Fabry-Krankheit

Fabry-Krankheit (Synonyme: Krankheit (Syndrom) Fabry (Fabry), Anderson-Krankheit (Anderson), diffuses Angiokeratome) - ist sfingolipidoz Defizienz verursacht alfagalaktozidazy A, wobei die Entwicklungs Angiokeratome, acroparesthesia, Hornhauttrübung, wiederkehrende Episoden von Fieber Ziffern febrilen sowie Nieren- oder Herzinsuffizienz.

Ein Mangel an a-Galactosidase A (tseramidazy) führt zu einer Störung der Abspaltung des a-Galactosyl-Ceramid-Moleküls. Die Krankheit wird rezessiv übertragen, verbunden mit dem X-Chromosom, mit Lokalisierung des Defekts Xq22. Es gab keine ethnischen Besonderheiten der Krankheit. Das Ergebnis der enzymatischen Defekt etsya Akkumulation von nicht gespaltenem Tri- und digeksoziltseramida, vor allem der Herzmuskel und die Nieren sowie in das vaskuläre Endothel, die Hypophyse, die Neuronen des Hirnstamms, diencephalic Bereich, der Nervenplexus des Magen-Darm-Trakt, der Skelettmuskulatur.

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Symptome der Farby-Krankheit

Die Krankheit manifestiert sich normalerweise bei Kindern von einem Jahr bis zu 10 Jahren, möglicherweise bei Erwachsenen und selten in einem frühen Alter. Die ersten Symptome der Krankheit sind in der Regel Schmerzen und Brennen in Händen und Füßen (Parästhesien) in der Vor- oder Adoleszenz entstehen, die durch den Kontakt mit heißen (beispielsweise heißem Wasser) und ausgelöst durch körperliche Anstrengung, Schwäche, Müdigkeit, Schmerzen in den Extremitäten verstärkt werden können, verringert Schwitzen ungeklärte Proteinurie, Fieber und kleine violette Elemente auf der Haut. Makulopapulöser Ausschlag (Angiokeratome) lokalisiert auf dem Gesäß, Nabel, Leiste, um die Lippen und Fingern. Bei Kindern sind vegetative Störungen mit vasomotorischen Störungen bis zu einer ausgeprägten orthostatischen Hypotonie keine Seltenheit. Etwa ein Drittel der Kinder mit Morbus Fabry haben ein Gelenksyndrom, das an rheumatisches Fieber erinnert. Da die Krankheit dort fortschreitet zunimmt oder Muskelschmerzen, Müdigkeit und verminderte Vision (retinale Gefäßschäden, Katarakt), gibt es Anzeichen von Läsionen des kardiovaskulären Systems, die Niere, erhöhter Blutdruck, und auf die 30 bis 40 Jahre entwickeln Herz- und / oder Nieren Unzulänglichkeit.

Die Niederlage des Herz-Kreislauf-Systems mit Fabry-Krankheit ist durch eine Vielzahl von Symptomen und bestimmt oft die Prognose der Krankheit: Es kann hypertrophe Kardiomyopathie, Herzklappendysfunktion, Herzarrhythmien und Konduktion, thromboembolischen Manifestationen, renovaskulärer Hypertonie sein.

Schmerzen in der Fabry-Krankheit kann in Form von Angriffen der intensiven quälenden brennende Schmerzen in den Händen und Füßen den Charakter von „Krisen“ haben, und strahlt auf andere Teile des Körpers, von wenigen Minuten bis zu einigen Tagen anhaltendes Fieber, Kausalgie, beschleunigt ESR.

Angiokeratoma hat einen Aussichtspunkt, wie es war, rissigen, vaskulären Naturhautausschlag, der, nicht wenige Millimeter im Durchmesser überschreiten, die in dem Nabel lokalisiert ist, an den Knien, Ellbogen, dh Wo die Haut am stärksten gedehnt wird. In Hautbiopsien mit Morbus Fabry schleimigen Ödeme und Schwellungen der Haut Gefäßwände zeigt, ausgedrückt Teleangiektasien, Degeneration und den Tod von Endothelzellen, peretsitov kompensatorischen Proliferation und Hyperplasie von Fettzellen. Auf der ultrastruktureller Ebene Transformation zeigt Endothelzellen und Perizyten in depotsity aufgrund der Akkumulation im Cytoplasma der großen spezifischen Granula polymorpher Elektronendichte mit feinen regelmäßigen Streifung Variation pathognomonischen für Morbus Fabry. Der Komplex der aufgelisteten strukturellen Veränderungen kann als Manifestation einer systemischen Vaskulopathie interpretiert werden. Meistens treten Angiokeratome in der Adoleszenz auf und können in einigen Fällen die erste Manifestation der Krankheit sein.

Eines der ersten Symptome kann auch ein charakteristisches Hornhautsymptom in Form eines Sterns sein, das von einer Spaltlampe erkannt wird und die Sehschärfe nicht beeinträchtigt.

Hypertropher Kardiomyopathie mit Morbus Fabry ist meist nonobstructive symmetrisch, zumindest - obstruktiver oder apikal. In einigen Fällen kann hypertrophe Kardiomyopathie bei Jugendlichen auftreten, ohne Isolierung Phänomene angiokeratoza und Proteinurie. Fabry-Krankheit kann durch die Kombination von PR (von weniger als oder gleich 0,12), eine Hochspannung in dem linken ventrikulären Komplex präkordialen Ableitungen und negativer giant Zähne T. Im Fall renovaskulärer Hypertonie, Myokardhypertrophie, zusammen mit einer spezifischen Erkrankung verkürzt in Fällen dunkeln Kardiomegalie Intervall vermutet werden ( Akkumulation von Glykolipiden) ist mit persistierender arterieller Hypertonie verbunden und verursacht linksventrikuläres Versagen. Wenn übermäßige ventrikulären Septumhypertrophie (typischerweise mehr als 20 mm) obstruktive Form von hypertropher Kardiomyopathie entwickeln.

Bei der Echokardiographie wird die Myokardverdichtung mit "granulärem" Einschluss, Hypertrophie des interventrikulären Septums und der hinteren Wand des linken Ventrikels verschlossen. Szintigrafie des Herzmuskels mit TL-201 Isotop Erhöhung Myokard in der Spitze des Herzens durch die Ablagerung von Glycosphingolipide verursacht Ankommende hauptsächlich beobachtet und vor dem Beginn der offenkundigen Herzhypertrophie aufgezeichnet. Die Lichtmikroskopie der endomyokardialen Biopsieprobe des rechten Ventrikels zeigt die Vakuolisierung des Zytoplasmas, und die Elektronenmikroskopie ist elektronisch dichte Myelin-ähnliche Ablagerungen.

Valvuläre Dysfunktion manifestiert sich am häufigsten durch Aorteninsuffizienz, die mit der Ablagerung von Phospholipidablagerungen im Stroma der Klappe verbunden ist, oder seltener im Zusammenhang mit der Dilatation der Aortenwurzel.

Ungefähr 50% der Patienten haben Mitralklappenprolaps in Kombination mit Aortendilatation und latenter Kardiomyopathie.

Herzrhythmus- und Überleitungsstörungen äußern sich in verschiedenen Varianten heterotoper Arrhythmien und Blockaden und sind mit einer Schädigung der Sinus- und Atrioventrikularknoten assoziiert. Mögliche Schwäche des Sinusknotens, manifeste pathologische Bradykardie, Flattern / Flattern der Vorhöfe, transversale AV-Blockade und deren Kombination. Die Schwäche der Sinus- und atrioventrikulären Knoten unterliegt dem Syndrom des plötzlichen Todes von Patienten mit Morbus Fabry.

Thromboembolische Störungen sind mit einer erhöhten Thrombozytenaggregation und einem hohen Beta-Thromboglobulinspiegel im Blutplasma assoziiert. Die Thrombose der tiefen peripheren Venen und das portale System der Thromboembolie treten häufiger im Lungenarteriensystem auf.

Die Nierenfunktion, in erster Linie, mit der Ablagerung von Glycolipiden im Endothel des Blutgefäßes der Nierenglomerulus manifest Hypertonie, Proteinurie und die anschließenden Entwicklung einer chronischen Niereninsuffizienz im Zusammenhang.

Oft, mit Morbus Fabry, gibt es Bauchschmerzen, die nach dem Essen auftreten, Übelkeit, Durchfall.

Fabry-Krankheit-Diagnose

Diagnose von männlichen Patienten ist klinisch, basierend auf das Vorhandensein von typischen Hautläsionen (Angiokeratome) im unteren Teil des Rumpfes, sowie die charakteristischen Merkmalen von peripherer Neuropathie (ein brennenden Schmerzen in den Extremitäten verursacht), Hornhauttrübungen und wiederkehrende Episoden der Körpertemperatur erhöhen Ziffern febrilen. Der Tod tritt aufgrund von Nierenversagen oder kardialen oder zerebralen Komplikationen von Bluthochdruck oder anderen vaskulären Läsionen auf. In heterozygoten Weibchen, in der Regel keine klinischen Manifestationen, aber sie können eine milde Form der Krankheit auftreten, oft durch eine Trübung der Hornhaut aus.

Die Diagnose basiert auf einer Untersuchung der Aktivität von Galactosidase - pränatal im Fruchtwasser oder Chorionzotten oder postnatal in Serum oder Leukozyten.

Die am leichtesten zugängliche Methode zur Diagnose der Fabry-Krankheit ist die Bestimmung der Aktivität von & alpha; -Galactosidase in Leukozyten oder kultivierten Hautfibroblasten. Diagnostische Bedeutung hat auch die Untersuchung von biphasischem Material, inkl. Haut und Nieren. Eine pränatale Diagnose der Krankheit ist durch die Bestimmung der alpha-Galactosidase-Aktivität in kultivierten Zellen möglich, die aus einem Fruchtwasser erhalten wurden.

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Behandlung der Morbus Fabry

Am vielversprechendsten für heute ist die Substitutionstherapie mit der Verwendung von rekombinanter humaner alpha-Galactosidase A, die alle zwei Wochen intravenös verabreicht wird. Eine signifikante Wirksamkeit bei der Verwendung des Arzneimittels wird gezeigt, die sich sowohl in der Reduktion (bis zum vollständigen Verschwinden) der Ablagerung von Glycolipiden im vaskulären Endothel als auch in der Verringerung der Schwere der klinischen Manifestationen der Erkrankung äußert. Die Behandlung mit Fabrazin wird durch die Ernennung von symptomatischen Arzneimitteln ergänzt, aber wenn es nicht möglich ist, dieses Medikament zu verwenden, wird die symptomatische Therapie die wichtigste und wird durch die Art der klinischen Manifestationen bei einem bestimmten Patienten bestimmt. Nierentransplantation ist wirksam bei der Behandlung von Nierenversagen.