Duphaston

Duphaston ist ein Medikament, das synthetisches Progesteron namens Dydrogesteron enthält. Es wird in der Gynäkologie häufig für eine Reihe verschiedener Indikationen verwendet, darunter die Behandlung einiger Formen von Gelbkörperschwäche, Endometriose, Fehlgeburten und anderen Menstruationsstörungen. Dydrogesteron beeinflusst wie natürliches Progesteron östrogenabhängige Prozesse im Körper und ist daher ein wichtiger Bestandteil bei der Regulierung des Hormonhaushalts bei Frauen.

Hinweise Duphaston

1. Lutealphasenmangel.
2. Endometriose.
3. Vorbeugung drohender Fehlgeburten.
4. Auflösung funktioneller Gebärmutterzysten.
5. Kombinationshormontherapie bei Kurzzeittherapie vor dem Hintergrund von Östrogen Mangel.

Freigabe Formular

Duphaston ist normalerweise in Form von Tabletten zur oralen (oralen) Anwendung erhältlich.

Pharmakodynamik

1. Progestogene Wirkung:

   • Wirkung auf das Endometrium: Dydrogesteron bewirkt eine sekretorische Transformation des proliferativen Endometriums, was es auf die mögliche Einnistung einer befruchteten Eizelle vorbereitet. Diese Wirkung ähnelt der physiologischen Wirkung von endogenem Progesteron in der Lutealphase des Menstruationszyklus.
   • Schwangerschaftsunterstützung: Dydrogesteron erhält den Zustand des Endometriums, was die Fortsetzung der Schwangerschaft fördert und Fehlgeburten aufgrund von Progesteronmangel verhindert.

2. Antiöstrogenwirkung:

   • Regulierung des Hormonhaushalts: Dydrogesteron wirkt der Endometriumhyperplasie und anderen hyperplastischen Veränderungen entgegen, die durch übermäßige Östrogenexposition verursacht werden. Dies ist wichtig bei der Behandlung von Erkrankungen, die mit Hyperöstrogenismus verbunden sind, wie z. B. Dysfunktionale Gebärmutterblutungen und Endometriose.

3. Fehlende androgene Aktivität:

   • Im Gegensatz zu einigen anderen synthetischen Gestagenen hat Dydrogesteron keine androgene Aktivität. Dies bedeutet, dass es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Haut, Haaren und dem Fettstoffwechsel verursacht, wie Akne, Hirsutismus oder Veränderungen des Blutfettspiegels.

4. Fehlende östrogene Aktivität:

   • Dydrogesteron weist keine östrogene Aktivität auf, was das Risiko östrogenbedingter Nebenwirkungen, wie ein erhöhtes Risiko für Thromboembolien und Brustkrebs, verringert.

5. Fehlende glukokortikoide und anabole Aktivität:

   • Dydrogesteron beeinflusst den Glukosestoffwechsel nicht und verursacht keine anabolen Effekte, was es für Patienten mit Störungen des Glukosestoffwechsels und des Stoffwechsels sicher macht.

Klinische Wirkungen:

• Regulierung des Menstruationszyklus: Dydrogesteron wird wirksam zur Normalisierung des Menstruationszyklus bei dysfunktionalen Gebärmutterblutungen und sekundärer Amenorrhoe eingesetzt.
• Behandlung von Endometriose: Durch Reduzierung der proliferativen Aktivität des Endometrioidgewebes und Schmerzlinderung.
• Schwangerschaftsunterstützung: Wird bei drohenden und gewohnheitsmäßigen Fehlgeburten in Verbindung mit Progesteronmangel eingesetzt.
• Hormonersatztherapie (HRT): Wird als Teil der HRT zur Vorbeugung einer Endometriumhyperplasie bei Frauen in den Wechseljahren eingesetzt, die Östrogene erhalten.

Pharmakokinetik

Absaugung:

• Orale Absorption: Dydrogesteron wird nach oraler Verabreichung rasch aus dem Magen-Darm-Trakt absorbiert.
• Maximale Konzentration: Die maximale Konzentration (Cmax) im Blutplasma wird etwa 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht.

Verteilung:

• Verteilung im Körper: Dydrogesteron und seine Metaboliten verteilen sich weit über die Körpergewebe.
• Proteinbindung: Hoher Bindungsgrad an Plasmaproteine, was zur effektiven Verteilung des Wirkstoffs beiträgt Substanz.

Stoffwechsel:

• Hepatischer Stoffwechsel: Dydrogesteron wird aktiv in der Leber verstoffwechselt. Der Hauptmetabolit ist 20α-Dihydrodydrogesteron (DHD), das auch eine gestagene Aktivität aufweist.
• Pharmakologisch aktive Metaboliten: DHD, der Hauptmetabolit, erreicht 1,5 Stunden nach Einnahme von Dydrogesteron maximale Plasmakonzentrationen. Das Verhältnis von Cmax DHD zu Dydrogesteron beträgt ungefähr 1,7.

Entzug:

• Halbwertszeit: Die Halbwertszeit von Dydrogesteron beträgt etwa 5-7 Stunden und die seines Metaboliten DHD etwa 14-17 Stunden.
• Urinausscheidung: Dydrogesteron und seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden. Etwa 63 % der eingenommenen Dosis werden innerhalb von 72 Stunden über den Urin ausgeschieden.
• Vollständige Elimination: Die vollständige Elimination von Dydrogesteron und seinen Metaboliten aus dem Körper erfolgt innerhalb von etwa 72 Stunden.

Besondere Anweisungen:

• Pharmakokinetik bei älteren Menschen: Es liegen keine spezifischen Daten über die Auswirkungen des Alters auf die Pharmakokinetik von Dydrogesteron vor. Angesichts des allgemeinen Sicherheitsprofils ist jedoch normalerweise keine Dosisanpassung bei älteren Menschen erforderlich.
• Nierenversagen: Bei leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen ist normalerweise keine Dosisanpassung erforderlich, jedoch müssen die individuellen Patientenmerkmale berücksichtigt werden.
• Leberfunktionsstörung: Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung benötigen möglicherweise aufgrund von Arzneimitteländerungen eine besondere Überwachung Stoffwechsel.

Dosierung und Verabreichung

Nachfolgend finden Sie grundlegende Empfehlungen zur Anwendung und Dosierung für verschiedene Indikationen.

1. Dysfunktionelle Gebärmutterblutung

• Akuttherapie: 10 mg zweimal täglich für 5-7 Tage, um die Blutung zu stoppen.
• Prophylaxe: 10 mg zweimal täglich vom 11. Bis zum 25. Tag des Zyklus.

2. Sekundäre Amenorrhoe

• Kombinationstherapie mit Östrogenen: 10 mg zweimal täglich vom 11. Bis zum 25. Zyklustag.

3. Endometriose

• Dosis: 10 mg zwei- bis dreimal täglich vom 5. Bis zum 25. Tag des Zyklus oder kontinuierlich.

4. Prämenstruelles Syndrom (PMS)

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 11. Bis zum 25. Tag des Zyklus.

5. Dysmenorrhoe

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 5. Bis zum 25. Tag des Zyklus.

6. Unregelmäßige Menstruation

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 11. Bis zum 25. Tag des Zyklus.

7. Drohende Fehlgeburt

• Anfangsdosis: 40 mg einmal, dann 10 mg alle 8 Stunden, bis die Symptome verschwinden.

8. Habituelle Fehlgeburt

• Dosis: 10 mg zweimal täglich bis zur 20. Schwangerschaftswoche, danach schrittweise Dosisreduzierung.

9. Hormonersatztherapie (HRT)

• In Kombination mit Östrogenen in zyklischer oder sequentieller Therapie: 10 mg einmal täglich während der letzten 12-14 Tage jedes 28-Tage-Zyklus.

10. Gelbkörperschwäche, einschließlich Unfruchtbarkeit

• Dosis: 10 mg zweimal täglich vom 14. Bis zum 25. Tag des Zyklus, Behandlung kontinuierlich für mindestens 6 Zyklen fortsetzen, sowie in den ersten Monaten der Schwangerschaft.

Allgemeine Empfehlungen:

• Anwendung: Tabletten sollten oral mit ausreichend Wasser eingenommen werden. Kann mit oder ohne Nahrung eingenommen werden.
• Verpasste Dosis: Wenn Sie eine Tablette vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, verdoppeln Sie die Dosis nicht, sondern nehmen Sie sie wie gewohnt weiter ein.
• Absetzen: Es wird nicht empfohlen, die Einnahme des Arzneimittels ohne Rücksprache mit Ihrem Arzt abrupt abzubrechen, insbesondere wenn das Arzneimittel zur Schwangerschaftsunterstützung oder zur Hormonersatztherapie verwendet wird.

Wichtige Hinweise:

• Behandlungsüberwachung: Regelmäßige Konsultationen mit einem Arzt sind notwendig, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Therapie zu beurteilen.
• Tests und Überwachung: In einigen Fällen kann eine Überwachung des Hormonspiegels und des Zustands des Endometriums notwendig sein.

Verwenden Duphaston Sie während der Schwangerschaft

1. Anwendung bei drohender Fehlgeburt: Eine systematische Überprüfung zeigte, dass Dydrogesteron das Risiko einer Fehlgeburt bei Frauen mit drohender Fehlgeburt signifikant senkt. In einer Studie mit 660 Frauen wurde festgestellt, dass Dydrogesteron die Fehlgeburtsrate im Vergleich zur Kontrollgruppe von 24 % auf 13 % senkte (Carp, 2012).
2. Anwendung bei wiederholten Fehlgeburten: Eine weitere systematische Überprüfung von 509 Frauen ergab, dass Dydrogesteron die Rate wiederholter Fehlgeburten im Vergleich zur Kontrollgruppe von 23,5 % auf 10,5 % senkte. Dies unterstützt die Wirksamkeit von Dydrogesteron bei der Verringerung des Fehlgeburtsrisikos bei Frauen mit einer Vorgeschichte wiederholter Fehlgeburten (Carp, 2015).
3. Unterstützung der Lutealphase: Eine Studie, in der orales Dydrogesteron mit vaginalem Progesteron zur Unterstützung der Lutealphase bei In-vitro-Fertilisation (IVF) verglichen wurde, ergab, dass beide Medikamente die Wahrscheinlichkeit einer Schwangerschaft ähnlich wirksam erhöhten. Allerdings war Dydrogesteron besser verträglich und verursachte weniger Nebenwirkungen (Tomić et al., 2015).
4. Modulation der Immunantwort: Dydrogesteron kann die Immunantwort bei Frauen mit wiederholten Fehlgeburten positiv beeinflussen. Studien zeigen, dass die Behandlung mit Dydrogesteron mit einem Anstieg der Progesteron-blockierenden Faktoren und einer Verschiebung von Th1- zu Th2-Zytokinen einhergeht, was zu einer erfolgreichen Schwangerschaft beiträgt (Walch et al., 2005).
5. Vorbeugung von Risiken nach Amniozentese: Eine Studie zeigte, dass die Verwendung von Dydrogesteron das Risiko von Komplikationen nach Amniozentese, wie Fruchtwasserleckage und Uteruskontraktionen, im Vergleich zur Kontrollgruppe verringerte (Korczyński, 2000).

Kontraindikationen

1. Übertragung von zuvor aufgetretenen allergischen Reaktionen auf Dydrogesteron oder andere Bestandteile des Arzneimittels.
2. Thrombosen und thromboembolische Erkrankungen (einschließlich Vorgeschichte).
3. Leberprobleme wie akute oder chronische Hepatitis, schwere Leberfunktionsstörungen.
4. Wenn Sie hormonempfindliche Tumoren wie Brusttumoren oder Krebs östrogenabhängiger Organe haben oder zu deren Bildung neigen.
5. Unkontrollierte arterielle Hypertonie.
6. Prolaktinabhängige Tumoren (z. B. Hypophysenprolaktinom).
7. Eingeschränkte Nieren- oder Herz-Kreislauffunktion.
8. Angeborenes oder erworbenes Angioödem.
9. Schwerer Diabetes mellitus, echte oder diabetische Migräne sowie offensichtliche erste Anzeichen einer venösen oder arteriellen Thrombose (z. B. Thrombophlebitis, venöses Thromboembolie-Syndrom, Schlaganfall, Herzinfarkt).

Nebenwirkungen Duphaston

1. Kopfschmerzen.
2. Schwindel oder Müdigkeit.
3. Schmerzen in den Brustdrüsen.
4. Magen-Darm-Probleme wie Übelkeit, Erbrechen, Durchfall oder Verstopfung.
5. Schwellung (normalerweise Weichteilgewebe).
6. Stimmungsschwankungen.
7. Menstruationsblutungen oder Schmierblutungen außerhalb der Menstruationsperiode.
8. Gewichtszunahme.

Überdosis

• Übelkeit.
• Erbrechen.
• Schwindel.
• Magenschmerzen.
• Schläfrigkeit.
• Vaginalblutungen.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

1. Arzneimittel, die die Leberenzyme beeinflussen:

   • Leberenzyminduktoren (z. B. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate):
     • Diese Arzneimittel können den Stoffwechsel von Dydrogesteron in der Leber steigern, was dessen Wirksamkeit verringern kann.
   • Leberenzymhemmer (z. B. Ketoconazol, Erythromycin):
     • Diese Medikamente können den Stoffwechsel von Dydrogesteron verlangsamen, was den Dydrogesteronspiegel im Blut erhöhen und das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann.

2. Hormonelle Medikamente:

   • Andere Gestagene und Östrogene:
     • Bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen hormonellen Medikamenten kann Dydrogesteron deren Wirkung verstärken oder abschwächen. Es ist wichtig, die Dosierung unter ärztlicher Aufsicht anzupassen.

3. Antibakterielle und antimykotische Mittel:

   • Einige Antibiotika und antimykotische Medikamente können den Stoffwechsel von Dydrogesteron verändern. Beispielsweise können Rifampicin (ein Antibiotikum) und Griseofulvin (ein Antimykotikum) die Wirksamkeit verringern.

4. Antidepressiva und Antipsychotika:

   • Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antidepressiva und Antipsychotika können Wechselwirkungen auftreten, sodass der Patient auf mögliche Veränderungen der Wirkung und Nebenwirkungen überwacht werden muss.

5. Antikoagulanzien:

   • Bei gleichzeitiger Anwendung mit Antikoagulanzien (z. B. Warfarin) kann eine sorgfältige Überwachung der Blutgerinnungsparameter erforderlich sein, da Dydrogesteron deren Wirksamkeit verändern kann.

6. Antidiabetika:

   • Hormonelle Medikamente können den Glukosestoffwechsel beeinflussen, daher sind Dosierungen von Antidiabetika Bei Patienten mit Diabetes müssen die Medikamente möglicherweise angepasst werden.