Nevirapin

Nevirapin ist ein antivirales Medikament.

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Hinweise Nevirapin

Es wird zur Therapie bei Menschen mit HIV-1- Infektion (in Kombination mit mindestens 2 antiretroviralen Medikamenten) angewendet .

Darüber hinaus wird das Medikament verwendet, um die Übertragung von HIV-1 von einer schwangeren Frau auf ihr Kind zu verhindern (bei jenen Müttern, die sich während der Geburt keiner antiretroviralen Therapie unterzogen haben).

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Freigabe Formular

Die Freisetzung wird in Tabletten mit einem Volumen von 0,2 Gramm, in Polyethylen-Flaschen, jeweils 30 oder 60 Stück verkauft. Die Box enthält 1 Flasche.

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Pharmakodynamik

Nevirapin ist eine nicht-nukleotidische Substanz, die die Revertase des HIV-1-Typs verlangsamt. Es ist direkt mit der Revertase verbunden, während es die Aktivität von Polymerasen blockiert, abhängig von der DNA zusammen mit der RNA. Als Folge findet eine Zerstörung statt, die die katalytische Region des Enzyms beeinflusst.

Das Arzneimittel konkurriert weder mit Nukleosid- oder Matrix-3-Phosphaten noch verlangsamt es die Aktivität von humaner DNA-Polymerase (Typen α, β und γ oder δ) und HIV-2-Revertase.

Die Kombination mit Didanosin oder Zidovudin bewirkt eine Verringerung der Anzahl der Viren im Serum und erhöht die Anzahl der Zellen des CD4 + -Typs.

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Pharmakokinetik

Bei oraler Verabreichung wird Nevirapin bei sowohl Freiwilligen als auch Personen, die mit HIV infiziert sind, mit einer hohen Rate (mehr als 90%) absorbiert. Nach einer 1-fachen Dosis von 0,2 g werden die Plasma-Cmax-Werte nach 4 Stunden aufgezeichnet und betragen etwa 2 ± 0,4 μg / ml (entsprechend 7,5 μmol). Nach der Behandlung kam es zu einem linearen Anstieg der Plasmaspiegel von Cmax Nevirapin im Bereich von 0,2-0,4 g Portionen pro Tag.

Die Verwendung von Nahrungsmitteln, Antazida und anderen Medikamenten, die ein alkalisches Pufferelement (zum Beispiel Didanosin) enthalten, hat keinen Einfluss auf die Stärke der Arzneimittelabsorption.

Nevirapin ist eine lipophile Komponente, die bei physiologischen pH-Werten fast nicht ionisiert. Bei intravenöser Injektion in einen gesunden Erwachsenen beträgt der Vd-Wert ungefähr 1,21 ± 0,09 l / kg, was auf eine gute Verteilung von Arzneimitteln in den Geweben hinweist. Die Indizes des Arzneimittels im Liquor betragen 45% (± 5%) seiner Plasmawerte.

Bei Plasmaindices im Bereich von 1-10 μg / ml wird die Substanz mit dem Protein zu 60% synthetisiert.

Die Cssmin-Werte des Arzneimittels betragen etwa 4,5 ± 1,9 μg / ml und werden mit einer Portion von 0,4 g pro Tag erreicht.

Austauschprozesse erfolgen mit Hilfe von mikrosomalen Leberenzymen des Hämoproteinsystems P450 (hauptsächlich Isoenzyme CYP3A). Als Ergebnis werden mehrere hydroxylierte Stoffwechselprodukte gebildet.

Die Arzneimittelausscheidung erfolgt über die Nieren (ca. 80%) in Form von Glucuronsäure konjugierten Stoffwechselprodukten sowie einen kleinen Teil der Substanz im unmodifizierten Zustand.

Nevirapin ist ein Element, das mikrosomale Enzyme des CYP-Systems induziert.

Nach oraler Anwendung in einer Dosis von 0,2 g 2 mal täglich für 0,5 bis 1 Monat ist das Ausmaß der scheinbaren Arzneimittelclearance 1,5-2 mal höher als in einer 1-fachen Dosis in der gleichen Dosis. Die Term-Halbwertszeit im Endstadium wird von 45 Stunden nach einer einzelnen Anwendung auf 25-30 Stunden nach der Kursverwendung reduziert. Diese Parameter variieren aufgrund der pharmakokinetischen Selbstinduktion.

Bei HIV-1-infizierten Kindern stiegen die AUC- und Cmax-Spiegel proportional zum Anstieg des Anteils an. Nach Beendigung der Absorption der Substanz nahmen die Plasmawerte von Nevirapin linear mit der Zeit ab.

Die Clearance des Medikaments bei der Neuberechnung des Gewichts zeigt das Maximum bei Säuglingen im Alter von 1-2 Jahren, danach nimmt es im Verhältnis zum Wachstum einer Person ab. Die Arzneimittelfreisetzung bei Personen unter 8 Jahren ist halb so hoch wie bei Erwachsenen. Die Halbwertszeit nach Erreichen der Css-Marke beträgt im Durchschnitt etwa 25,9 ± 9,6 Stunden (in der Kategorie der Säuglinge mit HIV-1, deren Durchschnittsalter 11 Monate beträgt).

Nach längerem Gebrauch variiert die Halbwertzeit des Medikaments im Endstadium mit dem Alter und weist folgende Indikatoren auf:

• Säuglinge 2-12 Monate - 32 Stunden;
• Kinder 1-4 Jahre - 21 Stunden;
• Kinder 4-8 Jahre alt - 18 Stunden;
• älter als 8 Jahre - 28 Stunden.

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Dosierung und Verabreichung

Nach oraler Stunde 1 0,2 g PM-fach pro Tag eines Erwachsene, täglich während der ersten 2 Wochen (Öffnungsphase), gibt es eine Zunahme Portionen zu 0,2 g 2-fach pro Tag Rezeption täglich (in Kombination mit mindestens 2 antiretrovirale Medikamente).

Kinder im Alter von 2 Monaten bis 8 Jahren müssen in den ersten 2 Wochen 4 mg / kg Substanz 1-fach für einen Tag und später - 7 mg / kg 2-mal täglich anwenden. Kinder, deren Alter mehr als 8 Jahre beträgt, werden in den ersten 2 Wochen zur Einnahme von 4 mg / kg 1-fach pro Tag und später - 4 mg / kg 2-mal täglich verschrieben.

Personen jeden Alters können maximal 0,4 g der Droge pro Tag einnehmen.

Menschen, die während der zweiwöchigen Einführungsphase des Medikaments Hautausschläge hatten, sollten ihre Dosis nicht erhöhen, bis dieser Hautausschlag vollständig verschwunden ist.

Um die Übertragung von HIV von der Schwangeren auf das Baby zu verhindern, ist es notwendig, 0,2 g Substanz bei der Geburt und dann 2 mg / kg der Droge für das Neugeborene für 1 72 Stunden nach der Geburt zu nehmen.

Im Falle einer moderaten Veränderung der Leberfunktionswerte (außer GGT) sollte Nevirapin abgesetzt werden, bis die Daten auf den Ausgangswert zurückkehren, wonach das Arzneimittel in einer Dosis von 0,2 g pro Tag angewendet wird. Eine weitere Dosissteigerung (0,2 g 2-mal täglich) sollte nach einer langen Beobachtungszeit des Patienten sehr sorgfältig durchgeführt werden. Wenn sich die Leberwerte wieder geändert haben, muss die Therapie endgültig abgebrochen werden.

Bei Personen, die das Medikament länger als 7 Tage nicht eingenommen haben, sollte die Therapie erneut begonnen werden, beginnend mit einer Portion von 0,2 g pro Tag für 2 Wochen, und dann auf die 2-fache Menge pro Tag erhöht werden.

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Verwenden Nevirapin Sie während der Schwangerschaft

Angemessene klinische Sicherheitstests für den Einsatz von Medikamenten während der Schwangerschaft, die streng kontrolliert werden sollten, wurden nicht durchgeführt. Es gibt Hinweise darauf, dass die Substanz die Plazenta leicht passiert. Verschreiben Nevirapin bei schwangeren Frauen ist nur in Situationen erlaubt, in denen es wahrscheinlicher ist, dass es für eine Frau nützlich ist, als dem Fötus zu schaden.

Das Arzneimittel wird mit der Muttermilch ausgeschieden. Wenn Sie es also mit der Stillzeit einnehmen müssen, müssen Sie mit dem Stillen aufhören.

Als ein prophylaktisches Mittel eine HIV-1-Übertragung von einem schwangeren ihrem Kind zu verhindern, hat das Medikament seine Sicherheit und therapeutische Wirksamkeit bei oraler Verwendung während der Geburt 1 Portion 0,2 g gezeigt, und 1-fachen Dosierungen von 2 mg / kg, die den Neugeborenen geben in der Zeit bis zu 72 Stunden ab dem Moment der Geburt.

Während der Therapie ist es notwendig, kontrazeptive Mittel vom Barrieretyp zu verwenden.

Versuche an Tieren zeigten keine teratogenen Eigenschaften in der Zubereitung. Demonstrierte Abnahme der Fruchtbarkeit bei weiblichen Ratten nach der Anwendung von Medikamenten in Abschnitten, in denen das Betätigungselement den Kreislauf eintritt (sie durch Pegel AUC definiert sind, war ungefähr die gleiche, wie wenn er wählt die empfohlenen therapeutische Dosis verabreicht drug).

Kontraindikationen

Kontraindizierte Verwendung der Medizin bei Intoleranz in seiner Beziehung.

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Nebenwirkungen Nevirapin

Die Einnahme von Kapseln kann zur Entwicklung einiger Nebenwirkungen führen:

• Störungen, die dermatologisch sind: Ausschläge auf der Haut, die erythematöse makulopuläre Natur haben, gegen die manchmal Juckreiz (in der Regel im Gesicht, Rumpf oder Extremitäten auftreten). Oft treten solche Hautausschläge während der ersten 28 Tage der Behandlung auf;
• Läsion allergische Natur: es Arthralgie oder Myalgie, Fieber und Lymphadenopathie, in denen es die folgenden Merkmale (Eosinophilie, Hepatitis oder Granulozytopenie, und auch Unordnung in der Niere und Manifestation anzeigt Niederlage andere innere Organe) auftreten kann. Auch entwickelt sich Quaddeln, anaphylaktische Symptome von Stevens-Johnson-Syndrom, Angioödem und PETN (gelegentlich verursachen sie Tod);
• Störungen der Verdauungsfunktion: oft gibt es eine Zunahme der GGT-Aktivität. Bei AST und ALT kann es zu einem Anstieg der Gesamtbilirubin- und AC-Aktivität sowie zu Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen mit Übelkeit kommen. Berichten zufolge wurde über das Auftreten von hepatotoxischen Anzeichen im schweren Stadium oder in der Gelbsucht berichtet.
• Symptome im Zusammenhang mit dem hämatopoetischen System: die Entwicklung von Granulozytopenie (oft bei Kindern);
• Probleme im ZNS: Kopfschmerzen und ein Gefühl von schwerer Müdigkeit oder Schläfrigkeit.

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Überdosis

Vergiftungssymptome werden beobachtet, wenn eine tägliche Dosis von 0,8 bis 6 g des Arzneimittels für 15 Tage verwendet wird. Sie manifestieren sich in Form von Allergie-Symptomen (zB Angioödem, Erythem knotige Art und Ausschläge auf der Epidermis), Lungeninfiltrate, kurzer Schwindel, Gewichtsverlust, Erhöhung der Transaminasen und die Entwicklung der häufigsten Anzeichen von Gesundheitsstörungen (wie Kopfschmerzen, Erbrechen, Gefühl Schläfrigkeit oder Müdigkeit sowie Übelkeit und Fieber).

Die Medizin hat kein Gegenmittel. Um die Störungen zu beseitigen, wird eine Magen-Darm-Lavage durchgeführt, Enterosorbentien (wie Aktivkohle) und symptomatische Verfahren vorgeschrieben.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Nach kombinierter Anwendung mit dem Medikament kann es zu einer Abnahme der Plasma-Hormon-OC-Werte kommen, weshalb ihre therapeutische Wirksamkeit geschwächt ist.

Die Kombination des Medikaments mit Ketoconazol führt zu einer Abnahme der Cmax und AUC von letzterem. In diesem Fall erhöht Ketoconazol die Werte von Nevirapin im Plasma um etwa 15-28%. Daher können diese Medikamente nicht gleichzeitig verwendet werden.

Die Kombination mit Cimetidin führt zu einer Erhöhung der minimalen Plasma-Css-Werte der Substanz im Vergleich zu ihrer Verwendung ohne die Verwendung von Cimetidin.

Erythromycin mit Ketoconazol kann die Bildung von hydroxylierten Stoffwechselprodukten von Nevirapin signifikant schwächen.

Das Arzneimittel beeinflusst nicht die pharmakokinetischen Eigenschaften von Rifampicin, aber gleichzeitig führt Rifampicin zu einer signifikanten Abnahme der AUC und Cmin LS. Die kombinierte Anwendung mit Rifabutin führt zu einer Verringerung von Nevirapin. Jetzt gibt es zu wenige Informationen, um die Notwendigkeit einer Änderung der Medikamentendosis in Kombination mit Rifabutin oder Rifampicin zu bestimmen.

Weil das Medikament die Aktivität von CYP3A-Isozyme und CYP2B6 induziert, im Fall der Kombination mit Medikamenten aktive Stoffwechsel über die genannten Enzyme unterziehen, kann es davon eine Reduzierung von Plasma Indikatoren.

Die kombinierte Verwendung von Medikamenten mit Drogen, die aus Johanniskraut bestanden, kann Medikament Nevirapin Indikatoren unter dem Niveau reduzieren, weshalb virologische Ansprechrate Nachricht verschwindet, und das Virus auf das Medikament resistent werden. In dieser Hinsicht müssen Sie eine solche Medikamentenkombination aufgeben.

Das Medikament kann die Plasmawerte von Methadon senken. Dies liegt an den Besonderheiten des Metabolismus des letzteren - Nevirapin verbessert den Lebermetabolismus von Methadon. Menschen, die diese Medikamente zur gleichen Zeit einnahmen, erlebten Fälle mit dem Auftreten des Entzugssyndroms, das narkotisch ist. Aus diesem Grund müssen Sie bei dieser Kombination den Zustand des Patienten überwachen und den Anteil von Methadon rechtzeitig ändern.

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Lagerbedingungen

Nevirapin sollte bei Temperaturen von nicht mehr als 30 ° C aufbewahrt werden.

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Haltbarkeit

Nevirapin darf innerhalb von 36 Monaten ab dem Zeitpunkt der Wirkstofffreisetzung angewendet werden.

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Analoga

Das Analogon des therapeutischen Medikaments ist das Medikament Viramun.

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Bewertungen

Nevirapin gilt als ein wirksames Medikament, das seine therapeutische Funktion voll erfüllt. Personen, die medizinische Empfehlungen strikt befolgen, haben keine negativen Symptome und eine gute Verträglichkeit von Medikamenten.

Nach Meinung der Ärzte ist die schwerwiegendste negative Eigenschaft der Medizin, dass sie die Leber schädigt. In diesem Zusammenhang sollte der Patient während der Therapie regelmäßig ärztlichen Untersuchungen und Tests unterzogen werden - diese Anweisung muss streng eingehalten werden, um schwerwiegende Folgen zu vermeiden.