Epidermolysis bullosa: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Die kongenitale Epidermolysis bullosa (Syn. hereditärer Pemphigus) ist eine heterogene Gruppe genetisch bedingter Erkrankungen, darunter sowohl dominant als auch rezessiv vererbte Formen. So wird die einfache Epidermolysis bullosa autosomal-dominant vererbt, es wurden Mutationen in den Genen identifiziert, die für die Expression der Keratine 5 (12q) und 14 (17q) kodieren, ein autosomal-rezessiver Vererbungstyp ist möglich; die dystrophe Variante von Cockayne-Touraine ist autosomal-dominant, eine Mutation im Gen für Kollagen Typ VII, Chromosom 3p21; rezessive dystrophe Epidermolysis bullosa wird autosomal-rezessiv vererbt, eine Mutation im Gen für Kollagen Typ VII, Chromosom 3p; Die Borderline-Epidermolysis bullosa wird autosomal-rezessiv vererbt, es wird eine Mutation in einem der drei Gene angenommen, die Komponenten des Laminin-5-Proteins kodieren; die kongenitale Epidermolysis bullosa inversa wird augosomal-rezessiv vererbt.

Allen Krankheitsformen gemeinsam ist das frühe Auftreten klinischer Manifestationen (ab Geburt oder in den ersten Lebenstagen) in Form von Blasen an der Stelle der geringsten mechanischen Verletzung (Druck und Reibung) der Haut. Basierend auf einem klinischen Zeichen wie dem Vorhandensein oder Fehlen von Narben an den Stellen der Blasenauflösung wird die angeborene bullöse Epidermolyse in zwei Gruppen unterteilt: einfache und dystrophische oder nach dem Vorschlag von R. Pearson (1962) in vernarbende und nicht vernarbende bullöse Epidermolyse.

Die Pathomorphologie verschiedener Krankheitsgruppen ist ähnlich. Es treten subepidermale Blasen auf, eine leichte Entzündungsreaktion in der Dermis. Subepidermale Blasen lassen sich nur in frischen (mehrere Stunden alten) Elementen oder in nach Reibung gewonnenen Hautbiopsien nachweisen. In älteren Elementen liegen die Blasen aufgrund der epidermalen Regeneration intraepidermal, daher ist die histologische Diagnose schwierig. Die Untersuchung von Biopsien unter einem Lichtmikroskop mit normaler Färbung liefert nur eine ungefähre Diagnose, ein Hinweis darauf, dass es sich bei dieser Krankheit um eine bullöse Epidermolyse handelt. Der Einsatz histochemischer Methoden zur Färbung der Basalmembran der Epidermis ermöglicht eine genauere Bestimmung der Blasenlokalisation – ober- oder unterhalb der Basalmembran. Klinisch entspricht diese Einteilung der einfachen bullösen Epidermolyse mit suprabasaler Blasenlokalisation und der dystrophischen Epidermolyse mit subbasaler Blasenlokalisation. Allerdings sind auch bei der Verwendung histochemischer Methoden Diagnosefehler nicht selten. So wurden in 8 Fällen von einfacher bullöser Epidermolyse, die von LH Buchbinder et al. beschrieben wurden, (1986) entsprach das histologische Bild einer dystrophen bullösen Epidermolyse.

Erst die Einführung der elektronenmikroskopischen Untersuchung in die Praxis ermöglichte es, den Mechanismus und den Ort der Blasenbildung aufzuklären und die morphologischen Störungen bei verschiedenen Formen der Erkrankung genauer zu untersuchen. Laut elektronenmikroskopischen Daten wird diese Erkrankung in drei Gruppen unterteilt: epidermolytisch, wenn sich Blasen auf Höhe der basalen Epithelzellen bilden; Borderline, wenn sich die Blasen auf Höhe der Lamina lucidum der Basalmembran befinden, und dermolytisch, wenn sich die Blasen zwischen der Lamina densa der Basalmembran und der Dermis bilden. Unter Berücksichtigung des klinischen Bildes und des Vererbungstyps werden in jeder Gruppe mehrere weitere Formen unterschieden, was die Klassifikation erheblich erweitert. Die zur Diagnose der kongenitalen bullösen Epidermolysis aeruginosa eingesetzten Immunfluoreszenzmethoden basieren auf der selektiven Lokalisierung der Strukturkomponenten der Basalmembran – bullöses Pemphigoid-Antigen (BPA) und Laminin in der Lamina lucidum, Kollagen Typ IV und KF-1-Antigene in der Lamina densa, AF-1 und AF-2 in den Verankerungsfibrillen, LDA-1-Antigen in der Lamina densa der Basalmembran und dem darunterliegenden Bereich. So befinden sich bei der direkten Immunfluoreszenzreaktion bei einfacher bullöser Epidermolyse, wenn die Spaltung oberhalb der Basalmembran erfolgt, alle Antigene an der Blasenbasis, bei Borderline-Formen erfolgt die Spaltung in der Lamina lucidum-Zone der Basalmembran, daher ist BPA in der Blasenkappe lokalisiert, Laminin an ihrer Basis oder Kappe, Kollagen Typ IV und LDA-1 an der Blasenbasis und bei der dystrophischen Form der bullösen Epidermolyse befinden sich alle Antigene in der Blasenkappe. Von den biochemischen Methoden zur Diagnose der bullösen Epidermolyse wird derzeit nur die Bestimmung von Kollagenase verwendet, da festgestellt wurde, dass ihre Menge in der Haut bei Borderline- und rezessiven dystrophen Formen erhöht ist und bei einfacher und dominanter dystropher bullöser Epidermolyse unverändert bleibt.

Die epidermolytische (intraepidermale) Gruppe der bullösen Epidermolyse umfasst die häufigste Form – die einfache bullöse Epidermolyse nach Koebner, die autosomal-dominant vererbt wird. Blasen auf der Haut treten von Geburt an oder in den ersten Lebenstagen an den am stärksten traumatisierten Stellen (Hände, Füße, Knie, Ellbogen) auf und breiten sich dann auf andere Bereiche aus. Sie sind einkammerig und unterschiedlich groß. Nach dem Öffnen der Blasen erfolgt die Heilung schnell und ohne Narbenbildung. Blasen treten häufig bei erhöhten Außentemperaturen auf, sodass es im Frühjahr und Sommer zu einer Verschlimmerung kommt, oft begleitet von Hyperhidrose. Schleimhäute sind oft in den Prozess involviert. Manchmal wird während der Pubertät eine Besserung beobachtet. Eine Kombination mit palmar-plantarer Keratodermie und deren Entwicklung nach Abklingen der Blasen wurde beschrieben.

Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt eine Zytolyse basaler Epithelzellen. Ihre Tonofilamente bilden in einigen Fällen klumpenförmige Cluster, häufiger um den Zellkern oder in der Nähe von Hemidesmosomen, was bei der geringsten Verletzung zum Versagen des Zellzytoskeletts und zur Zytolyse führt. Das Dach der resultierenden Blase wird durch zerstörte basale Epithelzellen dargestellt, und die Basis wird durch die Reste ihres Zytoplasmas dargestellt. Gleichzeitig bleiben Hemidesmosomen, die Basalmembran, die darunter liegenden Verankerungsfibrillen und Kollagenfasern intakt. Der Tonofilamentdefekt ähnelt dem der bullösen kongenitalen ichthyosiformen Erythrodermie, unterscheidet sich jedoch in der Lage der veränderten Epithelzellen. Die Histogenese dieser Form der bullösen Epidermolyse wurde nicht ausreichend untersucht.

Die mildeste Form der einfachen bullösen Epidermolyse ist das autosomal-dominant vererbte Weber-Cockayne-Syndrom. Bei dieser Form treten Blasen von Geburt an oder in jungen Jahren auf, sind jedoch an Händen und Füßen lokalisiert und treten hauptsächlich in der warmen Jahreszeit auf, oft kombiniert mit verschiedenen ektodermalen Dysplasien: teilweises Fehlen von Zähnen, diffuse Alopezie, Anomalien der Nagelplatten.

Bei der Untersuchung der Ultrastruktur der Haut in den Läsionen stellten E. Haneke und I. Anton-Lamprecht (1982) fest, dass die Zytolyse basaler Epithelzellen ohne Veränderungen der Tonofilamente erfolgt. Schuppige Epithelzellen sind groß, enthalten Bündel von Tonofilamenten anstelle von Keratin, und ihr Auftreten ist möglicherweise mit einer Schädigung basaler Epithelzellen verbunden, die nicht absterben, sondern sich weiterentwickeln. Bei wiederholten Verletzungen unterliegen solche Zellen einer Zytolyse.

Als Ursache der Zytolyse wird eine genetisch bedingte, temperaturabhängige Labilität des Gelzustandes des Zytosols sowie zytolytische Enzyme vermutet, obwohl Lysosomen in Epithelzellen einen normalen Aufbau aufweisen.

Die herpetiforme, einfache bullöse Epidermolyse Dowling-Meara, autosomal-dominant vererbt, ist durch einen schweren Verlauf gekennzeichnet und tritt von Geburt an oder ab den ersten Lebenstagen auf. Klinisch ist sie durch die Entwicklung gruppierter, generalisierter Blasen vom herpetiformen Typ mit einer ausgeprägten Entzündungsreaktion gekennzeichnet. Die Heilung der Herde erfolgt vom Zentrum zur Peripherie, Pigmentierung und Milien bleiben an ihrem Platz. Häufig treten Läsionen der Nägel, der Mund- und Speiseröhrenschleimhäute, Zahnanomalien und palmar-plantare Keratosen auf. Bei einigen Patienten führt wiederholte Blasenbildung zu Beugekontrakturen.

Die histologische Untersuchung der Haut bei einfacher bullöser Epidermolysis herpetiformis nach Dowling-Meara zeigt eine große Anzahl eosinophiler Granulozyten im dermalen Infiltrat und in der Blasenhöhle, was diese Erkrankung der herpetiformen Dermatitis ähnlich macht. Immunmorphologische und elektronenmikroskopische Untersuchungen sind für die Diagnostik von entscheidender Bedeutung. Die elektronenmikroskopischen Daten dieser Form der bullösen Epidermolysis herpetiformis unterscheiden sich kaum von den bereits für die einfache bullöse Epidermolysis Koebner beschriebenen.

Es wurden Fälle von rezessivem Erbgang der Epidermolysis bullosa simplex beschrieben. MAM Salih et al. (1985) bezeichnen den rezessiven Erbgang der Epidermolysis bullosa simplex aufgrund ihres schweren Verlaufs mit häufig tödlichem Ausgang als letal. Das klinische Bild der von ihnen beschriebenen Patienten unterscheidet sich wenig von dem der Epidermolysis bullosa simplex von Köbner. Die Erkrankung wird durch Anämie kompliziert; ein tödlicher Ausgang tritt wahrscheinlich durch Asphyxie der abgelösten Schleimhaut von den betroffenen Bereichen des Rachens und der Speiseröhre sowie durch Septikämie ein. In dem von KM Niemi et al. (1988) beschriebenen Fall traten atrophische Narben an den Stellen des Ausschlags auf, und es wurden Anodontie, Anonychie und Muskeldystrophie beobachtet. In allen Fällen von rezessivem Erbgang der Epidermolysis bullosa simplex wurde durch Elektronenmikroskopie eine Zytolyse der basalen Epithelzellen festgestellt.

Zur Gruppe der einfachen bullösen Epidermolyse gehören auch die bullöse Epidermolyse von Ogne, bei der neben blasenbildenden Hautausschlägen auch multiple Blutungen und Onychogryphose festgestellt werden, sowie die bullöse Epidermolyse mit fleckiger Pigmentierung. Die Pigmentierung besteht von Geburt an, im Alter von 2-3 Jahren treten fokale palmar-plantare Keratodermie und warzige Keratose auf der Haut der Knie auf, bei Erwachsenen verschwinden alle Manifestationen der Keratose, an deren Stellen leichte Elastose und Atrophie der Haut verbleiben.

Die Grundlage der Borderline-Gruppe der kongenitalen bullösen Epidermolyse ist die schwerste Form - die letale generalisierte bullöse Epidermolyse Herlitz, die autosomal-rezessiv vererbt wird. Das Kind wird mit zahlreichen Blasen geboren, die durch Reibung während der Passage durch den Geburtskanal entstehen. Sie können auch in den ersten Lebensstunden des Kindes auftreten. Die beliebtesten Lokalisationen von Läsionen sind Fingerspitzen, Rumpf, Schienbeine, Gesäß und die Mundschleimhaut, wo zahlreiche Erosionen beobachtet werden. Der Darm ist oft betroffen. Bläschenförmige Ausschläge breiten sich schnell aus. Die Erosionen an der Stelle der geöffneten Blasen heilen langsam, während sich keine Narben bilden, aber eine oberflächliche Atrophie der Haut auftritt. Die meisten Patienten sterben in den ersten Lebensmonaten. Die häufigste Todesursache ist eine akute Sepsis. Überlebende weisen ausgedehnte Läsionen der Haut, der Schleimhäute der Mundhöhle und des Verdauungstrakts, Granulation um den Mund herum sowie dystrophische Veränderungen der Nagelplatten auf, darunter Onycholyse mit verkrusteten periungualen Erosionen, nach deren Abheilung sich Anonychie entwickelt. Veränderungen an den Zähnen werden beobachtet: Vergrößerung, Verfärbung, frühe Karies, Zahnschmelz fehlt oft an bleibenden Zähnen. Die letale Epidermolyse unterscheidet sich von der dystrophen bullösen Epidermolyse durch Schädigungen der Hände nur im Bereich der Endphalangen, das Fehlen primärer Narbenbildung (ausgenommen Fälle einer Sekundärinfektion), angeborene ulzerative Läsionen, Fingerverwachsungen und Synechienbildung sowie die Seltenheit von Milien.

Zur histologischen Untersuchung sollte eine Biopsie vom Blasenrand entnommen werden, es kann jedoch auch die abgeblätterte Epidermis frischer Blasen verwendet werden, was besonders bei morphologischen Untersuchungen der Haut von Neugeborenen wichtig ist. In diesem Fall erfolgt die Trennung der Epidermis von der Dermis auf Höhe der Lamina lucidum der Basalmembran der Epidermis, die sich zwischen den basalen Epithelzellen und der dichten Platte der Basalmembran befindet. An dieser Stelle sind die verankernden Tonofilamente beschädigt. Die Hemidesmosomen, an die sie haften, fehlen im Blasenbereich. In anderen Bereichen sind sie spärlich und hypoplastisch vorhanden; die Anheftungsscheiben im Zytoplasma der basalen Epithelzellen sind erhalten, und die extrazellulär gelegenen dichten Scheiben fehlen. Der Deckel der Blase besteht aus unveränderten Zellmembranen der basalen Epithelzellen, und der Boden ist die dichte Platte der Basalmembran der Epidermis. In der Dermis werden Ödeme und geringfügige dystrophische Veränderungen der Kollagenfasern der Papillarschicht festgestellt. Desmosomale Hypoplasie ist ein universeller Strukturdefekt, der sich nicht nur im Bereich der Blasenbildung, sondern auch in unveränderter Haut entwickelt, was eine pränatale Diagnose dieser Krankheit ermöglicht.

In der Gruppe der Borderline-Bullösen Epidermolyse werden auch die benigne generalisierte atrophische Bullöse Epidermolyse, die lokalisierte atrophische, die inverse und die progressive Bullöse Epidermolyse unterschieden, die sich vom letalen Typ in der Art des Verlaufs und der Lokalisation des Hautausschlags unterscheiden. Bei allen Arten der Borderline-Bullösen Epidermolyse sind die histologischen Veränderungen gleich. Elektronenmikroskopische Untersuchungen ergaben, dass bei nicht-letalen Formen dichte Hemidesmosomenscheiben teilweise erhalten bleiben, Hemidesmosomen spärlich sind.

Zur dermolytischen Gruppe gehören dominante und rezessive Varianten der dystrophischen bullösen Epidermolyse.

Die dystrophe Epidermolysis bullosa Cockayne-Touraine wird autosomal-dominant vererbt. Blasen treten von Geburt an oder in der frühen Kindheit auf, selten später, und sind hauptsächlich auf der Haut der Extremitäten und der Stirn lokalisiert. An den Stellen der Blasen bilden sich atrophische Narben und Milien. Die Patienten weisen Läsionen der Schleimhäute von Mundhöhle, Speiseröhre, Rachen und Kehlkopf auf. Keratose der Handflächen und Fußsohlen, follikuläre Keratose, Dystrophie der Zähne, Nägel (bis hin zur Anokychie), dünner werdendes Haar und generalisierte Hypertrichose sind möglich. Sie unterscheidet sich von der rezessiven Form durch weniger schwere Schäden an inneren Organen und Augen und vor allem durch das Fehlen grober Narben, die zu Verstümmelungen führen.

Dystrophische weiße papuloide bullöse Epidermolyse von Pasini wird ebenfalls autosomal-dominant vererbt. Sie ist durch das Vorhandensein kleiner weißer Papeln gekennzeichnet, dicht, elfenbeinfarben, rund oder oval, leicht erhaben mit leicht gewellter Oberfläche, einem betonten Follikelmuster, das sich gut vom umgebenden Gewebe abgrenzt. Papeln sind häufiger am Rumpf, in der Lendengegend und an den Schultern lokalisiert, unabhängig von vesikulären Ausschlägen, die normalerweise in der Adoleszenz auftreten.

Pathomorphologie. Bei der dystrophen bullösen Epidermolyse von Cockayne-Touraine befindet sich die Blase unter der Epidermis, ihre Hülle ist eine leicht verdünnte Epidermis mit Hyperkeratose ohne signifikante Veränderungen der Malpighischen Schicht. In der Dermis im Bereich der Blase finden sich kleine perivaskuläre Infiltrate lymphatischer Natur mit einer Beimischung von Histiozyten und eosinophilen Granulozyten. Charakteristisch ist das Fehlen elastischer Fasern in der Papillarschicht und einigen Bereichen der retikulären Schicht der Dermis. Die elektronenmikroskopische Untersuchung zeigt im Bereich der Blasen und in der unveränderten Haut in der Nähe der Blasen bei beiden Formen der dominanten bullösen Epidermolyse eine Spärlichkeit und Veränderung der Struktur der Verankerungsfibrillen, die sich in ihrer Ausdünnung, Verkürzung und dem Verlust der Querstreifung (rudimentäre Formen) äußern. Bei der weißen papuloiden Epidermolyse nach Pasini wurden ähnliche Veränderungen in klinisch gesunder Haut in Bereichen festgestellt, in denen zuvor keine Blasen aufgetreten waren. Bei der dystrophen bullösen Epidermolyse nach Cockayne-Touraine waren die Verankerungsfibrillen in diesen Bereichen normal oder verdünnt, ihre Anzahl wich nicht von der Norm ab oder war reduziert. In einem Fall wurde jedoch ihr Fehlen beschrieben. Bei beiden Formen wurden in der Dermis keine Kollagenolysephänomene festgestellt.

Rezessive Formen der dystrophen bullösen Epidermolyse zählen zu den schwerwiegendsten Genodermatosen. Sie sind durch eine ausgedehnte Blasenbildung gekennzeichnet, gefolgt vom Auftreten tiefer, schlecht heilender Erosionen und Narbenbildung an ihrer Stelle.

Die dystrophische bullöse Epidermolyse Hallopeau-Siemens ist die schwerste Form dieser Gruppe. Das klinische Bild manifestiert sich von Geburt an und ist gekennzeichnet durch generalisierte Ausschläge mit Blasen, oft mit hämorrhagischem Inhalt, die sich an jedem Teil der Haut befinden können, am häufigsten jedoch im Bereich der Hände und Füße, der Ellbogen- und Kniegelenke. Blasen entstehen bei der geringsten mechanischen Verletzung, und wenn sie heilen, bilden sich Milien und ausgedehnte Narben. Narbenveränderungen können in der frühen Kindheit an den Schleimhäuten des Verdauungs- und Urogenitaltrakts beobachtet werden. Im Kampf gegen Narbenbildung bilden sich Kontrakturen, Verschmelzungen der Finger, Verstümmelungen der Endphalangen mit ihrer vollständigen Fixierung. Nach ihrer chirurgischen Korrektur treten häufig Rückfälle auf. Läsionen der Mundschleimhaut gehen mit der Entwicklung eines Mikrostoms, einer Verkürzung des Zungenbändchens und einer Verschmelzung der Zungen- und Wangenschleimhaut einher. Ösophagusläsionen werden durch Strikturen und Stenosen kompliziert, die zu Obstruktionen führen. Eine sehr schwerwiegende Komplikation ist die Entwicklung von Krebstumoren auf Narben, manchmal multipel. Knochenschädigungen (Akroosteolyse, Osteoporose, Dystrophie der Hand- und Fußknochen) und eine verzögerte Knorpelentwicklung werden ebenfalls beobachtet. Zahnanomalien, Anonychie, Kahlheit, Augenschädigungen (Keratitis, Konjunktivitis, Synblepharon, Ektropium), Wachstumsverzögerung, Anämie und Hautinfektionen werden häufig beobachtet.

Pathomorphologie. Die wichtigsten morphologischen Merkmale der rezessiven dystrophen Epidermolysis bullosa sind Veränderungen der Verankerungsfibrillen und Kollagenfasern der oberen Dermis. Die Basalmembran bleibt intakt und bildet das Blasendach. Das Fehlen von Verankerungsfibrillen in der Läsion und in äußerlich unveränderter Haut wurde von RA Briggaman und CE Wheeler (1975) festgestellt, ihre Rudimentarität in nicht betroffener Haut von I. Hashimoto et al. (1976). Kollagenfasern im Blasenbereich haben unklare Konturen oder fehlen (Kollagenolyse). Während der Blasenbildung kommt es zur fokalen Auflösung von Kollagen. Gleichzeitig nimmt die phagozytische Aktivität in der Dermis zu, und es kommt zur Phagozytose einzelner Kollagenfasern mit großem Durchmesser, die Teil von Bündeln zwischen Fasern mit normalem Durchmesser sind.

Histogenese. Es gibt zwei Ansichten zur Histogenese von Veränderungen bei rezessiver bullöser Epidermolyse: Einer Ansicht zufolge beruht der Prozess auf einem primären Defekt der Verankerungsfibrillen, der anderen zufolge ist die Entwicklung einer Kollagenolyse primär. Die erste Annahme wird durch das Vorhandensein einer Pathologie der Verankerungsfibrillen in äußerlich unveränderter Haut gestützt, wo keine Kollagenolyse vorliegt. Die zweite Annahme wird durch Daten zum Auftreten von Kollagenolyseherden mit intakten Verankerungsfibrillen im Anfangsstadium der Blasenbildung bei Reibung sowie durch Daten zu deren Erhaltung in einem Hautexplantat gestützt, das mit einem Extrakt der Dermis eines Patienten mit rezessiver bullöser Epidermolyse kultiviert wurde. Die Annahme von R. Pearson (1962) zum Vorliegen einer Kollagenolyse bei dieser Form der bullösen Epidermolyse wurde durch den Nachweis einer erhöhten Kollagenaseaktivität und anschließend durch Daten zur übermäßigen Produktion biochemisch und immunologisch veränderter Kollagenase durch Fibroblasten bestätigt. Einige Autoren gehen davon aus, dass die erhöhte Kollagenaseaktivität sekundär ist. Es ist zu beachten, dass die Blasenbildung bei rezessiver bullöser Epidermolyse nicht nur mit Kollagenolyseprozessen, sondern auch mit der Wirkung anderer Enzyme verbunden ist. So induziert der Inhalt der Blase des Patienten die Bildung subepidermaler Blasen in der normalen Haut eines gesunden Menschen. Offenbar enthält die Blase Substanzen, die zur Trennung der Epidermis von der Dermis führen. Die Aktivität von Kollagenase und neutraler Protease ist in der Haut und der Blasenflüssigkeit erhöht. Die Blasenbildung wird auch durch den von modifizierten Fibroblasten sezernierten Fibroblastenfaktor induziert.

Die inverse Form der rezessiven dystrophischen bullösen Epidermolyse Hedde-Dyle ist die zweithäufigste. Blasen beginnen sich im Säuglingsalter zu bilden. Im Gegensatz zur vorherigen Form sind vorwiegend die Falten von Hals, Unterbauch und Rücken betroffen, es bilden sich atrophische Narben und der Zustand bessert sich mit zunehmendem Alter. Vernarbungen der Blasen in der Mundhöhle führen zu eingeschränkter Beweglichkeit der Zunge und in der Speiseröhre zu Strikturen. Es gibt keine Veränderungen der Fingernägel (Zehennägel sind meist dystroph), Zahnschäden, Milien oder Fingerfusionen. Häufig entwickeln sich Hornhauterosionen und rezidivierende traumatische Keratitis, die die einzige oder wichtigste Manifestation der Erkrankung in der frühen Kindheit sein können. Augenschäden sind weniger schwerwiegend als bei der dystrophischen bullösen Epidermolyse Hallopeau-Siemens. Die inverse Form ähnelt im klinischen Bild der grenzwertig letalen bullösen Epidermolyse Herlitz, die Ergebnisse der elektronenmikroskopischen Untersuchung entsprechen jedoch denen, die bei der rezessiven bullösen Epidermolyse Hallopeau-Siemens beobachtet wurden.

Zusätzlich zu den oben genannten Formen wurde eine weniger schwere generalisierte Form beschrieben, bei der die klinischen Manifestationen denen der Hallopeau-Siemens-Form ähneln, aber weniger ausgeprägt sind, und eine lokalisierte Form, bei der der Ausschlag auf die Bereiche mit dem stärksten Trauma (Hände, Füße, Knie und Ellbogen) beschränkt ist. Die Elektronenmikroskopie zeigte eine Abnahme der Anzahl der Verankerungsfibrillen und eine Veränderung ihrer Struktur in den Läsionen sowie an verschiedenen Stellen unveränderter Haut, was dem elektronenmikroskopischen Bild bei der dystrophen weißpapuloiden bullösen Epidermolyse von Pasini ähnelt.

Somit sind alle Formen der dystrophen Epidermolysis bullosa histogenetisch verwandt.

Bei der erworbenen Epidermolysis bullosa handelt es sich um eine Autoimmunerkrankung der Haut und Schleimhäute, die durch Blasenbildung gekennzeichnet ist und zu einer erhöhten Verletzlichkeit der Haut führt.

Die erworbene Epidermolysis bullosa entwickelt sich meist bei Erwachsenen. Bullöse Läsionen treten plötzlich auf gesunder Haut auf oder können durch ein leichtes Trauma verursacht werden. Die Läsionen sind schmerzhaft und führen zu Narbenbildung. Handflächen und Fußsohlen sind häufig betroffen, was zu Behinderungen führt. Gelegentlich können die Schleimhäute der Augen, des Mundes oder der Genitalien betroffen sein, auch Kehlkopf und Speiseröhre sind betroffen. Zur Diagnose ist eine Hautbiopsie erforderlich. Die Läsionen sprechen schlecht auf Glukokortikoide an. Mittelschwere Formen der Erkrankung können mit Colchicin behandelt werden, schwerere Formen erfordern jedoch Ciclosporin oder Immunglobulin.

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