Charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Zuletzt überprüft: 23.11.2021
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Peroneale Muskelatrophie, Syndrom oder Charcot-Marie-Tooth-Krankheit ist eine ganze Gruppe chronischer Erbkrankheiten mit Schädigung peripherer Nerven.
Laut ICD-10 im Abschnitt über Erkrankungen des Nervensystems lautet der Code dieser Erkrankung G60.0 (erbliche motorische und sensorische Neuropathie). Es ist auch in der Liste der Orphan Diseases enthalten.
Epidemiologie
Laut klinischer Statistik beträgt die Prävalenz aller Arten von Charcot-Marie-Tooth-Erkrankungen pro 100.000 Einwohner 19 Fälle (nach anderen Quellen ein Fall pro 2,5-10.000 Einwohner).
CMT Typ 1 macht etwa zwei Drittel der Fälle aus (ein Fall pro 5-7.000 Einwohner), und fast 70% von ihnen sind mit einer Verdoppelung des PMP22-Gens verbunden. Weltweit sind mehr als 1,2 Millionen Menschen von dieser Art von Krankheit betroffen.
Die Inzidenz von Typ-4-CMT wird auf 1-5 Fälle pro 10 Tausend Kinder geschätzt. [1]
Ursachen charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Gemäß der Klassifikation der polyneuropathischen Syndrome beziehen sich peroneale (peroneale) Muskelatrophie, Charcot-Marie-Tooth-Neuronale Amyotrophie oder Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (abgekürzt als CMT) auf genetisch bestimmte motorisch-sensorische Polyneuropathien. [2]
Das heißt, die Gründe für sein Auftreten sind genetische Mutationen. Und je nach Art der genetischen Anomalien unterscheiden sich die Haupttypen oder -typen dieses Syndroms: demyelinisierend und axonal. Die erste Gruppe umfasst die Typ-1-Charcot-Marie-Tooth-Krankheit (CMT1), die als Ergebnis der Verdoppelung des PMP22-Gens auf Chromosom 17 auftritt, das für ein peripheres Myelinprotein 22 der Transmembran kodiert. Als Ergebnis segmentale Demyelinisierung der axonalen Hülle (Prozesse von Nervenzellen) und eine Abnahme der Geschwindigkeit der Nervenleitung tritt auf. Signale. Darüber hinaus kann es in einigen anderen Genen zu Mutationen kommen.
Die axonale Form ist die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 2 (CMT2), die die Axone selbst betrifft und mit pathologischen Veränderungen des MFN2-Gens am 1p36.22-Ort verbunden ist, der für das notwendige Membranprotein Mitofusin-2 kodiert für die Mitochondrienfusion und die Bildung funktioneller Mitochondriennetzwerke in peripheren Nerven von Zellen. Es gibt mehr als ein Dutzend Subtypen von CMT2 (mit Mutationen in bestimmten Genen).
Es sollte beachtet werden, dass inzwischen mehr als hundert Gene identifiziert wurden, deren Schädigung, vererbt, verschiedene Subtypen der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit verursacht. Beispielsweise entwickeln Mutationen im RAB7-Gen eine CMT vom Typ 2B; Eine Veränderung des SH3TC2-Gens (das eines der Proteine der Schwannschen Zellmembranen codiert) verursacht eine CMT vom Typ 4C, die sich in der Kindheit manifestiert und durch Demyelinisierung motorischer und sensorischer Neuronen gekennzeichnet ist (eineinhalb Dutzend Formen von Typ 4 von diese Krankheit werden unterschieden).
Eine seltene Typ-3-SMT (genannt Dejerine-Sott-Syndrom), die durch Mutationen in den Genen PMP22, MPZ, EGR2 und anderen verursacht wird, beginnt sich ebenfalls in der frühen Kindheit zu entwickeln.
Wenn CMT Typ 5 im Alter von 5 bis 12 Jahren auftritt, wird nicht nur eine motorische Neuropathie (in Form einer spastischen Paraparese der unteren Extremitäten) festgestellt, sondern auch eine Schädigung der Seh- und Hörnerven.
Muskelschwäche und Sehnervenatrophie (mit Sehverlust) sowie Gleichgewichtsstörungen sind charakteristisch für CMT Typ 6. Und bei der Typ-7-Charcot-Marie-Tooth-Krankheit wird nicht nur eine motorisch-sensorische Neuropathie beobachtet, sondern auch eine Netzhauterkrankung in Form einer Retinitis pigmentosa.
Die häufigere X-chromosomale SMT- oder Charcot-Marie-Tooth-Krankheit mit Tetraparese der Extremitäten (Schwächung der Bewegung von Armen und Beinen) bei Männern ist ein demyelinisierender Typ und wird als Ergebnis einer Mutation im GJB1-Gen am angesehen langer Arm des X-Chromosoms, der für Connexin 32 kodiert, ein Transmembranprotein Schwann-Zellen und Oligodendrozyten, das die Übertragung von Nervensignalen reguliert. [3]
Risikofaktoren
Der Hauptrisikofaktor für CMT ist das Vorhandensein dieser Krankheit in einer Familienanamnese, dh bei nahen Verwandten.
Laut Genetikern beträgt das Risiko, ein Kind zu bekommen, das diese Krankheit entwickelt, 25%, wenn beide Elternteile Träger des autosomal rezessiven Gens der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit sind. Das Risiko, dass ein Kind dieses Gen trägt (aber selbst keine Symptome hat), wird auf 50% geschätzt.
Bei einer X-chromosomalen Vererbung (wenn sich das mutierte Gen auf dem X-Chromosom der Frau befindet) besteht ein 50% iges Risiko, dass die Mutter dieses Gen an ihren Sohn weitergibt und eine CMT-Krankheit entwickelt. Wenn ein weibliches Kind geboren wird, tritt die Krankheit möglicherweise nicht auf, aber die Söhne (Enkelkinder) der Tochter können das defekte Gen erben - mit der Entwicklung der Krankheit.
Pathogenese
Bei jeder Art von Charcot-Marie-Tooth-Krankheit beruht ihre Pathogenese auf einer erblichen Anomalie der peripheren Nerven: motorisch (motorisch) und sensorisch (sensorisch).
Wenn der CMT-Typ demyelinisiert, führt die Zerstörung oder der Defekt der Myelinscheide, die die Axone der peripheren Nerven schützt, zu einer Verlangsamung der Übertragung von Nervenimpulsen des peripheren Nervensystems - zwischen Gehirn, Muskeln und Sinnesorganen.
Beim axonalen Typ der Krankheit sind die Axone direkt betroffen, was sich negativ auf die Stärke der Nervensignale auswirkt, was für eine vollständige Stimulation der Muskeln und Sinnesorgane nicht ausreicht.
Lesen Sie auch:
Wie verbreitet sich das Charcot-Marie-Tooth-Syndrom? Defekte Gene können autosomal-dominant oder autosomal-rezessiv vererbt werden.
Die häufigste - autosomal dominante Vererbung - tritt auf, wenn eine Kopie des mutierten Gens vorhanden ist (von einem der Elternteile getragen). Die Wahrscheinlichkeit der Übertragung von CMT auf jedes der geborenen Kinder wird auf 50% geschätzt. [4]
Bei der autosomal rezessiven Vererbung erfordert die Krankheit zwei Kopien des defekten Gens (eine von jedem Elternteil, der keine Anzeichen der Krankheit aufweist).
In 40-50% der Fälle tritt eine autosomal dominante erbliche Demyelinisierung auf, dh CMT Typ 1; in 12-26% der Fälle - axonale CMT, dh Typ 2. In 10-15% der Fälle wird eine X-chromosomale Vererbung beobachtet. [5]
Symptome charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Normalerweise treten die ersten Anzeichen dieser Krankheit im Kindes- und Jugendalter auf und entwickeln sich allmählich im Laufe des Lebens, obwohl sich das Syndrom später bemerkbar machen kann. Die Kombination der Symptome ist variabel und die Progressionsrate der Krankheit sowie ihre Schwere können nicht vorhergesagt werden.
Es gibt solche typischen Symptome des Anfangsstadiums wie erhöhte allgemeine Müdigkeit; verminderter Tonus (Schwäche) der Muskeln der Füße, Knöchel und Unterschenkel; Mangel an Reflexen. Dies macht es schwierig, den Fuß zu bewegen, und führt zu Dysbasie (Gangstörung) in Form einer höheren Anhebung der Beine, häufig mit häufigem Stolpern und Fallen. Anzeichen einer Charcot-Marie-Tooth-Krankheit bei einem kleinen Kind können ausgeprägte Ungeschicklichkeit und Gehschwierigkeiten sein, die für das Alter ungewöhnlich sind und mit einem bilateralen baumelnden Fuß verbunden sind . Charakteristisch sind auch Deformitäten des Fußes: hoher Fußgewölbe (Hohlfuß) oder starke Plattfüße, gebogene (hammerartige) Finger.
Beim Gehen auf Zehen vor dem Hintergrund einer Muskelhypotonie kann der Neurologe den Verdacht haben, dass das Kind an CMT Typ 4 leidet, bei dem Kinder im Jugendalter möglicherweise nicht laufen können.
Im weiteren Verlauf breiten sich Muskelatrophie und -schwäche auf die oberen Extremitäten aus, was die Feinmotorik und normale Handaktivitäten erschwert. Eine Abnahme der Tastempfindungen und die Fähigkeit, sich warm und kalt zu fühlen, sowie Taubheitsgefühl in den Füßen und Händen weisen auf eine Schädigung der Axone der sensorischen Nerven hin.
Bei der im Kindesalter manifestierten Charcot-Marie-Tooth-Krankheit der Typen 3 und 6 gibt es eine empfindliche Ataxie (gestörte Koordination von Bewegungen und Gleichgewicht), Muskelzuckungen und Zittern, Schädigung des Gesichtsnervs, Optikusatrophie mit Nystagmus, Hörverlust.
In späteren Stadien kann es zu unkontrollierbarem Zittern (Zittern) und häufigen Muskelkrämpfen kommen. Bewegungsprobleme können zur Entwicklung von Schmerzen führen: Muskeln, Gelenke, neuropathische.
Komplikationen und Konsequenzen
Die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit kann Komplikationen und Konsequenzen haben wie:
- häufigere Verstauchungen und Brüche;
- Kontrakturen im Zusammenhang mit einer Verkürzung der periartikulären Muskeln und Sehnen;
- Skoliose (Krümmung der Wirbelsäule);
- Atemprobleme - mit Schäden an den Nervenfasern, die die Muskeln des Zwerchfells innervieren:
- Verlust der Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen.
Diagnose charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Die Diagnostik umfasst klinische Untersuchung, Anamnese (einschließlich Familienanamnese), neurologische und systemische Untersuchung.
Es werden Tests durchgeführt, um den Bewegungsbereich, die Empfindlichkeit und die Sehnenreflexe zu überprüfen. Die Nervenleitung kann durch instrumentelle Diagnostik beurteilt werden - Elektromyographie oder Elektroneuromyographie . Ein Ultraschall oder eine MRT kann ebenfalls erforderlich sein. [6]
Die genetische oder DNA-Diagnostik zur Identifizierung der häufigsten genetischen Mutationen, die CMT an einer Blutprobe verursachen, ist begrenzt, da derzeit nicht für alle CMT-Typen DNA-Tests verfügbar sind. Für Details siehe - Genforschung
In einigen Fällen wird eine Biopsie des peripheren Nervs (normalerweise des Gastrocnemius) durchgeführt.
Differenzialdiagnose
Die Differentialdiagnose wird bei anderen peripheren Neuropathien, Duchenne-Muskeldystrophie, myelopathischen und myasthenischen Syndromen, diabetischer Neuropathie, Myeloaptien bei multipler und amyotropher Lateralsklerose, Guillain-Barré-Syndrom, Trauma des Nervus peronealis und seiner Bandscheibenatrophie (einschließlich Wirbelsäule) durchgeführt ), Schädigung des Kleinhirns oder Thalamus sowie Nebenwirkungen der Chemotherapie (bei Behandlung mit Zytostatika wie Vincristin oder Paclitaxel). [7]
Wen kann ich kontaktieren?
Behandlung charcot-Marie-Tooth-Krankheit
Heute besteht die Behandlung dieser Erbkrankheit aus physiotherapeutischen Übungen (zur Stärkung und Dehnung der Muskeln); Ergotherapie (die Patienten mit Muskelschwäche in den Händen hilft); Verwendung orthopädischer Geräte zur Erleichterung des Gehens. Nehmen Sie gegebenenfalls Schmerzmittel oder Antikonvulsiva ein. [8]
Bei ausgeprägten Plattfüßen kann eine Osteotomie durchgeführt werden, und bei einer Verformung der Fersen ist deren chirurgische Korrektur angezeigt - Arthrodese. [9]
Sowohl die genetische Komponente der Krankheit als auch die Behandlungsmethoden werden erforscht. Die Verwendung von Stammzellen, einigen Hormonen, Lecithin oder Ascorbinsäure hat noch keine positiven Ergebnisse erbracht.
Aber dank der neuesten Forschung könnte in naher Zukunft tatsächlich eine neue in der Behandlung der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit auftauchen. Daher entwickelt das französische Unternehmen Pharnext seit 2014 und seit Mitte 2019 klinische Studien mit dem Medikament PXT3003 zur Behandlung von CMT Typ 1 bei Erwachsenen, die die erhöhte Expression des PMP22-Gens unterdrücken, die Myelinisierung peripherer Nerven verbessern und Schwächung der neuromuskulären Symptome.
Spezialisten des medizinischen Unternehmens Sarepta Therapeutics (USA) arbeiten an einer Gentherapie für die Charcot-Marie-Tooth-Krankheit Typ 1. Diese Therapie wird ein harmloses Adeno-assoziiertes Virus (AAV) der Gattung Dependovirus mit einem linearen einzelsträngigen DNA-Genom verwenden, das das NTF3-Gen in den Körper trägt, das das dafür notwendige Neurotrophin-3 (NT-3) -Protein codiert die Funktionsweise von Schwann-Nervenzellen.
Bis Ende 2020 wird Helixmith mit klinischen Studien zur in Südkorea entwickelten Engensis-Gentherapie (VM202) zur Behandlung von Muskelsymptomen bei Typ-1-CMT beginnen. [10]
Verhütung
Die Prävention von CMT kann eine genetische Beratung zukünftiger Eltern sein, insbesondere wenn jemand aus einem Ehepaar diese Krankheit in der Familie hat. Es wurden jedoch Fälle von De-novo-Genpunktmutationen identifiziert, dh in Abwesenheit der Krankheit in der Familiengeschichte.
Während der Schwangerschaft können Sie anhand einer Chorionzottenprobe (10 bis 13 Schwangerschaftswochen) sowie einer Analyse des Fruchtwassers (15 bis 18 Wochen) die Wahrscheinlichkeit einer Charcot-Marie-Tooth-Krankheit bei einem ungeborenen Kind überprüfen.
Prognose
Im Allgemeinen hängt die Prognose für verschiedene Arten der Charcot-Marie-Tooth-Krankheit von der klinischen Schwere ab, aber in jedem Fall schreitet die Krankheit langsam voran. Viele Patienten haben Behinderungen, obwohl dies die Lebenserwartung nicht verringert.