Labordiagnostik von Osteoarthritis

In den meisten Fällen sind die Patienten mit Osteoarthritis keine Veränderungen in den Blut- und Urintests, mit Ausnahme Synovitis mit erheblichen Erguss, Anstieg in der Lage , das Auftreten von ESR, Hypergammaglobulinämie, erhöhten Raten der akuten Phase - CRP, Fibrinogen. Usw. Studie Synovia von signifikant unterschiedlich normale Indikatoren verraten nicht.

In den letzten Jahren ist eine intensive Suche nach möglichen biologischen Markern (BM) für die Degeneration und Reparatur von Gelenkgewebe (hauptsächlich Knorpel und Knochen) im Gange. BM sollte diese dynamischen Veränderungen widerspiegeln, als Prädiktoren für die Osteoarthritis-Prognose und als Marker für die Wirksamkeit der pathogenetischen Behandlung dienen. Die Entdeckung neuer und eingehenderer Studien bekannter biologischer Marker wird uns erlauben, die Mechanismen der Pathogenese von Osteoarthritis besser zu verstehen. Die Hauptaufgabe der Verwendung biologischer Marker des knorpeligen Metabolismus besteht jedoch darin, die chondroprotektiven Eigenschaften von Arzneimitteln zu bewerten und die Behandlung mit Arzneimitteln aus der DMO-AD-Gruppe - "krankheitsmodifizierend" - zu überwachen.

Bei Osteoarthritis treten pathologische Veränderungen hauptsächlich im Gelenkknorpel sowie im subchondralen Knochen, der Synovialmembran und anderen weichen Geweben des Gelenks auf. Da unsere Fähigkeit, diese Strukturen direkt zu untersuchen, begrenzt ist, sind die wichtigsten Quellen für die Sammlung biologischer Marker Blut, Urin und Synovialflüssigkeit.

Eine Urinuntersuchung ist am meisten bevorzugt, da sie nicht mit invasiven Verfahren verbunden ist. Unserer Meinung nach ist das ideale Material für die Studie täglicher Urin. Analyse von Morgenurinproben wäre besser geeignet, jedoch ist die Möglichkeit der Nutzung basiert nur auf der Tatsache, dass nur solcher Test zum Nachweis von biologischem Marker des Knochenstoffwechsels bei der Osteoporose verwendet wird: Es ist bekannt, dass der biologische Marker unterliegt den zirkadianen Rhythmen, und die Spitzenkonzentration der biologischen Markern Rechnungsknochenmetabolismus für Nachtstunden. Bisher keine Angaben zu den zirkadianen Rhythmen der biologischen Weichgewebemarker von Knorpeln veröffentlicht, so dass die endgültige Entscheidung über die Wahl eines adäquaten Urinanalyse wird nach den entsprechenden Untersuchungen durchgeführt werden.

Der Bluttest bezieht sich auf routinemäßige klinische Analysen. Einige biologische Marker im Blut bestimmen heute beispielsweise Indikatoren der akuten Phase, andere werden vielleicht in naher Zukunft in die Standardliste biochemischer Tests aufgenommen. Für jeden biologischen Marker muss angegeben werden, in welchem Blutbestandteil er bestimmt werden soll - in Plasma oder Serum. Die Ergebnisse der Studien zeigen, dass sich die Konzentration biologischer Marker im Blutplasma signifikant von der im Serum unterscheidet. Üblicherweise werden biologische Marker im Serum bestimmt. Laut V. Rayan und Koautoren (1998) ist die Konzentration biologischer Marker im Blut, die aus einer Vene in der Nähe des betroffenen Gelenks und aus einer entfernteren Vene entnommen werden, unterschiedlich. Diese Daten weisen auf die Notwendigkeit hin, Blutproben für die Untersuchung biologischer Marker zu standardisieren.

Nach LJ Attencia et al. (1989) beträgt der Knorpel von Synovialgelenken bei einem Erwachsenen nur 10% der Gesamtmasse des hyalinen Knorpels des Körpers, einschließlich der Bandscheiben. Die Bestimmung biologischer Marker im Blut und Urin spiegelt also eher einen systemischen Metabolismus wider als lokale Veränderungen im Gelenk, die von Osteoarthritis betroffen sind. Synovialflüssigkeit ist dem pathologischen Fokus bei Osteoarthritis am nächsten und spiegelt wahrscheinlich am genauesten die Prozesse wieder, die in dem betroffenen Gelenk auftreten. Die Konzentration biologischer Marker in der Synovialflüssigkeit kann signifikant höher sein als im Blut und daher leichter zu bestimmen. Beispiele sind das Epigop 846-Aggrecan - in der Synovialflüssigkeit ist es 40-mal größer als im Blutserum, Knorpel oligomere Matrixproteine (HOMB) - 10-mal größer als im Serum. Die Abbauprodukte in der Synovialflüssigkeit reflektieren katabole Prozesse im Gelenkknorpel genauer. Die Entwässerung von Molekülen aus der Synovialflüssigkeit durch das lokale Lymphsystem kann zu einer Verringerung ihrer Größe und sogar zu deren Zerstörung führen.

Trotz der Invasivität der Technik der Samovialflüssigkeitsaufnahme, verbunden mit einer Anzahl von möglichen Komplikationen, ist der Wert der Bestimmung biologischer Marker darin offensichtlich. Um Probleme mit dem so genannten trockenen Gelenk zu vermeiden, können Sie vor dem Entfernen der Flüssigkeit im Gelenk 20 ml isotonische NaCl-Lösung eingeben. Unmittelbar nach der Injektion der isotonischen Lösung muss der Patient eine 10-fache Flexion-Extension der Extremität im Gelenk durchführen, gefolgt von einer schnellen Aspiration der verdünnten Synovialflüssigkeit. Laut EM-JA Thonar (2000) beeinflusst eine solche Verdünnung der Synovia den Stoffwechsel im Gelenkknorpel. Die Ergebnisse der Studie von FC Robion und Koautoren (2001) zeigen jedoch, dass eine wiederholte Spülung der Kniegelenke des Pferdes keine signifikanten Veränderungen im Knorpelstoffwechsel verursacht. Diese Daten erfordern natürlich eine Bestätigung. Daher ist es für jeden biologischen Marker im präklinischen Forschungsstadium bei Tieren notwendig, den Effekt der Spülung des Gelenks auf die Änderung seiner Konzentration zu bestimmen.

Der nächste wichtige Punkt ist die Bestimmung für jeden biologischen Marker der Halbwertszeit in der Synovialflüssigkeit und im Blut. Ohne solche Daten wird die Interpretation der Testergebnisse schwierig sein. Typischerweise ist die Halbwertszeit von biologisch aktiven Substanzen im Blut aufgrund einer wirksamen Clearance von Leber und Niere geringer als in anderen flüssigen Medien. Daher muss für jeden biologischen Marker auch der Eliminationsweg bestimmt werden. Somit N-Propeptid von Collagen Typ III von der Leber durch Rezeptor-vermittelte Endozytose sezerniert wird, und nicht-glycosylierten Kollagenfragmenten abgeleitet hauptsächlich smochoytakzhe, kakosteokaltsin. Die Endothelzellen der Sinus der Leberläppchen haben Rezeptoren für Glykosaminoglykane, so dass Hyaluronsäure und Proteoglykane von der Leber eliminiert werden. Die Halbwertszeit von Hyaluronsäure im Blut beträgt 2-5 Minuten. Das Vorliegen einer Synovitis kann die Clearance biologischer Marker aus den Gelenken beschleunigen, obwohl die Studie an Kaninchen keine signifikanten Unterschiede in der Clearance von Proteoglykanen in Gegenwart und Abwesenheit von Synovitis zeigte. Daher ist es notwendig, die Auswirkung einer Entzündung auf Veränderungen der Konzentration von biologischen Markern in Körperflüssigkeiten zu untersuchen.

Nieren filtern selektiv biologische Marker. So dringen die Glykosaminoglykan hohe negative Ladung tragen, können nicht durch die Basalmembran der Niere, während Glykosaminoglykane wie Chondroitin-6-sulfat und Chondroitin-4-Sulfat, werden im Urin bestimmt.

Neben der Pathologie (insbesondere Osteoarthrose) kann die Konzentration biologischer Marker in Körperflüssigkeiten durch eine Reihe von Faktoren beeinflusst werden:

1. Zirkadiane Rhythmen wurden nur für eine kleine Anzahl biologischer Marker untersucht. Für Marker des Knochenstoffwechsels werden sie untersucht. So in der Nacht Osteocalcinkonzentration Spitze und Kollagen-Vernetzungen in der Morgen -. 8 h Bei der rheumatoiden Arthritis, IL-6-Aktivität Spitzen entfielen auch für Nachtstunden (ca. 2 Stunden), und früher als Osteocalcin. Diese Daten sind von einiger Bedeutung für die Beteiligung von IL-6 an Entzündungen und an der Physiologie von Knochengewebe. TNF hat im Gegensatz dazu keine zirkadianen Rhythmen. Die Rezeptoren dieses Zytokins können ihnen jedoch untergeordnet sein.
2. Peristaltik. Hyaluronsäure wird von Synovialzellen (wie auch von vielen anderen Zellen) synthetisiert und ist ein potenzieller Marker für Synovitis bei Osteoarthritis und rheumatoider Arthritis. Die höchste Konzentration von Hyaluronat findet sich jedoch im lymphatischen System des Darms. Es ist nicht überraschend, dass die Konzentration von zirkulierender Hyaluronsäure nach dem Essen erhöht werden kann. Daher sollte eine Blutentnahme zur Bestimmung biologischer Marker auf nüchternen Magen oder 3 Stunden nach dem Essen durchgeführt werden. Und der Einfluss der Peristaltik auf das Niveau biologischer Marker im Blut erfordert Studien.
3. Körperliche Aktivität am Morgen nach dem Schlaf führt zu einer Erhöhung der Konzentration von Hyaluronsäure im Blut, MMP-3 und dem Keratan-Sulfat-Epitop bei Gesunden. Physische Belastung kann die Konzentration einiger Marker in Synovialflüssigkeit und Serum verändern. Dieser Anstieg ist bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ausgeprägter, darüber hinaus korreliert die Konzentration biologischer Marker mit dem klinischen Zustand dieser Patienten.
4. Erkrankungen der Leber und Nieren. Zirrhose verursacht einen signifikanten Anstieg des Hyaluronsäurespiegels im Blutserum und beeinflusst wahrscheinlich die Eliminierung von Proteoglykanen. Es ist bekannt, dass Nierenerkrankungen die Konzentration von Osteocalcin beeinflussen. Dieses Problem erfordert auch ein tieferes Studium.
5. Alter und Geschlecht. Während des Wachstums des Körpers erhöht sich die Aktivität von Wachstumsplatten, was mit einer Erhöhung der Konzentration von skelettalen biologischen Markern im Blutserum einhergeht. Ein Beispiel ist die Zunahme der Konzentration von Fragmenten von Aggrecan und Collagen Typ II in peripherem Blut und Urin in wachsenden Tieren. Daher ist die Interpretation von Analysen biologischer Marker bei Kindern und Jugendlichen mit Erkrankungen des Bewegungsapparates schwierig. Für viele biologische Marker wurde eine Erhöhung der Konzentration mit Alterung festgestellt. Bei Männern ist die Konzentration biologischer Marker signifikant höher als bei Frauen im Knorpel- und Knochengewebe. Bei Frauen in der Menopause und postmenopausalen Perioden kann außerdem eine Änderung in der Konzentration von biologischen Markern des Metabolismus von Knorpelgewebe in ähnlicher Weise wie im Knochengewebe erwartet werden.
6. Chirurgische Operationen können auch das Niveau der biologischen Marker beeinflussen, außerdem kann dieser Effekt mehrere Wochen dauern.

Die Grundlage des Konzepts der biologischen Marker der Osteoarthritis ist die Annahme, dass sie bestimmte Aspekte metabolischer Prozesse in den Geweben der Gelenke widerspiegeln. Die Beziehung zwischen den Konzentrationen biologischer Marker in den flüssigen Medien des Körpers und dem Metabolismus von Knorpel-, Synovial- und anderen Geweben erwies sich jedoch als sehr kompliziert.

Zum Beispiel kann die Konzentration von Abbaumarker VCR Gelenkknorpel von Synovialflüssigkeit hängt nicht nur von dem Grad der Verschlechterung der Matrix, sondern auch von anderen Faktoren, wie der Grad der Beseitigung der Fragmente von Molekülen des Synovialis, wie oben erwähnt, und die Anzahl der im Gelenk verbliebenes Knorpelgewebe.

Trotz der oben genannten Fakten wird die Konzentration von Biomarkern in Synovialflüssigkeit allgemein mit dem Metabolismus von ECM - Molekülen des Gelenkknorpels korreliert. Zum Beispiel kann die Konzentration von Aggrecan - Fragmenten ändernden Epitop 846, Hombach und C-Propeptid von Kollagen II in der Synovialflüssigkeit nach Gelenktrauma sowie bei der Entwicklung von Osteoarthritis , die mit den Stoffwechselkursänderungen von Aggrecan, Hombach und Kollagen II in experimentellen Modellen von Osteoarthritis in Tieren und / vivo und im Gelenkknorpel von Patienten mit Osteoarthritis / und in vitro.

Die Identifizierung spezifischer Quellen molekularer Fragmente ist ein komplexer Prozess. Eine Erhöhung des Grades der Freisetzung von Molekülfragmenten kann sowohl als Ergebnis einer allgemeinen Zunahme der Abbauprozesse, die nicht durch synthetische Prozesse kompensiert werden, als auch aufgrund eines verstärkten Abbaus auftreten, während gleichzeitig die Synthese der gleichen ECM-Moleküle erhöht wird; im letzteren Fall ändert sich die Konzentration der VKM-Moleküle nicht. Daher ist es notwendig, nach für Abbau und Synthese spezifischen Markern zu suchen. Beispiele für das erstgenannte können Fragmente von Aggrecan und das zweite C-Propeptid von Kollagen 11 sein.

Selbst wenn der biologische Marker mit einem bestimmten Aspekt des Stoffwechsels verbunden ist, müssen die spezifischen Merkmale dieses Prozesses berücksichtigt werden. Zum Beispiel können die identifizierten Fragmente als Folge der Verschlechterung des synthetisierten erzeugt werden de novo - Moleküls, die noch nicht Zeit gehabt , in die funktionellen ECM - Moleküle zu integrieren, die in den Videorecorder gebaut wurde gerade und schließlich ein konstantes ECM - Molekül, die ein wichtiger funktioneller Teil der reifen Matrix ist. Das Problem ist auch die Definition spezifischer Matrixzone (perizellulären, territorial und gebietsübergreif Matrix), die als Quelle von biologischen Markern in der Synovialflüssigkeit, Blut oder Urin gefunden serviert. Untersuchungen in vitro zeigen , dass die Stoffwechselrate in den einzelnen Zonen der ECM Gelenkknorpel verschieden sein kann. Die Untersuchung einiger Epitope, die mit der Sulfatierung von Chondroitinsulfaten assoziiert sind, kann helfen, die Population von de-novo-synthetisierten Aggrecan-Molekülen zu identifizieren .

Man erkennt, dass das Auftreten von Fragmenten in der Synovialflüssigkeit von Molekülen davon ausgegangen werden, die normalerweise in der ECM des Knorpels sind mit dem Stoffwechsel der Knorpelmatrix verbunden. Dies ist jedoch nicht immer der Fall, weil es auf einer Reihe von Faktoren ab, insbesondere ab, wie die Konzentration des Moleküls im Gelenkknorpel überschreitet, dass in anderen Geweben des Gelenkes und die Intensität ihres Stoffwechsel im Knorpel übersteigt, dass in anderen Geweben des Gelenkes. So ist das Gesamtgewicht von Aggrecan im Gelenkknorpel signifikant höher als die von, beispielsweise im Meniskus des Knies, wobei das Gesamtgewicht von Hombach im Meniskus nicht von dem dem Gelenkknorpels unterscheidet. Und Chondrozyten produzieren und sinovitsity Stromelysin-1, aber die Gesamtzahl der Zellen in dem Synovium übersteigt daß in Knorpel, so dass ein erheblicher Teil in der Synovialflüssigkeit von Stromelysin-1 wahrscheinlich synovialen Ursprung nachgewiesen. Daher ist die Identifizierung einer spezifischen Quelle biologischer Marker extrem komplex und oft unmöglich.

Bei der Untersuchung von biologischen Markern in Serum und Urin tritt das Problem der Bestimmung einer möglichen extraartikulären Quelle auf. Darüber hinaus können bei monoartikulären Schäden biologische Marker, die dem betroffenen Gelenk zugeordnet sind, mit Markern gemischt werden, die intakten Gelenken zugeordnet sind, einschließlich kontralateraler. Die Zusammensetzung des Gelenkknorpels beträgt weniger als 10% der Gesamtmasse des hyalinen Knorpels des Körpers. So kann die Bestimmung biologischer Marker im Blut und Urin bei polyartikulären oder systemischen Erkrankungen (bei Osteoarthrose, bei generalisierter Osteoarthritis) gerechtfertigt sein.

Die Anforderungen an biologische Marker hängen von dem Zweck ab, für den sie verwendet werden - als Diagnose-, Prognose- oder Bewertungstest. Zum Beispiel identifiziert ein diagnostischer Test die Unterschiede zwischen gesunden Personen und Patienten mit Osteoarthritis, was durch das Konzept der Sensitivität und Spezifität des Tests ausgedrückt wird. Ein prognostischer Test zeigt sich in der Kohorte von Personen, die am ehesten schnell Fortschritte machen. Schließlich basiert der Bewertungstest auf der Fähigkeit des Markers, Änderungen in der Zeit bei einem individuellen Patienten zu überwachen. Zusätzlich können biologische Marker verwendet werden, um die Empfindlichkeit von Patienten gegenüber einem bestimmten Medikament zu bestimmen.

Zunächst wurde angenommen, dass biologische Marker als diagnostische Tests dienen können, die dazu beitragen, das von Arthrose betroffene Gelenk von intakten zu unterscheiden, sowie eine Differentialdiagnose mit anderen Gelenkerkrankungen durchzuführen. Daher wurde die Bestimmung der Keratansulfatkonzentration im Serum als diagnostischer Test für generalisierte Osteoarthritis angesehen. Nachfolgende Studien haben jedoch gezeigt, dass dieser biologische Marker in einigen Situationen nur den Abbau von Knorpelproteoglykanen widerspiegeln kann. Es stellte sich heraus, dass die Konzentration biologischer Marker im Serum vom Alter und Geschlecht des Probanden abhängt.

Angebliche biologische Marker des Gewebsstoffwechsels in Synovialflüssigkeit und Serum von Patienten mit Osteoarthritis

Biologischer Marker	Der Prozess	In der Synovialflüssigkeit (Links)	Serum (Links)
1. Meerrettich
Aggrekan
Fragmente des Kernproteins	Aggrecan Degradation	Lohmander LS. Et al., 1989; 1993	Thonar EJMA et al., 1985; Campion GV et al., 1989; MehrabanF. Et al., 1991; Spector TD et al., 1992; Lohmander LS., Thonar EJ-MA, 1994; PooleARet al., 1994) (Poole AR et al., 1994)
Epitope des Kernproteins (spezifische Neoepitope der Spaltzone)	Aggrecan Degradation	Sandy JD et al., 1992; LohmanderLS. Et al., 1993; LarkM.W. Et al., 1997
Epitope von Keratansulfaten	Aggrecan Degradation	Campion GV et al., 1989; Belcher et al., 1997
Epitope von Chondroitinsulfat (846, ZVZ, 7D4 und DR.)	Synthese / Abbau von Aggrecan	Poole AR et al., 1994; HazellP.K. Et al., 1995; Slater RR Jr. Et al., 1995; Plaas AHK et al., 1997; 1998; Lohmander LS. Et al., 1998
Das Verhältnis von Chondroitin-6-und Chondroitin-4-Sulfaten	Synthese / Abbau von Aggrecan	Shinme iM. Et al .. 1993
Engel aus Fleisch	Abbau von kleinen Proteoglykanen	Witsch-PrehmP. Et al., 1992
Matrix Proteine Knorpel
HOMP	Abbau von HOMP	Saxne T., Heinegerd D., 1992 "; Lohmander L. Et al., 1994; Petersson IF et al., 1997	Sharif M. Et al., 1995
Kollagenknorpel
C-Propeptid von Kollagen Typ II	Synthese von Kollagen II	ShinmeiM. Et al., 1993; YoshiharaY. Et al., 1995; LohmanderLS. Et al., 1996
Fragmente der a-Kette von Kollagen Typ II	Der Abbau von Kollagen II	Hollander AP et al., 1994; Billinghurst RC et al., 1997; AtleyLM. Et al., 1998
MMP und ihre Inhibitoren	Synthese und Sekretion	Von Synovia oder Gelenkknorpel?
II. Menuski
HOMP	Abbau von HOMP	Aus Gelenkknorpel, Meniskus oder Synovia?
Kleine Proteoglykane	Abbau von kleinen Proteoglykanen
III. Das Synovium
Hyaluronsäure	Synthese von Hyaluronsäure		Goldberg RL et al., 1991; HedinP.-J. Et al., 1991; Sharif M. Et al., 1995
MMP und ihre Inhibitoren
Stromelizin (MMP-3)	Synthese und Sekretion von MMP-3	LohmanerLS. Et al., 1993	ZuckerS. Et al., 1994; YoshiharaY. Et al., 1995
Interstitielle Kollagenase (MMP-1)	Synthese und Sekretion von MMP-1	Clark IM et al., 1993; LohmanderLS. Et al., 1993	Manicourt DH et al., 1994
TIMP	Synthese und Sekretion von TIMP	Lohmander LS. Et al., 1993; Manicourt DH et al., 1994	Yoshihara Y. Et al., 1995
N-Propeptid von Kollagen Typ III	Synthese / Abbau von Kollagen III	Sharif M. Et al., 1996	Sharif M. Et al., 1996

Eine Reihe von Studien hat gezeigt, Unterschiede Fragmente Konzentrationen von Aggrecan, HOMP und MMPs und deren Inhibitoren in der Synovia der Knie gesunden Probanden, Patienten mit rheumatoider Arthritis, reaktiver Arthritis oder Osteoarthritis Trotz der Tatsache, dass die Autoren signifikante Unterschiede in den durchschnittlichen Konzentrationen von biologischen Markern nachweisen, Interpretation der Daten ist schwierig, weil Die vergleichende Analyse war Profil und Retrospektive. Die prognostischen Eigenschaften dieser Tests müssen in prospektiven Studien bestätigt werden.

Biologische Marker können verwendet werden, um die Schwere einer Krankheit oder das Stadium eines pathologischen Prozesses zu beurteilen. Angewandt auf Arthrose der Schwere der Krankheit und ihre Phase wird durch die Ergebnisse der Röntgenuntersuchungen, Arthroskopie, sowie von der Schwere der Schmerzen, die Einschränkung der Funktion der betroffenen Gelenke, und Funktionsfähigkeit des Patienten beurteilt wird. L. Dahlberg und Co-Autoren (1992) und T. Saxne und D. Heinegard (1992) schlugen die Verwendung bestimmter molekularer Marker des Gelenkknorpelstoffwechsels zur zusätzlichen Charakterisierung der Stadien der Osteoarthritis vor. Für die Einführung solcher biologischer Marker in die medizinische Praxis sind jedoch weitere Forschungen in dieser Richtung erforderlich.

Es gibt Berichte über die mögliche Verwendung von biologischen Markern als prognostische Tests. Beispielsweise wurde gezeigt , dass die Konzentration der Hyaluronsäure (aber nicht Keratansulfat) im Blutserum von Patienten mit Knie - Osteoarthritis - Patienten zu Beginn der Studie des Fortschreiten der Gonarthrose innerhalb von 5 Jahren der Beobachtung demonstriert. In der gleichen Patientenpopulation wurde gezeigt, dass erhöhte Serumspiegel von HMB bei Patienten mit Gonarthrose mit einer radiologischen Progression innerhalb von 5 Jahren nach dem Follow-up innerhalb des ersten Jahres nach Beginn der Studie assoziiert waren. Studien an biologischen Markern bei Patienten mit rheumatoider Arthritis zeigten, dass die Konzentration im Serum von HOMB, Epitop 846, Chondroitinsulfat mit einem schnelleren Krankheitsverlauf assoziiert ist. Diese Ergebnisse, die in kleinen Gruppen von Patienten erhalten wurden, zeigen oft nicht die Stärke der Beziehung zwischen der Menge an biologischen Markern und dem Fortschreiten der Krankheit, dh weitere Studien sind erforderlich, prospektiv und in großen Kohorten von Patienten.

TD Spector und Koautoren (1997) fanden bei Patienten mit früher Osteoarthrose einen leichten Anstieg der Serum-CRP-Werte und berichteten, dass CRP als Prädiktor für das Fortschreiten von Osteoarthritis dienen kann. In diesem Fall spiegelt ein Anstieg des CRP-Spiegels die Prozesse der Schädigung von Gelenkgeweben wider und kann mit einem Anstieg des Hyaluronsäurespiegels einhergehen, was ebenfalls auf das Fortschreiten der Krankheit hinweist. Es ist nicht ausgeschlossen, dass die Synovialmembran für den größten Teil der im Blutserum nachgewiesenen Hyaluronsäure verantwortlich ist, was auf das Vorhandensein einer schwachen Synovitis hinweist. Eine Erhöhung der Konzentration von MMP-Stromelysin in der Synovialflüssigkeit und im Serum von Patienten mit Osteoarthritis und nach Gelenktrauma kann auch mit einer schwachen Synovitis assoziiert sein.

Schließlich können biologische Marker als Wirksamkeitskriterien in klinischen Versuchen mit Arzneimitteln sowie zur Überwachung der pathogenetischen Behandlung verwendet werden. Allerdings gibt es zwei miteinander verknüpften Probleme: der Mangel an Medikamenten mit bewährten Eigenschaften von „modifizierten Struktur“ oder „disease modifying“ ist vor allem auf den Mangel an zuverlässigen biologischen Markern und im Gegenteil, das Fehlen von spezifischen Markern des Gewebestoffwechsels der Gelenke ist im Wesentlichen auf den Mangel an kontrollierten Studien von Arzneimitteln dieser Gruppen.

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