Chernogubov-Ehlers-Danlos-Syndrom (hyperelastische Haut): Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Chernogubov-Ehlers-Danlos-Syndrom (syn. Hyperelastische Haut) ist eine heterogene Gruppe von erblichen Bindegewebserkrankungen, die durch eine Reihe von häufigen klinischen Symptomen und ähnlichen morphologischen Veränderungen gekennzeichnet sind. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind übermäßige Plastizität der Haut, erhöhte Beweglichkeit der Gelenke, häufige Subluxationen, erhöhte Anfälligkeit der Haut, Brüchigkeit der Blutgefäße mit der Entwicklung von Blutungen, Hämatome mit dem geringsten Trauma.

Dieses Syndrom umfasst 10 Arten von Krankheiten, die sich in Vererbung, Gendefekt und Krankheitsbild unterscheiden: I - klassisch schwer; II - weich; III - gutartige hypermobile; IV - zikhimotisch (Genlocus 2q31); V - X-chromosomal rezessiv; VI-Okular (Genlocus 1p36.3-p36.2); VII - kongenitale multiple Arthrochalasie - Genlocus 7q22.10; VIII - mit Parodontitis; IX - ist von der Klassifizierung des Chernogubov-Ehlers-Danlos-Syndroms ausgeschlossen, wird als eine X-spangled Variante der schlaffen Haut bezeichnet; X - Dysfibronektinämie; XI - familiäre Instabilität der Gelenke. Bei einigen Formen der Krankheit wird ein primärer biochemischer Defekt angenommen oder offenbart: Typ I verringert die Aktivität von Fibroblasten, verstärkt die Synthese von Proteoglykanen durch diese, möglicherweise die Abwesenheit von Enzymen, die die normale Synthese von Kollagen kontrollieren; bei Typ IV - Insuffizienz der Produktion III Art von Kollagen; bei Typ VI - Insuffizienz der Lysylhydroxylase; am VII-Typ - eine pathologische Veränderung in der Umwandlung von Prokollagen Typ I in Kollagen; bei Typ IX - Insuffizienz der Lysiloxylase aufgrund eines gestörten Metabolismus von Kupfer; am X-Typ - pathologische Funktion von Plasma-Fibronectin. Eine Verletzung des Hyaluronsäure / Proteoglykan-Verhältnisses mit einer signifikanten Erhöhung des Hyaluronsäuregehalts ist möglich. Erhöhte Blutungen sind auf Veränderungen des Kollagens des Gefäßsystems und eine Verletzung des Funktionszustands der Thrombozyten zurückzuführen.

Pathomorphologie. Das histologische Bild aller Arten des Chernogubov-Ehlers-Danlos-Syndroms ist ähnlich. Das wichtigste histologische Zeichen ist Ausdünnung der Dermis. In diesem Fall sehen die Kollagenfasern normal aus, verlieren ihre färberischen Eigenschaften nicht. Die Anzahl der elastischen Fasern ist relativ erhöht. Die Anzahl der Gefäße ist manchmal erhöht und ihre Lumen sind vergrößert, um sie herum sind Ansammlungen von Fibroblasten und Histiozyten.

Typ des Syndroms - klassisch schwer - tritt am häufigsten auf, es macht bis zu 43% aller Fälle aus. Alle oben genannten Zeichen der Krankheit sind gut ausgeprägt, vor allem aber die Hyperelastizität der Haut. Die Hautdehnung ist im Vergleich zur Norm um 100-150% erhöht. Die Vererbung ist autosomal dominant, obwohl die beschriebenen Fälle und rezessiver Erbgang .. Erhöhte Beweglichkeit der Gelenke verallgemeinert wird, häufig Muskel-Skelett-Belastung entwickeln, gekennzeichnet durch an der Stelle der Verletzung Narben, besonders auffällig auf die Stirn, Ellbogen, Knie und Knöchel. Es besteht eine starke Verletzlichkeit der Haut mit Neigung zu Blutungen, schlechtes Abheilen von Wunden. Es subkutane Tumorelemente, vorzugsweise in dem Unterschenkel, Pseudo mollyuskopodobnye und Krampfadern. Schwangere Frauen mit dieser Krankheit haben oft Frühgeburten als Folge von Membranrupturen.

Pathomorphologie. Die Ausdünnung der Dermis wird ungefähr (ungefähr die Hälfte) ausgedrückt. Die Abmessungen der Bündel von Kollagenfasern sind nicht gleich, ihre Orientierung ist aufgrund der Lockerheit der Faseranordnung in den Bündeln gestört, ihre Brechung im Durchlicht ist verringert. Rasterelektronenmikroskopie zeigte eine Verletzung ihrer Orientierung, Verflechten in Form von Filz, Verlust der Kompaktheit der Struktur, Verdickung. Die Transmissionsmikroskopie zeigte eine Zunahme des durchschnittlichen Durchmessers der Kollagenfasern, Unregelmäßigkeiten in der Größe und Form der Fibrillen in den Querschnitten, das Vorhandensein einzelner Riesenfibrillen, manchmal in einzelne Mikrofibrillen aufgeteilt. Fasern sind oft entlang der Achse verdreht, die normale Periodizität bleibt jedoch erhalten. Es gibt dystrophische Veränderungen in Fibroblasten in Form einer Abnahme ihrer Größe, der Anzahl von zytoplasmatischen Auswüchsen, einer schwachen Entwicklung des endoplasmatischen Retikulums und einer Vakuolisierung des Zytoplasmas. Ähnliche Veränderungen in Kollagenfasern verursachen eine übermäßige Dehnbarkeit der Haut. Es wird angenommen, dass die Fibrillenstruktur Verletzung auf der Stufe ihrer Aggregation auftritt, und die Bildung von Vernetzungen, die in der Zusammensetzung der Komponenten der Grundsubstanz der Dermis zu einer Verletzung der die Regulation der Enzymsynthese von Fibrin und Veränderungen zurückzuführen sein können, um die Synthese zu modulieren.

II-Syndrom-Typ - der sogenannte mild-Typ, ist durch die gleichen Zeichen wie schwer gekennzeichnet, aber viel weniger ausgeprägt. Hautdehnung ist nur um 30% gegenüber der Norm erhöht. Eine erhöhte Beweglichkeit kann nur in den Gelenken der Hände und Füße festgestellt werden, die Bildung von Narben und die Neigung zu bluten sind schlecht ausgedrückt.

Pathomorphologie. Die Dicke der Dermis ist nahezu normal. Rasterelektronenmikroskopie zeigte eine Abnahme der Dicke von Kollagenfasern, und in der Transmissionselektronenmikroskopie wurde eine signifikante Menge an Kollagenfasern mit gebrochenen Enden gefunden, obwohl ihre Struktur normal aussieht, einzelne Fibrillen mit großem Durchmesser gefunden.

III Art des Syndroms - benigne Hypermobilität, wird auch autosomal dominant vererbt. Das klinische Hauptmerkmal ist eine erhöhte Mobilität der Gelenke, die generalisierter Natur ist ("Schlangenmensch"), weshalb orthopädische Komplikationen und Deformationen des Skeletts häufig sind. Die Hyperelastizität der Haut ist schwach ausgeprägt, die Bildung von Narben sowie eine erhöhte Fragilität der Gefäße sind minimal ausgeprägt.

Pathomorphologie. Das histologische Bild der Haut ist nahezu normal, die Elektronenmikroskopie zeigt ähnliche Veränderungen wie bei den Typen I und II des Syndroms, aber weniger ausgeprägt - es gibt keine kollagenen kollagenen Fasern und findet selten Veränderungen in Fibrillen.

Die vorgestellten Daten zeigen die Nähe der klinischen und morphologischen Parameter der ersten drei Typen des Chernogubov-Ehlers-Danlo-Syndroms, die es ermöglicht, sich der Meinung ihrer gemeinsamen Natur anzuschließen.

Die IV-Art des Syndroms ist eine ekchymotische, die seltenste und schwerste. Es ist erwiesen, dass dieser Typ genetisch heterogen ist, sowohl dominant als auch rezessiv vererbte Varianten beschrieben. Hautmanifestationen sind in allen Varianten ähnlich. Die Hyperelastizität der Haut kann minimal sein. Charakteristisches Erscheinungsbild des Patienten: dünne Gesichtszüge, große Augen, dünne Nase, frühe Faltenbildung im Gesicht und an den Extremitäten (Akroherie). Haut dünn und blass mit durchscheinenden Unterhautgefäßen, zur Berührung weich und samtig, an den Händen merklich atrophisch. Im Bereich der knöchernen Vorsprünge sind dünne, pigmentierte Narben sichtbar, die diese Art von Syndrom von den anderen unterscheiden. Übermäßige Beweglichkeit der Gelenke beschränkt sich auf die Finger. Das klinische Hauptmerkmal dieser Art ist die Blutungsneigung. Die Patienten entwickeln leicht eine Ekchymose, häufig mit kleineren Traumata und spontan gebildeten Hämatomen, besonders an den Gliedmaßen und inneren Organen. In einigen Fällen gibt es Brüche großer Gefäße, einschließlich der Aorta. Manchmal zeigen die Patienten Hernien des Verdauungstraktes, Prolaps des Rektums, spontane Rupturen der Hohlorgane.

Der komplizierte Verlauf ist charakteristischer für die rezessive Variante des Syndroms, der dominante verläuft weniger stark. Aufgrund der Möglichkeit von Komplikationen wie Aorten- und Hohlorganrupturen, die üblicherweise im dritten Lebensjahrzehnt auftreten und zum Tod führen, ist eine rechtzeitige genetische Beratung und pränatale Diagnose dieser Erkrankung notwendig.

Pathomorphologie. Die Dicke der Haut mit Typ IV dieses Syndroms ist um 2/3 reduziert. Bei der elektronenmikroskopischen Untersuchung wurde festgestellt, dass Bündel von Kollagenfasern kleiner als normal, fragmentiert sind. Die Dicke der Kollagenfibrillen ist ungleichmäßig, häufiger als normal wird eine große Anzahl von Fibrillen mit einem Durchmesser von 60 nm festgestellt. In der Hauptsubstanz der Dermis befinden sich Ansammlungen von feinkörnigen und faserigen Substanzen, Proteoglykanen. Das stark expandierte endoplasmatische Fibroblasten-Netzwerk enthält feinkörnige Substanzen. In Studien mit elektrophoretischer und Peptid-Analyse unter Verwendung der Bromsium-Kollagen-Spaltung wurde festgestellt, dass in der Haut von Patienten Typ III von Kollagen in wesentlich geringeren Mengen als in der Norm enthalten ist. Die Infektion der Haut und der Gelenke ist hauptsächlich auf eine Abnahme des Gehalts an Typ-I-Kollagen zurückzuführen, der normalerweise in ihnen vorherrscht. Ursprünglichkeit Chernogubova Syndrom Typ IV, Ehlers-Danlos-Syndrom assoziiert mit defekten Kollagen Typ III, deren Inhalt in Bezug auf den Typ I in Blutgefßen und Organen des Verdauungstrakts Kollagen ist signifikant höher als in der Haut.

V-Typ des Syndroms - X-chromosomal-rezessiv, gekennzeichnet durch eine ausgeprägtere Hyperelastizität der Haut im Vergleich zu anderen Typen, während Hypermobilität der Gelenke gering ist. Die Neigung zur Bildung von Ekchymosen und die Zerbrechlichkeit der Haut sind mäßig ausgeprägt.

Pathomorphologie. Die elektronenmikroskopische Untersuchung der Haut ergab eine Ähnlichkeit der Veränderungen mit denen des Typ-I-Syndroms. Biochemisch wurde in einem Fall ein Defekt von Lysinoxidase, einem an der Aggregation von Kollagen-Mikrofibrillen beteiligten Enzym und der Bildung von Vernetzungen, die Mikrofibrillen und Kollagenfibrillen außerhalb der Zelle verbinden, nachgewiesen. In anderen Fällen wurde dieser Defekt nicht erkannt.

VI-Typ des Syndroms - okular, wird vom autosomal-rezessiven Typ vererbt. Bei dieser Art von Hyperelastizität der Haut, einer Neigung zu Blutungen, Beweglichkeit der Gelenke, gibt es ein geringes Wachstum von Patienten. Gewöhnlich gibt es Verformungen des Skeletts in Form von Klumpfuß, schwere Kyphoskoliose, Muskelschwäche. Ein Defekt in der Struktur des Augengewebes Verbindungsleitungen zu Myopie, Keratokonus, mikrorogovitse, Glaukom, Netzhautablösung, Sprödigkeit Sklera und die Cornea, mit der Möglichkeit des Bruchs. Es fand eine unzureichende Produktion von Hydroxylysin und es wird Defekts oder Mutation lizingidroksilazy angenommen - Enzym Durchführung der Hydroxylierung von Lysin während der intrazellulären Phase der Kollagenbiosynthese in der Bildung der Tripel-Helix eines Pro-Polypeptidketten. Es wird eine gleichzeitige Abnahme des Verhältnisses von Kollagen-III- und -I-Typen beschrieben, was auf eine Heterogenität des Typ-VI-Syndroms hindeutet.

VII Art des Syndroms - kongenitale multiple Arthrochalasis, autosomal-rezessiv vererbt und autosomal-dominant. Die hauptsächliche klinische Manifestation ist die Hyperplastizität der Gelenke mit häufigen habituellen Dislokationen, was sie dem Typ-III-Syndrom näher bringt. In der Dermis wird die Anhäufung von Prokollagen exprimiert. Defekte Prokollagenpeptidase - ein Enzym, das Endpeptide von Protofibrillen sezerniert, die von Fibroblasten während der Bildung von Mikrofibrillen abgesondert werden.

VIII-Syndrom - mit schwerer Parodontitis, ist autosomal-dominant vererbt, obwohl es einen Hinweis auf eine autosomal-rezessive Art der Vererbung gibt. Die Haut ist zerbrechlich, mäßige Hypermobilität der Gelenke, leichte Überdehnung und vermehrte Blutung der Haut, Veränderungen der Haut als Lipoidnecrobiose, schwere Parodontitis mit frühem Verlust der Zähne.

X-Syndrom wird autosomal-rezessiv vererbt. Klinisch gibt es eine mäßige Hyperelastizität und eine erhöhte Beweglichkeit der Gelenke, eine bandförmige Atrophie der Haut (Dehnungsstreifen). Eine Verletzung der Blutplättchenaggregation war mit einem quantitativen oder qualitativen Mangel an Fibronectin verbunden, möglicherweise mit seinen in Blutplättchen enthaltenen a-Granula.

XI Art von Syndrom wird autosomal-dominant vererbt klinisch durch rezidivierende Dislokation der Gelenke gekennzeichnet, vor allem der Schulter, häufige Luxation der Patella, selten gesehen kongenitale Hüftluxation. Hautsymptome sind schlecht ausgedrückt. Ein biochemischer Defekt ist eine Verletzung der Funktion von Fibronektin des Blutplasmas.

Histogenese. Im Zentrum der klinischen Manifestationen des Chernogubov-Ehlers-Danlos-Syndroms steht die Verletzung der Struktur von Kollagenfibrillen. Die Fähigkeit von Fasern, sich zu dehnen, ist mit der Bildung von kovalenten Vernetzungen zwischen Mikrofibrillen verbunden und hängt auch von der Größe und Integrität der Faserbündel ab. Morphologische Störungen manifestieren sich durch die Spaltung einzelner Fibrillen, Unebenheiten ihres Durchmessers und Änderungen der Dichte von Fibrillen in den Fasern. Der Defekt der Bildung von Querbindungen ist offensichtlich für alle Arten von Syndromen. Ihre Bildung ist das letzte Stadium der Kollagen-Biosynthese, und der Defekt irgendeiner biosynthetischen Verbindung kann zur Bildung von defekten Fasern führen. Bis heute sind bereits einige Defekte bekannt - Mangel an Lysinoxidase im Typ V, Lysinhydroxylase - mit VI, Prokollagenpeptidase - mit VII. Stoffwechselstörungen sind nicht immer mit Defekten in Kollagen-Biosyntheseenzymen verbunden, sie können durch Mikroumgebungsfaktoren verursacht werden, von denen eine bestimmte Zusammensetzung eine normale Biosynthese bereitstellt.

Die Manifestationen des Syndroms sind sehr vielfältig, und es ist nicht immer klinisch möglich, den Typ des Syndroms zu bestimmen. Die klinische Variabilität scheint mit der Heterogenität von Kollagen zusammenzuhängen. Somit wurde bei der IV-Art des Syndroms eine unzureichende Produktion von Typ-III-Kollagen nachgewiesen, mit Typ-IV-morphologischen Veränderungen von Typ-I-Kollagen. Bei dem Cherno-Gubov-Ehlers-Danlos-Syndrom wurde eine biochemische und morphologische Bestimmung anderer Kollagenarten (derzeit wurden 7 verschiedene Arten davon isoliert) nicht durchgeführt.