Die genaue Ursache für die Entwicklung von Peniskrebs ist noch nicht vollständig geklärt. Es ist bekannt, dass die negative Rolle durch eine chronische Reizung der Haut Vorhaut Smegma und Produkte der bakteriellen Zersetzung von abgeblätterten Epithelzellen gespielt, so bei Männern Beschneidung unterziehen, ist die Wahrscheinlichkeit, Peniskrebs zu entwickeln ist niedriger als die der Männer mit Vorhaut gespeichert.