Leber'sche Amaurose: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Lebersche kongenitale Amaurose ist die schwerste Manifestation der Retinitis pigmentosa (generalisierte Form) und tritt von Geburt an auf. Sie ist eine sehr seltene und schwere Erkrankung mit systemischen Manifestationen.

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Was verursacht die Lebersche Amaurose?

Ursache der Erkrankung ist die fehlende Differenzierung der Pigmentepithelzellen und Photorezeptoren.

Die Krankheit wird häufiger autosomal-rezessiv vererbt und wurde kürzlich mit zwei verschiedenen Genen in Verbindung gebracht, darunter einer Mutation im Rhodopsin-Gen. Die Lebersche Amaurose gilt heute als heterogene Gruppe von Erkrankungen, die Stäbchen und Zapfen betreffen.

Symptome der Leber-Amaurose

Hauptsymptome: Fehlendes zentrales Sehen, nicht beschreibbares oder stark subnormales ERG, Nystagmus. Die Diagnose einer angeborenen Leber-Amaurose ist sehr schwierig, da die bei Patienten festgestellten Symptome: Strabismus, Keratokonus, hohe Hyperopie, neurologische und neuromuskuläre Störungen, Hörverlust, geistige Behinderung, auch bei anderen systemischen Erkrankungen auftreten können. Sie manifestiert sich als Blindheit bei Geburt oder in den ersten Lebensmonaten. Bei vielen Kindern verbessert sich das Sehvermögen bei hellerer Beleuchtung.

Bei dieser Krankheit werden Kinder entweder blind geboren oder verlieren ihr Augenlicht im Alter von etwa 10 Jahren. Während der ersten 3–4 Lebensmonate bemerken die meisten Eltern, dass ihre Kinder nicht in der Lage sind, Objekte zu fixieren oder auf Licht zu reagieren, und dass sie typische Augensymptome aufweisen, die charakteristisch für blind geborene Kinder sind: abschweifender Blick und Nystagmus, die bereits in den ersten Lebensmonaten auftreten. Bei Säuglingen kann der Augenhintergrund normal aussehen, aber mit der Zeit treten unvermeidlich pathologische Veränderungen auf. Zu den Augensymptomen zählen verschiedene Pigmentveränderungen im hinteren Pol des Auges von hyperpigmentierten bis zu nicht pigmentierten, pfeffergrauen Läsionen, retinale Pigmentmigration und Pigmentansammlungen, Atrophie des Pigmentepithels und der Aderhautkapillaren und, seltener, mehrere, ungleichmäßig verteilte gelblich-weiße Flecken an der Peripherie und Mittelperipherie der Netzhaut. Pigmentablagerungen in Form von Knochenkörpern an der Peripherie des Fundus finden sich bei fast allen Patienten mit Leber-Amaurose im Alter von 8-10 Jahren. Diese Ablagerungen können jedoch sehr klein sein und einem Rötelnausschlag ähneln. Die Papille ist meist blass, die Netzhautgefäße sind verengt. Veränderungen im Fundus schreiten in der Regel fort, aber im Gegensatz zur typischen Pigmentretinitis bleiben funktionelle Veränderungen (Sehschärfe, Gesichtsfeld, ERG) in der Regel dieselben wie bei der Erstuntersuchung. Im Laufe der Zeit, nach 15 Jahren, können Patienten mit Leber-Amaurose einen Keratokonus entwickeln.

Diagnose der Leber-Amaurose

Die mikroskopische Untersuchung zeigt subretinale Einschlüsse, bestehend aus abgestoßenen äußeren Segmenten von Photorezeptoren und Makrophagen in Bereichen, die ophthalmoskopisch sichtbaren weißen Flecken entsprechen. Die äußeren Segmente der Stäbchen fehlen, eine kleine Anzahl veränderter Zapfen ist erhalten, weitere Zellelemente sind undifferenzierte Photorezeptoren und embryonale Zellen des Pigmentepithels.

Differentialdiagnostisch kommt die dominante Optikusatrophie infrage, bei der die Prognose hinsichtlich des Sehvermögens deutlich besser ist, sowie ähnliche Veränderungen bei Röteln und angeborener Syphilis.

Das Hauptsymptom der Leberschen kongenitalen Amaurose, auf dem die Differentialdiagnose basiert, ist ein nicht messbares oder deutlich subnormales ERG, während bei Sehnervenatrophie, Syphilis und Röteln das ERG entweder normal oder subnormal ist. Bei der Leberschen kongenitalen Amaurose sind verschiedene weit verbreitete neurologische und neurodegenerative Erkrankungen, Hirnatrophie, geistige Behinderung und Nierenerkrankungen möglich. Die intellektuelle Entwicklung von Kindern mit Leberscher kongenitaler Amaurose kann jedoch normal sein.

Diagnosekriterien für Leber-Amaurose:

• Die Pupillenreflexe sind träge oder fehlen.

• Es kann sein, dass trotz geringer Sehschärfe keine Veränderungen am Augenhintergrund vorliegen.
• Das häufigste Symptom sind Bereiche peripherer chorioretinaler Atrophie und Pigmentumverteilung.
• Weitere Symptome sind Papillenödem, salz-und-pfefferartige Veränderungen, diffuse weiße Flecken, Makulakolobom und kreisförmige Makulopathie.
• Gleichzeitig mit ophthalmoskopischen Manifestationen treten eine Blässe der Sehnervenpapille und ein verringertes Arteriolenkaliber auf.

Andere ophthalmologische Symptome:

• Hypermetropie, Keratokonus und Keratoglobus.
• Im zweiten Lebensjahrzehnt kann es zu einem Grauen Star kommen.
• Nystagmus, wandernde Augenbewegungen, Strabismus.
• Ein charakteristisches Symptom ist das Oculofingual-Syndrom, bei dem häufiges Reiben der Augäpfel zu Enophthalmus und zur Resorption des orbitalen Fettgewebes führt.

Selbst im Frühstadium wird bei normalem Augenhintergrund normalerweise kein Elektroretinogramm aufgezeichnet.

Die Prognose ist äußerst ungünstig. Sie kann mit geistiger Behinderung, Taubheit, Epilepsie, ZNS- und Nierenanomalien, angeborenen Skelettfehlbildungen und endokriner Dysfunktion einhergehen.

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