Carvedilol

Carvedilol ist eine nicht selektive Substanz, die die Wirkung von β-Adrenorezeptoren blockiert und zusätzlich die Aktivität von α-Rezeptoren selektiv blockiert.

Es zeigt keine innere sympathomimetische Wirkung, reduziert die Gesamtbelastung der Vorhöfe durch selektive Blockierung von α-Adrenorezeptoren. Die Durchführung einer nicht-selektiven Blockierung von β-Adrenorezeptoren führt zu einer Hemmung der renalen ASS (Verringerung der Wirkung von Intraplasma Renin) und einer Abnahme des Blutdrucks zusammen mit der Herzfrequenz und zusätzlich zu diesem Herzzeitvolumen. Das Blockieren von α-Rezeptoren hilft bei der peripheren Vasodilatation, was zu einer Abnahme des Gefäßwiderstands führt.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Hinweise Carvedilola

Verwendet für solche Störungen:

• erhöhter Blutdruck (Monotherapie oder eine Kombination mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln);
• stabile Angina pectoris ;
• Ausfall des CCC im chronischen Stadium.

[7], [8], [9], [10]

Freigabe Formular

Die Freisetzung von Arzneimitteln in Tabletten mit einem Volumen von 12,5 oder 25 mg. In der Zellverpackung - 30 solcher Tabletten.

[11], [12], [13]

Pharmakodynamik

Die Kombination solcher Effekte wie Blockade der β-Rezeptoraktivität und Vasodilatation führt zu folgenden Reaktionen:

• Menschen mit IHD können keine Schmerzen und keine myokardiale Ischämie entwickeln.
• bei Personen mit erhöhtem Blutdruck sinken sie;
• Bei Patienten mit Durchblutungsstörungen und linksventrikulärer Dysfunktion kommt es zu einer Abnahme der Größe des linken Ventrikels, begleitet von einer Zunahme seiner fraktionierten Freisetzung und einer Verbesserung der hämodynamischen Prozesse.

Das Medikament hat keinen Einfluss auf den Fettstoffwechsel.

[14], [15], [16], [17], [18], [19], [20],

Pharmakokinetik

Die Bioverfügbarkeit des Stoffes Carvedilol beträgt 25%. Сmax-Werte werden nach Ablauf der ersten Stunde ab dem Zeitpunkt der oralen Verabreichung des Arzneimittels registriert. Das Medikament hat eine lineare Beziehung zwischen den Blutwerten und dem verabreichten Anteil. Der Grad der Bioverfügbarkeit ändert sich unter dem Einfluss der aufgenommenen Lebensmittel nicht.

Carvedilol ist ein Element mit hoher Lipophilie. Etwa 98-99% der Komponente werden mit Blutprotein synthetisiert. Die Halbwertszeit beträgt 6-10 Stunden. Das Volumen bei der ersten intrahepatischen Passage beträgt 60-75%. Das Verteilungsvolumen beträgt 2 l l / kg. Die Werte der Intraplasma-Clearance - 590 ml pro Minute.

Carvedilol-Stoffwechselprozesse finden in der Leber während der Glucuronisierungsoxidation statt, die mit dem Phenolring auftritt. Die mit dem aromatischen Ring verbundene Dimethylierung und Hydroxylierung führt zur Bildung von 3 Stoffwechselkomponenten, was eine β-blockierende Aktivität zeigt.

Während der präklinischen Phase wurde festgestellt, dass das Stoffwechselelement 4'-Hydroxyphenol die 13-fache (im Vergleich zu Carvedilol) Aktivität gesteigert hat. Der Blutspiegel von Stoffwechselelementen ist ungefähr zehnmal niedriger als der von Carvedilol. Die restlichen 2 Stoffwechselkomponenten (Hydroxycarbazol) haben intensive antioxidative und adrenoblockierende Eigenschaften. Die antioxidative Wirkung von Abbauprodukten übertrifft die Wirkung von Carvedilol um das 30- bis 80-fache.

Die Ausschaltung der Medikamente erfolgt mit Galle (und dann mit Kot). Ein kleiner Teil des Medikaments wird über die Nieren ausgeschieden.

Ältere Menschen haben eine erhöhte Carvedilol-Rate (plus 50%).

Die Werte für die Bioverfügbarkeit der Substanz bei Patienten mit Leberzirrhose haben sich vervierfacht, und die Blutparameter sind fünfmal höher als bei einer gesunden Person.

Bei Personen mit Nierenversagen (der KK-Indikator ist ≤ 20 ml pro Minute) und erhöhtem Blutdruck wird ein Anstieg der Blutwerte des Arzneimittels um 40-55% verzeichnet (im Vergleich zu Personen ohne Nierenfunktionsstörung).

[21]

Dosierung und Verabreichung

Carvedilol wird oral eingenommen, ohne Rücksicht auf die Nahrungsaufnahme. Wenn der Patient eine unzureichende CAS-Funktion hat, sollte das Medikament zusammen mit dem Essen eingenommen werden (dies erhöht die Absorption und verringert die Wahrscheinlichkeit eines orthostatischen Kollapses).

Mit erhöhten Blutdruckwerten.

Nehmen Sie das Medikament sollte 1-2 mal am Tag sein. Erwachsenen wird empfohlen, in den ersten 1-2 Tagen 12,5 mg pro Tag einzunehmen. Die Größe der Erhaltungsportion pro Tag beträgt 25 mg. Bei Bedarf kann eine allmähliche Erhöhung der Portionen mit 14-tägigen Pausen (Minimum) bis zum Erreichen der maximalen empfohlenen Dosierung von 50 mg erfolgen.

Ältere Menschen sollten zuerst 12,5 mg des Arzneimittels pro Tag einnehmen. Dieser Teil reicht für eine spätere Verwendung.

Bei erhöhten Blutdruckwerten pro Tag dürfen nicht mehr als 50 mg des Arzneimittels eingenommen werden.

Bei Angina mit stabiler Form.

Die ersten 1-2 Tage des Kurses sollten 25 mg pro Tag eingenommen werden (die Portion in 2 Anwendungen aufteilen). Die Erhaltungsportion beträgt 50 mg (bei zweimaligem Gebrauch). Während des Tages können Sie nicht mehr als 0,1 g Arzneimittel (für 2 Dosen) einnehmen.

In den ersten 1-2 Tagen müssen ältere Menschen 12,5 mg Medikament 1-fach einnehmen. Danach wird auf eine Erhaltungsportion von 50 mg umgestellt (aufgeteilt in 2 Anwendungen). Bei älteren Patienten ist dies der maximale Anteil.

Das Scheitern des CAS, das eine chronische Form hat.

Carvedilol wird als Hilfselement in der Standardtherapie mit der Einführung von ACE-Hemmern, Digitalis-Medikamenten, Diuretika und Vasodilatatoren eingesetzt. Um mit der Einnahme des Arzneimittels zu beginnen, muss der Patient im letzten Monat stabil geblieben sein, bevor Carvedilol angewendet wird. Um das Medikament einzunehmen, muss die Herzfrequenz über 50 Schlägen pro Minute liegen und die systolische Blutdruckanzeige muss über 85 mm Hg liegen.

Nehmen Sie zuerst 6,25 mg pro Tag (einmal) ein. Wenn keine Komplikationen auftreten, erhöhen Sie die Portion schrittweise nach mindestens 14 Tagen: Zuerst 2-mal 6,25 mg, dann 2-mal 12,5 mg und dann 25 mg (2-mal).

Personen mit einem Gewicht von ≤ 85 kg pro Tag können maximal 50 mg (für 2 Anwendungen) und Personen mit einem Gewicht von ≥ 85 kg 0,1 g (für 2 Anwendungen) verabreicht werden. Im letzteren Fall außer bei Personen mit unzureichender CAS-Funktion. Erhöhen Sie die Portionen, die nur unter ärztlicher Aufsicht hergestellt werden.

Zu Beginn der Behandlung kann es zu einer leichten Verschlechterung der Manifestationen der Krankheit kommen (insbesondere bei Personen, die Diuretika in großen Mengen oder in schwerer Form von Pathologie einnehmen). Es ist nicht notwendig, das Medikament bei solchen Verstößen abzubrechen, Sie sollten sich nur weigern, seinen Anteil zu erhöhen.

Während der Therapie sollte der Patient ständig von einem Therapeuten (oder Kardiologen) überwacht werden. Vor der Erhöhung des Anteils muss der Patient zusätzlich untersucht werden (Gewicht, Indikatoren der Leberfunktion, Blutdruck mit Herzfrequenz und Herzfrequenzstabilität ermitteln). Bei der Registrierung von Flüssigkeitsretention oder Symptomen einer Dekompensation sollten symptomatische Verfahren durchgeführt werden (Erhöhung der Menge an Diuretikum). Gleichzeitig ist es nicht erforderlich, den Anteil des Arzneimittels zu erhöhen (zumindest bis sich der Allgemeinzustand des Patienten stabilisiert hat).

In einigen Situationen ist es notwendig, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren oder für eine Weile abzubrechen (in solchen Fällen kann eine Dosistitration durchgeführt werden).

Wenn die Therapie unterbrochen wird, sollte die Behandlung ab der Mindestmenge (1 Einzeldosis 6,25 mg pro Tag) fortgesetzt werden. Dann wird die Dosierung schrittweise gemäß den obigen Anweisungen erhöht.

Mit der Aufhebung des Medikaments erfordert eine schrittweise Verringerung der Portionen in einem Zeitraum von 1-2 Wochen.

[27], [28], [29], [30]

Verwenden Carvedilola Sie während der Schwangerschaft

Es ist verboten, Carvedilol während des Stillens und der Schwangerschaft zu verschreiben. Mit Tieren zu testen nicht bestätigte die teratogene Wirkung von Drogen, aber klinische Tests untersucht, um die Sicherheit ihrer Verwendung in dieser Gruppe von Frauen, die zu wenig ausgeben. Das Medikament kann die Werte des Plazenta-Kreislaufs senken, was zum Tod des Fötus im Mutterleib oder zur Frühgeburt führen kann. Die Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft kann bei einem Neugeborenen oder Fötus eine Hypoglykämie auslösen, außerdem Unterkühlung, schwere Bradykardie oder Lungeninsuffizienz sowie kardiorespiratorische Komplikationen.

Die Einnahme von Arzneimitteln bei schwangeren Frauen ist nur in Situationen zulässig, in denen der wahrscheinliche Nutzen der Verabreichung mehr erwartet wird als das Risiko negativer Folgen für das Kind. Wenn eine schwangere Frau Medikamente einnimmt, sollte diese 2-3 Tage vor dem Fälligkeitsdatum abgesetzt werden. Wenn diese Empfehlung nicht befolgt wird, sollten die ersten 2-3 Tage überwacht werden, um den Zustand des Neugeborenen zu überwachen.

Bei Tests unter Beteiligung von Tieren wurde die Fähigkeit eines Moleküls mit seinen Stoffwechselelementen zur Ausscheidung mit der Muttermilch nachgewiesen. Wenn Sie in dieser Zeit Medikamente einnehmen, müssen Sie daher das Stillen abbrechen.

[22], [23]

Kontraindikationen

Die wichtigsten Gegenanzeigen:

• Ausfall der CCC-Funktion in der dekompensierten Phase;
• obstruktive Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems (chronisches Stadium);
• AV-Block (Grad 2–3);
• UND;
• kardiogener Schock;
• Bradykardie (Herzfrequenzindikatoren sind ≤ 50 Schläge pro Minute);
• mit dem Wirkstoff oder anderen Elementen des Arzneimittels verbundene Allergiezeichen; 
• SSS (dies schließt sinoaurikulären Herzblock ein);
• Angina variante;
• unbehandeltes Phäochromozytom;
• Kombination mit parenteralen Injektionen von Verapamil oder Diltiazem im Gefäßbereich;
• starker Druckabfall bei systolischem Blutdruck unter 85 mm Hg;
• Pathologien, die periphere Gefäße betreffen;
• Glucose-Galactose-Malabsorption;
• Hypolaktasie, die erblich ist;
• Mangel an Laktase Lappa.

[24]

Nebenwirkungen Carvedilola

Unter den unerwünschten Ereignissen:

• Schädigung der hämatopoetischen Funktion: mildes Stadium der Thrombozytopenie;
• Stoffwechselstörungen: Hypervolämie, -cholesterinämie oder -glykämie, Flüssigkeitsretention und periphere Ödeme. Hyperglykämie entwickelt sich normalerweise bei Diabetikern;
• ZNS-Störungen: Schlafstörungen, Schwindel, Synkope, Depressionen, Kopfschmerzen und Parästhesien;
• Sehbehinderung: Augenreizung, Sehstörungen und Verminderung der Tränenproduktion;
• Probleme mit der Harnröhre: Störungen der Harnröhre, periphere Ödeme und Nierenfunktionsstörungen;
• Erkrankungen des Magen-Darm-Traktes: Durchfall, Übelkeit, trockene Mundschleimhäute, Schmerzen, Beeinträchtigung des Bauchraums, Verstopfung, Erbrechen und erhöhte Transaminasewerte;
• sexuelle Dysfunktion: Impotenz oder Schwellung, die die Genitalien betreffen;
• Schädigung der CVS-Funktion: Störung des peripheren Blutflusses, Bradykardie oder orthostatischer Kollaps;
• ODA-Störungen: Schmerzen in den Gliedmaßen;
• Probleme mit der Atemfunktion: Dyspnoe (obstruktives Syndrom) bei Patienten mit COPD und Nasentrockenheit der Nasenschleimhaut;
• Manifestationen im Zusammenhang mit den subkutanen Schichten und der Epidermis: Juckreiz, Hautausschlag, allergischer Natur, Urtikaria, Symptome ähnlich wie Psoriasis oder Lichen planus. Wenn ein Patient Psoriasis hat, können sich seine epidermalen Manifestationen verschlimmern.
• Sonstiges: systemische Schwäche;
• seltene Erkrankungen: AV-Blockade, Verschlimmerung von Manifestationen von Erkrankungen der peripheren Gefäße (Claudicatio intermittens, Raynaud-Krankheit usw.) oder Angina pectoris.

Die Anwendung von Carvedilol kann die Entstehung eines zuvor latenten Diabetes mellitus, eine Verschlechterung des Verlaufs eines bestehenden Diabetes sowie eine unsachgemäße Regulierung der Zucker-Serumwerte hervorrufen.

Infolge der Titration von Arzneimitteln kann die myokardiale kontraktile Aktivität selten verringert werden.

[25], [26]

Überdosis

Eine Überdosierung kann zu einem starken Blutdruckabfall, Bradykardie, Herzversagen, Erbrechen, Bronchialkrämpfen, Bewusstlosigkeit, Atemstörungen, kardiogenem Schock, Krampfanfällen und Herzstillstand führen.

Wann ist eine Behandlung erforderlich, um die Funktion der wichtigsten Systeme des Körpers zu überwachen. Personen mit Vergiftungen sollten bei Bedarf auf die Intensivstation gebracht werden.

Unterstützende Aktivitäten: zur Vorbeugung von schwerer Bradykardie - bei / in der Einführung von 0,5-2 mg Atropin; Aufrechterhaltung der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems - unter Verwendung von Glucagon (zunächst in einer Jet-i / v-Methode von 1-10 mg und dann - intravenöse Infusion von 2-5 mg pro Stunde). Es werden auch Sympathomimetika (Dobutamin oder Isoprenalin mit Adrenalin) angewendet, deren Anteil vom Gewicht des Patienten abhängt.

Im Falle einer Bradykardie, die auf eine medikamentöse Therapie nicht anspricht, wird eine elektrische Herzstimulation durchgeführt. Zur Beseitigung von Bronchialkrämpfen werden β-Sympathomimetika über eine intravenöse Infusion oder Inhalation verabreicht. Darüber hinaus funktioniert es gut in / bei der Einführung von Aminophyllin. Krämpfe werden durch langsame Gabe von Diazepam beseitigt.

Da Carvedilol mit hoher Geschwindigkeit mit Blutprotein synthetisiert wird, ist die Hämodialyse unwirksam.

Im Falle einer schweren Vergiftung werden die unterstützenden Verfahren über einen längeren Zeitraum durchgeführt, da die Umverteilung und Ausscheidung von Arzneimitteln langsam erfolgt. Die Dauer dieses Kurses richtet sich nach dem Zustand des Patienten (bis Stabilität erreicht ist).

[31]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Antiarrhythmika und Ca- Antagonisten.

Nach der kombinierten Anwendung von Carvedilol und Diltiazem, Amiodaron oder Verapamil kommt es manchmal zu Hypotonie oder Bradykardie. Bei solchen Patienten müssen der Blutdruck und die EKG-Werte überwacht werden.

Die synergistische Wirkung des Medikaments und der Ca-Antagonisten kann zu Herzanomalien mit Anomalien mit dem Auftreten einer Dekompensation führen.

Patienten, die das Arzneimittel mit Antiarrhythmika der 1. Klasse oder Amiodaron kombinieren, müssen engmaschig überwacht werden. Es gibt Hinweise auf das Auftreten von Bradykardie, Kammerflimmern oder Herzstillstand nach Beginn der Behandlung mit Carvedilol durch Personen, die Amiodaron anwenden.

Bei parenteraler Gabe eines Antiarrhythmikums kann eine Insuffizienz der CVS-Funktion beobachtet werden (Antiarrhythmika der Klassen Іa oder Ic).

Es gibt Hinweise auf die Entwicklung einer Bradykardie bei einer Kombination eines Stoffes mit Methyldopa oder Guanethidin sowie zusätzlich Guanfacin, Reserpin oder MAOI (ausgenommen IMAO-B). Bei solchen Kombinationen müssen Sie den Rhythmus des Herzschlags verfolgen.

Es ist verboten, das Medikament mit Dihydropyridinen zu verabreichen, da dies zu einer CAS-Insuffizienz oder einem starken Blutdruckabfall führen kann.

In Kombination mit Nitraten kommt es zu einer Blutdrucksenkung.

Die Arzneimittelverabreichung mit Digoxin führt zu einer Erhöhung der Gleichgewichtsindizes von Digitoxin mit Digoxin (um 13% und 16%). Bei Verwendung einer solchen Kombination ist es erforderlich, die Blutwerte von Digoxin vor Beginn der Therapie und bis zum Abschluss der Auswahl des Stützteils zu bestimmen.

Das Arzneimittel potenziert die blutdrucksenkende Wirkung von Arzneimitteln aus anderen pharmakologischen Kategorien (Barbiturate, Vasodilatatoren, Phenothiazine mit Tricyclika, alkoholische Getränke und α1-Rezeptorantagonisten).

Die Verabreichung in Verbindung mit Cyclosporin erfordert die Bestimmung seiner Blutwerte, da diese ansteigen können.

Antidiabetika (darunter Insulin).

Das Medikament kann die Symptome einer Hypoglykämie lindern. Darüber hinaus kann es die Wirkung von hypoglykämischen Substanzen und Insulin verstärken. In diesem Zusammenhang ist es erforderlich, die Serumindikatoren für Zucker bei diesen Patienten ständig zu überwachen.

Mit der Einführung von Medikamenten zusammen mit Clonidin und der Notwendigkeit, beide Medikamente abzubrechen, müssen Sie zuerst Carvedilol abbrechen und dann die Menge an Clonidin schrittweise reduzieren.

Im Falle der Notwendigkeit einer Inhalationsanästhesie ist zu beachten, dass Anästhetika in Kombination mit dem Arzneimittel negative inotrope und blutdrucksenkende Wirkungen hervorrufen.

Die therapeutische Wirksamkeit des Arzneimittels wird geschwächt, wenn es mit Substanzen kombiniert wird, die Natrium mit einer Flüssigkeit im Körper einfangen (entzündungshemmende Anästhetika, Östrogene und GCS).

Personen, die mit Fluoxetin, Verapamil, Cimetidin Haloperidol, Barbiturate, Ketoconazol mit Rifampicin oder Erythromycin (Stoffe, die Wirkung von Enzymen verzögern oder Hämoprotein P450 induzieren) muss unter ärztlicher Aufsicht bleiben, weil das Niveau der Carvedilol erhöht werden kann (wenn Hemmer verabreicht) oder Abnahme ( bei Verwendung von Induktivitäten).

Die Einnahme zusammen mit Ergotamin führt zur Entwicklung eines starken Vasokonstriktoreffekts.

Die Kombination mit Substanzen, die die neuromuskuläre Aktivität blockieren, führt zu einer Verstärkung der Blockade dieses Effekts.

Die Anwendung in Kombination mit Sympathomimetika (α- und β-Adrenomimetika) erhöht die Wahrscheinlichkeit eines erhöhten Blutdrucks und die Entwicklung einer starken Bradykardie.

[32], [33], [34]

Lagerbedingungen

Carvedilol wird an einem dunklen und geschlossenen Ort von kleinen Kindern aufbewahrt. Temperaturwerte - im Bereich von 15-25 ° C

[35], [36]

Haltbarkeit

Carvedilol kann innerhalb von 36 Monaten ab dem Zeitpunkt der Freisetzung des Arzneimittels angewendet werden.

[37], [38]

Anwendung für Kinder

Bei Personen unter 18 Jahren wird Carvedidol nicht eingesetzt, da für diese Untergruppe von Behandlungen keine Informationen zur therapeutischen Wirksamkeit und Sicherheit vorliegen.

[39], [40], [41], [42], [43], [44],

Analoga

Analoga von Drogen sind Substanzen Corvazan, Dilatrend und Coriol mit Acridilol.

[45], [46], [47], [48]

Bewertungen

Carvedilol erhält gute Bewertungen von Fachärzten - es gilt als wirksam bei der Behandlung von Herzfunktionsstörungen sowie als Mittel zur Überwachung der AV-Überleitungsprozesse bei Vorhofflimmern. Darüber hinaus darf es zur Senkung erhöhter Blutdruckwerte eingesetzt werden, wodurch sich der Wert als Medikament erhöht.

[49], [50], [51], [52], [53], [54],