Ebenen der klinischen Studien von Osteoarthritis

Im Rahmen von präklinischen Studien wird ein möglicher Wirkungsmechanismus und therapeutischer Spielraum (effektiv - toxische Dosis) des Arzneimittels untersucht.

Die Ergebnisse der präklinischen Forschung können die Dauer einer klinischen Studie eines potenziellen Wirkstoffs, der die Struktur des Knorpels verändert, verkürzen.

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Phase I von klinischen Versuchen mit Osteoarthritis

Studieren Sie die Pharmakokinetik und Sicherheit des Medikaments, manchmal zusätzlich - die Dosis des Medikaments. Die Probanden der Studie sind in Abhängigkeit von den gestellten Aufgaben in der Regel gesunde Freiwillige oder Patienten mit Osteoarthritis ohne begleitende Pathologie. Optimal für die Untersuchung der Sicherheit des Testarzneimittels in Phase I ist eine doppelblinde, placebokontrollierte Studie mit einer oder mehreren Dosen des Medikaments. Die Beurteilung der Wirksamkeit der Behandlung kann als Nebenaufgabe dienen.

Phase II der klinischen Studien von Osteoarthritis

Der Zweck der Phase II besteht darin, den idealen therapeutischen Spielraum und die Dosierungsschemata für das Studienmedikament zu bestimmen. Die Dauer der Studie und die Anzahl der Patienten hängen vom Wirkungsmechanismus des Arzneimittels, der Dauer seiner Wirkung, den im Studienprotokoll anzuwendenden Wirksamkeitskriterien, der Variabilität der untersuchten Parameter und der Patientenpopulation ab. In dieser und in nachfolgenden Studien ist es notwendig, die minimale wirksame und maximal tolerierte Dosis des Arzneimittels sowie das Profil der Wirkungen dieser Dosen bei Patienten mit Osteoarthritis zu bestimmen.

Die Studie der symptomatischen Phase II sollte Placebo-kontrollierten randomisierten und doppelblinden sein. Die Wirksamkeit der Medikamente kann innerhalb weniger Tage nach dem Test nachgewiesen werden. Eine längere Studie (innerhalb weniger Wochen) kann erforderlich sein, um den langsamen Beginn des Medikaments oder die Wirkungsdauer nachzuweisen. Um die Sicherheit des Medikaments zu untersuchen, kann eine noch längere Studie erforderlich sein. Bei Langzeitstudien mit symptomatischen Arzneimitteln kann es notwendig sein, Schmerzmittel zu verschreiben. Zu diesem Zweck sollten kurz wirkende Analgetika nach einer geeigneten Auswaschphase verschrieben werden.

Phase III der klinischen Studien von Osteoarthritis

Der Zweck der klinischen Phase-III-Studien besteht darin, überzeugend die Wirksamkeit und Sicherheit der optimalen Dosierungen des Studienarzneimittels und der Dosierungsschemata zu demonstrieren. Im Verlauf der Studie wird nur ein Gelenk beurteilt (meist das Kniegelenk mit bilateraler Arthrose am stärksten betroffen). In dieser Phase der klinischen Studien ist es notwendig, die Dosis und das Dosierungsschema, die für die klinische Anwendung empfohlen werden, endgültig zu bestimmen, weiterhin ihre Toxizität zu untersuchen und das Testarzneimittel mit Referenz und / oder Placebo zu vergleichen. Das Volumen und die Dauer der Studie sollten so geplant werden, dass nach einem notwendigen Zeitraum ein klinisch und statistisch signifikanter Unterschied in den Wirksamkeitsparametern des Arzneimittels zwischen den Haupt- und Kontrollgruppen der Patienten festgestellt wird. Die notwendige Anzahl von Patienten und die Dauer der Arzneimittelsicherheitsstudie werden auf der Grundlage von Empfehlungen für chronische Krankheiten Richtlinien für die Industrie berechnet.

Die Dauer der klinischen Phase-III-Studien zur Wirksamkeit von hochtoxischen Arzneimitteln sollte nicht länger als 4 Wochen (manchmal deutlich weniger) betragen. Um die Studie zu objektivieren, ist eine angemessene "Auswaschphase" erforderlich. Für eine tiefere Untersuchung der Sicherheit eines hochempfindlichen symptomatischen Wirkstoffs kann auf eine kurze Doppelblindstudie eine längere doppelblinde oder offene Studie folgen. Um die Wirksamkeit von langsam wirkenden symptomatischen Arzneimitteln zu demonstrieren, bedarf es einer längeren Zeit sowie einer zusätzlichen Anästhesie.

Die Menge an Forschung, die benötigt wird, um die Wirksamkeit von Wirkstoffen zu zeigen, die die Knorpelstruktur modifizieren, ist nicht definiert. Die Dauer eines solchen Tests sollte nicht weniger als 1 Jahr betragen. Die wichtigsten oder primären Wirksamkeitskriterien sollten strukturelle Veränderungen in den Gelenken sein, die von Osteoarthritis betroffen sind. Die Anzahl der untersuchten Population sollte basierend auf den Ergebnissen der Phase II berechnet werden.

IV Phase der klinischen Studien von Osteoarthritis

Die IV-Phase der klinischen Studien wird durchgeführt, nachdem die zuständigen Behörden die klinische Verwendung des Arzneimittels genehmigt haben. Phase-IV-Studien werden durchgeführt, um die Daten klinischer Beobachtungen besser zu verstehen, wodurch sich die Liste der Indikationen erweitert. Darüber hinaus untersucht die Studie seltene Nebenwirkungen sowie die Wirksamkeit der Langzeitbehandlung mit dem zu testenden Medikament. Einige Phase-IV-Studien können offen sein.

Aufnahme von Patienten in die Studie

Um die symptomatische Wirkung des Testmittels zu untersuchen, ist das anfängliche Niveau der Symptomschwere wichtig, um ihre Dynamik beurteilen zu können. Daher sind die obligatorischen Kriterien für die Einbeziehung von Patienten in die Studie zur Wirksamkeit von symptomatischen Arzneimitteln folgende:

• die Schwere des Schmerzsyndroms nach der VAS von mindestens 2,5 cm oder auf der 5-Punkte-Likert-Skala - nicht weniger als 1 Punkt;
• das Vorhandensein bestimmter Strahlen Osteoarthritis Kriterien, beispielsweise die Stufe II (oder höher) nach Kellgren und Lawrence TFO Kniegelenk (d.h. Das Vorhandensein von bestimmtem RP) oder Stufe II (oder höher) auf dem modifizierten Maßstab Croft Hüftgelenke.

Unter den Kriterien für die Aufnahme der Wirksamkeit von Wirkstoffen, die die Struktur des Knorpels verändern, sind die folgenden obligatorisch:

• die Fähigkeit zu untersuchen, die Entwicklung von Veränderungen, die für Osteoarthritis des Stadiums 0 oder I charakteristisch sind, auf Röntgenbildern nach Kellgren und Lawrence zu verhindern (dh das Fehlen bestimmter Osteophyten); die Fähigkeit zu untersuchen, den pathologischen Prozess des II- oder III-Stadiums zu verlangsamen oder dessen Fortschreiten nach Kellgren und Lawrence zu verhindern, wobei der Grad der Verengung des Gelenkspaltes es ermöglicht, das Fortschreiten der Krankheit zu bewerten;
• das Vorhandensein von Schmerzen in den Gelenken, die zum Zeitpunkt der Aufnahme oder in der Anamnese untersucht werden, ist nicht notwendig; Die Dynamik des Schmerzsyndroms kann als sekundäres (komplementäres) Kriterium der Effektivität untersucht werden.

Bei Studien von Arzneimitteln, die die Struktur des Knorpels verändern, ist es wichtig, eine Subpopulation von Patienten auszuwählen, bei denen ein hohes Risiko für ein rasches Fortschreiten der Osteoarthritis besteht. Um eine solche Subpopulation zu bestimmen, ist es möglich, einige biologische Marker zu verwenden, die in der Lage sind, das Fortschreiten von Veränderungen auf den Röntgenogrammen der betroffenen Gelenke vorherzusagen.

Zusätzlich müssen unter den Einschlusskriterien Alter und Geschlecht der zu untersuchenden Patienten angegeben werden, welche diagnostischen Kriterien verwendet werden, welche Gelenke, die von Osteoarthritis betroffen sind, untersucht werden (z. B. Knie oder Hüfte).

Die Ausschlusskriterien sollten ebenfalls klar abgegrenzt werden; Sie müssen Folgendes enthalten:

• Schwere der Symptome von Osteoarthritis;
• Grad der radiographischen Veränderungen;
• Begleiterkrankungen;
• das Vorhandensein peptitscheskogo des Ulcus in der Anamnese (wenn die Giftigkeit des Präparates in Bezug auf die Schleimhaut des Gastrointestinaltraktes erwartet wird);
• Begleittherapie;
• Schwangerschaft / Kontrazeption;
• intraartikuläre Injektion von Depot-Corticosteroiden oder Hyaluronsäuren;
• Gezeitenspülung;
• Vorhandensein von sekundärer Osteoarthritis.

Das Zeitintervall, das nach der letzten intraartikulären Injektion eines Depot-Corticosteroid-Arzneimittels oder Hyaluronsäure verstrichen ist, ist ein wichtiges Ausschlusskriterium. Es ist notwendig für eine optimale Minimierung des möglichen Einflusses von intraartikulären Injektionen auf die Symptome der Osteoarthritis. Das empfohlene Intervall beträgt mindestens 3 Monate. Der Forscher kann dieses Intervall bei der Verwendung von Hyaluronsäure erhöhen, da keine verlässlichen Daten über die Dauer seiner symptomatischen Wirkung vorliegen. Bei langen (mehr als 1 Jahr) Studien ist eine Stratifizierung der Patienten erforderlich, die intraartikuläre Injektionen vor dem Test erhalten.

Zusätzliche Ausschlusskriterien sind:

• schwere Verletzung des betroffenen Gelenks innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studie;
• Arthroskopie für 1 Jahr vor Beginn der Studie;
• Schädigung der Wirbelsäule oder der Gelenke der unteren Extremitäten, begleitet von einem starken Schmerzsyndrom, das die Beurteilung des zu untersuchenden Gelenks erschweren kann;
• Verwendung von Hilfsvorrichtungen für die Fortbewegung (ausgenommen Stock, Krücke);
• begleitende rheumatische Erkrankungen (zB Fibromyalgie);
• schwerer Allgemeinzustand des Patienten.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten auf Schwangerschaft untersucht und bei Feststellung aus der Studie ausgeschlossen werden. Klinische Merkmale von Patienten sollten umfassen:

• Lokalisierung von Osteoarthritis;
• die Anzahl der symptomatischen Gelenke mit klinischen Symptomen;
• Vorhandensein von Gelenken von Bürsten, die von Osteoarthritis betroffen sind (Knoten von Geberden, Bushara, erosive Osteoarthrose);
• Dauer der Symptome von Osteoarthritis;
• der Zeitraum ab dem Datum der Diagnose von Osteoarthritis;
• vorherige Behandlung (Medikamente, Dosen, Dauer der Therapie);
• chirurgische Behandlung des untersuchten Gelenkes in der Anamnese (einschließlich Arthroskopie) mit obligatorischer Datumsangabe;
• die Verwendung von Hilfsgeräten (Gehstöcke, Krücken, Knieschützer);
• intraartikuläre Injektionen in der Anamnese (Medikament, Dosis, Vielzahl von Injektionen, Dauer der Behandlung, Anzahl der Kurse), mit Angabe der Daten der letzten Injektionen.

Darüber hinaus können die klinischen Merkmale von Patienten angeben:

• Rauchen (wie viele Zigaretten pro Tag, wie lange ist es geraucht worden, wenn es derzeit nicht raucht, wie viele Jahre haben sie geraucht und vor wie langer Zeit weigerten sie sich zu rauchen);
• Hormonstatus (die Periode der Postmenopause);
• assoziierte chronische Krankheiten;
• Begleittherapie (z. B. Östrogene, entzündungshemmende Medikamente).

Das Studienprotokoll beschränkt sich auf die Beurteilung einer Gelenkgruppe (z. B. Knie oder Hüfte). Bei einer bilateralen Läsion wird das Gelenk mit den schwersten Symptomen der Läsion bewertet. Veränderungen im kontralateralen Gelenk können als sekundäre Kriterien angesehen werden. Bei der Untersuchung der Wirksamkeit potentieller Arzneimittel, die die Struktur des Knorpels verändern, können Veränderungen im kontralateralen Gelenk, die zu Beginn der Studie intakt oder mit minimalen Veränderungen waren, klinisch und statistisch signifikant sein. Dieser Tatsache muss bei der Erstellung eines Forschungsprotokolls und der Analyse der erzielten Ergebnisse Rechnung getragen werden.

Bei der körperlichen Untersuchung der untersuchten Gelenke sollte auf das Vorhandensein von Entzündungen (z. B. Gelenkerguss), eine Verringerung des Bewegungsvolumens, Deformitäten und Kontrakturen des Gelenks geachtet werden. Das Vorliegen einer schweren Valgus / Varus-Deformität großer Gelenke ist ein Ausschlusskriterium.

Bei der Beurteilung des Grades an Funktionsstörungen im zu untersuchenden Gelenk sollte vor Beginn der Studie das WOMAC- oder LEUKEN-System verwendet werden.

Eine allgemeine körperliche Untersuchung sollte am Anfang und am Ende der Studie durchgeführt werden.

Eine wichtige Voraussetzung für die Aufnahme eines Patienten in die Studie ist die Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an einer Studie, die gemäß der Helsinki-Deklaration der letzten Revision erstellt und von der entsprechenden Struktur der Forschungseinrichtung genehmigt wurde.

Verfahren zur Durchführung einer klinischen Studie

Studien über die Wirksamkeit von Medikamenten bei Osteoarthritis sollten durch randomisierte Doppel-Blinds mit parallelen Gruppen kontrolliert werden. Zu Beginn der Studie werden Screening - und Basis - (randomisierte) Besuche durchgeführt, bei denen eine Anamnese erhoben wird, Bluttests und andere Tests durchgeführt werden und ob der Patient Einschlusskriterien usw. Dann randomisierte Patienten nach einem vor-entworfenen Schema.

Bei jedem Besuch ist neben der Untersuchung des betroffenen Gelenks auch die Messung von Blutdruck, Puls, die Bestimmung des Körpergewichts des Patienten und die Frage nach den Nebenwirkungen der Behandlung erforderlich. Um die erhaltenen Informationen zu objektivieren, sollte der Patient während des gesamten Studiums vorzugsweise zur gleichen Tageszeit und am gleichen Wochentag vom selben Arzt untersucht werden.

Bei der Erstellung eines Studienprotokolls ist es notwendig, ein primäres (vorzugsweise ein) Kriterium der Wirksamkeit zu bestimmen. Die Auswahl dieser Kriterien hängt von den Forschungszielen und der Klasse des Testarzneimittels ab. Um das Studiendesign zu stärken, sollte das Protokoll um ein oder mehrere sekundäre Kriterien ergänzt werden.

Die Anforderungen der "Auswasch" -Periode

Für einen bestimmten Zeitraum vor Beginn der Behandlung mit dem getesteten symptomatischen Arzneimittel sollten alle Schmerzmittel und entzündungshemmenden Medikamente, einschließlich der topischen Mittel, verworfen werden. Die Dauer dieses Zeitraums wird durch die Zeit bestimmt, die notwendig ist, um den klinischen Effekt zu stoppen (zum Beispiel 5 Halbwertszeiten des Medikaments). Während der Auswaschphase können Patienten Paracetamol bis zu 4 mg / Tag (in den USA) und bis zu 3 mg / Tag (in europäischen Ländern) einnehmen. Letzteres wird auch unter Berücksichtigung der Tatsache aufgehoben, dass zu Beginn der Einnahme des Testarzneimittels dessen Wirkung beendet wurde. Die Verschlechterung der Symptome Osteoarthritis in der Auswaschphase sollte im Protokoll vermerkt werden.

Bei Studien mit Arzneimitteln, die die Struktur des Knorpels verändern, ist keine Auswaschphase erforderlich. Wenn es notwendig ist, die symptomatische Wirkung des Testmittels zu untersuchen, ist die Auswaschphase in dem Protokoll enthalten.

Zweck des Studienarzneimittels

Kontrollpräparate können ein Placebo oder ein aktives Mittel, beispielsweise ein Analgetikum oder ein NSAID, einschließen. Der zweite Vorteil ist die Fähigkeit, das Vorherrschen der Wirksamkeit des Testmittels gegenüber derzeit weitverbreiteten Arzneimitteln nachzuweisen. Im Falle der Verwendung der Referenzpräparation wird eine größere Anzahl von Patienten als Kontrolle benötigt. Bei der Behandlung intraartikulärer Injektionen kommt es häufig zu Placebo-Effekten. Studien zur Wirksamkeit intraartikulär verabreichter Medikamente sollten daher placebokontrolliert sein.

Topische Präparate sollten Patienten in den gleichen Behältnissen wie die Referenzarzneimittel (Arzneimittel oder Placebo) verabreicht werden. Placebo sollte das Testarzneimittel in Aussehen, Geruch und lokalen Effekten auf der Haut vollständig nachahmen. Klare Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels sollten dem Patientenarzt persönlich, schriftlich und in Einverständniserklärung vorgelegt werden. Die Genauigkeit des Arzneimittels wird durch Wiegen des zurückgegebenen Röhrchens des Patienten mit einer Salbe, einem Gel oder einer anderen Form oder durch Messen des Volumens der Flüssigkeit in der Ampulle überprüft.

Die Art der Präparate zur oralen und parenteralen Anwendung (einschließlich intraartikulärer) sowie deren Verpackung sollte identisch mit denen der Vergleichspräparate oder des Placebos sein. Orale Präparate sollten vorzugsweise in Blisterpackungen mit aufgeklebten Etiketten gegeben werden, die das genaue Datum und die Uhrzeit der Lieferung angeben. Die Überwachung der Arzneimittelaufnahme durch Patienten erfolgt durch Zählung ungenutzter Tabletten (Dragees, Kapseln).

Präparate zur gleichzeitigen Therapie (zum Beispiel Analgetika oder NSAIDs in Studien von Arzneimitteln, die die Struktur des Knorpels verändern) können in Ampullen verabreicht werden. Bei jedem Besuch werden die gezählten Tabletten gezählt. Am Abend des Vorbesuches sowie am Tag des Besuchs sollte man kein gleichzeitiges Anästhetikum oder entzündungshemmendes Medikament nehmen, da dies die Beurteilung des Schmerzsyndroms beeinflussen kann.

Wenn Sie nicht die Identität des Testarzneimittels zur Verfügung stellen kann parenteral verabreicht werden, direkt Vergleich Mittel verabreicht sollte einen Dritten (zB einen anderen Arzt oder eine Krankenschwester) durchführen, ohne den Patienten zu informieren und die Ermittler genau das, was das Medikament verabreicht wurde.

Vor intraartikulären Injektionen wird der Erguss aus der Gelenkhöhle extrahiert, dessen Volumen im Protokoll vermerkt ist.

Bei der Durchführung aller klinischen Studien der Osteoarthritis ist es notwendig, eine pharmakoökonomische Analyse durchzuführen.

Begleitmedikament Behandlung von Osteoarthritis

Es ist unlogisch zu erwarten, dass Patienten ohne zusätzliche Verwendung von symptomatischen Medikamenten an einer Langzeitstudie teilnehmen werden. Daher sollte die Einnahme von Analgetika erlaubt sein, aber begrenzt. Begrenzen Sie die Liste der Drogen, die maximale Dosis, sowie die Zeit der Aufnahme (der Tag vor dem Besuch und der Tag des Besuchs sollte keine Betäubung nehmen). Das Protokoll sollte unbedingt einen Abschnitt enthalten, der die Verwendung von Analgetika und NSAIDs, die Durchführung intraartikulärer Injektionen, feststellt. Wenn die intraartikuläre Injektion von Depot-Corticosteroiden nicht Teil des Studienprotokolls ist, ist deren Verwendung verboten.

Eine Begleittherapie kann die Wirksamkeit von DMO AD beeinträchtigen. Bei der Durchführung von Langzeitstudien ist es jedoch unpraktisch und unethisch, alle gleichzeitig verabreichten Medikamente auszuschließen. Ausschluss ist nur diejenigen, die die Struktur der Gelenke beeinflussen können. Die Begleittherapie sollte bei jedem Besuch standardisiert, überwacht und protokolliert werden. Wie bereits erwähnt, ist Paracetamol bevorzugt. Am Tag des Besuchs, sowie am Vorabend des Besuchs, wird die medikamentöse Begleittherapie nicht akzeptiert.

Begleitende nicht-pharmakologische Therapie (Physiotherapie, Ergotherapie, Bewegungstherapie) sollte ebenfalls standardisiert und so mit dem Protokoll in Einklang gebracht werden, dass das Ergebnis der Studie nicht beeinflusst wird. In dem Protokoll ist es notwendig, einen Abschnitt zuzuteilen, in dem Informationen über Veränderungen des Körpergewichts (Abnahme / Zunahme), über die Verwendung von Hilfsvorrichtungen (Stöcke, Krücken usw.) und die Ernennung oder Änderung von Verfahren usw. Aufgezeichnet werden.

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Labortests

Für die meisten Multizenterstudien Routinelabortests ( Blutbild, Urinanalyse, Blutchemie) sollte in zentralen Laboratorien durchgeführt werden.

Routinemäßige Analyse der Synovialflüssigkeit sollte die Untersuchung von Zellen und Kristallen beinhalten.

Nebenwirkungen sind im Protokoll bei jedem Besuch und zwischen den Besuchen aufgeführt. Geben Sie das Datum des Auftretens, den Grad der Schwere, die Beziehung zum Studienmedikament (assoziiert / nicht verwandt), die beabsichtigte Behandlung und ihre Dauer, Auflösung der Nebenwirkung an.

Protokollverletzung

Eine wiederholte Verletzung des Protokolls durch den Patienten ist die Grundlage, um ihn von der Studie auszuschließen. Die Gründe für die Beendigung der Teilnahme an der Studie im Zusammenhang mit der Verletzung des Protokolls sollten angegeben werden. Dies kann die Einnahme nicht zugelassener Medikamente für diese Studie, die Verwendung von Zusatzgeräten zur Schmerzlinderung usw. Umfassen.

Kriterien für die Wirksamkeit der Behandlung von Osteoarthritis

In klinischen Studien zur Osteoarthritis sollten publizierte Kriterien verwendet werden, die von anderen Autoren in ihren Arbeiten verwendet wurden, was einen Vergleich der Ergebnisse von Studien verschiedener Wirkstoffe ermöglicht. Die Hauptliste der Kriterien umfasst Indikatoren:

• Schmerz;
• körperliche Funktion;
• allgemeine Einschätzung des Zustandes des Patienten;
• Röntgen- oder andere bildgebende Verfahren (für 1-Jahres-Studien).

Zusätzliche Leistungskriterien, die auch für die Aufnahme in das Protokoll empfohlen werden, sind:

• Lebensqualität (obligatorisch) und
• allgemeine Einschätzung des Arztes.

Die Auswahlkriterien für Osteoarthritis-Studien umfassen:

• Entzündung;
• biologische Marker;
• Steifigkeit;
• Erfordert die Ausführung einer bestimmten Arbeit (Zeit des Durchgangs einer bestimmten Entfernung, Überwindung einer bestimmten Anzahl von Schritten, Zimmerei, etc.);
• Anzahl der Exazerbationen;
• Einnahme von Analgetika;
• Bewegungsvolumen;
• Abstand zwischen den Knöcheln;
• Abstand zwischen den medialen Kondylen des Femurs;
• Umfang des Gelenks usw.

Das primäre Kriterium für die Wirksamkeit von symptomatischen Arzneimitteln ist Schmerz. Ihre Forschung sollte in regelmäßigen Abständen durchgeführt werden, deren Dauer von dem zu untersuchenden Gelenk und den Forschungsaufgaben (mindestens 1 Monat) abhängt.

Die Beurteilung des Schmerzes im betroffenen Gelenk sollte mit einer 5-Punkte-Likert-Skala (0 - kein Schmerz, 1 - leichter Schmerz, 2 - mäßiger Schmerz, 3 - starker Schmerz, 4 - sehr starker Schmerz) oder 10 cm VASH erfolgen. Darüber hinaus muss geklärt werden, welche Ursachen (z. B. Gewichtheben, körperliche Übungen, Treppensteigen) und / oder Schmerzen (z. B. Nachts, in Ruhe) auftreten. Für zusätzliche Schmerzcharakteristika können einige Gesundheitsbeurteilungssysteme (WOMAC, HAQ, AIMS) verwendet werden.

Um die Funktion der betroffenen Knie und / oder Hüftgelenke bei Patienten mit Osteoarthrose zu beurteilen , wird empfohlen, WOMAC oder API Leken, in geringerem Maße HAQ und AIMS zu verwenden.

Die Beurteilung des Allgemeinzustandes des Patienten durch ihn und den Arzt sollte anhand der Likert-Skala oder VASH erfolgen.

Die Bestimmung der Lebensqualität von Patienten mit Osteoarthritis während der Studie ist obligatorisch, obwohl sie nicht für primäre Kriterien gilt. Die endgültige Wahl des Systems zur Beurteilung der Lebensqualität (zum Beispiel SF-36, EuroQol) - für den Forscher.

Die Aussagekraft der oben genannten Auswahlkriterien nicht abgeschlossen, so dass ihre Aufnahme nicht im Studienprotokoll erforderlich ist.

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Methoden zur Diagnose von Osteoarthritis

In Studien von Arzneimitteln hryasha Struktur modifiziert, ist das primäre Kriterium für die Bewertung der Wirksamkeit betroffene Gelenk Morphologie, die durch indirekte (Radiographie, Ultraschall, MRI) durchgeführt wird und direkt (Arthroskopie) Bildgebungstechniken. Die klinische Beobachtung von Patienten, die diese Arzneimittel erhalten, wird in Abständen von 3 Monaten oder weniger durchgeführt.

Radiographie

Beurteilen Sie die Röntgenaufnahmen eines Gelenks ( Knie, Hüfte ) oder betroffene Gelenke der Testbürste . Trotz der Tatsache , dass die Bewertung dynamisch sein sollte, nicht nur Knorpelmorphologie, sondern auch die Knochen, die primären röntgenologischen Kriterien für die Progression der Forschung Gonarthrose oder Coxarthrose sollten in Millimeter Höhe des Gelenkspaltes, da dieser Indikator empfindlicher als die Methoden der Evaluation auf einem Punktesystem oder in Potenzen ist . Osteophytosis und andere Änderungen Knochen als Nebenkriterien oder Messsucht werden zugrunde liegen, in Millimetern, Kräften oder durch veröffentlichten Atlanten verwendet wird . In der Untersuchung der Faktoren , die die Entwicklung der Arthrose zu verhindern, ist das primäre Kriterium osteophytosis, da diese Funktion mit Schmerzen im Kniegelenk verbunden ist, tritt in die ACR Klassifizierungskriterien für Gonarthrose und ein Klassifizierungskriterium röntgenologischen Kellgren und Gonarthrose von Lawrence. Kriterien für die Osteoarthrose von Pinseln sollten auf denen basieren, die in speziellen Atlanten veröffentlicht wurden.

Die Durchführung einer Röntgenuntersuchung der zu untersuchenden Gelenke bei jedem Besuch ist eine wichtige Voraussetzung für eine adäquate Beurteilung des Fortschreitens der Arthrose. Röntgenstrahlen werden in strikter Übereinstimmung mit den Bedingungen eines standardisierten Protokolls durchgeführt , die auf dem veröffentlichten Richtlinien basierend entwickelt, da die Variabilität der Höhe des Gelenkraumes misst , hängt von der Patientenposition (vertikal oder Gewicht tragende, horizontal), das Verfahren und anderen Faktoren Radiographie.

MRT

Mit der MRT können alle Gelenkstrukturen gleichzeitig visualisiert werden, so dass das Gelenk als Organ beurteilt werden kann. Darüber hinaus ermöglicht die MRT die Quantifizierung einer Reihe von morphologischen Parametern der Osteoarthritis. Entwickelte nicht-invasive Methoden zur Quantifizierung des Gelenkknorpelvolumens, seiner Dicke und seines Wassergehalts, insbesondere in den frühen Stadien der Erkrankung, werden wahrscheinlich in der Zukunft in therapeutischen Studien breite Anwendung finden.

Ultraschall und Szintigraphie

Die Informativität von Computertomographie, Ultraschall und Szintigraphie wurde nicht ausreichend untersucht, daher werden diese Methoden nicht für Langzeitstudien empfohlen.

Arthroskopie

Arthroskopie ist in der Lage, Gelenkknorpel und andere intraartikuläre Strukturen, einschließlich Meniskus, Synovialmembran, Bänder, Chondrophyten direkt sichtbar zu machen. Versuche, diese Informationen zu quantifizieren, führten zur Entwicklung von zwei Arten von semiquantitativen Systemen. Einer von ihnen kodiert Informationen über jeden Knorpelschaden (hauptsächlich - die Tiefe und Fläche des Schadens) in Punkten, die dann summiert werden, der zweite verwendet eine globale Beurteilung durch den Arzt der Degeneration des Knorpels in verschiedenen Abteilungen, die auf IHRE festgelegt ist.

Die Aussagekraft molekularer Marker als Kriterium für die Wirksamkeit der pathogenetischen Therapie von Osteoarthrosen ist nicht belegt. Jedoch können biologische Marker verwendet werden, um die Wirkung von Arzneimitteln auf bestimmte pathogenetische Mechanismen zu bewerten, sowie Pharmakodynamik in Phase I von klinischen Studien zu untersuchen.

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