Hereditäre Nonpolyposis kolorektales Karzinom: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung
Zuletzt überprüft: 19.11.2021
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Das hereditäre Nicht-Lipoprotein-Kolorektalkarzinom (NSCP) ist eine autosomal-dominante Erkrankung, die 3-5% der Fälle von kolorektalem Karzinom darstellt. Symptome, Primärdiagnose und Behandlung sind ähnlich wie bei anderen Formen von kolorektalem Krebs. Der Verdacht auf NCCP folgt aus einer Anamnese und bedarf einer Bestätigung durch genetische Forschung. Patienten müssen auch wegen der Möglichkeit anderer bösartiger Erkrankungen, insbesondere von Endometrium- und Ovarialkarzinom, überwacht werden.
Patienten mit einer von mehreren bekannten Mutationen haben ein Risiko für die Entwicklung von Darmkrebs in 70-80% während des Lebens. Im Vergleich zu sporadischen Formen von Darmkrebs entwickelt sich der NFS in einem jüngeren Alter (durchschnittlich 40 Jahre) und die Läsion wird eher proximal zum Milzwinkel beobachtet. Frühere Kolonerkrankungen werden üblicherweise durch ein einzelnes Kolonadenom repräsentiert, im Gegensatz zu multiplen Adenomen, die bei Patienten mit familiärer adenomatöser Polyposis (EPS) beobachtet werden, die eine weitere erbliche Form von kolorektalem Krebs ist.
Ähnlich wie bei EPS können jedoch zahlreiche extraintestinale Manifestationen beobachtet werden. Gutartige Erkrankungen umfassen das Auftreten von Flecken wie Kaffee mit Milch, Talgzysten und Keratoakanthomen. Die wichtigsten assoziierten malignen Tumoren sind Endometrium- und Ovarialtumoren (39 bzw. 9% Risiko im Alter von 70). Patienten haben auch ein erhöhtes Risiko für Harnleiterkrebs, Nierenbecken, Magen, Gallenwege und Dünndarm.
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Symptome des erblichen nichtpolypösen kolorektalen Karzinoms
Symptome und Anzeichen sind ähnlich wie bei anderen Formen von Darmkrebs. Dasselbe betrifft die Diagnose und die Hauptrichtungen der Behandlung des Tumors selbst. Die Spezifität der Diagnose von NSCP wird durch genetische Forschung bestätigt. Es ist jedoch schwierig, das Testergebnis zu akzeptieren, da (im Gegensatz zu SAP) keine typischen klinischen Manifestationen vorliegen. Daher erfordert der Verdacht auf NSCP eine detaillierte Untersuchung der Familiengeschichte, die mit der EPS zusammenfällt, die von allen jungen Patienten erhoben werden sollte.
In Übereinstimmung mit den Kriterien Amsterdam II für NNKRK müssen alle drei der folgenden Geschichte enthalten: (1) drei oder mehr Verwandten mit SAP oder mit NNKRK assoziierten malignen Erkrankungen, (2), Dickdarmkrebs, die für mindestens zwei Generationen beobachtet wird, und (3) mindestens ein Fall von EPS bis zum Alter von 50 Jahren.
Diagnose des erblichen nichtpolypösen kolorektalen Karzinoms
Patienten, die diese Kriterien erfüllen, müssen das Tumorgewebe auf eine DNA-Veränderung untersuchen, die so genannte Mikrosatelliten-Variabilität (MSI). Wenn ein signifikantes MSI entdeckt wird, wird ein genetischer Test für die spezifischen NRCC-Mutationen gezeigt. Andere Autoren verwenden zusätzliche Kriterien (z. B. Bethesda-Kriterien), um mit der MSI-Studie fortzufahren. Wenn die MSI-Studie nicht in dieser Einrichtung durchgeführt wird, sollte der Patient an ein spezialisiertes Zentrum überwiesen werden.
Patienten mit einer bestätigten NCCC benötigen ein weiteres Screening auf einen anderen bösartigen Tumor. Die jährliche endometriale Aspiration und der transvaginale Ultraschall werden zur Erkennung von Endometriumkarzinomen empfohlen. Für die Diagnose von Ovarialkarzinom umfassen die jährlichen transvaginalen Ultraschalluntersuchungen und die Bestimmung des Serumspiegels im CA 125. Eine prophylaktische Hysterektomie und Entfernung der Eierstöcke ist ebenfalls eine Methode der Wahl. Urinanalyse wird verwendet, um einen Nierentumor zu screenen.
Angehörige der ersten Linie von Patienten mit NCCP sollten alle 20 Jahre eine Koloskopie durchführen, beginnend im Alter von 20 Jahren und jährlich nach 40 Jahren. Frauen - Angehörige der ersten Linie - sollten jährlich auf Endometriumkarzinom mit Ovarialkarzinom untersucht werden. Mehr entfernte Verwandte müssen eine genetische Studie durchführen; Wenn die Ergebnisse der Studie negativ sind, sollten sie einer Koloskopie unterzogen werden, ähnlich wie bei Patienten mit einem durchschnittlichen Risikograd.