Akute lymphatische Leukämie (akute lymphatische Leukämie)

Akute lymphatische Leukämie (akute lymphatische Leukämie) ist die am häufigsten auftretende Krebsart bei Kindern, und wirkt sich auch auf Erwachsene jeden Alters. Maligne Transformation und unkontrollierte Verbreitung von ungewöhnlich differenzieren langlebigen führen hämatopoetischen Vorläuferzellen auf die Erscheinung Blasten zirkulierenden, normale Knochenmarkszellen und den Ersatz von Malignitätspotential leukämischen Infiltration des zentralen Nervensystemes und Bauchorgane. Symptome sind Müdigkeit, Blässe, Infektion, Blutungsneigung und Quetschungen. In der Regel reichen Untersuchungen des Abstrichs von peripherem Blut und Knochenmark aus, um eine Diagnose zu stellen. Die Behandlung beinhaltet eine Kombinationschemotherapie Remission, intrathekale Chemotherapie zur Verhinderung einer Schädigung des zentralen Nervensystem und / oder Bestrahlungskopf mit intrazerebralen leukämischen Infiltration, Konsolidierung Chemotherapie mit Stammzelltransplantation mit oder ohne Erhaltungstherapie zu erreichen und für 1 -3 Jahre zur Vorbeugung von Krankheit Wiederholung.

Zwei Drittel aller akuten lymphoblastischen Leukämien sind bei Kindern registriert. Die Spitzeninzidenz liegt im Alter von 2 bis 10 Jahren. Akute lymphatische Leukämie ist die häufigste Form von Krebs bei Kindern und die zweite Todesursache bei Kindern unter 15 Jahren. Der zweite Höhepunkt der Inzidenz liegt bei über 45 Jahren.

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Rückfälle von akuter lymphoblastischer Leukämie

Leukämiezellen können im Knochenmark, im zentralen Nervensystem oder in den Hoden wieder auftauchen. Eine Knochenresuspension ist am gefährlichsten. Obwohl die zweite Chemotherapie-Linie bei 80-90% der Kinder (30-40% der Erwachsenen) ein Rezidiv auslösen kann, sind nachfolgende Remissionen in der Regel kurz. Nur ein kleiner Teil der Patienten mit spätem Knochenmarkrückfall erreicht eine langfristige Remission ohne Krankheit oder Heilung. In Gegenwart von HLA-kompatiblen Geschwistern ist die Stammzelltransplantation die beste Chance für eine verlängerte Remission oder Heilung.

Wenn Rückfälle im zentralen Nervensystem festgestellt werden, erfolgt die Behandlung mit der intrathekalen Verabreichung von Methotrexat (mit Cytarabin und Glukokortikoiden oder ohne diese) zweimal wöchentlich, bis alle Symptome der Krankheit verschwunden sind. Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit einer systemischen Ausbreitung von Blastenzellen umfassen die meisten Therapien eine systemische Re-Induktions-Chemotherapie. Die Rolle der Langzeitanwendung der intrathekalen Therapie oder der Bestrahlung des zentralen Nervensystems ist unklar.

Ein Hodenrezidiv kann sich durch eine schmerzlose dichte Vergrößerung des Hodens manifestieren oder durch Biopsie nachgewiesen werden. Bei klinisch eindeutiger einseitiger Hodenbefall sollte eine zweite Hodenbiopsie durchgeführt werden. Die Behandlung besteht aus einer Strahlentherapie der betroffenen Hoden und der Anwendung einer systemischen Re-Induktionstherapie, wie bei einem isolierten Rückfall im Zentralnervensystem.

Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie

Das Protokoll zur Behandlung von akuter lymphoblastischer Leukämie umfasst 4 Phasen: Induktion der Remission, Prävention von Schäden des zentralen Nervensystems, Konsolidierung oder Intensivierung (nach Remission) und Aufrechterhaltung der Remission.

Eine Reihe von Regimen legen besonderen Wert auf die frühzeitige Anwendung einer intensiven Mehrkomponententherapie. Arten der Induktion der Remission schließen tägliche Einnahme von Prednisolon, wöchentliche Verabreichung von Vincristin mit der Hinzufügung von Anthracyclin oder Asparagin-Nase ein. Andere Arzneimittel und Kombinationen, die in den frühen Stadien der Behandlung verwendet werden, schließen Cytarabin und Etoposid sowie Cyclophosphamid ein. Einige Behandlungsschemata enthalten mittel- oder hochdosierte Methotrexat-Injektionen intravenös mit Leucovorin, um die Toxizität zu reduzieren. Kombinationen und Dosierungen von Medikamenten können in Abhängigkeit vom Vorhandensein von Risikofaktoren modifiziert werden. Die allogene Stammzelltransplantation wird als Konsolidierung mit Ph-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie oder mit einem zweiten oder nachfolgenden Rückfall oder Remission empfohlen.

Hirnschalen sind eine wichtige Lokalisation von Läsionen bei akuter lymphoblastischer Leukämie; während Prävention und Behandlung können intrathekale Verabreichung von hohen Dosen von Methotrexat, Cytarbin und Glukokortikoiden umfassen. Kann die Exposition von Hirnnerven oder das gesamte Gehirn benötigen, werden diese Verfahren häufig bei Patienten mit einem hohen Risiko der Schädigung des zentralen Nervensystems (zB eine hohe Anzahl weißer Blutkörperchen, hohe laktatde Dehydrogenase im Serum, B-Zell-Phänotyp), aber in den letzten Jahren ihre Prävalenz verringert.

Die meisten Therapien beinhalten eine Erhaltungstherapie mit Methotrexat und Mercaptopurin. Die Dauer der Therapie beträgt üblicherweise 2,5-3 Jahre, kann aber in Regimen, die in den frühen Phasen intensiver sind, und bei B-Zell (L3) akuten lymphoblastischen Leukämien kürzer sein. Bei Patienten mit einer Remissionsdauer von 2,5 Jahren beträgt das Rezidivrisiko nach Absetzen der Therapie weniger als 20%. Normalerweise wird ein Rückfall innerhalb eines Jahres registriert. Wenn es also möglich ist, die Behandlung zu beenden, werden die meisten Patienten geheilt.

Prognose für akute lymphoblastische Leukämie

Prognostische Faktoren helfen, das Behandlungsprotokoll und seine Intensität genauer zu bestimmen. Günstige prognostische Faktoren schließen Alter von 3 bis 7 Jahren, Leukozyten-Gehalt von weniger als 25.000 / & mgr; l, FAB L1 Variante von akuter lymphoblastischer Leukämie, Karyotyp-Leukämiezellen mit der Anwesenheit von 50 Chromosomen und t (12; 21), das Fehlen des zentralen Nervensystemes zu der Zeit der Diagnose . Adverse Faktoren sind Karyotyp von leukämischen Zellen mit einer normalen Anzahl von Chromosomen, aber abnormale Morphologie (psevdodiploidny) Anwesenheit von Philadelphia-Chromosom oder t (9; 22); älteres Alter bei Erwachsenen und B-Zell-Immunphänotyp mit oberflächlichem oder cytoplasmatischem Immunglobulin.

Trotz der Risikofaktoren beträgt die Wahrscheinlichkeit, bei Kindern eine primäre Remission zu erreichen, mehr als 95% und bei Erwachsenen 70-90%. Ungefähr 3/4 der Kinder haben eine signifikante Dauer ohne Krankheit seit 5 Jahren, und sie gelten als geheilt. In den meisten der zu untersuchenden Protokolle werden Patienten mit schlechter Prognose für eine intensivere Behandlung ausgewählt, da das erhöhte Risiko eines Therapieversagens und des anschließenden Todes das erhöhte Risiko und die Toxizität der Therapie überwiegt.