Sklerodermie

Sklerodermie ist eine systemische Erkrankung des Bindegewebes ungeklärter Ätiologie, die auf der fortschreitenden Desorganisation von Kollagen beruht. Der Prozess besteht aus mehreren Verbindungen: Schleimhautschwellung, fibrinoide Alteration, zelluläre Reaktionen und Sklerose.

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Epidemiologie

Fälle von Sklerodermie treten in allen Regionen der Welt auf, aber die Prävalenz der Krankheit in verschiedenen geografischen Gebieten und ethnischen Gruppen ist nicht gleich. Die primäre Inzidenz liegt zwischen 3,7 und 20,0 Fällen pro Million Menschen. Die Prävalenz von durchschnittlich 240-290 pro 1 Million Einwohner In der Russischen Föderation beträgt die primäre Inzidenz 0,39 pro 1000 Einwohner in Moskau - 0,02 Fälle pro 1000 Einwohner.

Der Strom und die Prognose zeichnen sich nach klinischen Symptomen durch eine begrenzte und systemische Form aus.

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Begrenzte Sklerodermie

Die begrenzte Sklerodermie manifestiert sich in Form von Plaque, linearen, tiefen nodulären und kleinfleckigen (Tropf-) Oberflächenherden (Weißfleckenkrankheit, weiße Flechte Zumbusha usw.).

Plaque-Sklerodermie

Die häufigste Plaqueform der Sklerodermie, klinisch charakterisiert durch das Vorhandensein von Flecken verschiedener Größe, ovalen, runden oder unregelmäßigen Konturen, die hauptsächlich am Rumpf und den Extremitäten, manchmal einseitig, lokalisiert sind. In ihrer Zone gibt es Oberflächendichten, aber in seltenen Fällen fängt das Verfahren tiefes Gewebe (tiefe Form) ein. Die Farbe der Elemente ist zunächst rosa und wechselt dann in der Mitte des Ofens zu wachsweiß. An der Peripherie ist ein schmaler lila Ring erhalten, dessen Anwesenheit auf die Aktivität des Prozesses hinweist. Manchmal können sich auf der Oberfläche einzelner Plaques Blasen befinden. Wenn sich der Prozess zurückbildet, bleiben Atrophie, Pigmentierung und Teleangiektasien bestehen.

Gleichzeitig kann es kleine Läsionen vom Typ Lichen aibus Zumbusch oder Lichen sclerosus et atrohicus geben, die eine Reihe von Autoren veranlaßten, letztere als eine oberflächliche Version der Sklerodermie zu betrachten.

Lineare Sklerodermie

Lineare Sklerodermie tritt oft in der Kindheit auf, kann sich aber bei älteren Menschen entwickeln. Foci sind vor allem auf der Kopfhaut mit dem Übergang auf die Haut der Stirn befindet sich die Nase, begleitet von Atrophie der nicht nur die Haut, sondern auch die darunter liegenden Gewebe, die sie ähnlich wie die Narbe gibt nach einem Schwert schlagen, manchmal mit Gesichts-Atrophie Romberg kombiniert. Die Herde können auch an den Extremitäten lokalisiert sein, was eine Atrophie der tiefen Gewebe sowie in Form eines Ringes am Penis verursacht.

Pathomorphologie der begrenzten Sklerodermie

In der Frühphase des Prozesses (Stadium des Erythems) wird in der Dermis eine deutliche entzündliche Reaktion verschiedener Intensität beobachtet. Es kann perivaskulär oder diffus sein, betrifft die gesamte Dicke der Dermis und des Unterhautgewebes. Infiltrate kann um die Haarfollikel lokalisiert werden, ekkrinnyh Drüsen und Nerven bestehen primär aus Lymphozyten, Histiozyten, manchmal mit Beimischung einer kleinen Menge von Eosinophilen. Es gibt Strukturen, die lymphatischen Follikeln ähneln. Die Elektronenmikroskopie zeigte Entzündungsinfiltrate, sie meist von unreifen Plasmazellen bestehen enthält in ihrem Zytoplasma erweiterter Tank granularen endoplasmatischen Retikulum und Kerne mit verteilten Chromatin. Unter ihnen gibt es außerdem eine große Anzahl von Makrophagen mit großen Globuli und Myelinmustern. Lymphozyten in Struktur ähneln Blastenzellen mit massivem Zytoplasma und einer großen Anzahl von freien Ribosomen. Unter den beschriebenen zellulären Elementen findet sich manchmal zellulärer Detritus. Mit Hilfe immunologischer Methoden wird gezeigt, dass T-Lymphozyten im Infiltrat überwiegen. Unter den Zellen des entzündlichen Infiltrats kann man dünne neu gebildete Kollagenfasern sehen, die Typ III-Kollagen sind. Das Bindegewebe wird mit dem Fortschreiten des Prozesses verschlossen, es gibt Bereiche der Homogenisierung, aber viele von ihnen sind Fibroblasten, Glycosaminoglycane und Glycoproteine. Im Laufe der Zeit werden die Kollagenfasern reife, dessenderen Dicke erreicht 80-100 nm, durch indirekte Immunfluoreszenz-Antikörper gegen verschiedene Kollagentypen gefunden, die erkannt Kollagen Typen I und III in dieser Zeit verwendet wird. Histochemisch zeigt die Anwesenheit von Kollagen und Glykosaminoglykanen Typ Dermatansulfat, Chondroitin Sulfate, obwohl es - 4 oder 6. Hyaluronsäure-Gehalt verringert wird, trotz der großen Zahl von Fibroblasten. Dies liegt daran, dass es verschiedene Arten von Fibroblasten gibt, die normales Kollagen produzieren können.

Im späten (sklerotischen) Stadium verschwinden die Entzündungserscheinungen und die Bündel der Kollagenfasern werden homogenisiert und hyalinisiert. Zu Beginn des Prozesses werden sie intensiv mit Eosin gefärbt und dann - blass. Zelluläre Elemente und Gefäße sind sehr klein, die Wände der letzteren sind verdickt, die Lumen verengt. Die Epidermis ist gewöhnlich wenig verändert, im entzündlichen Stadium ist sie etwas verdickt, in der sklerotischen Phase ist sie atrophisch.

Histogenese

Bei 70% der Patienten mit eingeschränkter Sklerodermie werden antinukleäre Antikörper nachgewiesen, und auch Rheumafaktoren, Antikörper gegen native DNA (nDNA) und anti-zentromere Antikörper werden häufig gefunden. TJ. Woo und JE Rasmussen (1985) fanden an 12 von 24 Patienten mit Sklerodermie limitierte antinukleäre Antikörper, 7 von 17 hatten einen Rheumafaktor und 5 von ihnen hatten antinukleäre Antikörper. Bei 2 Patienten dieser Gruppe wurden systemische Manifestationen (Nephritis, Raynaud-Phänomen) gefunden, was auf die potentiell systemische Natur dieser Form der Sklerodermie hinweist. Mit linearer Form häufiger als in anderen ist das Nervensystem in den Prozess eingebunden.

Systemische Sklerodermie

Systemische Sklerodermie - eine Autoimmunerkrankung des Bindegewebes, die wichtigsten klinischen Manifestationen von denen mit gemeinsamen ischämischen verbunden sind, verursacht obliteriruyushey mikroapgiopatiey, Fibrose der Haut und der inneren Organe (Lunge, Herz, Magen-Darm-Trakt, Nieren), Verletzungen des Bewegungsapparates.

Systemische Sklerodermie ist eine generalisierte Läsion von Bindegewebe und Gefäßen mit Beteiligung der Haut und inneren Organe. Klinisch kann es sich als eine diffuse Läsion der gesamten Haut mit den wichtigsten Veränderungen in der Gesichtshaut und den distalen Extremitäten manifestieren. Stufe Ödem durch Atrophie der Haut ersetzt, die Muskeln, wird das Gesicht amimichnym beobachtet Hyper- und depigmentation, Teleangiektasien, trophische Störungen, vor allem an ihren Fingerspitzen, akroosteoliz, Geschwüre, Verkalkung (Tiberzha-Veyssenbaha-Syndrom), Kontrakturen. Kombination von calcinosis, Raynaud-Phänomen, Teleangiektasie und acroscleroderma CRST-Syndrom genannt wird, und das Vorhandensein von Läsionen der Speiseröhre - CREST-Syndrom. Es können keloidartige Herde beobachtet werden, deren Auftreten als eine Art Reaktion auf die entzündliche Komponente bei Keloid-prädisponierten Personen angesehen wird.

Pathomorphologie der systemischen Sklerodermie

Die Veränderungen ähneln denen in einer begrenzten Form, weshalb sie manchmal nicht unterschieden werden können. Im Frühstadium ist die Entzündungsreaktion bei systemischer Sklerodermie jedoch schwach, in den späteren Stadien sind deutliche Veränderungen der Gefäße festzustellen, und Fibroblasten finden sich unter mehr hyalinisierten Kollagenfasern. Gefäßveränderungen mit systemischer Sklerodermie sind signifikant ausgeprägt, was das Auftreten des Raynaud-Phänomens bestimmt. Kleine Arterien und Kapillaren von Haut und inneren Organen sind betroffen. Die Wände sind verdickt, die Lumen verengt, manchmal ausgelöscht, die Anzahl der Kapillaren reduziert. Elektronenmikroskopie zeigt Veränderung, Vakuolisierung und Zerstörung von Endothelozyten, Reduplikation der Basalmembran, Verlängerung von Perizyten und das Vorhandensein von mononukleären Zellen des Infiltrats perivaskulär. Um sie herum sind aktive Fibroblasten mit einem ausgeprägten endoplasmatischen Retikulum im Zytoplasma. Die Kapillaren des subepidermalen Abschnitts der Dermis dagegen werden mit den Phänomenen der Proliferation der Endothelozyten und ihrer erhöhten Aktivität, die wahrscheinlich der kompensatorische Akt ist, stark erweitert. Indirekte Immunofluoreszenz in den Wänden der betroffenen Kapillaren und kleinen Arterien zeigte Sub-Typ-Ablagerungen von Typ-III-Kollagen und Fibronektin, jedoch fehlt Typ-I-Kollagen. In späteren Stadien der systemischen Sklerodermie werden Atrophie der Epidermis, Verdickung und Fusion von Kollagenfaserbündeln mit der Bildung von ausgedehnten Bereichen von Hyalinose, manchmal mit der Ablagerung von Calciumsalzen, festgestellt.

Histogenese

Bei der Entwicklung der Krankheit wird großen Wert auf Verletzungen der Kollagensynthese gelegt, wie durch die erhöhte Aktivität von Fibroblasten in Kultur und die Produktion von Kollagen in der Phase der Exazerbation der Krankheit belegt wird; verstärkte Ausscheidung von Hydroxyprolin; Störungen der Mikrozirkulation in Verbindung mit generalisierten Läsionen des Kapillarnetzes und kleiner Arterien; Defekt des Immunsystems, gekennzeichnet durch das Vorhandensein von Autoantikörpern - antinukleär, anti-zentromer, gegen RNA (Sm, Ro (SS-A), PM-Scl-70), Kollagen, etc., Immunkomplexe. Antikörper gegen DNA werden im Gegensatz zu systemischem Lupus erythematodes nicht bestimmt. Eine große Häufigkeit positiver serologischer Reaktionen zeigte sich in der systemischen Sklerodermie, einer unterschiedlichen Assoziation verschiedener Indikatoren mit verschiedenen Formen der Erkrankung. So ist das CREST-Syndrom mit anti-zentromerischen Antikörpern assoziiert, Antikörper gegen Scl-70 gelten als Marker der diffusen Sklerodermie. Der Zustand der Immunschwäche wurde festgestellt. Die Beteiligung von Histamin und Serotonin in der Pathogenese der Krankheit wird gezeigt.

Obwohl es Fälle von Familienfällen gibt, wurde eine Assoziation mit einigen Gewebekompatibilitätsantigenen wie B37, BW40, DR1 und DR5 identifiziert, aber die Rolle der erblichen Veranlagung scheint gering zu sein. Die Rolle einer Virusinfektion ist nicht belegt. Es gab eine Meinung über den Zusammenhang zwischen Sklerodermie und Borrelien-Borreliose, verursacht durch Spirochäten von Borrelia burgdorferi, was bisher nicht bewiesen wurde.

Skleroderm-ähnliche Veränderungen werden bei dem Syndrom der "Eosinophilie-Myalgie" beobachtet, das durch die Aufnahme von Produkten verursacht wird, die L-Tryptophan enthalten; im späten Stadium der "Graft-versus-Host" -Reaktion; bei längerem Kontakt mit Silikon, organischen Lösungsmitteln, Epoxidharzen, Vinylchlorid; bei Behandlung mit Bleomycin oder L-5-Hydroxytryptophan.

Hintergrund

Der Begriff „Sklerodermie“ ( „tverdokozhie“) Gintrac eingeführt im Jahr 1847, zunächst aber eine detaillierte Beschreibung der Krankheit gehört Zacutus Lusitanus (1643). Nur in den 40ern. XX Jahrhundert. Begann eine intensive Untersuchung der viszeralen Erkrankung bei Sklerodermie, beschrieb er seine systemische Natur und sklerodsrmicheskaya Gruppe von Krankheiten. Im Jahr 1985 schrieb die berühmte englische Rheumatologe E. Bayoters: " Systemische Sklerodermie - ein Geheimnis unserer Generation, dramatisch und unerwartet an der Manifestation, ein einzigartigen und mystische in ihren klinischen Manifestationen, progressive und hartnäckig resistent gegen die Behandlung, was zu Frustration und Patienten und Ärzten .. . "Bywaters E." Vorwort Geschichte der Sklerodermie "in" Systemische Sklerose (Sklerodermie) ". Black Ed, C., Myers A., 1985]. In den letzten Jahrzehnten gab es signifikante Fortschritte bei der Erforschung von STD als Multiorganerkrankung.

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