Propofol

Propofol ist eines der letzten in die klinische Praxis eingeführten Anästhetika. Es ist ein Alkylphenolderivat (2,6-Diisopropylphenol), hergestellt als 1% ige Emulsion, enthaltend 10% Sojabohnenöl, 2,25% Glycerin und 1,2% Eiphosphatid. Obwohl Propofol kein ideales Anästhetikum ist, hat es aufgrund seiner einzigartigen pharmakokinetischen Eigenschaften die wohlverdiente Anerkennung von Anästhesisten auf der ganzen Welt gewonnen. Seine breitere Verwendung ist nur durch hohe Kosten begrenzt.

[1], [2], [3], [4], [5]

Propofol: ein Ort in der Therapie

Die Suche nach dem idealen Anästhetikum führte zur Bildung von Propofol. Es zeichnet sich durch den schnellen und sanften Beginn der hypnotischen Wirkung, die Schaffung optimaler Bedingungen für die Maskenbeatmung, die Laryngoskopie und den Einbau eines Kehlkopf-Luftwegs aus. Im Gegensatz zu Propofol Barbiturate, DB, Ketamin, Natriumoxybat eingeführt nur in / als Bolus (vorzugsweise durch Titration) oder Infusion (Tropfinfusion oder durch eine Pumpe). Wie bei anderen Anästhetika, die Wahl der Dosis und die Geschwindigkeit des Beginns des Schlafes nach der Verabreichung von Propofol durch Faktoren wie das Vorhandensein von Prämedikation beeinflusst wird, die Rate der Verabreichung der fortgeschrittene Alter und die Schwere der Erkrankung des Patienten, die Kombination mit anderen Drogen. Bei Kindern ist die Induktionsdosis von Propofol aufgrund pharmakokinetischer Unterschiede höher als bei Erwachsenen.

Um die Narkose aufrechtzuerhalten, wird Propofol als Grundhypnotikum in Kombination mit einer Inhalation oder einem anderen intravenösen Anästhetikum (TBBA) verwendet. Es wird entweder Bolus in kleinen Portionen von 10-40 mg alle paar Minuten verabreicht, abhängig von den klinischen Erfordernissen oder der Infusion, was sicherlich wegen der Schaffung einer stabilen Konzentration von Arzneimitteln im Blut und mehr Bequemlichkeit bevorzugt ist. Das klassische Schema für die Einführung der 1980er Jahre ist 10-8-b mg / kg / h (nach einem Bolus von 1 mg / kg Infusion für 10 min bei einer Rate von 10 mg / kg / h, die nächsten 10 min ist 8 mg / kg / h, in weiterhin wird b mg / kg / h) weniger häufig verwendet, da es keine schnelle Erhöhung der Propofolkonzentration im Blut erlaubt, die Bolusmenge nicht immer leicht zu bestimmen ist und, falls erforderlich, die Narkosetiefe durch Stoppen der Infusion verringert; Es ist schwierig, den geeigneten Zeitpunkt für seine Wiederaufnahme zu bestimmen.

Im Vergleich zu anderen Anästhetika ist die Pharmakokinetik von Propofol gut modelliert. Dies war eine Voraussetzung für die praktische Durchführung des Verfahrens zur Infusion von Propofol bei der Zielkonzentration im Blut (ICP) durch Schaffung von Spritzenperfusoren mit eingebetteten Mikroprozessoren. Ein solches System beseitigt die Anästhesisten von komplexen arithmetischen Berechnungen, um die gewünschte Konzentration des Wirkstoffs im Blut zu erzeugen (das heißt, die Auswahl Geschwindigkeit Infusion) Verabreichung ein breites Spektrum von Geschwindigkeiten ermöglicht, zeigt die Wirkung der Titration und ausrichtet, das Timing Erwachen bei der Beendigung der Infusion, einfache Bedienung und Kontrolle der Tiefe kombiniert Narkose.

Propofol hat sich in der Kardiologie durch intra- und postoperative hämodynamische Stabilität, eine Reduktion der Inzidenz von ischämischen Episoden bewährt. Bei Operationen an Gehirn, Wirbelsäule und Rückenmark kann mit Propofol bei Bedarf ein Aufwach-Test durchgeführt werden, der eine Alternative zur Inhalationsanästhesie darstellt.

Propofol ist das Mittel der ersten Wahl für die Anästhesie in einer ambulanten Einstellung wegen der Schnelligkeit des Erwachens, Erholung und Aktivierungseigenschaften vergleichbar mit denen der besten Vertreter der Inhalationsanästhetika, sowie eine geringe Wahrscheinlichkeit von PONV. Die schnelle Wiederherstellung des Schluckreflexes fördert ein früheres sicheres Essen.

Ein weiteres Anwendungsgebiet in / in nicht-barbiturischen Hypnotika ist die Sedierung bei Operationen unter Regionalanästhesie mit kurzfristigen medizinischen und diagnostischen Manipulationen und auf der Intensivstation.

Propofol gilt als eines der besten Medikamente zur Sedierung. Charakteristisch ist das schnelle Erreichen des gewünschten Sedierungsniveaus durch Titration und schnelle Besserung des Bewusstseins, selbst bei langen Infusionszeiten. Es wird auch für patientenkontrollierte Sedierung verwendet, hat aber Vorteile gegenüber Midazolam.

Propofol besitzt gute Qualitäten eines Induktionsmittels, eine kontrollierte Hypnose im Stadium der Erhaltung und die besten Erholungseigenschaften nach der Anästhesie. Jedoch ist seine Verwendung bei Patienten mit einem Mangel an BZK und einer Durchblutungsdepression gefährlich.

Wirkmechanismus und pharmakologische Wirkungen

Es wird angenommen, dass Propofol Beta-Untereinheiten des GABA-Rezeptors stimuliert und die Chloridionenkanäle aktiviert. Darüber hinaus hemmt es auch NMDA-Rezeptoren.

Der Hauptwirkungsmechanismus von Etomidat hängt wahrscheinlich mit dem GABA-System zusammen. In dieser besonderen Empfindlichkeit detektieren alpha-, gamma- und beta1- beta2-Untereinheit des GABAA Rezeptormechanismus sedative und hypnotische Wirkung steroiodov auch mit der Modulation des GABA-Rezeptors in Verbindung gebracht.

Einfluss auf das zentrale Nervensystem

Propofol hat keine analgetische Aktivität und wird daher hauptsächlich als Hypnotikum gesehen. In Ermangelung anderer Medikamente (Opioide, Relaxantien) können, auch bei relativ hohen Dosierungen, unwillkürliche Gliedmaßenbewegungen beobachtet werden, insbesondere bei jeder traumatischen Stimulation. Die Propofolkonzentration, bei der 50% der Patienten nicht auf den Hautschnitt reagieren, ist sehr hoch und beträgt 16 μg / ml Blut. Zum Vergleich: in Gegenwart von 66% des Distickstoffoxids sinkt es auf 2,5 μg / ml, und mit Morphin Prämedikation - bis zu 1,7 μg / ml.

Abhängig von der verwendeten Dosis verursacht Propofol Sedierung, Amnesie und Schlaf. Schlafen geschieht reibungslos, ohne das Stadium der Aufregung. Nach dem Erwachen neigen Patienten dazu, mit der Anästhesie zufrieden zu sein, sind selbstgefällig, berichten manchmal von Halluzinationen und sexuellen Träumen. Durch die Fähigkeit, Amnesie zu verursachen, nähert sich Propofol Midazolam und überschreitet Thiopental-Natrium.

Auswirkungen auf den zerebralen Blutfluss

Nach der Verabreichung von Propofol bei Patienten mit normalem intrakraniellen Druck, verringert sich um ca. 30%, eine leichte Abnahme der CPD (um 10%). Bei Patienten mit erhöhtem intrakraniellen Druck ist die Abnahme ausgeprägter (30-50%); Auch der Rückgang der CPD ist deutlicher. Um die Zunahme dieser Parameter während der Intubation der Luftröhre zu verhindern, ist die Einführung von Opioiden oder eine zusätzliche Dosis von Propofol notwendig. Propofol verändert die Autoregulation der Hirngefäße nicht als Reaktion auf Veränderungen des systemischen Blutdrucks und des Kohlendioxidspiegels. Mit der Invarianz der wichtigsten zerebralen metabolischen Konstanten (Glukose, Laktat) nimmt PM02 durchschnittlich um 35% ab.

[6], [7], [8]

Elektroenzephalographisches Bild

Wenn Propofol verwendet wird, ist das EEG durch eine anfängliche Zunahme des Rhythmus gekennzeichnet, gefolgt von einer Vorherrschaft von y- und 9-Wellen-Aktivität. Bei einer signifikanten Erhöhung der Konzentration des Arzneimittels im Blut (mehr als 8 μg / ml) ist die Amplitude der Wellen deutlich reduziert, und periodisch treten unterdrückende Blitze auf. Im Allgemeinen sind Änderungen im EEG denen mit Barbituraten ähnlich.

Die Konzentration von Propofol im Blut, die Fähigkeit, auf Reize zu reagieren und die Anwesenheit von Erinnerungen sind gut korreliert mit den BIS-Werten. Propofol verursacht eine Abnahme der Amplitude der frühen kortikalen Antworten und erhöht etwas die Latenz von SSEP und MVP. Die Wirkung auf Propofol MVP ist ausgeprägter als die von Etomidat. Propofol bewirkt eine dosisabhängige Abnahme der Amplitude und eine Erhöhung der Latenz von latenten SVPs. Es ist anzumerken, dass es eines dieser Medikamente ist, wenn der Informationsgehalt dieser Optionen für die Verarbeitung von Signalen der elektrischen Aktivität des Gehirns während der Anästhesie am höchsten ist.

Informationen über die Wirkung von Propofol auf konvulsive und epileptiforme EEG-Aktivität sind weitgehend widersprüchlich. Verschiedene Forscher führten sie sowohl auf antikonvulsive Eigenschaften als auch umgekehrt auf die Fähigkeit zurück, große epileptische Anfälle zu verursachen. Im Allgemeinen sollte anerkannt werden, dass die Wahrscheinlichkeit einer konvulsiven Aktivität vor dem Hintergrund der Verwendung von Propofol gering ist. Bei Patienten mit Epilepsie.

Viele Studien haben die antiemetischen Eigenschaften von subhypnotischen Dosen von Propofol, incl. Bei der Durchführung einer Chemotherapie. Dies unterscheidet ihn von allen verwendeten Anästhetika. Der Mechanismus der antiemetischen Wirkung von Propofol ist nicht vollständig klar. Es gibt Daten über das Fehlen seiner Wirkung auf B2-Dopaminrezeptoren und die Nichtbeteiligung dieses Fettemulsionseffekts. Im Gegensatz zu anderen intravenösen Hypnotika (zum Beispiel Thiopental-Natrium) drückt Propofol die subkortikalen Zentren. Es gibt Hinweise, dass Propofol die subkortikalen Verbindungen verändert oder das Brechzentrum direkt drückt.

Bei der Mehrkomponentenanästhesie, insbesondere bei der Verwendung von Opioiden, wird Propofols Fähigkeit zur Verhinderung von POT natürlich reduziert. Vieles wird auch durch andere Risikofaktoren für das Auftreten von POTR (Patientenmerkmale, Art des chirurgischen Eingriffs) bestimmt. Unter ansonsten gleichen Bedingungen Auftreten von PONV Syndrom signifikant niedriger ist, wenn Propofol als Basis hypnotische verwenden, aber die Verlängerung der Opioid-Propofol Narkose eliminiert genannten Vorteil gegenüber seinen Thiopental Isofluran Anästhesie.

Es gibt Berichte über eine Schwächung des Pruritus bei Cholestase und den Einsatz von Opioiden vor dem Hintergrund subhypnotischer Dosen von Propofol. Vielleicht ist dieser Effekt mit der Fähigkeit von Medikamenten verbunden, die Aktivität des Rückenmarks zu unterdrücken.

[9], [10], [11], [12], [13]

Einfluss auf das Herz-Kreislauf-System

Während der Narkoseeinleitung verursacht Propofol eine Vasodilatation und Myokarddepressionen. Unabhängig von der Anwesenheit der begleitenden kardiovaskulären Erkrankungen während der Verabreichung von Propofol ist eine deutliche Abnahme des Blutdrucks (systolischer, diastolischer und mittlerer), Reduktion der Herzschlagvolumen (SLD) (ungefähr 20%), der Herzindex (SI) (ungefähr 15%), OPSS (um 15-25%), der Index der Schockarbeit des linken Ventrikels (IURLC) (ca. 30%). Bei Patienten mit Herzklappenerkrankungen reduziert es die Vor- und Nachbelastung. Die Relaxation der glatten Muskelfasern von Arteriolen und Venen ist auf eine Depression der sympathischen Vasokonstriktion zurückzuführen. Der negative inotrope Effekt kann mit einer Abnahme des intrazellulären Calciumspiegels verbunden sein.

Hypotension kann mehr werden bei Patienten mit Hypovolämie, Linksherzinsuffizienz und bei älteren Menschen ausgeprägt und hängt auch von der verabreichten Dosis und der Konzentration des Wirkstoffs im Plasma, die Rate der Verabreichung und die Anwesenheit von Prämedikation gleichzeitiger Verwendung anderer Medikamente für coinduction. Peak-Plasmakonzentrationen von Propofol nach Bolusdosis wesentlich höher als bei der Einführung des Infusionsprozesses, so Senkung des Blutdruck war stärker ausgeprägt, wenn die Bolusdosis geschätzt.

In Reaktion auf direkte Laryngoskopie und Intubation der Luftröhre steigt der Blutdruck, aber der Grad dieser Druckreaktion ist geringer als wenn Barbiturate verwendet werden. Propofol ist das beste in / in Hypnotika, warnt die hämodynamische Reaktion auf die Installation der Larynxmaske. Unmittelbar nach der Narkoseeinleitung sinkt der Augeninnendruck signifikant (um 30-40%) und normalisiert sich nach Intubation der Luftröhre.

Es ist charakteristisch, dass, wenn Propofol verwendet wird, eine Unterdrückung des schützenden Baroreflexes als Reaktion auf eine Hypotonie auftritt. Propofol hemmt die Aktivität des sympathischen Nervensystems stärker als parasympathisch. Es beeinflusst nicht die Leitfähigkeit und Funktion der Sinus- und atrioventrikulären Knoten.

Seltene Fälle von ausgeprägter Bradykardie und Asystolie nach der Anwendung von Propofol werden beschrieben. Es sollte angemerkt werden, dass dies gesunde erwachsene Patienten waren, die sich einer anticholinergen Prophylaxe unterzogen. Die Letalität im Zusammenhang mit Bradykardie beträgt 1,4: 100 000 Fälle von Propofol.

Während der Aufrechterhaltung der Anästhesie bleibt der Blutdruck um 20-30% niedriger als der Ausgangswert. Bei der isolierten Verwendung von Propofol wird die OPSS auf 30% der Ausgangsmenge reduziert, während VOC und SI sich nicht verändern. Vor dem Hintergrund der kombinierten Anwendung von Distickstoffoxid oder Opioiden, im Gegenteil, verringerte UOS und SI mit einer leichten Änderung in OPSS. Somit bleibt die Unterdrückung der sympathischen Reflexantwort als Reaktion auf Hypotonie bestehen. Propofol reduziert die koronare Durchblutung und den myokardialen Sauerstoffverbrauch, während das Lieferungs- / Verbrauchsverhältnis unverändert bleibt.

Aufgrund der Vasodilatation unterdrückt Propofol die Möglichkeit der Thermoregulation, was zu Hypothermie führt.

Einfluss auf das Atmungssystem

Nach der Verabreichung von Propofol kommt es zu einer ausgeprägten Abnahme der DO und zu einem kurzfristigen BH-Anstieg. Propofol verursacht einen Atemstillstand, dessen Wahrscheinlichkeit und Dauer von der Dosis, der Verabreichungsgeschwindigkeit und dem Vorliegen einer Prämedikation abhängt. Apnoe nach der Einführung einer Induktionsdosis tritt in 25-35% der Fälle auf und kann mehr als 30 Sekunden dauern. Die Dauer der Apnoe ist erhöht, wenn Opioide zur Prämedikation oder Induktion gegeben werden.

Propofol übt eine länger anhaltende Wirkung auf DO als auf BH aus. Wie andere Anästhetika verursacht es eine Abnahme der Reaktion des Atmungszentrums auf das Niveau von Kohlendioxid. Im Gegensatz zu Inhalationsanästhetika führt eine Verdoppelung der Propofolkonzentration im Plasma jedoch nicht zu einem weiteren Anstieg des PaCOa. Wie bei Barbituraten ändert sich PaO2 nicht signifikant, aber die Ventilationsreaktion auf Hypoxie ist inhibiert. Propofol unterdrückt die hypoxische Vasokonstriktion bei der Einzel-Lungen-Beatmung nicht. Bei längerer Infusion, inkl. In sedativen Dosen bleiben DO und BH reduziert.

Propofol hat eine gewisse bronchodilatorische Wirkung, inkl. Bei Patienten mit COPD. Aber er ist dem Halothan merklich unterlegen. Laryngospasmus ist unwahrscheinlich.

Auswirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und die Nieren

Propofol verändert die Beweglichkeit des Gastrointestinaltraktes und die Leberfunktion nicht signifikant. Die Verringerung des hepatischen Blutflusses ist auf eine Abnahme des systemischen Blutdrucks zurückzuführen. Bei längerer Infusion ist es möglich, die Farbe des Urins (grüne Färbung aufgrund der Anwesenheit von Phenolen) und seine Transparenz (Trübung durch Harnsäurekristalle) zu ändern, aber dies ändert nichts an der Nierenfunktion.

[14], [15], [16], [17], [18]

Wirkung auf die endokrine Antwort

Propofol beeinflusst nicht signifikant die Produktion von Cortisol, Aldosteron, Renin sowie die Reaktion auf Änderungen in der Konzentration von ACTH.

[19], [20], [21], [22], [23], [24],

Wirkung auf die neuromuskuläre Übertragung

Wie Thiopental-Natrium beeinflusst Propofol nicht die neuromuskuläre Übertragung, die durch Muskelrelaxantien blockiert wird. Es verursacht keine Muskelspannung, unterdrückt Rachenreflexe, die gute Bedingungen für die Installation einer Larynxmaske und Intubation der Luftröhre nach der Verabreichung von Propofol allein bietet. Dies erhöht jedoch die Wahrscheinlichkeit von Aspiration bei Patienten mit Erbrechen und Regurgitation.

[25], [26], [27], [28], [29]

Andere Effekte

Propofol hat antioxidative Eigenschaften, die denen von Vitamin E ähneln. Dieser Effekt kann teilweise mit der phenolischen Struktur des Arzneimittels zusammenhängen. Propofol-Phenol-Radikale haben eine verzögernde Wirkung auf die Prozesse der Lipidperoxidation. Propofol begrenzt den Fluss von Calciumionen in Zellen, wodurch eine schützende Wirkung gegen calciuminduzierte Zellapoptose bereitgestellt wird.

Natriumoxybat hat ausgeprägte systemische antihypoxische, radioprotektive Eigenschaften, erhöht die Resistenz gegenüber Azidose und Hypothermie. Das Medikament ist wirksam bei lokaler Hypoxie, insbesondere bei retinaler Hypoxie. Nach der Einführung tritt aktiv in den Stoffwechsel der Zelle, daher die metabolischen Hypnotika genannt.

Propofol verursacht keine maligne Hyperthermie. Die Verwendung von Propofol und Etomidat bei Patienten mit hereditärer Porphyrie ist sicher.

Toleranz und Abhängigkeit

Eine Propofoltoleranz kann bei wiederholter Anästhesie oder einer mehrtägigen Infusion zur Sedierung auftreten. Es gibt Berichte über die Entwicklung der Propofolabhängigkeit.

Pharmakokinetik

Propofol wird intravenös verabreicht, wodurch Sie schnell hohe Konzentrationen im Blut erreichen können. Seine extrem hohe Fettlöslichkeit bestimmt das schnelle Eindringen von Wirkstoffen in das Gehirn und das Erreichen von Gleichgewichtskonzentrationen. Der Beginn der Aktion entspricht einem Zirkulationskreis des Unterarms - dem Gehirn. Nach der Induktionsdosis erfolgt der Peak-Effekt ca. 90 Sekunden, die Anästhesie dauert 5-10 Minuten.

Die Dauer der Wirkung der meisten I / Hypnotika ist weitgehend abhängig von der verabreichten Dosis und durch die Rate der Umverteilung des zerebralen Blut und anderen Geweben bestimmt. Pharmakokinetik von Propofol unter Verwendung verschiedene Dosen beschriebenen Zwei- oder Drei-Sektor (Drei-Kammer-Modell) unabhängig von der Größe des Bolus. Bei Verwendung eines Zwei-Kompartiment-Modell verwendet wird, das anfängliche T1 / 2 von Propofol in der Phasenverteilung von 2 bis 8 min, T1 / 2 der Eliminationsphase -. 1 bis 3 Stunden mit drei Sektor kinetisches Modell treheksponentsialnym Gleichung scheint und umfasst eine anfängliche schnelle Verteilung langsame Umverteilung, bereichsübergreifende Verteilung, angesichts der unvermeidlichen Kumulation von Drogen. T1 / 2 Propofol anfängliche schnelle Verteilungsphase von 1 bis 8 Minuten variierte, die langsame Phasenverteilung - 30-70 Minuten und in der Eliminationsphase im Bereich von 4 bis 23 Stunden Nach einem längeren T1 / 2 genauer eine langsame Eliminationsphase reflektiert. Rückgabe von Medikamenten aus leicht durchbluteten Geweben an den zentralen Sektor zur anschließenden Eliminierung. Aber das hat keinen Einfluss auf die Geschwindigkeit des Erwachens. Bei längerer Infusion ist es wichtig, das kontextsensitive T1 / 2-Medikament zu berücksichtigen.

Das Verteilungsvolumen von Propofol unmittelbar nach der Injektion ist nicht sehr hoch und beträgt ungefähr 20 bis 40 Liter, aber im Gleichgewichtszustand steigt es und reicht von 150 bis 700 Litern bei gesunden Freiwilligen, und bei älteren Menschen kann es 1900 Liter erreichen. Medikamente zeichnen sich durch eine hohe Clearance aus dem zentralen Sektor und eine langsame Rückkehr aus schlecht durchbluteten Geweben zurück. Der Hauptmetabolismus findet in der Leber statt, wo Propofol wasserlösliche inaktive Metaboliten (Glucuronid und Sulfat) bildet. In unveränderter Form mit Kot werden bis zu 2% im Urin ausgeschieden - weniger als 1% des Arzneimittels. Propofol zeichnet sich durch eine hohe Gesamtclearance (1,5-2,2 l / min) aus, die den hepatischen Blutfluss übersteigt, was auf extrahepatische Stoffwechselwege (möglicherweise durch die Lunge) hinweist.

Das frühe Ende der hypnotischen Wirkung von Propofol ist daher auf die schnelle Verteilung großer pharmakologisch inaktiver Gewebe und einen intensiven Stoffwechsel zurückzuführen, der seinen langsamen Eintritt in den zentralen Sektor übertrifft.

Die Pharmakokinetik von Propofol wird durch Faktoren wie Alter, Geschlecht, Begleiterkrankungen, Körpergewicht und gemeinsame Medikamente beeinflusst. Bei älteren Patienten sind das Volumen der Zentralkammer und die Clearance von Propofol geringer als bei Erwachsenen. Bei Kindern dagegen ist das Volumen der Zentralkammer größer (um 50%) und die Clearance ist um 25% höher, wenn das Körpergewicht berechnet wird. So sollte bei älteren Patienten die Dosis von Propofol reduziert werden, und bei Kindern - erhöht werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass die Daten zur Änderung der Induktionsdosis von Propofol bei älteren Menschen nicht so überzeugend sind wie bei Benzodiazepinen. Bei Frauen ist das Verteilungs- und Clearance-Volumen höher, obwohl sich T1 / 2 nicht von Männern unterscheidet. Bei Lebererkrankungen nimmt das Volumen der Zentralkammer und das Volumen der Propofolverteilung zu, während T1 / 2 leicht verlängert wird und die Clearance nicht verändert wird. Durch Senkung des hepatischen Blutflusses kann Propofol die eigene Clearance verlangsamen. Aber, noch wichtiger, seine Wirkung auf die eigene Umverteilung zwischen Geweben durch Reduzierung der CB. Es sollte berücksichtigt werden, dass bei Verwendung der IR-Vorrichtung das Volumen der zentralen Kammer zunimmt und somit die erforderliche Anfangsdosis der Zubereitung.

Die Wirkung von Opioiden auf die Propofolkinetik ist weitgehend widersprüchlich und individuell. Es gibt Hinweise darauf, dass ein einzelner Fentanyl-Bolus die Pharmakokinetik von Propofol nicht verändert. Nach anderen Daten kann Fentanyl das Verteilungsvolumen und die totale Clearance von Propofol reduzieren und auch den Verbrauch von Propofol durch die Lungen reduzieren.

Die Zeit, um die Propofolkonzentration zweimal nach einer 8-stündigen Infusion zu verringern, beträgt weniger als 40 Minuten. Und aufgrund der Tatsache, dass die Rate der klinisch verwendeten Infusions-up typischerweise Reduktion Propofol-Konzentration von weniger als 50% der Konzentration erfordert erforderlich Narkose oder Sedierung zu halten, erfolgt die Wiederherstellung des Bewusstseins schnell, auch nach längerer Infusion. Somit ist Propofol zusammen mit Etomidat besser als andere Hypnotika, die für eine verlängerte Infusion zum Zwecke der Anästhesie oder Sedierung geeignet sind.

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikation für die Verwendung von Propofol ist die Intoleranz dieses Medikaments oder seiner Komponenten. Relative Kontraindikation ist Hypovolämie unterschiedlicher Genese, koronare und zerebrale Atherosklerose, Zustände, bei denen die CPD in unerwünschter Weise reduziert wird. Propofol wird nicht für die Anwendung während der Schwangerschaft und für die Anästhesie in der Geburtshilfe (außer Abtreibung) empfohlen.

Propofol wird nicht zur Anästhesie bei Kindern unter 3 Jahren und zur Sedierung auf der Intensivstation bei Kindern jeden Alters verwendet. Er untersucht weiterhin seine Beteiligung an verschiedenen tödlichen Folgen dieser Alterskategorie. Die Verwendung einer neuen Dosierungsform Propofol, die eine Mischung aus Triglyceriden mit langer und mittlerer Kettenlänge enthält, ist ab dem Monat des Lebens des Kindes erlaubt. Die Anwendung von Etomidat ist bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz kontraindiziert. Aufgrund der Hemmung der Produktion von Kortikosteroiden und Mineralokortikoiden ist es für längere Sedierung auf der Intensivstation kontraindiziert. Es wird als unzweckmäßig erachtet, Etomidat bei Patienten mit hohem POT-Risiko anzuwenden.

[30], [31]

Toleranz und Nebenwirkungen

Propofol und Etomidat werden normalerweise von den Patienten gut vertragen. In vielen Fällen verspüren Patienten jedoch nach der Anästhesie mit Etomidat eine gewisse Schwäche und Schwäche. Die meisten Nebenwirkungen von Propofol sind mit einer Überdosierung und einer anfänglichen Hypovolämie assoziiert.

Schmerz bei der Verabreichung

Propofol und Pregnenolon verursachen mäßige Schmerzen.

Bei der Verabreichung von Propofol ist der Schmerz geringer als bei der Verabreichung von Etomidat, aber mehr als bei der Verabreichung von Thiopental-Natrium. Schmerz wird durch die Verwendung größeren Durchmesser Venen, vorherige Verabreichung (20-30 Sekunden) 1% Lidocain und anderen Lokalanästhetika (Prilocain, Procain) oder schnell wirkende Opioide (alfentanilla, remifentanilla) reduziert. Es ist möglich, Propofol mit Lidocain (0,1 mg / kg) zu mischen. Ein etwas geringerer Effekt ist die vorläufige (pro 1 h) Anwendung der Propofol-Creme, die 2,5% Lidocain und 2,5% Prilocain enthält, in die Zone der vermuteten Verabreichung. Eine Abnahme der Schmerzen bei der vorbereitenden Verabreichung von 10 mg Labetalol oder 20 mg Ketamin wird gezeigt. Thrombophlebitis tritt selten auf (<1%). Versuche, ein Nicht-Lipid-Lösungsmittel für Propofol zu erzeugen, waren bisher aufgrund der hohen Häufigkeit von Thrombophlebitis, die durch das Lösungsmittel verursacht wurde (bis zu 93%), nicht erfolgreich. Die paravasale Verabreichung von Medikamenten verursacht Erytheme, die ohne Behandlung ablaufen. Eine versehentliche intraarterielle Verabreichung von Propofol ist von starken Schmerzen begleitet, führt jedoch nicht zu einer Schädigung des Endothels des Gefäßes.

Hemmung der Atmung

Bei Verwendung von Propofol tritt die Apnoe in der gleichen Häufigkeit wie nach Barbituraten auf, hält jedoch länger als 30 Sekunden an, insbesondere in Kombination mit Opioiden.

Hämodynamische Veränderungen

Der größte klinische Nutzen bei der Einleitung einer Anästhesie mit Propofol ist eine Senkung des Blutdrucks, der bei Patienten mit Hypovolämie, bei älteren Patienten und bei der kombinierten Gabe von Opioiden höher ist. Und die anschließende Laryngoskopie und Intubation verursachen keine so ausgeprägte hyperdyna- mische Reaktion wie die Induktion durch Barbiturate. Hypotension wird durch eine Infusionslast verhindert und eliminiert. Im Falle der ineffektiven Prophylaxe der vagotonischen Effekte mit den Anticholinergika, ist nötig es die Sympathikomimetika wie isoproterenola oder das Epinephrin zu verwenden. Während Langzeitsedierung mit Propofol bei Kindern auf der Intensivstation beschrieben wird, um die Entwicklung der metabolischen Azidose, „Plasma Lipid“ feuerfeste Bradykardie mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz, in einigen Fällen tödlich.

Allergische Reaktionen

Obwohl die Veränderung von Propofol von Immunglobulinspiegel nach der Verabreichung, Komplement und Histamin nachgewiesen wurden, ist PM können anaphylaktoide Reaktionen hervorrufen, wie Hautrötungen, Blutdruckabfall und Bronchospasmen. Es wird berichtet, dass die Häufigkeit solcher Reaktionen weniger als 1: 250 000 ist. Die Wahrscheinlichkeit einer Anaphylaxie ist bei Patienten mit allergischen Reaktionen in der Anamnese höher, inkl. Auf Muskelrelaxantien. Für allergische Reaktionen verantwortlich sind nicht die Fettemulsion, sondern der Phenolkern und die Diisopropyl-Seitenkette von Propofol. Eine Anaphylaxie bei der ersten Anwendung ist bei Patienten möglich, die gegenüber Diisopropylradikalen sensibilisiert sind, die in einigen dermatologischen Arzneimitteln vorhanden sind (finalgon, zinerit). Der Phenolkern ist auch Teil der Struktur vieler Medikamente. Propofol ist bei Patienten mit einer Eiweißallergie nicht kontraindiziert, da es durch die Albuminfraktion zustande kommt.

[32], [33], [34]

Postoperatives Übelkeits- und Erbrechensyndrom

Propofol ist selten mit Provokation von POT assoziiert. Im Gegenteil, viele Forscher betrachten es als hypnotisch mit antiemetischen Eigenschaften.

Reaktion des Erwachens

Bei Anästhesie mit Propofol erfolgt das Erwachen am schnellsten, mit einer klaren Orientierung, einer klaren Wiederherstellung des Bewusstseins und der mentalen Funktionen. In seltenen Fällen sind Erregung, neurologische und psychische Störungen, Asthenie möglich.

Einfluss auf die Immunität

Propofol verändert die Chemotaxis von polymorphkernigen Leukozyten nicht, unterdrückt aber insbesondere die Phagozytose gegenüber Staphylococcus aureus und Escherichia coli. Darüber hinaus fördert das durch das Lösungsmittel erzeugte Fettmedium das schnelle Wachstum der pathogenen Mikroflora, wenn die aseptischen Regeln nicht eingehalten werden. Diese Umstände machen Propofol möglicherweise verantwortlich für systemische Infektionen bei längerer Verabreichung.

Andere Effekte

Propofol hat keinen klinisch signifikanten Effekt auf Hämostase und Fibrinolyse, obwohl in in vitro-Experimenten die Plättchenaggregation unter der Einwirkung einer Fettemulsion abnimmt.

Interaktion

Propofol wird am häufigsten als Hypnotikum in Kombination mit anderen Betäubungsmitteln (andere intravenöse Anästhetika, Opioide, Inhalationsanästhetika, Muskelrelaxantien, Hilfsarzneimittel) verwendet. Pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Anästhetika können aufgrund von Veränderungen der Verteilung und Clearance auftreten, die durch hämodynamische Verschiebungen, Veränderungen der Proteinbindung oder des Metabolismus aufgrund von Aktivierung oder Hemmung von Enzymen verursacht werden. Die pharmakodynamischen Wechselwirkungen von Anästhetika sind jedoch von weit größerer klinischer Bedeutung.

Die empfohlenen berechneten Dosen sind bei Patienten mit Prämedikation mit Koinduktion reduziert. Die Kombination mit Ketamin erlaubt, die inhärente Propofoldepression der Hämodynamik zu vermeiden und neutralisiert seine negativen hämodynamischen Einflüsse. Coinduktion mit Midazolam reduziert auch die Menge an verabreichten Propofol, was die drückende Wirkung von Propofol auf die Hämodynamik reduziert und die Erwachungszeit nicht verlangsamt. Die Kombination von Propofol mit DB verhindert mögliche spontane Muskelaktivität. Wenn Propofol mit Thiopental-Natrium oder DB verwendet wird, wird Synergie in Bezug auf sedative, hypnotische und amnestische Wirkungen beobachtet. Offensichtlich ist es jedoch nicht wünschenswert, Propofol mit Arzneimitteln zu teilen, die eine ähnliche Wirkung auf die Hämodynamik haben (Barbiturate).

Die Verwendung von Distickstoffoxid und Isofluran reduziert auch den Verbrauch von Propofol. Zum Beispiel nimmt ECO-Propofol vor dem Hintergrund der Inhalationsmischung mit 60% Distickstoffoxid von 14,3 auf 3,85 mkg / ml ab. Dies ist aus wirtschaftlicher Sicht wichtig, aber es entzieht der TWVA ihre wichtigsten Vorteile. Der Bedarf an Propofol in der Induktionsphase reduziert auch Esmolol.

Die starken Opioide der Fentanylgruppe (Sufentanil, Remifentanil) reduzieren, wenn sie kombiniert werden, sowohl die Verteilung als auch die Clearance von Propofol. Dies erfordert eine sorgfältige Kombination von ihnen bei Patienten mit BCC-Mangel wegen der Gefahr einer schweren Hypotonie und Bradykardie. Aus den gleichen Gründen ist die kombinierte Verwendung von Propofol und vegetotabilisierenden Arzneimitteln (Clonidin, Droperidol) begrenzt. Bei der Verwendung von Suxamethonium während der Induktion ist der vagotone Effekt von Propofol zu berücksichtigen. Der Synergismus von Opioiden und Propofol ermöglicht es, die verabreichte Propofolmenge zu reduzieren, was bei kurzen Eingriffen die Erholungsparameter nach der Anästhesie nicht verschlechtert. Bei fortgesetzter Infusion erfolgt das Erwecken mit Remifentanil schneller als mit Propofol in Kombination mit Alfentanil, Sufentanil oder Fentanyl. Dies ermöglicht die Verwendung von relativ niedrigeren Infusionsraten von Propofol und höheren Remifentanil-Raten.

Propofol inhibiert in Abhängigkeit von der Dosis die Aktivität von Cytochrom P450, die die Biotransformationsrate verringern und die Wirkung von Arzneimitteln, die unter Beteiligung dieses Enzymsystems metabolisiert werden, verstärken kann.

Vorbehalte

Trotz der offensichtlichen separaten Vorteile und der relativen Sicherheit von nicht-barbiturischen Sedativa-Hypnotika müssen folgende Faktoren berücksichtigt werden:

• Alter. Um eine adäquate Anästhesie zu gewährleisten, benötigen ältere Patienten eine niedrigere Konzentration von Propofol im Blut (um 25-50%). Bei Kindern sollte die Induktions- und Erhaltungsdosis von Propofol, bezogen auf das Körpergewicht, höher sein als bei Erwachsenen;
• Dauer der Intervention. Die einzigartigen pharmakokinetischen Eigenschaften von Propofol ermöglichen es, es als hypnotische Komponente zu verwenden, um eine Langzeitanästhesie mit geringem Risiko einer anhaltenden Bewusstseinsstörung aufrechtzuerhalten. Aber bis zu einem gewissen Grad kommt es immer noch zur Akkumulation von Drogen. Dies erklärt die Notwendigkeit, die Infusionsrate zu reduzieren, wenn die Interventionszeit verlängert wird. Die Verwendung von Propofol zur verlängerten Sedierung bei Patienten auf der Intensivstation erfordert eine regelmäßige Überwachung der Blutfettwerte;
• begleitende kardiovaskuläre Erkrankungen. Die Anwendung von Propofol bei Patienten mit kardiovaskulären und lähmenden Erkrankungen erfordert Vorsicht in Verbindung mit seiner depressiven Wirkung auf die Hämodynamik. Die Kompensationsfrequenz der Herzfrequenz darf nicht wegen einiger vagotoner Aktivität von Propofol sein. Die Verringerung der Unterdrückung der Hämodynamik mit der Verabreichung von Propofol kann eine Vorhydratation sein, eine langsame Verabreichung durch Titration. Verwenden Sie Propofol nicht bei Schockzuständen und bei massivem Blutverlust. Vorsicht sollte bei Kindern während der Operation Propofol für die Korrektur von Strabismus in Verbindung mit der Wahrscheinlichkeit der Stärkung der Augenreflex verwendet werden;
• Begleiterkrankungen des Atmungssystems haben keinen signifikanten Einfluss auf das Dosierungsschema von Propofol. Bronchialasthma ist keine Kontraindikation für die Verwendung von Propofol, sondern dient als Indikation für die Verwendung von Ketamin;
• begleitende Lebererkrankung. Trotz der Tatsache, dass die Leberzirrhose keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von Propofol zeigt, ist die Erholung nach der Verwendung bei solchen Patienten langsamer. Chronische Alkoholabhängigkeit erfordert nicht immer erhöhte Dosierungen von Propofol. Chronischer Alkoholismus verursacht nur geringfügige Änderungen in der Pharmakokinetik von Propofol, aber die Erholung kann auch etwas verzögert sein;
• Die gleichzeitige Nierenerkrankung verändert die Pharmakokinetik und das Dosierungsschema von Propofol nicht signifikant;
• Anästhesie bei der Geburt, die Auswirkungen auf den Fötus, GHB ist unschädlich für den Fötus, drückt nicht die Gebärmutter Kontraktilität, erleichtert die Öffnung der Zervix, so kann es verwendet werden, um die Arbeit zu betäuben. Propofol reduziert den Basalton des Uterus und seine Kontraktilität, dringt in die Plazentaschranke ein und kann eine fetale Depression verursachen. Daher sollte es während der Schwangerschaft und Narkose während der Geburt nicht verwendet werden. Es kann verwendet werden, um die Schwangerschaft im ersten Trimester zu beenden. Die Sicherheit von Arzneimitteln für Neugeborene mit Stillen ist nicht bekannt;
• intrakranielle Pathologie. Im Allgemeinen hat Propofol die Sympathie der Neuroanästhesisten aufgrund seiner Handhabbarkeit, zerebroprotektiven Eigenschaften, der Möglichkeit neurophysiologischer Überwachung während Operationen gewonnen. Es wird nicht empfohlen, es bei der Behandlung von Parkinsonismus zu verwenden, t. Es kann die Wirksamkeit der stereotaktischen Chirurgie verzerren;
• Kontaminationsgefahr. Die Verwendung von Propofol, insbesondere bei längeren Operationen oder zur Sedierung (mehr als 8-12 Stunden), ist mit einem Infektionsrisiko verbunden, da Intralipid (Fettpropofol-Lösungsmittel) ein günstiges Medium für das Wachstum von Mikroorganismenkulturen ist. Die häufigsten Erreger sind Epidermis und Staphylococcus aureus, Pilze von Candida albicans, seltener das Wachstum von Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella und Mischflora. Daher ist die strikte Einhaltung der Asepsis-Regeln erforderlich. Es ist unzulässig, Medikamente in offenen Ampullen oder in Spritzen zu lagern, ebenso wie die wiederholte Verwendung von Spritzen. Alle 12 Stunden muss das System für Infusions- und Dreiwegeventile ausgetauscht werden. Bei strikter Einhaltung dieser Anforderungen ist die Häufigkeit der Kontamination durch die Verwendung von Propofol gering.

[35], [36], [37]