Ursachen und Pathogenese der kongenitalen Fehlfunktion der Nebennierenrinde

Angeborenes adrenogenitales Syndrom - ist genetisch bedingt, ausgedrückt in der Unzulänglichkeit von Enzymsystemen, die die Synthese von Glucocorticoiden bereitstellen; verursacht erhöhte Ausscheidung von Adenohypophyse ACTH, die die Nebennierenrinde stimuliert, sezernieren diese Krankheit vor allem Androgene.

Beim kongenitalen adrenogenitalen Syndrom ist aufgrund des rezessiven Gens eines der Enzyme betroffen. Aufgrund der Erblichkeit der Erkrankung beginnt die Unterbrechung des Corticosteroid-Biosynthese-Prozesses in der intrauterinen Phase und das klinische Bild wird in Abhängigkeit vom genetischen Defekt des Enzymsystems gebildet.

Wenn der Defekt des Enzyms 20,22-Desmolase gebrochen ist, wird die Synthese von Steroidhormonen aus Cholesterin zu aktiven Steroiden ( Aldosteron, Cortisol und Androgene) nicht gebildet. Dies führt zu einem Syndrom von Salzverlust, Glukokortikoidinsuffizienz und einer unzureichenden Vermännlichung der männlichen Geschlechtsorgane. Wenn die Patientinnen die normale Struktur der inneren und äusserlichen Geschlechtsorgane haben, so haben die Jungen bei der Geburt die weiblichen äusserlichen Geschlechtsorgane, es werden die Erscheinungen pseudohermaphroditarnoj bemerkt. Entwickelt die sogenannte kongenitale Lipoidhyperplasie der Nebennierenrinde. Patienten sterben in der frühen Kindheit.

Diese Form der Krankheit ist identisch Syndrom Prader-Gartner, oder „feminizing adrenale Hyperplasie“, die den E. Hartemann und I. B. Beschrieben gotton als eine besondere Form des kongenitalen Nebennierenhyperplasie, das klinische Bild eines männlichen unvollständige masculinization Symptome dominieren.

Mangel an 3b-ol-Dehydrogenase führt zu einer Störung der Synthese von Cortisol und Aldosteron in den frühen Stadien ihrer Bildung. Patienten entwickeln ein klinisches Bild des Salzverlust-Syndroms. Aufgrund der partiellen Bildung von DHEA wird die Virilisierung des Körpers bei Mädchen schlecht ausgedrückt. Bei Jungen wird aufgrund einer Verletzung der Synthese aktiver Androgene eine unvollständige Vermännlichung der äußeren Genitalien (Merkmale des äußeren Hermaphroditismus) beobachtet. Am häufigsten haben Neugeborene Hypospadie und Kryptorchismus, was auf eine Verletzung von Enzymen hinweist, nicht nur in der Nebenniere, sondern auch in Hoden. Der Urinspiegel von 17-CS ist hauptsächlich aufgrund von DHEA erhöht. Die Krankheit ist schwerwiegend. Es gibt einen hohen Anteil an Todesfällen in der frühen Kindheit.

Ein Mangel an 17a-Hydroxylase verursacht eine Verletzung der Synthese von Sexualhormonen (Androgene und Östrogene) und Cortisol, was zu sexueller Unterentwicklung, Hypertonie, hypokaliämischer Alkalose führt. Bei dieser Pathologie wird eine große Anzahl von Corticosteron und 11-Deoxycorticosteron sezerniert, was Hypertonie und hypokaliämische Alkalose verursacht.

Ein mäßiger Mangel des Enzyms 21-Hydroxylase manifestiert sich klinisch durch das virale Syndrom, die sogenannte virale (oder unkomplizierte) Form der Erkrankung. Da die hyperplastische Nebennierenrinde in der Lage ist, eine ausreichende Menge an Aldosteron und Cortisol zu synthetisieren, wird Salzverlust verhindert und Nebennierenkrisen entwickeln sich nicht. Die erhöhte Produktion von Androgenen aus hyperplastischen retikulärer Zone der Nebennierenrinde führt zur Entwicklung von Virilisierung bei Frauen und Männer makrogenitosomii, unabhängig von der Anwesenheit oder Abwesenheit solteryayuschey Form der Krankheit. Virilisierung bei kranken Frauen ist sehr ausgeprägt.

Mit einem vollständigen Block des Enzyms 21-Hydroxylase entwickelt sich zusammen mit der Virilisierung des Körpers des Patienten ein Verlust des Salz-Syndroms: ein scharfer Verlust von Natrium und Chlorid im Urin. Der Kaliumgehalt steigt normalerweise im Serum an. Das Linderungssyndrom manifestiert sich am häufigsten in den ersten Lebensmonaten des Kindes und nimmt eine führende Rolle im Krankheitsbild ein. In schweren Fällen entwickelt sich eine akute Nebenniereninsuffizienz. Erbrechen und Durchfall führen zur Exsikose. Ohne Behandlung sterben solche Kinder in der Regel in der frühen Kindheit.

Der Defekt des Enzyms 11b-Hydroxylase führt zu einer Erhöhung der Menge an 11-Deoxycorticosteron, das eine hohe Mineralocorticoidaktivität aufweist, die eine Verzögerung von Natrium und Chlorid verursacht. Somit wird zusammen mit der Virilisierung hoher Blutdruck festgestellt. Bei dieser Form der Erkrankung ist die Ausscheidung von 11-Desoxycortisol im Urin signifikant erhöht (Reichsteins "S"). Die Salzretention ist die gleiche wie für die 17a-Hydroxylierung und ist auf die Synthese von MRL zurückzuführen.

Bei einem Defekt des Enzyms 18-Oxidase, der nur für die Synthese von Aldosteron notwendig ist, entwickelt sich ein Salzverlustsyndrom. Da die Synthese von Cortisol nicht verletzt wird, gibt es keinen Anreiz, die Produktion von Progesteron und dementsprechend die Synthese von DOC zu erhöhen. In diesem Fall gibt es keine Hyperplasie der retikulären Zone der Nebennierenrinde und dementsprechend eine Zunahme der Produktion von adrenalen Androgenen. Daher kann das Fehlen des Enzyms 18-Oxidase nur zu Aldosteronmangel führen. Klinisch manifestiert sich dies in einem schweren Soltering-Syndrom, bei dem Patienten in der frühen Kindheit sterben.

Es werden einige andere Formen beschrieben, die sehr selten sind: eine Form mit hypoglykämischen Episoden und eine Form mit periodischem Etiocholanol-Fieber.

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Obduktion

Bei der Mehrzahl der Patienten mit kongenitalem adrenogenitalem Syndrom findet eine Hypertrophie der Nebennierenrinde statt, deren Grad vom Geschlecht des Patienten, der Schwere des angeborenen Enzymmangels und dem Alter, in dem es sich manifestiert, abhängt.

Das durchschnittliche Gewicht der Kinder mit Neben klassische Version adrenogenitalen angeborenes Syndrom von der Geburt bis zur Pubertät ist 5-10 mal mehr als die Norm und erreicht mehr als 60, beim Auftreten der Nebennieren ähneln den Hirnrinde, den Schnitt der braunen Substanz. Mikroskopisch die gesamte Dicke des Kortex, bis glomerulären Zone kompakte Zellen mit eosinophilen Zytoplasma mit kleinen Fetttröpfchen gebildet werden. Einige Zellen enthalten Lipofuszin. Manchmal werden kompakte Zellen durch eine dünne Lipidschicht von Spongiozyten vom Glomerulus getrennt. Sie bilden den äußeren Teil der Strahlzone. Seine Schweregrad abhängig von der Höhe der zirkulierenden ACTH: Je höher die Konzentration, desto weniger ausgeprägt der äußere Teil der Zona fasciculata. Glomerulären Rindenzone unter Beibehaltung virilnoe kongenitales adrenogenitales Syndrom bilden (unter leichtem Mangel des Enzyms) und hyperplastischen in schweren Defekt, insbesondere scharf (zusammen mit dem Strahlbereich) bei solteryayuschey Form angeborenes adrenogenitales Syndrom. Somit wird aufgrund in angeborener Nebennierenhyperplasie bis 21-Hydroxylase-Mangel, gibt es eine netzartige Hyperplasie und glomeruläre Regionen der Nebennierenrinde, der Strahlbereich meist hypoplastischem. In einer Reihe von Fällen werden Adenome und Knoten in der Nebenniere gebildet.

Ähnliche Veränderungen werden bei Patienten mit hypertensiver Form des kongenitalen adrenogenitalen Syndroms beobachtet, die durch einen Mangel an 11b-Hydroxylase verursacht werden. Der Defekt des Zb-Hydroxysteroid-Dehydrogenase-Enzymsystems ist ziemlich selten, aber oft tödlich. Damit sind sowohl die Nebennieren als auch die Gonaden betroffen. Ein isolierter Mangel an As-Isomerase in den Nebennieren ist ebenfalls möglich. Nebennieren dieser Patienten sind auch durch ausgeprägte Hyperplasie ihrer Elemente mit Verlust von Spongiozyten gekennzeichnet.

Veränderungen in den Nebennieren mit einem Defekt von 20,22-Desmolase werden durch Lipide, hauptsächlich Cholesterin und seine Ether, zu Hyperplasie und Zellüberlauf aller Zonen reduziert. Dies ist die sogenannte kongenitale "Lipoid" Hyperplasie der Nebennierenrinde oder Prader-Syndrom. Im pathologischen Prozess sind auch Hoden beteiligt. Selbst während der fötalen Entwicklungsphase ist die Synthese von Testosteron gestört, und infolgedessen ist die Vermännlichung der äußeren Genitalien beeinträchtigt.

Gegenwärtig gibt es eine Ansicht, dass virilisierende und feminisierende Tumoren der Nebennierenrinde eine Manifestation des kongenitalen adrenogenitalen Syndroms sind.

Bei der hypertensiven Form der Erkrankung in den inneren Organen gibt es Veränderungen, die für eine hypertensive Erkrankung charakteristisch sind: Hypertrophie des linken Ventrikels des Herzens, Veränderungen der Netzhautarteriolen, der Nieren und des Gehirns. Es gibt einen Fall der Entwicklung eines ACTH-sekretierenden Hypophysentumors bei einem Patienten mit kongenitalem adrenogenitalem Syndrom auf 21-Hydroxylase-Mangel-Boden. Wenn solteryayuschey kongenitale NNR bilden treten bestimmte Veränderungen in der Niere: juxtaglomerulären Apparat Hypertrophie aufgrund von Hyperplasie und Hypertrophie der Zellen sie bilden, was die Anzahl von Renin Granula erhöht. Parallel dazu wird Mesangium aufgrund einer Zunahme der Anzahl der Zellen und der Ansammlung von körnigem Material im Zytoplasma erweitert. Zusätzlich erhöht sich die Granularität der interstitiellen Zellen, die die Stelle der Synthese von Prostaglandinen darstellen. Bei Jungen mit einer Salzform des kongenitalen adrenogenitalen Syndroms werden Tumore in Hoden mit einem Gewicht von einigen Gramm bis zu mehreren hundert Gramm (bei erwachsenen Männern) gebildet.

Wenn die Krankheit am pathologischen Prozess beteiligt ist, sind auch die Eierstöcke beteiligt. In der Regel unterliegen sie den gleichen strukturellen Veränderungen, unabhängig davon, ob die Patienten eine spontane Menstruation hatten oder nicht. Charakteristisch ist die Verdickung und Verödung der Bauchdecke und die Ausdünnung ihrer kortikalen Schicht. Veränderungen der Eierstöcke sind sekundär, sie sind mit einem Übermaß an Androgenen im Körper und mit einer Verletzung der gonadotropen Funktion der Hypophyse verbunden.