Intaxel

Intaxel ist ein Krebsmedikament auf pflanzlicher Basis. Es wird im Semi-Art-Verfahren aus Beeren-Eiben hergestellt.

Das Prinzip der therapeutischen Wirkung eines Arzneimittels hängt mit seiner Fähigkeit zusammen, die Aktivität von Mikrotubuli zu stimulieren, die sich in dimeren Tubulinmolekülen befinden. Darüber hinaus stabilisiert der Wirkstoff die Datenstruktur der Mikrotubuli und verlangsamt die dynamischen Reorganisationsprozesse während der Entwicklung der Interphase, was zu einer Beeinträchtigung der mitotischen Zellfunktion führt.

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Hinweise Intaxel

Es wird für solche Krankheiten verwendet:

• Ovarialkarzinom : Behandlung der 1. Linie bei Patienten mit häufiger Pathologie oder Restneoplasma (mehr als 1 cm) nach Durchführung einer Laparotomie (in Kombination mit Cisplatin) und Behandlung der 2. Linie bei Metastasen nach Durchführung von nicht mitgeführten medizinischen Standardverfahren gewünschte Wirkung;
• Mammakarzinom (Vorhandensein betroffener Lymphknoten nach Durchführung einer Standard-Komplexbehandlung (adjuvante Therapie)); im Falle eines erneuten Auftretens der Krankheit innerhalb eines halben Jahres nach Beginn der adjuvanten Behandlung - das Verfahren der ersten Wahl; Karzinom der Brust mit Metastasen nach Nichterfüllung der Standardbehandlung - das Ereignis der 2. Linie;
• nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (First-Line-Behandlung bei Menschen, die keine Operation oder Strahlentherapie benötigen (mit Cisplatin));
• Angioendotheliom bei Personen mit AIDS (Behandlung der 2. Linie, bei Misserfolg von Eingriffen mit liposomalen Anthrazyklinen).

Freigabe Formular

Die Freisetzung des Medikaments erfolgt in Form eines Konzentrats für Injektionsflüssigkeit in einer Flasche mit 5 (30 mg), 17 (0,1 g) und 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) oder 50 ml ( 0,3 g); in einer Packung - 1 solche Flasche.

Pharmakodynamik

Das Medikament führt zur Hemmung hämatopoetischer Prozesse im Knochenmark (der Schweregrad hängt von der Größe der Portion ab). Die während der experimentellen Studien erhaltenen Informationen zeigten, dass Intaxel eine embryotoxische und mutagene Aktivität aufweist und damit zu einer Abschwächung der Fortpflanzungsaktivität führt.

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Pharmakokinetik

Nach einer 3-stündigen intravenösen Infusion von 135 mg / m ² beträgt der Cmax-Wert des Arzneimittels 2170 ng / ml und die AUC 7952 ng / h / ml; Wenn die obige Dosierung über einen Zeitraum von 24 Stunden verabreicht wird, betragen die Werte 195 ng / ml sowie 6300 ng / h / ml. Die Werte für Cmax und AUC hängen von der Größe der Portion ab: Bei einem dreistündigen Verfahren führt eine Erhöhung der Dosierung auf 175 mg / m ² zu einer Erhöhung dieser Werte um 68% sowie um 89%. Im Falle eines 24-Stunden-Verfahrens - um 87% sowie 26%.

Die Intlasma-Synthese mit Proteinen beträgt 88-98%. Die Halbwertszeit des Blutes im Gewebe beträgt eine halbe Stunde. Die Substanz geht ohne Komplikationen über und wird vom Gewebe aufgenommen - hauptsächlich von Bauchspeicheldrüse, Milz, Herz, Darm mit Magen, Leber und Muskeln.

Austauschprozesse werden in der Leber durch Hydroxylierung unter Verwendung von Hämoprotein P450 Isoenzyme CYP2D8 (in diesem Fall durch eine metabolische Komponente 6-α-gidroksipaklitaksel gebildet) und CYP3CA4 (unter Bildung der Elemente des metabolischen 3-p-gidroksipaklitaksela durchgeführt wird, und 6-α, 3-p 2-Hydroxypaclitaxel). Die Ausscheidung erfolgt hauptsächlich über die Galle - zu 90%. Bei wiederholten Infusionen reichert sich das Medikament nicht an.

Der Begriff systemische Clearance und die Halbwertszeit kann im Hinblick auf die Dosierung und die Dauer der intravenösen Behandlungen variieren: 13,1-52,7 jeweils Stunden und 12,2-23,8 l / h / m ². Wenn die intravenöse Infusion unter Verwendung von (1-24 Stunden Dauer) gleich zu einer systemischen renalen Exkretion 1,3-12,6% der Chargengröße (im Bereich von 15-275 whith mg / m ² ), von dem es exprimiert extrarenale Clearance abgeschlossen werden.

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Dosierung und Verabreichung

Um schweren Manifestationen von Intoleranz vorzubeugen, sollte jeder Patient mit Antihistaminika, GCS, sowie Antagonisten der Histamin-H2-Endungen vorbehandelt werden. Beispielsweise müssen Sie etwa 12 und 6 Stunden vor der Anwendung von Intaxel 20 mg der Substanz Dexamethason (oder ein Äquivalent dieser Komponente) oral einnehmen. Die intravenöse Verabreichung von 50 mg Diphenhydramin (oder Äquivalent) kann auch unter Verwendung von 0,3 g Cimetidin oder 50 mg Ranitidin durch intravenöse Injektion von 0,5 bis 1 Stunde vor der Verwendung des Arzneimittels durchgeführt werden.

Bei der persönlichen Auswahl der Dosierungen und des Behandlungsschemas sollten die Angaben der Fachliteratur berücksichtigt werden.

Das Medikament sollte intravenös verabreicht werden - nach einer 3-stündigen oder 24-stündigen Infusion pro Portion, 175 oder 135 mg / m ²; Der Abstand zwischen diesen Verfahren sollte 21 Tage betragen. Das Medikament wird sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Cisplatin (bei nichtkleinzelligem Lungenkarzinom und Ovarialkarzinom) oder Doxorubicin (Brustkarzinom) angewendet.

Im Falle eines Angioendothelioms bei AIDS-Patienten ist alle 14 Tage eine dreistündige Infusion von 0,1 mg / m ^{2 des} Arzneimittels erforderlich.

Der Drogenkonsum kann nicht wiederholt werden, bis die Neutrophilenzahl mindestens 1500 / μl und die Thrombozytenwerte mindestens 100 000 / μl betragen. Menschen, deren Drogenkonsum eine schwere Neutropenie (Neutrophilengehalt <500 / µl in der ersten Woche oder länger) oder eine schwere Polyneuropathie verursacht, müssen in Zukunft ihren Anteil um 20% reduzieren.

Medizinische Infusionsflüssigkeit muss vor ihrer Verwendung hergestellt werden. Das Konzentrat wird in 0,9% NaCl oder 5% Dextroseflüssigkeit gelöst; 5% Dextrose in 0,9% iger injizierbarer NaCl- oder Ringer-Lösung können ebenfalls verwendet werden. Die Endkonzentration des Arzneimittels sollte im Bereich von 0,3-1,2 mg / ml liegen. Zubereitete Substanzen sind opaleszenzfähig, weil sie eine Trägergrundlage enthalten. Es ist zu beachten, dass die Opaleszenz des Arzneimittels nach dem Filtrationsverfahren anhält.

Das Medikament wird mit einem System aufgetragen, in das ein spezieller Membranfilter eingebaut ist (die Porengröße beträgt maximal 0,22 Mikron).

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Verwenden Intaxel Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament sollte nicht im Falle einer Schwangerschaft oder Stillzeit verschrieben werden.

Kontraindikationen

Die wichtigsten Gegenanzeigen:

• schwere Unverträglichkeit in Verbindung mit Paclitaxel oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels (insbesondere in Bezug auf Polyoxyl-Rizinusöl);
• vor Therapiebeginn entwickelte Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen beträgt <1,5'10 9 / l; beim Angioendotheliom bei AIDS-Patienten liegt der Neutrophilenindex bei <1,0'10 9 / l);
• schwere Infektion mit Angioendotheliom, die nicht kontrolliert werden kann.

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Nebenwirkungen Intaxel

Die Intensität und Häufigkeit der Entwicklung unerwünschter Symptome hängt von der Dosierungsgröße ab:

• hämatopoetische Dysfunktion: Anämie, Neutro - oder Thrombozytopenie. Die Hemmung der hämatopoetischen Aktivität (hauptsächlich Granulozytensprossung) ist die hauptsächliche toxische Eigenschaft, weshalb es notwendig ist, die Menge der Arzneimittel zu begrenzen. Die maximale Abnahme der Neutrophilenzahlen erfolgt häufig am 8. Und 11. Tag, und ihre Stabilisierung erfolgt am 22. Tag.
• Intoleranz Symptome: in den ersten Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels können Überempfindlichkeits Symptome markiert werden, einschließlich der Blut Rötungen, eine Senkung des Blutdrucks, epidermalen Hautausschlag, Bronchospasmus, Schmerzen im Bereich des Brustbeins, Urtikaria und Angioödem, generali Charakter. Es gibt wenige Schmerzen im Rücken und Schüttelfrost;
• Funktionsstörungen des Herz-Kreislauf-Systems: Tachykardie oder Bradykardie, Blutdruckabfall oder -anstieg (seltener), AV-Blockade, Veränderung der EKG-Werte, Herzrhythmusstörung, ventrikuläre Bigämie und Thrombose der venösen Gefäße
• Probleme mit der Atmungsfunktion: Lungenfibrose, eine interstitielle Lungenentzündung, die Lungenarterien befällt, und zusätzlich eine Zunahme des Auftretens einer strahleninduzierten Pneumonitis bei Personen, die sich gleichzeitig einer Strahlentherapie unterziehen;
• Läsionen, die NA betreffen: Polyneuropathie (hauptsächlich Parästhesie); Selten kommt es zu Enzephalopathie, Anfällen (Grand-Mal-Varietäten), Problemen mit dem Sehnerv sowie zu vegetativer Ataxie und Neuropathie, bei denen ein orthostatischer Kollaps und eine paralytische Darmblockade auftreten.
• Störungen im Zusammenhang mit der Struktur von Muskeln und Knochen: Myalgie oder Arthralgie;
• Probleme mit der Arbeit des Verdauungstraktes: Durchfall, Anorexie, Übelkeit, Verstopfung, Mukositis und Erbrechen; einzelne Verstopfung des Darms in der aktiven Phase, Darmperforation, Kolitis der ischämischen Varietät und Thrombose der Mesenterialarterie; erhöhte Aktivität von intrahepatischen Transaminasen (hauptsächlich ACT), Serumbilirubin und alkalischer Phosphatase. Es gibt Informationen über das Auftreten von Leberenzephalopathie und Hepatonekrose;
• Läsionen der Epidermis: Alopezie; gelegentlich Verfärbung des Nagelbettes oder Pigmentstörung;
• Störungen im Zusammenhang mit den Sinnen: Es gibt Bindehautentzündung, eine Schwächung der Sehschärfe und vermehrte Tränen in den Augen;
• lokale Anzeichen: Ödeme, Thrombophlebitis mit Erythem, Schmerzen, Pigmentierung mit Induktion der Epidermis im Injektionsbereich; Während der Extravasation können sich Nekrosen und Entzündungen entwickeln, die die subkutane Schicht betreffen.
• andere: systemisches Unwohlsein zusammen mit Asthenie und zusätzlich eine Abnahme der Toleranz für Infektionen (jeglichen Ursprungs).

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Überdosis

Eine Vergiftung kann ziemlich schwere negative Symptome entwickeln, einschließlich einer Unterdrückung der Knochenmarkaktivität, neurotoxischer Wirkungen peripherer Natur und Entzündungen, die die Schleimhäute betreffen.

Paclitaxel hat kein Gegenmittel. Symptomatische Behandlungsverfahren werden durchgeführt.

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Cisplatin reduziert die systemische Clearance von Paclitaxel um ca. 20% (eine intensivere Myelosuppression wird beobachtet, wenn das Arzneimittel nach der Anwendung von Cisplatin verabreicht wird).

Die Kombination von Intaxel mit Ranitidin oder Diphenhydramin und zusätzlich mit Cimetidin oder Dexamethason verändert die Indizes der Paclitaxelsynthese mit Intraplasma-Protein nicht.

Substanzen, die die Oxidation von Mikrosomen verlangsamen (darunter Diazepam mit Ketoconazol, Chinidin mit Cimetidin, Cyclosporin und Verapamil), hemmen den Austausch von Paclitaxel.

Rizinusöl (polyoxyethyliertes Öl) in der Zusammensetzung des Arzneimittels kann zur Extraktion von DEHP aus PVC-Verpackungen führen. Die Auswaschungsindikatoren für DEHP nahmen jedoch entsprechend der Leistungssteigerung der Lösung und der Therapiedauer zu.

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Lagerbedingungen

Intaxel sollte von kleinen Kindern an einem dunklen und geschlossenen Ort aufbewahrt werden. Das Temperaturniveau beträgt nicht mehr als 25 ° C. Es ist verboten, die Droge einzufrieren.

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Haltbarkeit

Intaxel kann ab dem Zeitpunkt der Herstellung des Arzneimittels zwei Jahre lang angewendet werden.

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Anwendung für Kinder

Es gibt keine Informationen über die Wirksamkeit der Maßnahme und die Sicherheit von Intacel, wenn es in der Pädiatrie angewendet wird.

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Analoga

Analoga der Medikamente sind die Substanzen Taxol, Paclitaxel, Betaxolol mit Abitaxel, Mitotax, Cindaxel und Paclitax mit Paxen.

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