Vivitrol

Vivitrol ist ein Retardpräparat, das Naltrexon enthält, einen Opioidantagonisten mit höchster Affinität zu Opioid-Mu-Termini. Abgesehen von seiner Wirkung auf Opioid-Mu-Termini hat Naltrexon nahezu keine intrinsische Wirkung. Naltrexon kann außerdem die Pupillen verengen, der Mechanismus hierfür ist jedoch noch nicht geklärt.

Der Konsum des Medikaments verursacht keine Toleranz, körperliche, geistige oder Drogenabhängigkeit. Bei Menschen mit Opiatabhängigkeit führt der Konsum des Medikaments zum Auftreten von Entzugserscheinungen. [ 1 ]

Hinweise Vivitrol

Es wird bei Personen mit diagnostizierter Alkoholabhängigkeit angewendet, die in der Lage sind, vor Beginn der Behandlung mit dem Alkoholkonsum aufzuhören (es sollte berücksichtigt werden, dass das Medikament weder die Intensität verringert noch die Anzeichen des Ethylalkoholentzugs beseitigt ).

Freigabe Formular

Das Arzneimittel wird als Lyophilisat zur parenteralen Verabreichung einer Suspension mit verlängerter Wirkstofffreisetzung in 0,38-g-Fläschchen (1 Fläschchen mit Lösungsmittel in der Schachtel) freigesetzt. Das Kit enthält außerdem eine Einmalspritze, eine Nadel zur Herstellung des Arzneimittels und zwei Nadeln für intramuskuläre Injektionen.

Pharmakodynamik

Das Medikament blockiert die Wirkung von Opiaten durch kompetitive Synthese mit Opiatenenden im zentralen Nervensystem.

Bislang ist es nicht gelungen, das genaue Wirkprinzip des Medikaments bei alkoholabhängigen Menschen zu bestimmen, es gibt jedoch Hinweise darauf, dass sich die Wirkung von Naltrexon mit Hilfe des internen Opiatsystems entwickelt. [ 2 ]

Die Naltrexonblockade verschwindet, wenn die Opiatdosis erhöht wird. Gleichzeitig treten vor dem Hintergrund dieses Effekts Manifestationen auf, die denen ähneln, die bei erhöhter Histaminausschüttung auftreten. [ 3 ]

Die Suspension des Arzneimittels wird nicht zur aversiven Behandlung verwendet und verursacht bei Einnahme von Opiaten und Alkohol keine Disulfiram-ähnlichen Symptome.

Pharmakokinetik

Vivitrol hat eine verlängerte Wirkung. Bei intramuskulärer Verabreichung wird Naltrexon allmählich freigesetzt. Der erste Höhepunkt wird etwa 120 Minuten nach der Injektion erreicht; ein zweiter Höhepunkt wird nach 2–3 Tagen beobachtet. Zwei Wochen nach der Injektion sinkt der Naltrexon-Plasmaspiegel langsam ab. Die Substanz ist einen Monat nach der Injektion im Plasma nachweisbar.

Der wichtigste Stoffwechselbestandteil von Naltrexon ist 6-β-Naltrexon.

Bei wiederholten Injektionen akkumulieren weniger als 15 % des Naltrexons mit seinem aktiven Derivat.

In-vitro-Tests zeigen, dass maximal 21 % Naltrexon mit Plasmaalbuminen synthetisiert werden. Das Medikament wird im Körper aktiv umgewandelt. Hämoprotein P450 ist nicht an den Stoffwechselprozessen von Naltrexon beteiligt. Neben dem Hauptderivat (6-β-Naltrexon) werden auch eine Reihe weiterer Derivate gebildet, aus denen Glucuronidkonjugate entstehen. Nach intramuskulärer Injektion von Naltrexon sind die gebildeten Mengen an 6-β-Naltrexon geringer als bei oraler Gabe.

Der Wirkstoff und seine Derivate werden über die Nieren ausgeschieden; ein geringer Anteil der verabreichten Portion wird unverändert ausgeschieden.

Die Halbwertszeit beträgt 5–10 Tage; dieser Zeitraum hängt direkt vom Schweregrad des Polymerabbaus ab.

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament in Form einer Suspension wird intramuskulär verabreicht; es hat eine verlängerte Wirkung. Andere Anwendungsmethoden (außer intramuskulärer Injektion) sind strengstens verboten. Alkoholische Getränke sind zu Beginn der Behandlung ebenfalls verboten.

Vivitrol wird nur als Teil eines umfassenden Behandlungsprogramms für Alkoholabhängigkeit verwendet, das auch eine obligatorische psychosoziale Unterstützung umfasst.

Das Medikament darf nur im Krankenhaus angewendet werden. Die Suspension darf nur von medizinischem Fachpersonal mit entsprechender Erfahrung und Qualifikation zubereitet und verabreicht werden.

Während der Behandlung wird das Medikament häufig in einer Dosierung von 0,38 g (die Substanz sollte nur intramuskulär verabreicht werden) einmal pro Monat angewendet. Die Suspension wird tief in den Gesäßmuskel injiziert. Die Injektionsstellen sollten abwechselnd in das linke und rechte Gesäß injiziert werden.

Wenn die nächste Dosis des Arzneimittels versäumt wird, muss sie dem Patienten so schnell wie möglich verabreicht werden.

Naltrexon sollte vor der Verabreichung des Medikaments nicht oral eingenommen werden.

Der Prozess der Herstellung einer Suspension für intramuskuläre Injektionen.

Bei der Zubereitung des Arzneimittels wird ausschließlich das im Kit enthaltene Lösungsmittel verwendet. Bei der Zubereitung und Verabreichung des Arzneimittels dürfen ausschließlich die im Kit enthaltenen Nadeln verwendet werden. Der Austausch von Arzneimittelbestandteilen ist verboten (das Kit enthält alle für die Zubereitung und Anwendung des Arzneimittels erforderlichen Komponenten).

Das Arzneimittel sollte 45–50 Minuten vor Beginn der Zubereitung der Suspension aus dem Kühlschrank genommen werden. Es ist außerdem darauf zu achten, dass sich das Arzneimittel nicht über 25 °C erwärmt.

• Anwendung für Kinder

Das Arzneimittel wird nicht in der Pädiatrie (unter 18 Jahren) angewendet.

Verwenden Vivitrol Sie während der Schwangerschaft

Kontrollierte Tests des Arzneimittels während der Schwangerschaft wurden nicht durchgeführt. Es ist notwendig, die bestehenden Risiken zu berücksichtigen und Vivitrol nicht ohne ärztliche Aufsicht anzuwenden. Während der Tests wurde die Verabreichung des Arzneimittels abgebrochen, wenn eine Schwangerschaft eintrat.

Naltrexon und 6-β-Naltrexon gehen in die Muttermilch über. Das Medikament sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden, da es möglicherweise krebserregend wirkt und beim Neugeborenen schwere Nebenwirkungen auftreten können.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Überempfindlichkeit gegen Naltrexon oder andere Bestandteile des Arzneimittels;
• Drogenabhängigkeit oder Einnahme von narkotischen Analgetika;
• aktive Phase des Opiatentzugssyndroms;
• wenn ein Provokationstest (mit Gabe von Naloxon) nicht bestanden wird;
• Personen mit einem positiven Opiattest im Urin (um Entzugserscheinungen zu vermeiden, sollten Opiate 7–10 Tage vor Beginn der Vivitrol-Behandlung abgesetzt werden; da ein Opiattest im Urin keine 100%ige Genauigkeitsgarantie bieten kann, sollte vor Beginn der Therapie ein Provokationstest mit Naloxon durchgeführt werden).

Das Medikament wird nicht bei Patienten mit aktiven Lebererkrankungen angewendet (aufgrund der potenziellen Lebertoxizität von Naltrexon (das Verhältnis zwischen dem medizinischen und dem hepatotoxischen Anteil beträgt weniger als 5)).

Vorsicht ist in folgenden Fällen geboten:

• schwere Stadien der Leberfunktionsstörung, in denen die Entwicklung von Gerinnungsstörungen und das Auftreten von Komplikationen bei der Durchführung von Injektionen möglich ist;
• mittelschweres oder schweres Nierenversagen (bei diesen Personen wurden keine Tests der pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels durchgeführt, aber unter Berücksichtigung der allgemeinen pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels kann bei diesen Patienten eine Dosisanpassung erforderlich sein).

Das Medikament wird nicht zur Blockierung der Opiataktivität oder zur Behandlung einer Opiatabhängigkeit eingesetzt, da bei Erhöhung der Opiatdosis die Naltrexon-Blockade verschwindet, was aufgrund des Anstiegs des Opiatspiegels zu schweren Vergiftungen führen kann. Gleichzeitig erhöht Naltrexon die Opiatempfindlichkeit am Ende des Medikamentenzyklus, was bei Verabreichung kleinerer Opiatdosen ebenfalls zu Vergiftungen (auch potenziell tödlich) führen kann. Patienten sollten vor der Unzulässigkeit der Anwendung von Opiaten in Kombination mit Naltrexon gewarnt werden.

Vorsicht ist auch bei der Verabreichung von Arzneimitteln an Personen mit verschiedenen Blutgerinnungsstörungen geboten.

Nebenwirkungen Vivitrol

Bei Tests wurde die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen festgestellt:

• Magen-Darm-Störungen: Übelkeit, Mundtrockenheit, häufiger Stuhlgang, Beschwerden und Schmerzen im Oberbauch, Dyspepsie, Appetitstörungen (bis hin zur Anorexie) und Erbrechen. Darüber hinaus können Geschmacksstörungen, Refluxkrankheit (GERD), Blähungen, verschiedene Formen von Darmerkrankungen, Hämorrhoiden, Gastroenteritis, Kolitis, Blutungen im Magen-Darm-Trakt, Darmverschluss und perirektaler Abszess auftreten;
• Probleme mit der Funktion des hepatobiliären Systems: aktive Phase der Cholezystitis, Cholelithiasis und erhöhte Werte intrahepatischer Enzyme;
• Atemwegserkrankungen: Pharyngitis (kann mit Streptokokken in Verbindung stehen) oder Nasopharyngitis, Laryngitis mit Sinusitis und anderen Infektionen der Atemwege, Halsschmerzen, Dyspnoe, Atembeschwerden und Obstruktion der Atemwege;
• Erkrankungen des Bewegungsapparates: Schmerzen in Gelenken, Muskeln und Gliedmaßen, Gelenksteifheit, Muskelzuckungen oder -krämpfe und Arthritis;
• Symptome im Zusammenhang mit dem ZNS: Schwäche, Unruhe, Bewusstlosigkeit, Schwindel, Schlafstörungen, Kopfschmerzen (einschließlich Migräne), Reizbarkeit und langsame Reaktion. Darüber hinaus können Euphorie, Alkoholentzugssyndrom, Krampfanfälle, ischämischer Schlaganfall, Delirium, Aneurysmen der Hirnarterien und eine Schwächung der geistigen Aktivität auftreten;
• Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems: Herzinfarkt, Herzinsuffizienz, erhöhter Blutdruck, Thrombose der Lungengefäße, tiefe Venenthrombose, Angina Pectoris, Arteriosklerose der Koronararterien, Vorhofflimmern und Herzrhythmusstörungen;
• Läsionen des Blutsystems: Lymphadenopathie oder erhöhte Anzahl weißer Blutkörperchen;
• Veränderungen der Testergebnisse: erhöhte CPK- oder Eosinophilenwerte (stabilisieren sich während der nachfolgenden Behandlung), verringerte Thrombozytenzahl und falsch positive Urintests auf Opiate und andere einzelne Drogen;
• Anzeichen einer Allergie: pustulöser Ausschlag, anaphylaktoide Reaktionen, Juckreiz, Bindehautentzündung und Urtikaria;
• Lokale Symptome im Anwendungsbereich der Suspension: Schwellung, Schmerzen und Gewebeverdichtung sowie Juckreiz und Hämatome. In Einzelfällen traten Nekrosen, Abszesse und Verdichtungen auf, die eine Operation erforderten.
• Weitere Symptome sind Asthenie, Hyperthermie, Zahnschmerzen, Angstzustände, Gewichtsverlust, Zittern und Lethargie. Hypovolämie, Harnwegsinfektionen, Libidostörungen, Hypercholesterinämie und Hitzschlag können ebenfalls auftreten.

Gelegentlich wurden Hyperhidrose (auch nächtliche) und die Entwicklung von Cellulite beobachtet.

Bei der Untersuchung wurde ein Fall mit der Entwicklung einer eosinophilen Pneumonie sowie ein Fall mit Verdacht auf deren Entwicklung festgestellt. Die Krankheit wurde mit Kortikosteroiden und Antibiotika geheilt. Ein direkter Zusammenhang zwischen der Wirkung von Naltrexon und dem Auftreten dieser Krankheit konnte nicht festgestellt werden. Bei fortschreitender Dyspnoe und Hypoxie ist jedoch eine Diagnostik und die Einleitung der erforderlichen Behandlung erforderlich.

Die Anwendung von Vivitrol kann (auch nach Therapieende) Suizidgedanken auslösen, die mit der aufgetretenen Depression einhergehen. Personen, denen das Medikament verabreicht wird, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, um Suizidgedanken und Depressionen frühzeitig zu erkennen.

Überdosis

Es liegen nur begrenzte Informationen zur Toxizität von Vivitrol vor. Fünf Probanden entwickelten keine toxischen Symptome, als die Dosis auf 784 mg erhöht wurde. Es ist zu erwarten, dass eine Überdosierung die Intensität und Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöht.

Bei einer Arzneimittelintoxikation sind symptomatische und unterstützende Maßnahmen erforderlich.

Aufgrund der anhaltenden Wirkung des Medikaments muss der Patient nach Überdosierung über einen längeren Zeitraum überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Das Medikament kann die Wirkung von Opioid-Analgetika vollständig blockieren oder abschwächen. Wenn bei Patienten, die Vivitrol anwenden, eine Schmerzlinderung erforderlich ist, müssen Optionen mit der Einführung nicht-narkotischer Analgetika, einer Regional- oder Lokalanästhesie sowie zusätzlich Benzodiazepinen oder einer Vollnarkose in Betracht gezogen werden.

Wenn es nicht möglich ist, auf Opiate zu verzichten, muss eine Dosiserhöhung in Betracht gezogen werden, die eine Verlängerung und Verstärkung der Atemdepression hervorrufen kann. In solchen Situationen ist es notwendig, schnell wirkende Medikamente zu wählen, die die Atmung minimal unterdrücken, und die Dosis unter Berücksichtigung des erzielten Ergebnisses individuell anzupassen. Darüber hinaus muss die erhöhte Wahrscheinlichkeit schwerer Allergiesymptome (aufgrund der Histaminfreisetzung) berücksichtigt werden. Unabhängig von der Art des gewählten Medikaments ist eine genaue Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich.

Lagerbedingungen

Vivitrol muss im Kühlschrank (Temperaturbereich 2–8 °C) aufbewahrt werden. Bei einer Temperatur von 25 °C ist das Medikament maximal 1 Woche haltbar.

Es ist verboten, die Substanz bei einer Temperatur über 25 °C aufzubewahren oder einzufrieren.

Haltbarkeit

Vivitrol in einer vollständig versiegelten Verpackung kann innerhalb von 24 Monaten ab Herstellungsdatum verwendet werden. Wenn das Siegel der Fläschchen beschädigt ist, ist die Verwendung des Arzneimittels verboten.

Analoga

Zu den Analoga des Medikaments zählen die Substanzen Tison, Antabuse, Beviplex mit Glutargin Alkoklin, Galavit und Relium mit Gepar Compositum sowie Muskomed, Vitanam, Sedalit und Prodetoxon. Darüber hinaus umfasst die Liste Tiapride, Alcodez IC und Antakson mit Tazepam.

Bewertungen

Vivitrol gilt als sehr wirksame Substanz zur Behandlung von Alkoholabhängigkeit. Patientenberichte zeigen, dass das Medikament die Symptome des Ethanolentzugs deutlich reduziert. Dadurch wird die psychische Abhängigkeit vom Alkohol reduziert, was die Wirksamkeit der Kombinationstherapie erhöht.