Ovarialinsuffizienz (hypergonadotrope Amenorrhöe)

Die Ovarialinsuffizienz ist eine Form endokriner Unfruchtbarkeit, die durch eine primäre Schädigung der Eierstöcke gekennzeichnet ist. Diese besteht in der Abwesenheit des Follikelapparats oder in einer Beeinträchtigung seiner Fähigkeit, angemessen auf die Stimulation mit Gonadotropinen zu reagieren.

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Epidemiologie

Bei 10 % der Frauen mit Amenorrhoe kommt es zu einem vorzeitigen Ovarialversagen und einem ovariellen Resistenzsyndrom. Eine Gonadendysgenesie tritt in einem Fall pro 10.000–12.000 Neugeborenen auf.

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Symptome einer hypergonadotropen Amenorrhoe

Patienten mit Gonadendysgenesie sind durch Kleinwuchs, das Vorhandensein von Stigmata (gewölbter Gaumen, Pterygoideusfalten am Hals) und eine breite Brust gekennzeichnet.

Typische Beschwerden sind Hitzewallungen und Menstruationsstörungen wie Oligo- und Amenorrhoe. Eine Amenorrhoe kann primär (mit Gonadendysgenesie) oder sekundär sein.

Einstufung

Man unterscheidet folgende Formen der Ovarialinsuffizienz:

• Ovarialinsuffizienzsyndrom;
• resistentes Ovarialsyndrom;
• Gonadendysgenesie.

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Diagnose einer hypergonadotropen Amenorrhoe

Die Diagnose einer Ovarialinsuffizienz wird anhand der Ergebnisse von Hormontests gestellt. Charakteristisch sind hohe Konzentrationen gonadotroper Hormone, insbesondere FSH (> 20 IE/l), und Hypoöstrogenismus (< 100 pmol/l).

Bei einer Ovarialinsuffizienz ist der Test mit Gestagenen negativ, der zyklische Hormontest positiv.

Progesterontest: Dydrogesteron wird 14 Tage lang oral in einer Dosis von 20 mg/Tag verabreicht. Der Test gilt als positiv, wenn nach Absetzen des Medikaments menstruationsähnliche Blutungen auftreten.

Test mit Östrogen-Gestagenen im zyklischen Modus: Estradiolvalerat wird oral 2 mg 2-mal täglich verschrieben (bis die Endometriumdicke laut Ultraschalldaten 8-10 mm erreicht), dann wird Dydrogesteron oral 20 mg/Tag für 14 Tage hinzugefügt. Bei einem positiven Test treten nach Absetzen des Arzneimittels menstruationsähnliche Blutungen auf.

• Ultraschall der Beckenorgane (Hypoplasie der Gebärmutter, dünnes Endometrium, bei Gonadendysgenesie haben die Eierstöcke die Form von Strängen, bei Eierstockdepletion - Hypoplasie der Eierstöcke, Fehlen des Follikelapparates, bei resistenten Eierstöcken ist der Follikelapparat erhalten).
• Zytogenetische Untersuchung (bei Verdacht auf Gonadendysgenesie).
• Lipidogramm.
• Knochenmineraldichtemessung (zur rechtzeitigen Vorbeugung systemischer Erkrankungen im Zusammenhang mit Östrogenmangel).

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Behandlung von Eierstockversagen

Wenn das Y-Chromosom im Karyotyp vorhanden ist, ist eine laparoskopische Entfernung der Gonaden notwendig.

Eine Stimulation des Eisprungs zur Behandlung von Unfruchtbarkeit ist nicht angezeigt. Die einzige Möglichkeit, eine Schwangerschaft zu erreichen, ist die Übertragung einer befruchteten Spendereizelle in die Gebärmutterhöhle (Spende).

Die Spende besteht aus 2 Phasen:

• Vorbereitungsphase, deren Zweck darin besteht, die Gebärmutter zu vergrößern, das Endometrium wachsen zu lassen und den Rezeptorapparat in der Gebärmutter zu bilden;
• Spendenzyklus.

In der Vorbereitungsphase ist eine zyklische Hormonersatztherapie angezeigt:

• Estradiol oral 2 mg 1-2 mal täglich, Kurs 15 Tage, oder
• Estradiolvalerat oral 2 mg 1-2 mal täglich, Kurs 15 Tage, oder
• EE oral 50 mcg 1-2 mal täglich, Kurs 15 Tage, dann
• Dydrogesteron oral 10 mg 1-2 mal täglich, Kurs 10 Tage, oder
• Progesteron oral 100 mg 2-3 mal täglich oder vaginal 100 mg 2-3 mal täglich oder intramuskulär 250 mg 1 mal täglich, Kurs 10 Tage, oder
• Norethisteron oral 5 mg 1-2 mal täglich, Kur 10 Tage.

Die Östrogeneinnahme beginnt am 3.–5. Tag der menstruationsähnlichen Reaktion.

Bevorzugt werden natürliche Östrogene (Östradiol, Östradiolvalerat) und Gestagene (Dydrogesteron, Progesteron). Die Dauer der vorbereitenden Therapie richtet sich nach dem Schweregrad des Hypogonadismus und beträgt 3–6 Monate.

Spendenzyklus:

• Estradiol oral 2 mg einmal täglich vom 1. bis zum 5. Tag des Menstruationszyklus oder
• Estradiolvalerat oral 2 mg 1-mal täglich vom 1. bis zum 5. Tag des Menstruationszyklus, dann
• Estradiol oral 2 mg 2-mal täglich vom 6. bis zum 10. Tag des Menstruationszyklus oder
• Estradiolvalerat oral 2 mg 2-mal täglich vom 6. bis zum 10. Tag des Menstruationszyklus, dann
• Estradiol oral 2 mg 3-mal täglich vom 11. bis zum 15. Tag des Menstruationszyklus (unter Ultraschallkontrolle) oder
• Estradiolvalerat oral 2 mg 3-mal täglich vom 11. bis 15. Tag des Menstruationszyklus (unter Ultraschallkontrolle).

Bei einer Endometriumdicke von 10–12 mm ab dem Tag der Menotropinverabreichung an die Spenderin:

• Östradiol oral 2 mg 3-mal täglich;
• Estradiolvalerat oral 2 mg 3-mal täglich +
• Progesteron oral 100 mg einmal täglich.

Ab dem Tag der Entnahme der gespendeten Eizellen:

• Östradiol oral 2 mg 3-4 mal täglich;
• Östradiol oral 2 mg 3-4 mal täglich +
• Progesteron oral 100 mg 2-mal täglich.

Ab dem Tag der Embryoübertragung in die Gebärmutter:

• Östradiol oral 2 mg 3-4 mal täglich, Kur 12-14 Tage;
• Estradiolvalerat oral 2 mg 3-4 mal täglich, Kurs 12-14 Tage +
• Progesteron oral 200 mg 2-3 mal täglich und 250-500 mg intramuskulär, Kur 12-14 Tage.

Die Superovulationsstimulationsschemata der Spender ähneln denen, die in Ovulationsinduktionszyklen beim polyzystischen Ovarialsyndrom verwendet werden – reine Schemata mit menopausalen und rekombinanten Gonadotropinen sowie Schemata mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga. Die Behandlungsschemata werden individuell ausgewählt. Bei einem positiven Schwangerschaftstest wird die Substitutionstherapie mit Östrogenen und Gestagenen bis zur 12.–15. Schwangerschaftswoche fortgesetzt. Die Dosierungen der Östrogene und Gestagene ähneln denen nach dem Embryotransfer unter Kontrolle der Östradiol- und Progesteronspiegel im Blut.

Vorhersage

Die Effizienz des Embryotransfers von Spenderinnen liegt bei 25–30 % pro Versuch. Die Effizienz hängt nicht von der Ursache der Ovarialinsuffizienz ab, sondern wird durch das Alter der Frau, die Qualität der Spendereizellen und die ausreichende Vorbereitung des Endometriums auf die Implantation bestimmt.

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