft untersucht und im Falle einer Schwangerschaft von der Studie ausgeschlossen werden. Zu den klinischen Merkmalen der Patientinnen sollten gehören:

• Lokalisierung von Arthrose;
• Anzahl symptomatischer Gelenke mit klinischen Symptomen;
• das Vorhandensein von Handgelenken, die von Arthrose betroffen sind (Heberden-Knoten, Bouchard-Knoten, erosive Arthrose);
• Dauer der Symptome einer Arthrose;
• der Zeitraum ab dem Zeitpunkt der Diagnose der Arthrose;
• bisherige Behandlung (Medikamente, Dosierung, Therapiedauer);
• Anamnese der chirurgischen Behandlung des untersuchten Gelenks (einschließlich Arthroskopie) mit obligatorischer Datumsangabe;
• Verwendung von Hilfsmitteln (Gehstöcke, Krücken, Knieschützer);
• Vorgeschichte intraartikulärer Injektionen (Medikament, Dosis, Injektionshäufigkeit, Behandlungsdauer, Anzahl der Zyklen) mit Angabe des Datums der letzten Injektionen.

Darüber hinaus können die klinischen Merkmale der Patienten Folgendes umfassen:

• Rauchen (wie viele Zigaretten pro Tag, wie lange raucht er/sie schon; wenn er/sie derzeit nicht raucht, wie viele Jahre er/sie geraucht hat und wie lange es her ist, dass er/sie mit dem Rauchen aufgehört hat);
• Hormonstatus (postmenopausale Phase);
• begleitende chronische Erkrankungen;
• Begleittherapie (z. B. Östrogene, entzündungshemmende Medikamente).

Das Studienprotokoll beschränkt sich auf die Beurteilung einer Gelenkgruppe (z. B. Knie oder Hüfte). Bei bilateralen Läsionen wird das Gelenk mit den ausgeprägtesten Läsionssymptomen beurteilt. Veränderungen im kontralateralen Gelenk können als sekundäres Kriterium betrachtet werden. Bei der Untersuchung der Wirksamkeit potenzieller knorpelstrukturverändernder Medikamente können Veränderungen im kontralateralen Gelenk, das zu Beginn der Studie intakt oder nur minimal verändert war, klinisch und statistisch signifikant sein. Dies muss bei der Erstellung des Studienprotokolls und der Ergebnisanalyse berücksichtigt werden.

Bei der körperlichen Untersuchung der untersuchten Gelenke sollte auf Entzündungen (z. B. Gelenkerguss), eingeschränkte Beweglichkeit, Deformitäten und Gelenkkontrakturen geachtet werden. Das Vorliegen einer ausgeprägten Valgus-/Varusdeformität der großen Gelenke ist ein Ausschlusskriterium.

Um den Grad der Funktionsbeeinträchtigung im untersuchten Gelenk zu beurteilen, muss vor Beginn der Studie das WOMAC- oder AFI-Lekena-System verwendet werden.

Zu Beginn und am Ende der Studie sollte eine allgemeine körperliche Untersuchung durchgeführt werden.

Eine wichtige Voraussetzung für die Aufnahme eines Patienten in die Studie ist die Unterzeichnung einer Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie, die gemäß der Deklaration von Helsinki in der jeweils aktuellen Fassung erstellt und von der zuständigen Struktur der Forschungseinrichtung genehmigt wurde.

Verfahren zur Durchführung einer klinischen Studie

Studien zur Wirksamkeit von Medikamenten bei Arthrose sollten kontrollierte, randomisierte, doppelblinde und Parallelgruppenstudien sein. Zu Beginn der Studie finden Screening- und Baseline-Besuche (Randomisierung) statt, bei denen Anamnese erhoben, Blutuntersuchungen und andere Analysen durchgeführt und überprüft wird, ob der Patient die Einschlusskriterien erfüllt usw. Anschließend werden die Patienten nach einem vorab entwickelten Schema randomisiert.

Bei jedem Besuch ist neben der Untersuchung des betroffenen Gelenks auch die Messung von Blutdruck und Puls, die Bestimmung des Körpergewichts und die Befragung zu Nebenwirkungen der Behandlung erforderlich. Um die erhaltenen Informationen zu objektivieren, sollte der Patient während der gesamten Untersuchung vom gleichen Arzt, vorzugsweise zur gleichen Tageszeit und am gleichen Wochentag, untersucht werden.

Bei der Erstellung eines Studienprotokolls ist es notwendig, ein primäres (vorzugsweise ein) Wirksamkeitskriterium zu identifizieren. Die Wahl dieses/dieser Kriterien hängt von den Studienzielen und der zu testenden Arzneimittelklasse ab. Um das Studiendesign zu stärken, sollte das Protokoll um ein oder mehrere sekundäre Kriterien ergänzt werden.

Anforderungen für die Auswaschphase

Alle Schmerzmittel und entzündungshemmenden Medikamente, einschließlich topischer Mittel, müssen vor Beginn der Behandlung mit dem symptomatischen Testmedikament für einen bestimmten Zeitraum abgesetzt werden. Die Dauer dieses Zeitraums wird durch die Zeit bestimmt, die bis zum Abklingen der klinischen Wirkung benötigt wird (z. B. 5 Halbwertszeiten des Medikaments). Während der Auswaschphase können Patienten bis zu 4 mg/Tag (in den USA) und bis zu 3 mg/Tag (in europäischen Ländern) Paracetamol einnehmen. Letzteres wird ebenfalls abgesetzt, da dessen Wirkung zu Beginn der Einnahme des Testmedikaments nachgelassen hat. Eine Verschlechterung der Arthrosesymptome während der Auswaschphase muss im Protokoll vermerkt werden.

Bei Studien mit knorpelstrukturverändernden Arzneimitteln ist keine Auswaschphase erforderlich. Soll die symptomatische Wirkung des Prüfpräparats untersucht werden, ist eine Auswaschphase im Prüfplan vorgesehen.

Zweck des Studienmedikaments

Kontrollmedikamente können ein Placebo oder einen Wirkstoff wie ein Analgetikum oder ein NSAR enthalten. Letzteres hat den Vorteil, die Überlegenheit des untersuchten Wirkstoffs gegenüber derzeit weit verbreiteten Medikamenten nachweisen zu können. Bei Verwendung eines Referenzmedikaments als Kontrolle ist eine größere Patientenzahl erforderlich. Intraartikuläre Injektionen führen häufig zu einem Placeboeffekt, daher sollten Studien zur Wirksamkeit intraartikulär verabreichter Medikamente placebokontrolliert sein.

Topische Präparate sollten Patienten in denselben Behältnissen wie die Vergleichspräparate (Medikament oder Placebo) verabreicht werden. Das Placebo sollte das untersuchte Präparat in Aussehen, Geruch und lokaler Wirkung auf der Haut vollständig imitieren. Klare Anweisungen zur Anwendung des Präparats sollten dem Patienten vom Arzt persönlich schriftlich gegeben und in die Einverständniserklärung aufgenommen werden. Die Genauigkeit der Anwendung des Präparats wird durch Wiegen der vom Patienten zurückgegebenen Tube mit Salbe, Gel oder einer anderen Darreichungsform oder durch Messen des Flüssigkeitsvolumens in der Flasche überprüft.

Die Art der Präparate zur oralen und parenteralen (auch intraartikulären) Anwendung sowie deren Verpackung sollten mit denen der Vergleichspräparate oder des Placebos identisch sein. Orale Präparate werden am besten in Blistern mit Klebeetiketten mit genauem Datum und Uhrzeit der Ausgabe verabreicht. Die Überwachung der Medikamenteneinnahme durch die Patienten erfolgt durch Zählen der nicht verwendeten Tabletten (Pillen, Kapseln).

Begleitmedikamente (z. B. Schmerzmittel oder NSAR in Studien zu knorpelmodifizierenden Medikamenten) können in Ampullen verabreicht werden. Die eingenommenen Tabletten werden bei jedem Besuch gezählt. Begleitmedikamente wie Schmerzmittel oder entzündungshemmende Medikamente sollten am Vorabend oder am Tag des Besuchs nicht eingenommen werden, da dies die Schmerzbeurteilung beeinflussen kann.

Wenn nicht sichergestellt werden kann, dass das parenteral verabreichte Testmedikament mit dem Vergleichspräparat identisch ist, sollte die eigentliche Verabreichung durch eine dritte Person (z. B. einen anderen Arzt oder eine andere Krankenschwester) durchgeführt werden, ohne dem Patienten und dem Prüfer mitzuteilen, welches Medikament verabreicht wurde.

Vor intraartikulären Injektionen wird der Erguss aus der Gelenkhöhle entfernt und sein Volumen im Protokoll vermerkt.

In alle klinischen Studien zur Osteoarthritis sollten pharmakoökonomische Analysen einbezogen werden.

Begleitende medikamentöse Behandlung von Arthrose

Es ist unlogisch, von Patienten die Teilnahme an einer Langzeitstudie ohne zusätzliche symptomatische Medikamente zu erwarten. Daher sollte die Anwendung von Analgetika erlaubt, aber begrenzt sein. Die Medikamentenliste, die Höchstdosen und der Verabreichungszeitpunkt sind begrenzt (Schmerzmittel sollten am Tag vor und am Tag des Besuchs nicht eingenommen werden). Das Protokoll muss unbedingt einen Abschnitt enthalten, der die Anwendung von Analgetika und NSAR sowie die Durchführung intraartikulärer Injektionen vermerkt. Ist die intraartikuläre Gabe von Depotkortikosteroiden nicht Teil des Studienprotokolls, ist deren Anwendung verboten.

Eine Begleittherapie kann die Beurteilung der Wirksamkeit von DMOD beeinträchtigen. In Langzeitstudien ist es jedoch weder praktikabel noch ethisch vertretbar, alle Begleitmedikamente auszuschließen. Nur solche, die die Gelenkstruktur beeinträchtigen können, sollten ausgeschlossen werden. Die Begleittherapie sollte standardisiert, überwacht und bei jedem Besuch im Protokoll dokumentiert werden. Wie bereits erwähnt, ist Paracetamol vorzuziehen. Am Tag des Besuchs und am Vorabend sollten keine Begleitmedikamente eingenommen werden.

Auch begleitende nichtmedikamentöse Therapien (Physiotherapie, Ergotherapie, Bewegungstherapie) sollten standardisiert und mit dem Protokoll in Einklang gebracht werden, damit sie das Studienergebnis nicht beeinflussen. Das Protokoll sollte einen Abschnitt enthalten, in dem Informationen zu Veränderungen des Körpergewichts (Abnahme/Zunahme), der Verwendung von Hilfsmitteln (Gehstöcke, Krücken usw.) sowie der Ernennung oder Änderung von Verfahren usw. festgehalten werden.

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Labortests

Bei den meisten Multicenterstudien sollten routinemäßige Laboruntersuchungen ( großes Blutbild, Urinanalyse, Blutchemie) in Zentrallabors durchgeführt werden.

Bei der routinemäßigen Analyse der Synovialflüssigkeit sollte eine Untersuchung auf Zellen und Kristalle erfolgen.

Nebenwirkungen werden bei jedem Besuch und zwischen den Besuchen im Protokoll festgehalten. Datum des Auftretens, Schweregrad, Zusammenhang mit dem Studienmedikament (assoziiert/nicht assoziiert), verordnete Behandlung und deren Dauer sowie Abklingen der Nebenwirkung werden angegeben.

Protokollverletzung

Wiederholte Verstöße des Patienten gegen das Protokoll führen zum Ausschluss von der Studie. Die Gründe für die Beendigung der Studienteilnahme aufgrund von Protokollverstößen müssen angegeben werden. Dazu können beispielsweise die Einnahme von für die Studie nicht zugelassenen Medikamenten, die Verwendung von Hilfsmitteln zur Schmerzlinderung usw. gehören.

Kriterien für die Wirksamkeit der Arthrosebehandlung

In klinischen Studien zur Arthrose ist es notwendig, veröffentlichte Kriterien zu verwenden, die von anderen Autoren in ihren Studien verwendet wurden. Dies ermöglicht einen Vergleich der Ergebnisse von Studien mit verschiedenen Wirkstoffen. Die Hauptkriterienliste umfasst Indikatoren:

• Schmerz;
• körperliche Funktion;
• allgemeine Beurteilung des Zustands des Patienten;
• Röntgen oder andere bildgebende Verfahren (für 1-Jahres-Studien).

Zu den zusätzlichen Leistungskriterien, deren Aufnahme in das Protokoll ebenfalls empfohlen wird, gehören die folgenden Indikatoren:

• Lebensqualität (obligatorisch) und
• Allgemeine Beurteilung durch den Arzt.

Zu den Auswahlkriterien für Osteoarthritisstudien gehören Indikatoren für:

• Entzündung;
• biologische Marker;
• Steifheit;
• die Leistung einer bestimmten Arbeitsmenge erfordern (Zeit, um eine bestimmte Entfernung zurückzulegen, eine bestimmte Anzahl von Schritten zu erklimmen, Kraft im Handgelenk usw.);
• Anzahl der Exazerbationen;
• Einnahme von Analgetika;
• Bewegungsbereich;
• Abstand zwischen den Knöcheln;
• Abstand zwischen den medialen Kondylen der Femurknochen;
• Gelenkumfang usw.

Das Hauptkriterium für die Wirksamkeit symptomatischer Medikamente sind Schmerzen. Die Untersuchung sollte in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden, deren Dauer vom untersuchten Gelenk und den Untersuchungszielen abhängt (mindestens 1 Monat).

Die Schmerzintensität im betroffenen Gelenk sollte anhand einer 5-stufigen Likert-Skala (0 – kein Schmerz, 1 – leichter Schmerz, 2 – mäßiger Schmerz, 3 – starker Schmerz, 4 – sehr starker Schmerz) oder einer 10-cm-VAS beurteilt werden. Zusätzlich ist die Schmerzauslösung (z. B. Tragen schwerer Gegenstände, körperliche Betätigung, Treppensteigen) und/oder der Zeitpunkt des Schmerzauftretens (z. B. nachts, in Ruhe) zu spezifizieren. Zur weiteren Charakterisierung der Schmerzen können verschiedene Gesundheitsbewertungssysteme (WOMAC, HAQ, AIMS) herangezogen werden.

Zur Beurteilung der Funktion betroffener Knie- und/oder Hüftgelenke bei Patienten mit Arthrose wird die Verwendung von WOMAC oder AFI Lequesne empfohlen, in geringerem Maße HAQ und AIMS.

Der Allgemeinzustand des Patienten sollte vom Patienten selbst und vom Arzt anhand der Likert-Skala oder VAS beurteilt werden.

Die Bestimmung der Lebensqualität von Patienten mit Arthrose während der Studie ist obligatorisch, gehört jedoch nicht zu den primären Kriterien. Die endgültige Wahl des Lebensqualitätsbewertungssystems (z. B. SF-36, EuroQol) liegt beim Forscher.

Die Aussagekraft der oben genannten Auswahlkriterien ist noch nicht abschließend geklärt, daher ist ihre Aufnahme in das Forschungsprotokoll nicht zwingend.

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Methoden zur Diagnose von Arthrose

Bei Studien zu knorpelmodifizierenden Medikamenten ist das primäre Kriterium für die Wirksamkeit die Beurteilung der Morphologie des betroffenen Gelenks. Diese erfolgt mittels indirekter (Röntgen, Ultraschall, MRT) und direkter (Arthroskopie) Bildgebungsverfahren. Die klinische Beobachtung der Patienten, die diese Medikamente erhalten, erfolgt in Abständen von höchstens 3 Monaten.

Röntgen

Es werden Röntgenbilder eines Gelenks ( Knie, Hüfte ) oder der betroffenen Gelenke der untersuchten Hand ausgewertet. Obwohl die Dynamik nicht nur der Knorpelmorphologie, sondern auch des Knochens beurteilt werden muss, sollte das primäre radiologische Kriterium für Studien zum Fortschreiten einer Gonarthrose oder Coxarthrose die Messung der Höhe des Gelenkspalts in Millimetern sein, da dieser Indikator sensitiver ist als Bewertungsmethoden nach Punkten oder Grad. Osteophytose und andere Veränderungen des darunter liegenden Knochens sollten als sekundäre Kriterien untersucht werden, entweder in Millimetern oder in Graden mithilfe veröffentlichter Atlanten. Bei der Untersuchung der Faktoren, die die Entwicklung einer Osteoarthritis verhindern, ist Osteophytose das primäre Kriterium, da dieses Anzeichen mit Schmerzen im Kniegelenk verbunden ist, in den ACR-Klassifikationskriterien für Gonarthrose enthalten ist und ein Kriterium für die radiologische Klassifizierung der Gonarthrose nach Kellgren und Lawrence darstellt. Die Kriterien für Osteoarthritis der Hände sollten auf den in speziellen Atlanten veröffentlichten Kriterien beruhen.

Die Durchführung einer Röntgenuntersuchung der untersuchten Gelenke bei jedem Besuch ist eine wichtige Voraussetzung für eine adäquate Beurteilung des Arthroseverlaufs. Die Röntgenuntersuchung sollte unter strikter Einhaltung der Bedingungen eines standardisierten Protokolls durchgeführt werden, das auf der Grundlage veröffentlichter Empfehlungen entwickelt wurde, da die Variabilität der Gelenkspalthöhenmessung von der Patientenposition (stehend oder belastend, horizontal), dem Röntgenverfahren selbst und anderen Faktoren abhängt.

MRT

Die MRT ermöglicht die gleichzeitige Visualisierung aller Gelenkstrukturen und ermöglicht so die Beurteilung des Gelenks als Organ. Darüber hinaus ermöglicht die MRT die quantitative Bewertung einer Reihe morphologischer Parameter der Arthrose. Die entwickelten nicht-invasiven Methoden zur quantitativen Bewertung des Gelenkknorpelvolumens, seiner Dicke und seines Wassergehalts, insbesondere im Frühstadium der Erkrankung, werden voraussichtlich künftig in therapeutischen Studien breite Anwendung finden.

Ultraschall und Szintigraphie

Der Informationsgehalt von Computertomographie, Ultraschall und Szintigraphie ist nicht ausreichend untersucht, daher werden die aufgeführten Methoden für den Einsatz in Langzeitstudien nicht empfohlen.

Arthroskopie

Durch Arthroskopie können Gelenkknorpel und andere intraartikuläre Strukturen wie Menisken, Synovialmembranen, Bänder und Chondrophyten direkt visualisiert werden. Versuche, diese Informationen zu quantifizieren, haben zur Entwicklung zweier semiquantitativer Bewertungssysteme geführt. Das eine kodiert Informationen über jede Knorpelschädigung (vor allem Tiefe und Fläche der Schädigung) in Scores, die anschließend summiert werden; das andere nutzt die allgemeine Einschätzung des Arztes zur Knorpeldegeneration in verschiedenen Kompartimenten, die auf einer visuellen Analogskala (VAS) erfasst wird.

Die Aussagekraft molekularer Marker als Kriterium für die Wirksamkeit der pathogenetischen Therapie bei Osteoarthrose ist nicht belegt. Biologische Marker können jedoch verwendet werden, um die Wirkung von Arzneimitteln auf bestimmte pathogenetische Mechanismen zu beurteilen und die Pharmakodynamik in klinischen Phase-I-Studien zu untersuchen.

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