Ventavis

Ventavis hat eine gefäßerweiternde und aggregationshemmende Wirkung auf das Lungenarterienbett.

Hinweise Ventavisa

Es wird zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer pulmonaler Hypertonie eingesetzt:

• Ayerza-Krankheit sowie die familiäre Form von PH;
• eine Erhöhung der Blutdruckwerte, die durch die Entwicklung einer Erkrankung im Bereich des Bindegewebes oder den Einfluss von Medikamenten oder Giftstoffen verursacht wird;
• ein Anstieg des Blutdrucks infolge der Entwicklung einer chronischen Thrombose oder Lungenembolie, in Fällen, in denen ein chirurgischer Eingriff nicht durchgeführt werden kann.

Freigabe Formular

Die Substanz wird in Form einer Inhalationsflüssigkeit in Ampullen mit einem Volumen von 2 ml freigesetzt. Der Blister enthält 30 solcher Ampullen, in der Schachtel befinden sich 3 solcher Blistern.

Pharmakodynamik

Iloprost ist ein künstliches Analogon der Substanz Prostacyclin und deren Wirkstoff. Das Medikament verlangsamt die Prozesse der Thrombozytenaggregation und -adhäsion sowie die Freisetzung löslicher Adhäsionsmoleküle. Darüber hinaus führt es zur Erweiterung der Venolen mit Arteriolen und erhöht die Kapillar- und Gefäßstärke, wenn deren Durchlässigkeit unter dem Einfluss von Mediatoren wie Histamin oder Serotonin zunimmt (dies geschieht im Mikrokreislauf).

Das Medikament stimuliert außerdem die innere fibrinolytische Wirkung und wirkt entzündungshemmend. Es verlangsamt die Leukozytenadhäsion bei Endothelschäden sowie die Leukozyteninfiltration in geschädigtes Gewebe. Darüber hinaus verhindert es die Freisetzung des α-Neoplasma-Nekrosefaktors.

Nach der Inhalation wird ein direkter gefäßerweiternder Effekt auf die Lungenarterien beobachtet, der in der Folge zu einer deutlichen Verbesserung von Parametern wie Blutdruck, Lungengefäßwiderstand, Herzzeitvolumen und damit einhergehend der Sauerstoffsättigung des Mischbluts in den Venen führt. Die Auswirkungen auf Blutdruck und Gesamtgefäßwiderstand sind minimal.

Pharmakokinetik

Absaugung.

Wenn man Iloprost bei Personen mit erhöhtem Blutdruck einatmet (die Dosierung des über das Mundstück verabreichten Arzneimittels beträgt 5 µg und die Dauer des Verfahrens beträgt 4,6–10,6 Minuten), wird das Serum-Cmax-Niveau bis zum Abschluss des Verfahrens aufgezeichnet und beträgt 100–200 pg/ml.

Die Werte des Arzneimittels nehmen mit der Ausscheidung ab (die Halbwertszeit beträgt etwa 5–25 Minuten). Im Zeitraum von 0,5–1 Stunde nach dem Ende der Inhalation wird das Arzneimittel in der Zentralkammer nicht mehr beobachtet (die Grenze der zulässigen Empfindlichkeit der Methode beträgt 25 pg/ml).

Vertriebsprozesse.

Nach intravenöser Infusion lagen die scheinbaren Vss-Werte bei Probanden im Bereich von 0,6 bis 0,8 l/kg. Die Gesamtsynthese von Iloprost mit Plasmaproteinen ist in einem Wertebereich von 30 bis 3.000 pg/ml nicht konzentrationsabhängig und beträgt etwa 60 %, davon etwa 75 % mit Albumin.

Austauschprozesse.

In-vitro-Testdaten zeigen Ähnlichkeiten in den Stoffwechselprozessen von Iloprost in der Lunge nach intravenöser Verabreichung und Inhalation. Der größte Teil des intravenös verabreichten Elements ist an Stoffwechselprozessen beteiligt, hauptsächlich an der β-Oxidation der seitlichen Carboxylkette.

Es erfolgt keine Ausscheidung unveränderter Wirkstoffbestandteile. Das Hauptabbauprodukt ist Tetranoriloprost; es kommt in freier und konjugierter Form im Urin vor. Tierversuche haben gezeigt, dass Tetranoriloprost keine therapeutische Wirkung hat.

Daten aus In-vitro-Tests zeigen, dass Hämoprotein P450 im Stoffwechsel von Iloprost nur eine minimale Rolle spielt.

Ausscheidung.

Die Ausscheidung der Substanz während intravenöser Infusionen erfolgt bei Personen mit gesunder Nieren-/Leberfunktion häufig in zwei Stufen, mit durchschnittlichen T1/2-Werten von 3–5 Minuten bzw. 15–30 Minuten.

Die Gesamtclearance von Iloprost beträgt etwa 20 ml/kg/Minute, woraus man schließen kann, dass der Wirkstoff zusätzlichen extrahepatischen Stoffwechselprozessen unterliegt.

Zuvor wurden Gewichtsbilanztests an Freiwilligen mit 3H-markiertem Iloprost durchgeführt. Nach intravenöser Infusion betrug die Ausscheidungsrate der gesamten Radioaktivität 81 %. 68 % der Substanz wurden mit dem Urin und weitere 12 % mit den Fäzes ausgeschieden. Die Elimination der Zerfallsprodukte erfolgt in zwei Stufen mit geschätzten Halbwertszeiten von etwa 2 bzw. 5 Stunden (im Plasma) und etwa 2 bzw. 18 Stunden (im Urin).

Probleme mit der Nierenfunktion.

Tests mit intravenös verabreichtem Iloprost haben gezeigt, dass bei Personen mit Nierenversagen im Endstadium, die sich regelmäßig einer Dialyse unterziehen, die Arzneimittel-Clearance-Rate (Durchschnittswert – 5 ± 2 ml/Minute/kg) deutlich niedriger ist als bei Personen mit Nierenversagen, die sich keinen derartigen Verfahren unterziehen (Durchschnittswert – 18 ± 2 ml/Minute/kg).

Probleme mit der Leberfunktion.

Da Iloprost größtenteils in der Leber verstoffwechselt wird, beeinflussen verschiedene Leberprobleme den Plasmaspiegel des Medikaments. Intravenöse Medikamententests wurden an acht Personen mit Leberzirrhose durchgeführt. Ihre Daten zeigten, dass die mittlere Clearance-Rate von Iloprost 10 ml/Minute/kg betrug.

Dosierung und Verabreichung

Die zubereitete medizinische Lösung wird dem Patienten durch Inhalation – über einen Vernebler – verabreicht.

Das Behandlungsschema muss unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Patienten ausgewählt werden. Die Therapie wird in einem langen Zyklus durchgeführt.

Empfohlene Portionsgrößen.

Für die erste Inhalation werden 2,5 µg Iloprost benötigt, die dem Patienten über einen speziellen Inhalator verabreicht werden. Wenn die Anwendung des Arzneimittels keine Komplikationen verursacht, wird die Portionsgröße auf 5 µg erhöht und diese Dosierung bei weiteren Inhalationen beibehalten. Wenn die Anwendung der Lösung Komplikationen verursacht, muss die Dosierung bei 2,5 µg abgebrochen werden.

Inhalationen werden 6-9 Mal täglich durchgeführt (unter Berücksichtigung der individuellen Eigenschaften des Patienten und der Verträglichkeit des Arzneimittels).

Unter Berücksichtigung der erforderlichen Dosierung des über einen Inhalator oder Vernebler verabreichten Medikaments beträgt die Dauer des Eingriffs 4–10 Minuten.

Menschen mit Leberfunktionsstörungen.

In Leuten mit Lebernproblemen gibt es eine Abnahme in der Beseitigung von iloprost. Um übermäßige Ansammlung des Rauschgifts während des Tages zu vermeiden, sollte die anfängliche Dosis in solchen Patienten mit der Verwarnung bestimmt werden. Es ist notwendig, sorgfältige Titration der anfänglichen Dosis, mit Zwischenräumen zwischen Einatmungen von 3-4 Stunden auszuführen.

Die Anfangsdosis beträgt 2,5 µg, und das Intervall zwischen den Eingriffen beträgt 3-4 Stunden (daher werden nicht mehr als 6 Inhalationen pro Tag durchgeführt). Anschließend kann die Dauer der Intervalle zwischen den Eingriffen unter Berücksichtigung der Verträglichkeit des Arzneimittels durch den Patienten sorgfältig verkürzt werden.

Wenn eine weitere Dosiserhöhung auf 5 µg erforderlich ist, sollten die Intervalle zwischen den Inhalationen zunächst 3–4 Stunden betragen und können dann je nach Verträglichkeit verkürzt werden. Eine spätere Anreicherung des Arzneimittels nach mehreren Behandlungstagen ist unwahrscheinlich, da Ventavis nicht nachts angewendet werden sollte.

Nutzungsdiagramm.

Für jede neue Inhalation muss eine neue Ampulle mit der Lösung verwendet werden. Der Inhalt wird unmittelbar vor dem Eingriff in den Vernebler gegeben. Die Anweisungen zur Reinigung und Hygiene des Arzneimittels sind strikt zu befolgen.

Wenn nach dem Eingriff noch Lösung übrig ist, sollte diese ausgegossen werden.

Verwenden Ventavisa Sie während der Schwangerschaft

Frauen mit pulmonaler Hypertonie sollten eine Schwangerschaft vermeiden, da dies zu einer lebensbedrohlichen Verschlimmerung der Erkrankung führen kann. Derzeit liegen nur wenige Informationen zur Anwendung von Ventavis bei Schwangeren vor. Die Verschreibung des Arzneimittels während der Schwangerschaft ist nur in Situationen zulässig, in denen der Nutzen größer ist als die Entwicklung von Komplikationen beim Fötus.

Da keine Informationen darüber vorliegen, ob Iloprost mit seinen Abbauprodukten in die Muttermilch übergeht, sollte bei notwendiger Anwendung das Stillen während der Therapie unterbrochen werden.

Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• das Vorhandensein einer starken Empfindlichkeit gegenüber Iloprost oder anderen Bestandteilen des Medikaments;
• schmerzhafte Zustände, bei denen die Wirkung von Ventavis auf die Blutplättchen die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöhen kann (einschließlich einer Verschlimmerung von Magen- oder Darmgeschwüren, intrakraniellen Blutungen oder Traumata);
• instabile Angina pectoris sowie schwere koronare Herzkrankheit;
• Herzinfarkt, der innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten ist;
• Herzinsuffizienz in dekompensierter Form ohne angemessene medizinische Überwachung;
• schwere Arrhythmie;
• es besteht der Verdacht auf eine Blutstagnation in der Lunge;
• Komplikationen zerebrovaskulärer Natur (einschließlich Schlaganfall und vorübergehender ischämischer Attacke), die beim Patienten in den letzten 3 Monaten beobachtet wurden;
• pulmonale Hypertonie, verursacht durch pulmonale Hypertonie;
• Herzklappenfehler (können erworben oder angeboren sein), vor deren Hintergrund klinisch signifikante Funktionsstörungen des Myokards beobachtet werden und die sich unabhängig von pulmonaler Hypertonie entwickeln.

Vorsicht ist in folgenden Fällen geboten:

• Leberfunktionsstörungen sowie Nierenversagen bei Menschen, die Dialysesitzungen benötigen;
• verringerte Blutdruckwerte;
• COPD;
• Schweres Asthma.

Nebenwirkungen Ventavisa

Die Anwendung von Ventavis kann folgende negative Symptome hervorrufen:

• Störungen der Lymph- oder Blutfunktion: Häufig treten Blutungen auf. Es kann sich eine Thrombozytopenie entwickeln;
• Immunmanifestationen: Entwicklung von Unverträglichkeitssymptomen ist möglich;
• Probleme mit der Funktion des Nervensystems: Häufig treten Kopfschmerzen auf, etwas seltener Schwindel;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Häufig kommt es zu einer Gefäßerweiterung, etwas seltener werden Ohnmachtsanfälle oder Blutdruckabfall beobachtet;
• Erkrankungen der Herzfunktion: Häufig kommt es zu einer erhöhten Herzfrequenz oder Tachykardie;
• Probleme mit dem Mediastinum, dem Brustbein und den Atmungsorganen: Husten oder Schmerzen im Brustbeinbereich treten häufig auf, Rachen- und Kehlkopfschmerzen, Atemnot und Reizungen im Halsbereich treten etwas seltener auf. Es kann zu verstopfter Nase, Keuchen oder Bronchialspasmen kommen;
• Magen-Darm-Störungen: Häufig tritt Übelkeit auf, seltener – Reizung der Zunge und der Mundschleimhaut (auch schmerzhafte Empfindungen), Erbrechen und Durchfall. Die Geschmackswahrnehmung kann beeinträchtigt sein;
• Läsionen in der Unterhaut und Epidermis: Häufig werden Hautausschläge beobachtet;
• Erkrankungen des Bindegewebes, der Muskeln und des Skeletts: Kieferklemme oder Schmerzen im Kieferbereich treten häufig auf. Auch Rückenschmerzen treten häufig auf;
• systemische Manifestationen und Läsionen an der Injektionsstelle: Häufig entwickelt sich ein peripheres Ödem.

Es gibt Berichte über die Entwicklung intrakranieller oder zerebraler Blutungen, die zum Tod führten.

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Überdosis

Bei einer Vergiftung mit der Substanz kann es zu einer blutdrucksenkenden Wirkung sowie zu Hitzewallungen, Kopfschmerzen, Erbrechen, Durchfall und Übelkeit kommen. Darüber hinaus kann eine Überdosierung zu erhöhtem Blutdruck, Tachykardie oder Bradykardie und damit einhergehend zu Rücken- oder Gliederschmerzen führen.

Um die Verstöße zu beseitigen, ist es notwendig, die Verabreichung des Arzneimittels abzubrechen, anschließend symptomatische Maßnahmen durchzuführen und den Zustand des Patienten zu überwachen. Das Medikament hat kein Gegenmittel.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Da keine Tests zur Verträglichkeit des Arzneimittels mit anderen Medikamenten durchgeführt wurden, ist es verboten, es während der Inhalation mit anderen Medikamenten zu mischen.

Iloprost kann die blutdrucksenkende Wirkung von Vasodilatatoren und anderen blutdrucksenkenden Mitteln verstärken. Daher sollten solche Arzneimittel mit Ventavis nur mit Vorsicht kombiniert werden, da während der Therapie möglicherweise eine Dosisanpassung dieser Arzneimittel erforderlich ist.

Da Iloprost die Thrombozytenaktivität hemmt, kann seine gleichzeitige Anwendung mit Antikoagulanzien (einschließlich Cumarinderivaten und Heparin) oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern (einschließlich NSAR, Aspirin, Vasodilatatoren aus der Nitratkategorie und PDE-Hemmern) die Wahrscheinlichkeit von Blutungen erhöhen.

Personen, die mit Antikoagulanzien oder anderen Thrombozytenaggregationshemmern behandelt werden, sollten unter ständiger ärztlicher Aufsicht stehen, die die Koagulationsparameter überwacht. Die vorherige Einnahme von Aspirin in einer Dosis von bis zu 0,3 g/Tag seit 8 Tagen hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von Iloprost.

Tierversuche haben gezeigt, dass die Anwendung des Arzneimittels zu einer Abnahme der Plasma-Css-Werte innerhalb von tPA führen kann. Daten aus Studien am Menschen zeigen, dass Iloprost-Infusionen die Pharmakokinetik von oralem Digoxin nicht beeinflussen. Iloprost beeinflusst auch nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von gleichzeitig verabreichtem tPA.

In Tierversuchen verringerte sich die gefäßerweiternde Wirkung des Arzneimittels durch die vorherige Gabe von GCS, die hemmende Wirkung auf die Thrombozytenaggregation blieb jedoch erhalten. Welche Bedeutung diese Information für den menschlichen Körper hat, ist nicht bekannt.

Obwohl keine klinischen Tests durchgeführt wurden, haben In-vitro-Studien zur Bewertung der möglichen hemmenden Wirkung von Iloprost auf die Aktivität von Hämoprotein P450-Isoenzymen gezeigt, dass eine starke Hemmung des Arzneimittelstoffwechsels durch diese Isoenzyme unter dem Einfluss von Ventavis unwahrscheinlich ist.

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Lagerbedingungen

Ventavis sollte außerhalb der Reichweite von Kleinkindern aufbewahrt werden. Die Temperatur sollte 30 °C nicht überschreiten.

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Haltbarkeit

Ventavis kann innerhalb von 24 Monaten ab dem Datum der Freigabe des Therapeutikums verwendet werden.

Anwendung für Kinder

Aufgrund begrenzter Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei Personen unter 18 Jahren ist die Verschreibung in der Pädiatrie verboten.

Analoga

Analoga des Arzneimittels sind Ilomedin und Iloprost.

Bewertungen

Ventavis erhält gute Bewertungen von Anwendern. Viele Ärzte und Patienten sind von der hohen medizinischen Wirksamkeit überzeugt. Zu den Nachteilen zählen die relativ hohen Kosten des Medikaments.