Kriegler-Nayyar-Syndrom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die Basis Crigler-Najjar-Syndrom (nicht-hämolytische Kernikterus) liegt in der vollständigen Abwesenheit von Hepatozyten Glukuronyltransferase Enzyme und die absoluten Unfähigkeit der Leber Bilirubin (Ikterus mikrosomalen) konjugieren. In diesem Zusammenhang steigt der Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Blut stark an und übt eine toxische Wirkung auf das Zentralnervensystem aus, wobei die subkortikalen Knoten (Nucleus Ikterus) betroffen sind. Es gibt auch signifikante dystrophische Veränderungen im Myokard, den Skelettmuskeln und anderen Organen, als Manifestation der toxischen Wirkung von Bilirubin. Bei der Untersuchung von Leberbiopsien treten in der Regel keine morphologischen Veränderungen auf, manchmal kommt es zu einer kleinen Fetthepatose, einer leichten periportalen Fibrose.

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Symptome des Kriegler-Nayar-Syndroms

Es gibt zwei Arten von Kriegler-Nayyar-Syndrom:

Die Art des Kriegler-Nayyar-Syndroms zeichnet sich durch folgende Merkmale aus:

• autosomal-rezessiv übertragen;
• Intensive Gelbsucht entwickelt sich in den ersten Tagen nach der Geburt und dauert ein Leben lang;
• die ZNS-Läsion erscheint bereits in der Kindheit und manifestiert sich als tonische oder juvenile Krämpfe, Opisthotonus, Athetose, Nystagmus, Muskelhochdruck, Verzögerung in der körperlichen und geistigen Entwicklung;
• Es besteht eine schwere Hyperbilirubinämie (die Konzentration von unkonjugiertem Bilirubin ist im Vergleich zur Norm um das 10-50-fache erhöht);
• in der Galle sind nur Spuren von Bilirubin gefunden;
• Bilirubinurie fehlt, die Anzahl der Urobilinkörper im Urin und Stuhl ist gering; Acholie von Kot ist möglich;
• Phenobarbital reduziert nicht den Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Blut;
• möglicherweise eine leichte Erhöhung der Aktivität von Enzymen im Blut, die die Funktion der Leber widerspiegeln (Alanin-Aminotransferase, Fructose-1-phosphataldolase);
• Die meisten Patienten sterben im ersten Lebensjahr.

Der II-Typ des Kriegler-Nayar-Syndroms weist folgende charakteristische Manifestationen auf:

• übertragen autosomal dominant Typ;
• der Verlauf der Krankheit ist harmloser;
• Gelbsucht ist weniger intensiv;
• der Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Serum ist 5-20 mal höher als die Norm;
• Neurologische Störungen sind selten und mild, können ganz fehlen;
• Galle ist gefärbt, eine erhebliche Menge an Urobilinogen wird im Stuhl nachgewiesen;
• Bilirubinurie fehlt;
• Die Verwendung von Phenobarbital führt zu einer Abnahme des Serum-Bilirubins.

Es ist nicht immer einfach, Typ 1 und 2 des Kriegler-Nayar-Syndroms zu unterscheiden. Um sie zu unterscheiden, ist es möglich, die Wirksamkeit der Behandlung mit Phenobarbital nach Definition von Fraktionen von Bilirubin mittels Hochleistungsflüssigkeitschromatographie abzuschätzen. Darüber hinaus können diese Typen unterschieden werden, indem der Gehalt an Galle-Gelb-Pigmenten nach der Verabreichung von Phenobarbital bestimmt wird. Bei Typ 2 nehmen der Serum-Bilirubin-Spiegel und der Anteil an unkonjugiertem Bilirubin ab und der Mono- und Diconjugat-Gehalt in der Galle nimmt zu. Bei Typ 1 nimmt der Bilirubinspiegel im Serum nicht ab, und in der Galle wird hauptsächlich unkonjugiertes Bilirubin nachgewiesen. Offensichtlich wird die Diagnose in Zukunft auf einer in vitro- Expression der Mutanten-DNA von Patienten basieren .

Das Kriegler-Nayar-Syndrom muss von der physiologischen Gelbsucht der Neugeborenen unterschieden werden, was auf die unzureichende Reife des Konjugationssystems der Leber zum Zeitpunkt der Geburt des Kindes zurückzuführen ist. Diese Gelbsucht hat folgende charakteristische Merkmale, die sie vom Kriegler-Nayar-Syndrom unterscheiden:

• die Gelbsucht erscheint am zweiten bis dritten Lebenstag, erreicht am fünften Tag ein Maximum und geht ohne Behandlung für 7-10 Tage bei Frühgeborenen und 10-14 Tage bei Frühgeborenen über;
• der Gehalt an unkonjugiertem Bilirubin im Blutserum übersteigt nicht 170 μmol / l für die Geborenen und 250 μmol / L für Frühgeborene;
• Es werden keine Läsionen des zentralen Nervensystems beobachtet.