Pemphigoid bullig

Bullösen Pemphigoid (Synonyme: Pemphigoid, parapemfigus, Pemphigus seniler, aktinische Dermatitis herpetiformis) - Autoimmunerkrankung zu entwickeln, in der Regel bei Personen über 60 Jahre, unter anderem als paraneoplaziya. Kann bei Kindern auftreten. Pemphigoid ist eine gutartige chronische Erkrankung, die Krankheitsbild , das sehr ähnlich ist , Pemphigus vulgaris und Histologie - mit Dermatitis herpetiformis.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Ursachen und Pathogenese von bullösem Pemphigoid

In den letzten Jahren haben Studien gezeigt, dass Autoimmunprozesse eine wichtige Rolle in der Pathogenese der Dermatose spielen. Patienten bullöse Pemphigoid Serum und zystische Flüssigkeit nachgewiesen lgG-Antikörper, IgA-Antikörper gegen Basalmembran Ablagerung von IgG, selten - und IgA NW-Komponente des Komplements in der Basalmembran wie Haut oder Schleimhaut. Es wurde festgestellt, dass der Antikörpertiter und die zirkulierenden Immunkomplexe im Pemphigoid mit der Aktivität der Erkrankung korrelieren.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Pathomorphologie des bullösen Pemphigoides

Der Prozess Nachet zytoplasmatische Prozesse zwischen Basalzellen zahlreichen Vakuolen gebildet, die dann größere Blasen bilden koaleszieren subepidermale gegen scharfen Ödem der Dermis. Ein Reifen Blase ist unverändert Epidermis, die Zellen gedehnt werden aber Interzellularbrücken nicht beschädigt werden. In der Zukunft tritt Nekrose von epidermalen Zellen auf. Pegeneriruyuschy epidermis, Ränder mit Blase vorrückenden ergreift allmählich den Boden desselben, wobei die Blase intraepidermalen wird, manchmal podrogovym. Entzündung in der Dermis wird auf verschiedene Arten ausgedrückt. Entwickeln sich die Blasen auf unveränderter Haut, sind die Infiltrate perivaskulär angeordnet. Wenn Blasen auf dem Hintergrund des Entzündungsprozesses gebildet werden, in den Dermis infiltriert ist sehr massiv. Zusammensetzung polymorphe Infiltration, aber meistens dominierte von Lymphozyten und neutrophile dotierte mit bestimmten eosinophilen Granulozyten, die in dem Blaseninhalt unter dem Fibrinfilamente angeordnet werden können. Bei der immunomorphologischen Untersuchung von Infiltraten MS Nester und Mitarbeiter. (1987) fanden eine große Anzahl von T-Lymphozyten in Läsionen. Einschließlich T-Helfer und T-Suppressoren, Makrophagen und intraepidermalen Makrophagen. Eine solche Zusammensetzung der Infiltration zeigt die Rolle der zellulären Immunantwort bei der Bildung von Blasen unter Beteiligung von Makrophagen Prozess Elektronenmikroskopische Untersuchung der Läsionen in verschiedenen Stadien des Verfahrens zeigte, dass in den sehr frühen Stadien Quellung der oberen Abschnitte der Dermis beobachtet, und zwischen den basalen Zellen innerhalb der Basalmembran Bildungszone kleine Vakuolen. Später gibt es einen Expansionsraum zwischen plasmolemma Basalzellen und Basallamina, die die Basis der Blase ist. Dann wird es teilweise kondensiert und zerstört. Prozesse der basalen Zellen in Kontakt mit AnDi Zellen (Filtrat Dermis, eosinophilen Granulozyten in die Epidermis eindringen und defanuliruyut darin, in 40% der Fälle eosinophile Spongiose auf das Vorhandensein von zystischer Flüssigkeit chemotaktischen Faktor. In 50% der Fälle in der Basalmembran globulären Zellen identifiziert, die histologisch war , ultrastrukturell und immunologisch nicht von den in Lichen planus, Lupus erythematodes, Dermatomyositis und anderen Dermatosen unterscheiden. Die Methode des direkten Immunofluoreszenz J. Horiguchi et al. (1985) obna uzhili darin Immunglobuline G und M, die C3-Komponente des Komplements und Fibrin. Der Ursprung dieser destruktiv veränderte epitheliale Reifen Blase beteiligten Zellen.

Die Unterscheidung dieser Krankheit von Pemphigus vulgaris ist nicht schwer, auch mit intraepidermalen Vesikel Lokalisierung. Für Pemphigus primäre charakteristische Veränderungen in den Epidermis, wo die Form acantholytic Blasen Während bei Pemphigoid Akantholyse abwesend ist, und Veränderungen in den Epidermis sekundär sind. Unterscheiden Sie zwischen bullösen Pemphigoid von Krankheiten, die mit subepidermal blasenbild Lokalisierung ist sehr schwierig, oft unmöglich. Blistern auf Basis von nicht-entzündlichen entwickelt, nicht eosinophilen Granulozyten enthalten, dann sind sie nur schwer von Blasen mit Epidermolysis bullosa oder Porphyria cutanea tarda zu unterscheiden. Blasen verursachten entzündliche Basis ist sehr schwer von Blasen in gutartig Schleimhaut Pemphigoid und Dermatitis herpetiformis zu unterscheiden. Gutartige Schleimhautpemphigoid Sie beobachteten eine intensivere Fällungsblasen als bei Pemphigoid. Im Gegensatz zu mit Dermatitis herpetiformis bullöse Pemphigoid keine Formierungs papillären Mikroabszesse weitere Mehrkammer Blasen. Von multiforme exsudativen zritemy bullösen Pemphigoid durch das Fehlen von perivaskulären eosinophile granulonitov in der Nähe Hautpapilla einkernigen infiltrieren Natur in der Nähe von dermoepidermalnogo Verbindungen und frühen epilermalnyh Veränderungen wie Spongiose, Exozytose und necrobiosis. In allen Fällen von Schwierigkeiten ist eine Immunofluoreszenzdiagnose erforderlich.

Histogenese von bullösem Pemphigoid

Pemphigoid bezeichnet wie Pemphigus Autoimmundermatosen. Antikörper in dieser Krankheit sind gegen zwei Antigene gerichtet - BPAg1 und BPAg2. Das BPAg1-Antigen befindet sich an den Stellen der Hemidesmosom-Anheftung in den Keratinozyten der Basalschicht, das Antigen von BPAg2 befindet sich ebenfalls in der hämodemischen Region und wird vermutlich durch Kollagen vom Typ XII gebildet.

Immunoelektronenmikroskopie mikroskopische Untersuchung zeigten antiperoksidaznogo Verfahren Lokalisierung, C3 und C4-Komponenten von Komplement in Basalmembran Lamina lucida und der unteren Oberfläche des basalen zpiteliotsitov Peroxidase-IgG verwendet. Darüber hinaus befindet sich die Complement C3-Komponente auf der anderen Seite der Basalmembran - in den oberen Teilen der Dermis. In einigen Fällen werden IgM-Ablagerungen gefunden. Zirkulierende Antikörper gegen die Basalmembranzone werden in 70-80% der Fälle beobachtet, was für das Pemphigoid pathogmonisch ist. Es gibt eine Reihe von Arbeiten, die die Dynamik von immunomorphologischen Veränderungen in der Haut an Orten zeigen, an denen Blasen gebildet werden. So haben I. Carlo et al. (1979). Die Haut in der Nähe der Läsion zu studieren, fand Beta1-lobulin - Plasmaprotein, das zusammen mit WS-Komponente von Komplement ergab Immunglobulin G. T. Nishikawa et al die biologische Aktivität der C3-Komponente des Komplements in Basalmembranzone reguliert. (1980) fanden Antikörper gegen Basalzellen in Interzellularräumen.

In der Histogenese der Blase spielen auch von den Zellen des Infiltrats freigesetzte Enzyme eine Rolle. Es wurde gefunden, dass sich Eosinophile und Makrophagen in der Nähe der Basalmembran ansammeln, dann durch sie wandern, sich in der Lamina lucida und den Zwischenräumen zwischen den Basalzellen und der Basalmembranzone ansammeln. Zusätzlich zu der Aktivierung des Komplements kommt es zu einer ausgeprägten Degranulation der Mastzellen. Enzyme, die von diesen Zellen freigesetzt werden, verursachen Gewebeabbau und nehmen dadurch an der Bildung der Blase teil.

Gistopathologie

Histologisch wird eine Exfoliation der Epidermis von der Dermis mit der Bildung einer subepidermalen Blase beobachtet. Acantholysis wird nicht bemerkt. Als Ergebnis der frühen Regeneration des Bodens der Blase und ihres peripheren Teils wird die subepidermale Blase gleichsam intraepidermal. Der Inhalt der Blase besteht aus Histiozyten, Lymphozyten mit einer Beimischung von Eosinophilen.

Der Boden der Blase ist mit einer dicken Schicht von Leukozyten und Fibrin bedeckt. Dermis ist ödematös, diffus infiltriert und besteht aus histiozytären Elementen, Lymphozyten, die Anzahl der Eosinophilen variiert.

Die Gefäße sind erweitert, ihr Endothel ist ödematös. Wegen der fehlenden Akantholyse fehlen Tzanck-Zellen in den Abstrichen. Der Ort des IgG und der komplementären C3-Komponente ist entlang der Basalmembran markiert.

Symptome von bullösen Pemphigoid

Die Krankheit tritt normalerweise bei Menschen beider Geschlechter auf, die älter als 60 Jahre sind, kann aber in jedem Alter beobachtet werden. Die wichtigste klinische Symptom ist die Anwesenheit von intensiven Blasen an eritemato-ödematöse Hintergrund entstehen, selten auf intakte Haut und preimushestvenno auf das Abdomen, die Extremitäten lokalisierten, in den Falten der Haut, in 1/3 der Fälle auf der Mundschleimhaut. Lokale Herde werden beobachtet. Nikolskis Symptom ist negativ, Ttsanka-Zellen zeigen nicht. In einigen Fällen kann es ein Polymorphismus Ausschlag, Narben, vor allem in gutartigen Schleimhaut pemphigoid obodochek und lokalen Narben Pemphigoid. Es gibt Beobachtungen über die Kombination von Veränderungen und Narben von bullösen Läsionen häufig bei Kindern mit IgA-Ablagerung in dermoepilermalnoy Zone vor dem Hintergrund der niedrigen IgA-Titer von Antikörpern gegen die Basalmembran, das, wenn eine Kombination dieses Verfahren mit anderer Pathologie pemphigoid lineare IgA-Ablagerungen als Kind Narben ausgeschlossen behandelt wird. Die Krankheit beginnt mit dem Auftreten von Blasen auf gerötete oder gerötete Flecken, Urtikaria, selten - die scheinbar intakten Haut. Blasen sind normalerweise symmetrisch, selten gibt es eine Ausschlaglosigkeit der Hautausschläge. Bubbles Wert von 1 bis 3 cm hat ein runden oder halbkugelförmig, mit einem transparenten serösen Inhalt gefüllt, die dann in eitrigen oder hämorrhagischen umgewandelt werden können. Durch schwere Reifen, sind sie auf ein Trauma sehr widerstandsfähig und klinisch ähnlich wie Dermatitis herpetiformis. Große Bläschen sind manchmal nicht so angespannt und äußerlich sehr ähnlich denen mit einem gewöhnlichen Pemphigus. Gleichzeitig mit Blasen erscheinen kleinen und großen Urtikaria Ausschlag von roter oder rosaroten Farbe stagniert. Besonders deutlich wird dies zum Zeitpunkt der Verbreitung, wenn gerötete Phänomene um Blasen regredieren oder ganz verschwinden. Nachdem die Blasen der Öffnungs leicht feucht rosarot Erosion gebildet, die sich schnell, manchmal sogar auf der Oberfläche epiteliziruyutsya keine Zeit Krusten zu bilden haben. Die Zunahme der Größe der Erosion wird in der Regel nicht beobachtet, aber manchmal wird ihr peripheres Wachstum bemerkt. Bevorzugte Lokalisation Blasen sind die Falten der Haut, Unterarme, die Innenfläche der Schultern, Rumpf, Innenseiten der Oberschenkel. Schleimhaut Niederlage ungewöhnlich, aber die daraus resultierende Erosion klinisch ähnlich wie Erosion bei gewöhnlichen Pemphigus auf der Mundschleimhaut oder Vagina.

Subjektiv werden Ausschläge von einem leichten Jucken begleitet, selten - Juckreiz, Schmerzen und Fieber. In schweren, weit verbreiteten Flow, und auch bei älteren und unterernährten Patienten, Appetitlosigkeit, allgemeine Schwäche, Gewichtsverlust und manchmal - Tod sind vermerkt. Die Krankheit dauert lange an, die Perioden der Remission wechseln sich mit Perioden des Rückfalls ab.

Der Krankheitsverlauf ist chronisch, die Prognose ist viel günstiger als bei Pemphigus.

Differenzialdiagnose

Bullöses Pemphigoid sollte vom echten Pemphigus unterschieden werden, während Herpetiforme Dermatitis, multiformes exsudatives Erythem usw.

[16], [17], [18], [19]

Behandlung von bullösen Pemphigoid

Die Durchführung der Therapie hängt von der Schwere des Verlaufs und der Prävalenz des Prozesses ab. Die Therapie sollte umfassend und individuell sein. Die wichtigsten therapeutischen Mittel - Glukokortikosteroide, die mit einer Rate von 40 bis 80 mg Prednisolon pro Tag mit einer allmählichen Abnahme vorgeschrieben sind. Vielleicht die Ernennung höherer Dosen des Medikaments. Ermutigende Ergebnisse werden mit der Verwendung von Immunsuppressiva (Cyclosporin A) und Zytostatika (Methotrexat, Azathioprin, Cyclophosphamid) beobachtet. Es gibt Berichte über eine hohe therapeutische Wirksamkeit bei der Kombination von Glucocorticosteroiden mit Methotrexat, Azathiprin oder Plasmaphorese. Um die Wirksamkeit der Therapie zu erhöhen, werden Kortikosteroide gleichzeitig mit systemischen Enzymen (Phlogenzyme, Vobenzyme) verschrieben. Die Dosis hängt von der Schwere der Erkrankung ab und beträgt im Durchschnitt 2 Tabletten 2-3 mal täglich. Extern Anilin-Farbstoffe, Cremes, Salben mit Glukokortikosteroiden anwenden.