TTV-Infektion

Der Name "transfusion transmitted virus", ein durch Transfusion übertragenes Virus (TTV), weist auf seinen anfänglichen Nachweis bei Patienten mit Hepatitis nach Transfusion hin. TTV wird auf die Familie Circoviridae bezogen. Das Virion ist ein Partikel ohne eine Schale, 30-50 nm groß, bestehend aus einer einzelsträngigen DNA-Ringstruktur, die 3852 Nukleotide enthält. Das Vorhandensein von hypervariablen und konservierten Abschnitten der Virus-DNA wurde festgestellt.

Die Analyse von Nukleotidsequenzen von TTV-Isolaten, die in verschiedenen Regionen der Welt erhalten wurden, ermöglichte die Identifizierung von Genotypen (bis zu 16) und mehreren Subtypen dieses Virus. Die Beziehung zwischen der Zirkulation eines spezifischen TTV-Genotyps mit einem bestimmten Gebiet wurde nicht identifiziert. Die häufigsten Genotypen sind Gla und Gib. Bei demselben Patienten können mehrere TTV-Genotypen gleichzeitig nachgewiesen werden, was entweder mit einer Mehrfachinfektion mit diesem Virus oder mit Mutationen in der DNA des Virus einhergeht.

Epidemiologie der TTV-Infektion

TTV ist allgegenwärtig, aber uneinheitlich. Die Prävalenz unter der Bevölkerung der europäischen Länder beträgt 1,9-16,7%, in asiatischen Ländern 11-42%. In den USA und Australien liegen die Erkennungsraten bei 1-10,7% bzw. 1,2%. Meistens findet sich TTV in der Bevölkerung afrikanischer Länder (in 44-83% der Befragten). Die Häufigkeit der TTV-Erkennung steigt mit dem Alter der Befragten und insbesondere bei bestimmten Bevölkerungsgruppen. Daher ist der Prozentsatz der Detektion von TTV-DNA in Spenderblut viel höher als in der Bevölkerung (Schottland - 46%, Finnland - 73%, Singapur - 98%). Zu der Gruppe mit einem erhöhten Risiko für eine TTV-Infektion gehören Drogenabhängige, Prostituierte, Homosexuelle; Patienten mit Hämophilie und Patienten mit chronischer Hämodialyse, d.h. Personen mit einem erhöhten Risiko einer Infektion mit Hepatitis-Viren mit parenteralen und genitalen Übertragungswegen des Erregers.

Trotz des erstmaligen Nachweises von TTV bei Patienten mit parenteraler Hepatitis haben weitere Studien gezeigt, dass TTV über den fäkal-oralen Mechanismus übertragen werden kann. Das Vorhandensein des Virus in Galle, Fäkalien, einschließlich gleichzeitig mit seiner Anwesenheit im Serum wurde nachgewiesen. TTV ist im Blut von einigen landwirtschaftlichen (Bullen, Schweine, Hühner, Schafe) und Haustieren (Hunde, Katzen) gefunden. Tests auf TTV-DNA von Tiermilch ergaben positive Ergebnisse. Schließlich wurde in China ein Ausbruch einer akuten Hepatitis mit einem fäkal-oralen Übertragungsmechanismus registriert, bei dem die Rolle bekannter hepatotroper Viren ausgeschlossen wurde. Zur gleichen Zeit wurde bei allen 16 Patienten, die auf TTV-DNA getestet wurden, im Blut gefunden, was auf die ätiologische Rolle von TTV beim Ausbruch hindeutet.

Die erhaltenen Daten zeugen von der Vielzahl der Mechanismen der TTV-Übertragung. Informationen über die Anfälligkeit für TTV liegen nicht vor.

Wie von T. Nishizawa et al. (1997) sowie N. Okamoto et al. (2000), nachgewiesen TTU mit hohen Häufigkeit bei Patienten mit chronischer Hepatitis „weder A noch G» (46%), bei Patienten mit Hämophilie A (68%), Drogenabhängigen (40%) bei Dialyse-Patienten (46%), sowie Blutspender (12%).

Nachweis von TTV-DNA im Serum verschiedener Birnen in Japan (Okamoto N. Et al., 1998)

Die Gruppe	Anzahl der Befragten	Häufigkeit des DNA-Nachweises
Fulminante Hepatitis "weder A noch G"	19	9 (47%)
Chronische Lebererkrankungen "weder A noch G"	90	41 (46%)
Chronische Hepatitis	32	15 (48%)
Leberzirrhose	40	19 (48%)
Hepatozelluläres Karzinom	18.	7 (39%)
Hämophilie	28	19 (68%)
Drogenabhängige mit intravenösen Drogen	35	14 (40%)
Patienten unter Hämodialyse	57	26 (46%)
Blutspender	290	34 (12%)

Eine hohe Frequenz des Nachweises von TTV (47%) bei Patienten mit fulminanter Hepatitis, chronischer Lebererkrankung unbekannter Ätiologie und einer relativ niedrigen Nachweisrate bei Blutspendern (12%) ist erkennbar. Diese Tatsache kann auf eine Hepatotrophie von TTV hinweisen. Darüber hinaus ist es möglich, Indizienbeweis hepatotropen TTV: postgtransfuzionnym Hepatitis bei Patienten, Blutserum und Leber von TTV-DNA wurde in der gleichen Konzentration erfaßt wird, und manchmal TTV DNA-Konzentration höher war in der Leber (Okamoto H. Et al, 1998).

Die Entdeckung von TTV durch japanische Wissenschaftler diente als Grundlage für eine Reihe von Studien in anderen Ländern. Zunächst interessierte mich, inwieweit dieses Virus in anderen Regionen der Welt an Leberschäden beteiligt ist.

Ärzte des Londoner Instituts für Hepatologie (Naumov N. Et al., 1998) fanden bei 18 von 72 Patienten (25%) mit chronischer Lebererkrankung und 3 von 30 gesunden Menschen (10%) TTV-DNA. Bei der Mehrzahl der Patienten mit chronischen Lebererkrankungen und dem Vorhandensein von TTV-DNA im Serum wurden jedoch keine signifikanten biochemischen Veränderungen und histologischen Anzeichen einer signifikanten Leberschädigung festgestellt. Genotypisierung 9 Isolate zeigten die Anwesenheit desselben Genotyps wie die in Japan: 3 Patienten wurden infiziert mit Genotyp 1, die eine 4% ige Variation in den Nukleotidsequenzen hatte, und 6 - 2 hatte einen Genotyp mit 15-27% Nukleotid-Divergenz.

Forscher der Universität von Edinburgh (Simmonds P. Et al., 1998) fanden nur 17 (1,9%) von 1000 freiwilligen regelmäßigen Blutspendern, mit TTV-Infektion nur bei älteren Spendern (Durchschnittsalter 53 Jahre) . Die Kontamination der Gerinnungsfaktorkonzentrate mit diesem Virus erwies sich als hoch - 56% (10 von 18 Proben). TTV-Infektion wurde in 4 (19%) von 21 Patienten mit fulminanter Leberinsuffizienz unbekannter Ätiologie verifiziert. Und in 3 von 4 Fällen wurde TTV zu Beginn der Krankheit nachgewiesen, und daher kann seine ätiologische Rolle bei der Entwicklung einer schweren Hepatitis nicht ausgeschlossen werden.

Nach den amerikanischen Forschern (. Charlton M. Et al, 1998), TTV-Infektion in 1% der Blutspender (1 in 100) erfaßt wird, 15 (5 von 33) - in krypto Zirrhose-Patienten in 27 (3 von 11) - bei Patienten mit idiopathischer fulminanter Hepatitis, 18 (in 2 von 11) - Patienten Bluttransfusionen erhalten, und 4% (1 von 25) - bei Patienten ohne eine Geschichte von parenteralen Manipulationen. Das Vorliegen einer Bluttransfusionsanamnese ist daher mit einem hohen Infektionsrisiko mit einer TTV-Infektion verbunden (relatives Risiko 4,5).

Es wurde nachgewiesen, dass TTV nicht nur parenteral, sondern auch fäkal-oral (Okamoto H. Et al., 1998) übertragen werden kann, ebenso wie durch luftgestützte und sexuelle Übertragung (Yzebe D, et al., 2002).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Pathogenese der TTV-Infektion

Experimentelle Infektion von Schimpansen und marmazetok führte zur Entstehung und eventuellen Verschwinden von DNA TTV im Serum von allen Affen und wurde nicht durch eine erhöhte Aktivität der ALT- und ACT oder morphologischer Veränderungen charakteristisch für akute Hepatitis begleitet.

Die Fälle des Auftretens von TTV-DNA bei Patienten, deren Persistenz und weiteres Verschwinden sind dokumentiert. Bei Patienten mit Hepatitis nach Transfusion, weder A noch G, waren das Wachstum und die Abnahme der TT-Virus-Titer mit einer Zunahme und Abnahme der ALT- und ACT-Aktivität assoziiert. Wenn die Aktivität der Aminotransferasen normalisiert wurde, wurde das TT-Virus nicht nachgewiesen. Indirekte Bestätigung der Hepatotropie dieses Virus ist die Tatsache des Nachweises von TT-Virus in Lebergewebe in Konzentrationen, die diejenigen im Blutserum 10 bis 100 mal übersteigen. Gleichzeitig wurde eine anhaltende Persistenz der TTV-DNA (für 22 Jahre) ohne biochemische und morphologische Veränderungen der Funktionen und Struktur der Leber festgestellt. Die Möglichkeit, TTV-DNA in das Hepatozytengenom zu integrieren, wird zurückgewiesen. Zur gleichen Zeit gibt es keine Erklärung für den Mechanismus, der die langfristige Erhaltung des Virus im menschlichen Körper gewährleistet.

Symptome einer TTV-Infektion

Hochfrequenz-Detektions TTV bei Patienten mit fulminanter Hepatitis und Leberzirrhose unbereinigte Ätiologie (krypto) ergab zunächst übernehmen die Rolle dieses Virus bei der Entstehung von akuter viraler Hepatitis mit schweren Verlauf und häufigem Ergebnis in Zirrhose. Allerdings haben zahlreiche nachfolgende Studien keine klinischen Symptome von Hepatitis in Abhängigkeit von TTV Erkennung gezeigt, so dass die ursächliche Rolle des TT-Virus bei der Entwicklung von akuten oder chronischen Hepatitis, Zirrhose und primären hepatozellulären muss eine weitere Studie.

Es gibt einzelne Beschreibungen der Symptome der akuten Hepatitis TTV vor allem nach der Transfusion bei erwachsenen Patienten. Die Inkubationszeit variiert zwischen 6 und 12 Wochen. Die Krankheit beginnt mit Fieber, meist innerhalb von 38 C, das Auftreten astenodispepticheskogo Syndrom, erhöhte Lebergröße und giperfermentemii - Erhöhung der ALT-Aktivität, ACT, GGT, usw. (Kanda, T., 1999) .. In den meisten Fällen tritt eine akute TTV-Hepatitis in ikterischer Form auf.

Die Koinfektion von TTV-Hepatitis mit anderer Virushepatitis ist viel häufiger als die TT-Virusmonoinfektion (Hayaski K. Et al., 2000).

In der verfügbaren Literatur gibt es keine Veröffentlichungen über TTV-Infektionen bei Kindern.

Diagnose von TTV-Infektion

Die Diagnose einer TTV-Infektion wird auf der Grundlage des Nachweises von TTV-DNA im Blutserum (in der Leber) durch PCR durchgeführt. Die Bedeutung von Antikörpern gegen TTV ist nicht erwiesen.

[8], [9], [10], [11], [12]

Wie wird TTV verhindert?

TTV-Infektion wird auf die gleiche Weise wie andere virale Hepatitis verhindert.