Carvedilol

Carvedilol ist ein nichtselektiver β-adrenerger Rezeptorblocker und blockiert auch selektiv die α-Rezeptoraktivität.

Zeigt keine interne sympathomimetische Wirkung, reduziert die Gesamtbelastung der Vorhöfe durch selektive Blockierung von α-adrenergen Rezeptoren. Die nichtselektive Blockierung von β-adrenergen Rezeptoren führt zur Hemmung des renalen RAS (Verminderung der Wirkung von intraplasmatischem Renin) und zu einer Senkung des Blutdrucks zusammen mit der Herzfrequenz und zusätzlich des Herzzeitvolumens. Die Blockierung von α-Rezeptoren unterstützt die periphere Vasodilatation, was zu einer Verringerung des Gefäßwiderstands führt.

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Hinweise Carvedilol

Es wird bei folgenden Erkrankungen eingesetzt:

• erhöhter Blutdruck (Monotherapie oder Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln);
• stabile Angina Pectoris;
• chronische Insuffizienz des Herz-Kreislauf-Systems.

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Freigabe Formular

Das Medikament wird in Tabletten mit einem Volumen von 12,5 oder 25 mg hergestellt. In einer Zellpackung befinden sich 30 solcher Tabletten.

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Pharmakodynamik

Die Kombination von Effekten wie Blockade der β-Rezeptoraktivität und Vasodilatation führt zum Auftreten solcher Reaktionen:

• bei Menschen mit koronarer Herzkrankheit wird die Entstehung von Schmerzen und Myokardischämie verhindert;
• bei Menschen mit erhöhtem Blutdruck sinken sie;
• Bei Patienten, die wegen Durchblutungsstörungen und Funktionsstörungen des linken Ventrikels behandelt werden, kommt es zu einer Verkleinerung des linken Ventrikels, begleitet von einer Zunahme seiner fraktionellen Auswurfleistung und einer Verbesserung der hämodynamischen Prozesse.

Das Medikament beeinflusst die Prozesse des Fettstoffwechsels nicht.

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Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit von Carvedilol beträgt 25 %. Die Cmax-Werte werden 1 Stunde nach oraler Einnahme gemessen. Es besteht eine lineare Beziehung zwischen den Blutwerten und der eingenommenen Dosis. Die Bioverfügbarkeit ändert sich nicht durch Nahrungseinwirkung.

Carvedilol ist ein stark lipophiler Stoff. Etwa 98–99 % des Wirkstoffs werden mit Blutproteinen synthetisiert. Die Halbwertszeit beträgt 6–10 Stunden. Das erste intrahepatische Passagevolumen beträgt 60–75 %. Das Verteilungsvolumen beträgt 2 l/kg. Die intraplasmatische Clearance beträgt 590 ml pro Minute.

Die Stoffwechselprozesse von Carvedilol finden in der Leber während der Oxidation statt, wobei die Glucuronidierung am Phenolring erfolgt. Dimethylierung und Hydroxylierung am aromatischen Ring führen zur Bildung von drei Stoffwechselkomponenten mit β-blockierender Wirkung.

In der präklinischen Phase wurde festgestellt, dass das Stoffwechselelement 4'-Hydroxyphenol eine 13-fach erhöhte Aktivität (im Vergleich zu Carvedilol) aufweist. Die Blutwerte der Stoffwechselelemente sind etwa zehnmal niedriger als die von Carvedilol. Die beiden übrigen Stoffwechselkomponenten (Hydroxycarbazol) haben starke antioxidative und adrenerge blockierende Eigenschaften. Die antioxidative Wirkung der Abbauprodukte übertrifft die von Carvedilol um das 30- bis 80-Fache.

Die Ausscheidung des Arzneimittels erfolgt über die Galle (und anschließend über den Kot). Ein kleiner Teil des Arzneimittels wird über die Nieren ausgeschieden.

Bei älteren Menschen werden erhöhte Carvedilol-Spiegel (50 % höher) festgestellt.

Bei Patienten mit Leberzirrhose sind die Bioverfügbarkeitswerte der Substanz viermal höher, die Blutwerte fünfmal höher als bei einem gesunden Menschen.

Bei Personen mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 20 ml pro Minute) und erhöhtem Blutdruck ist ein Anstieg des Arzneimittelspiegels im Blut um 40–55 % zu verzeichnen (im Vergleich zu Personen ohne Nierenfunktionsstörung).

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Dosierung und Verabreichung

Carvedilol wird oral und unabhängig von der Nahrungsaufnahme eingenommen. Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Insuffizienz sollte das Medikament zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (dies verbessert die Resorption und verringert die Wahrscheinlichkeit eines orthostatischen Kollapses).

Bei erhöhten Blutdruckwerten.

Das Medikament sollte 1-2 Mal täglich eingenommen werden. Erwachsenen wird empfohlen, in den ersten 1-2 Tagen 12,5 mg pro Tag einzunehmen. Die Erhaltungsdosis beträgt 25 mg pro Tag. Bei Bedarf kann die Dosis schrittweise mit mindestens 14-tägigen Pausen erhöht werden, bis die empfohlene Höchstdosis von 50 mg erreicht ist.

Ältere Menschen sollten zunächst einmal täglich 12,5 mg des Arzneimittels einnehmen. Diese Dosis ist in der Regel für die weitere Anwendung ausreichend.

Bei erhöhten Blutdruckwerten dürfen nicht mehr als 50 mg des Arzneimittels pro Tag eingenommen werden.

Bei Angina Pectoris, die eine stabile Form aufweist.

In den ersten 1-2 Tagen der Kur müssen Sie 25 mg pro Tag einnehmen (teilen Sie die Portion auf 2 Dosen auf). Die Erhaltungsdosis beträgt 50 mg (in 2 Dosen). Sie können nicht mehr als 0,1 g des Arzneimittels pro Tag (in 2 Dosen) einnehmen.

Ältere Menschen müssen in den ersten 1–2 Tagen einmalig 12,5 mg des Arzneimittels einnehmen. Danach erfolgt eine Umstellung auf eine Erhaltungsdosis von 50 mg (aufgeteilt auf 2 Dosen). Für ältere Patienten ist dies die Höchstdosis.

Chronische Insuffizienz des Herz-Kreislauf-Systems.

Carvedilol wird ergänzend zur Standardtherapie mit ACE-Hemmern, Digitalis, Diuretika und Vasodilatatoren eingesetzt. Um mit der Einnahme des Medikaments beginnen zu können, muss der Patient im letzten Monat vor der Umstellung auf Carvedilol einen stabilen Gesundheitszustand gehabt haben. Außerdem muss die Herzfrequenz über 50 Schlägen pro Minute und der systolische Blutdruck über 85 mmHg liegen.

Zunächst werden 6,25 mg pro Tag (1-mal) eingenommen. Wenn keine Komplikationen auftreten, wird die Dosis schrittweise im Abstand von mindestens 14 Tagen erhöht: zuerst 6,25 mg 2-mal täglich, dann 12,5 mg 2-mal und schließlich 25 mg (2-mal).

Personen mit einem Körpergewicht ≤ 85 kg können maximal 50 mg pro Tag (in 2 Dosen) einnehmen, Personen mit einem Körpergewicht ≥ 85 kg maximal 0,1 g (in 2 Dosen). Im letzteren Fall – ausgenommen Personen mit Herz-Kreislauf-Insuffizienz. Eine Dosiserhöhung darf nur unter ärztlicher Aufsicht erfolgen.

Zu Beginn der Behandlung kann es zu einer leichten Verschlechterung der Krankheitssymptome kommen (insbesondere bei Personen, die Diuretika in hohen Dosen einnehmen oder schwere Formen der Erkrankung haben). Bei solchen Verstößen ist es nicht erforderlich, das Medikament abzusetzen. Sie sollten lediglich eine Dosiserhöhung ablehnen.

Während der Therapie sollte der Patient ständig von einem Therapeuten (oder Kardiologen) überwacht werden. Vor einer Dosiserhöhung sollte der Patient zusätzlich untersucht werden (Gewicht, Leberwerte, Blutdruck mit Herzfrequenz und Herzrhythmusstabilität). Bei Flüssigkeitsretention oder Dekompensationssymptomen sollten symptomatische Maßnahmen (Erhöhung der Diuretika-Dosis) durchgeführt werden. Die Dosis des Medikaments sollte nicht erhöht werden (zumindest bis sich der Allgemeinzustand des Patienten stabilisiert hat).

In manchen Situationen ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren oder es vorübergehend abzusetzen (in solchen Fällen kann eine Dosistitration durchgeführt werden).

Wenn die Therapie unterbrochen wird, sollte sie mit einer Mindestdosis (6,25 mg einmal täglich) wieder aufgenommen werden. Anschließend wird die Dosierung gemäß den oben beschriebenen Anweisungen schrittweise erhöht.

Beim Absetzen des Medikaments ist eine schrittweise Reduzierung der Dosis über einen Zeitraum von 1–2 Wochen erforderlich.

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Verwenden Carvedilol Sie während der Schwangerschaft

Die Anwendung von Carvedilol während der Stillzeit und Schwangerschaft ist verboten. Tierversuche haben die teratogene Wirkung des Medikaments nicht bestätigt, und es gibt zu wenige klinische Studien zur Sicherheit seiner Anwendung bei dieser Gruppe von Frauen. Das Medikament kann den Blutfluss in der Plazenta verringern, was zum Tod des Fötus im Mutterleib oder zu vorzeitigen Wehen führen kann. Die Anwendung des Medikaments während der Schwangerschaft kann Hypoglykämie beim Neugeborenen oder Fötus sowie Hypothermie, schwere Bradykardie oder Lungeninsuffizienz und kardiorespiratorische Komplikationen verursachen.

Die Einnahme von Medikamenten bei Schwangeren ist nur in Situationen erlaubt, in denen der wahrscheinliche Nutzen der Verabreichung größer ist als das Risiko negativer Folgen für das Kind. Bei Einnahme des Medikaments durch eine schwangere Frau muss die Einnahme 2-3 Tage vor dem geplanten Geburtstermin abgebrochen werden. Wird diese Empfehlung nicht befolgt, muss der Zustand des Neugeborenen in den ersten 2-3 Tagen überwacht werden.

Tierversuche haben gezeigt, dass das Molekül mit seinen Stoffwechselelementen in die Muttermilch übergeht. Daher sollte bei der Anwendung des Arzneimittels während dieser Zeit das Stillen vermieden werden.

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Kontraindikationen

Hauptkontraindikationen:

• Insuffizienz der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems in der dekompensierten Phase;
• obstruktive Erkrankungen des Bronchopulmonalsystems (chronisches Stadium);
• AV-Block (2-3 Grad);
• BA;
• kardiogener Schock;
• Bradykardie (Herzfrequenz ≤ 50 Schläge pro Minute);
• Anzeichen einer Allergie im Zusammenhang mit dem Wirkstoff oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels;
• SSSU (dazu gehört auch der Sinusblock);
• Variante der Angina pectoris;
• unbehandeltes Phäochromozytom;
• Kombination mit parenteralen Injektionen von Verapamil oder Diltiazem in den Gefäßbereich;
• ein starker Druckabfall mit systolischen Blutdruckwerten unter 85 mmHg;
• Pathologien, die periphere Gefäße betreffen;
• Glucose-Galactose-Malabsorption;
• Hypolaktasie, die erblich bedingt ist;
• Lapp-Laktasemangel.

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Nebenwirkungen Carvedilol

Zu den Nebenwirkungen gehören:

• Schädigung der hämatopoetischen Funktion: leichtes Stadium der Thrombozytopenie;
• Stoffwechselstörungen: Hypervolämie, -cholesterinämie oder -glykämie, Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme. Hyperglykämie tritt normalerweise bei Diabetikern auf;
• Störungen des ZNS: Schlafstörungen, Schwindel, Synkope, Depression, Kopfschmerzen und Parästhesien;
• Sehstörungen: Augenreizung, Sehbehinderung und verminderte Tränenproduktion;
• Probleme, die das Harnsystem betreffen: Harnwegserkrankungen, periphere Ödeme und Nierenversagen;
• Magen-Darm-Störungen: Durchfall, Übelkeit, Mundtrockenheit, Schmerzen im Bauchbereich, Verstopfung, Erbrechen und erhöhte Transaminasewerte;
• sexuelle Funktionsstörungen: Impotenz oder Schwellungen der Genitalien;
• Schädigung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems: Störung der peripheren Blutflussprozesse, Bradykardie oder orthostatischer Kollaps;
• Störungen im Zusammenhang mit der Funktion des Bewegungsapparates: Schmerzen in den Gliedmaßen;
• Probleme mit der Atemfunktion: Dyspnoe (obstruktives Syndrom) bei Menschen mit COPD und trockene Nasenschleimhaut;
• Manifestationen der Unterhaut und der Epidermis: Juckreiz, allergisches Exanthem, Urtikaria, Symptome ähnlich wie bei Psoriasis oder Lichen ruber. Bei Psoriasis können sich die epidermalen Manifestationen verschlimmern;
• Sonstiges: systemische Schwäche;
• seltene Erkrankungen: AV-Block, Verschlimmerung der Manifestationen von Erkrankungen der peripheren Gefäße (Claudicatio intermittens, Morbus Raynaud usw.) oder Angina Pectoris.

Die Anwendung von Carvedilol kann die Entwicklung eines zuvor latenten Diabetes mellitus, eine Verschlechterung eines bestehenden Diabetes sowie eine Fehlregulierung des Serumzuckerspiegels hervorrufen.

Als Folge der Arzneimitteltitration kann es gelegentlich zu einer Abschwächung der myokardialen Kontraktionsaktivität kommen.

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Überdosis

Eine Überdosierung kann zu starkem Blutdruckabfall, Bradykardie, Herzversagen, Erbrechen, Bronchialspasmen, Bewusstlosigkeit, Atemnot, kardiogenem Schock, Krämpfen und Herzstillstand führen.

Während der Behandlung ist es notwendig, die Funktion der wichtigsten Körpersysteme zu überwachen. Personen mit einer Vergiftung sollten gegebenenfalls auf die Intensivstation gebracht werden.

Unterstützende Maßnahmen: Zur Vorbeugung schwerer Bradykardie – intravenöse Gabe von 0,5–2 mg Atropin; Aufrechterhaltung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems – Gabe von Glukagon (zunächst intravenös mit 1–10 mg, dann intravenöse Infusion von 2–5 mg pro Stunde). Auch Sympathomimetika (Dobutamin oder Isoprenalin mit Adrenalin) werden eingesetzt, deren Dosis sich nach dem Körpergewicht des Patienten richtet.

Bei medikamentenresistenter Bradykardie wird eine elektrische Herzstimulation durchgeführt. Zur Behebung von Bronchialspasmen werden β-Sympathomimetika intravenös infundiert oder inhaliert; zusätzlich ist die intravenöse Gabe von Aminophyllin wirksam. Krämpfe werden durch die Gabe von Diazepam in niedriger Dosierung beseitigt.

Da Carvedilol mit hoher Geschwindigkeit durch Blutproteine synthetisiert wird, ist eine Hämodialyse unwirksam.

Bei schwerer Intoxikation werden unterstützende Maßnahmen über einen längeren Zeitraum durchgeführt, da die Umverteilung und Ausscheidung von Arzneimitteln langsam erfolgt. Die Dauer eines solchen Kurses richtet sich nach dem Zustand des Patienten (bis zur Stabilisierung).

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Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antiarrhythmika und Ca-Antagonisten.

Nach der kombinierten Anwendung von Carvedilol und Diltiazem, Amiodaron oder Verapamil kommt es manchmal zu Hypotonie oder Bradykardie. Bei solchen Patienten sollten Blutdruck und EKG-Parameter überwacht werden.

Durch die synergistische Wirkung des Arzneimittels und der Ca-Antagonisten kann es zu einer Störung der kardialen AV-Überleitung mit dem Auftreten einer Dekompensation kommen.

Patienten, die das Arzneimittel in Kombination mit Antiarrhythmika der Klasse 1 oder Amiodaron einnehmen, müssen sorgfältig überwacht werden. Es gibt Berichte über Bradykardie, Kammerflimmern oder Herzstillstand nach Beginn der Carvedilol-Behandlung bei Personen, die Amiodaron einnehmen.

Bei parenteraler Anwendung von Antiarrhythmika kann es zu einer Insuffizienz der Herz-Kreislauf-Funktion kommen (Antiarrhythmika der Klassen Ia oder Ic).

Es liegen Daten zur Entwicklung einer Bradykardie bei Kombination der Substanz mit Methyldopa oder Guanethidin sowie Guanfacin, Reserpin oder MAO-Hemmern (ausgenommen MAO-Hemmer der B-Gruppe) vor. Bei solchen Kombinationen ist eine Überwachung der Herzfrequenz erforderlich.

Eine gleichzeitige Gabe des Arzneimittels mit Dihydropyridinen ist verboten, da es sonst zu Herz-Kreislaufversagen oder starkem Blutdruckabfall kommen kann.

In Kombination mit Nitraten sinken die Blutdruckwerte.

Die gleichzeitige Gabe des Arzneimittels mit Digoxin führt zu einem Anstieg der Gleichgewichtswerte von Digitoxin mit Digoxin (um 13 % bzw. 16 %). Bei einer solchen Kombination ist es notwendig, die Digoxin-Blutwerte vor Therapiebeginn und bis zum Abschluss der Auswahl der Erhaltungsdosis zu bestimmen.

Das Arzneimittel verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von Arzneimitteln aus anderen pharmakologischen Kategorien (Barbiturate, Vasodilatatoren, Phenothiazine mit trizyklischen Antidepressiva, alkoholische Getränke und α1-Rezeptorantagonisten).

Bei gleichzeitiger Verabreichung mit Cyclosporin ist eine Bestimmung der Blutwerte erforderlich, da diese ansteigen können.

Antidiabetika (einschließlich Insulin).

Das Medikament kann die Symptome einer Hypoglykämie neutralisieren und die Wirkung von blutzuckersenkenden Substanzen und Insulin verstärken. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, den Serumzuckerspiegel bei solchen Patienten ständig zu überwachen.

Wenn das Arzneimittel zusammen mit Clonidin verabreicht wird und die Notwendigkeit besteht, beide Arzneimittel abzusetzen, sollte zunächst Carvedilol abgesetzt und anschließend die Clonidin-Dosis schrittweise reduziert werden.

Wenn eine Inhalationsanästhesie erforderlich ist, muss berücksichtigt werden, dass Anästhetika in Kombination mit Medikamenten zu einer negativ inotropen und blutdrucksenkenden Wirkung führen.

Die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels wird durch die Kombination mit Substanzen, die Natrium und Flüssigkeit im Körper zurückhalten (entzündungshemmende Anästhetika, Östrogene und GCS), geschwächt.

Personen, die Fluoxetin, Verapamil, Cimetidin mit Haloperidol, Barbiturate, Ketoconazol mit Rifampicin oder Erythromycin (Substanzen, die die Wirkung von Hämoprotein P450-Enzymen hemmen oder induzieren) einnehmen, sollten unter ärztlicher Aufsicht stehen, da der Carvedilolspiegel (bei der Einführung von Hemmern) ansteigen oder (bei der Verwendung von Induktoren) abfallen kann.

Die gleichzeitige Verabreichung mit Ergotamin führt zur Entwicklung einer starken vasokonstriktorischen Wirkung.

Die Kombination mit Substanzen, die die neuromuskuläre Aktivität blockieren, führt zu einer Verstärkung der Blockade dieses Effekts.

Die Anwendung in Kombination mit Sympathomimetika (α- und β-adrenerge Agonisten) erhöht die Wahrscheinlichkeit eines erhöhten Blutdrucks und der Entwicklung einer schweren Bradykardie.

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Lagerbedingungen

Carvedilol wird an einem dunklen Ort außerhalb der Reichweite von kleinen Kindern aufbewahrt. Die Temperatur liegt im Bereich von 15–25 °C.

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Haltbarkeit

Carvedilol kann innerhalb von 36 Monaten ab dem Datum der Freigabe des Arzneimittels verwendet werden.

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Anwendung für Kinder

Carvedidol wird Personen unter 18 Jahren nicht verschrieben, da keine Informationen über seine therapeutische Wirksamkeit und Sicherheit für diese Patientenuntergruppe vorliegen.

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Analoga

Analoga des Arzneimittels sind die Substanzen Corvazan, Dilatrend und Coriol mit Acridilol.

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Bewertungen

Carvedilol erhält positive Bewertungen von Medizinern – es gilt als wirksam bei der Behandlung von Herzinsuffizienz sowie als Mittel zur Kontrolle der AV-Überleitungsprozesse bei Vorhofflimmern. Darüber hinaus darf es zur Senkung von Bluthochdruck verschrieben werden, was seinen Wert als Arzneimittel erhöht.

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