Binokrit

Aufgrund seiner immunologischen und biologischen Eigenschaften ist Binokritis mit natürlichem menschlichem Erythropoetin (einem Hormon, das die Entwicklung von Erythropoeseprozessen stimuliert - die Produktion roter Blutkörperchen) verwandt. Bei normaler Gesundheit erfolgt die Synthese von Erythropoetin sowohl über die Nieren (90%) als auch über die Leber (10%). Das Medikament hilft bei der Stabilisierung von Hämatokrit und Hämoglobin und reduziert oder beseitigt auch die Symptome, die als Folge einer Anämie auftreten.

Das aktive Element des Arzneimittels ist α-Epoetin.

[1], [2]

Hinweise Binokrit

Es wird in solchen Situationen verwendet:

• Anämie im Zusammenhang mit CNI (auch Anämie durch CNI bei Personen, die sich einer Hämodialyse (Kinder und Erwachsene) oder einer Peritonealdialyse (Erwachsene) unterziehen);
• Anämie schwere Naturnieren Ätiologie, in der klinischen Symptome (Erwachsene mit Nierenversagen die eine Hämodialyse arbeitet) zu entwickeln;
• Anämie, wenn die Notwendigkeit einer Bluttransfusion bei Erwachsenen, die sich einer Chemotherapie im Zusammenhang mit einem malignen Lymphom, multiplem Myelom oder soliden Tumoren unterziehen, verringert werden muss. Darüber hinaus bei Menschen mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit Komplikationen während der Bluttransfusion zu entwickeln, die mit einem schweren Allgemeinzustand verbunden sind;
• die therapeutische Wirksamkeit von Bluttransfusionen während predepozitnogo Blutentnahmen zur Erhöhung vor der Operation bei Menschen mit Hämatokrit gleich 33-39% der Durchführung (Blutentnahmen und reduzieren das Risiko aufgrund der Verwendung von allogenen Bluttransfusionen, wenn die Notwendigkeit für die Blutgewinnung höher als die Menge, zu erleichtern, die sein kann, Zifferblatt mit autologer Aufnahme ohne zusätzliche Verabreichung von α-Epoetin);
• moderate Anämie (für Werte von Hb, gleich 100-130 g / l), auch ohne Eisenmangel, wenn es Blutverlust angenommen wird, und zusätzlich während Operationen, die erheblichen Mengen an Bluttransfusionen erfordern;
• die Wahrscheinlichkeit von Störungen in allogenen Transfusions ohne Eisenmangel bei Erwachsenen, vor der Durchführung elektiven orthopädische Verfahren (mit einer hohen Wahrscheinlichkeit von Komplikationen während der Transfusion) zu reduzieren;
• Anämie bei Patienten mit HIV, die (unter 500 ME / ml bei Werten natürliches Erythropoetin) AZT nehmen.

[3]

Freigabe Formular

Die Freisetzung von Arzneimitteln erfolgt in Form von Injektionsflüssigkeit in der Spritze (Volumen von 2.000, 4.000 oder 20.000 IE).

[4], [5]

Pharmakodynamik

Erythropoetin ist ein Glykoprotein, das zur Stimulierung der Erythropoeseprozesse erforderlich ist und gleichzeitig die Mitoseprozesse und die Bildung roter Blutkörperchen aus Erythrozyten-Vorläuferzellen aktiviert. Der Molekularmassenindex von EPO erreicht ungefähr 32-40.000 Dalton. Das Volumen der Proteinfraktion beträgt ungefähr 58% des Molekulargewichts; es besteht aus 165 Aminosäuren. Die Proteinsynthese von 4 Kohlenwasserstoffketten wird über 3 N-glycosidische und 1 O-glycosidische Verbindungen durchgeführt. Das in gentechnischen Prozessen hergestellte α-Epoetin ist ein gereinigtes Glykoprotein. Die Kohlenhydrat- und Aminosäurezusammensetzung einer Substanz ähnelt dem natürlichen Erythropoetin, das bei Menschen mit Anämie aus dem Urin ausgeschieden wird.

Binocrite bietet die höchste Reinigungsleistung, die den aktuellen technologischen Möglichkeiten entspricht. Beispielsweise ist es während des quantitativen Testens des aktiven Arzneimittelelements unmöglich, sogar die Spurenanzahl von Zelllinien zu bestimmen, durch die das Arzneimittel hergestellt wird.

Die Bioaktivität von α-Epoetin wird durch Tests in vivo (durchgeführt an Ratten (gesund und an Anämie erkrankt) und zusätzlich an Mäusen mit Polyzythämie) bestätigt. Nach der Anwendung von α-Epoetin nehmen die Volumina der Retikulozyten mit Erythrozyten sowie die Hämoglobinindizes mit der Absorptionsrate von Fe 59 zu.

Beim Testen in vitro während der Inkubation mit der Komponente α-Epoetin wurde eine Verstärkung des Einbaus des 3H-Thymidin-Elements in die Milzzellen bei Mäusen (Erythroidkern enthaltend) gefunden. Tests an humanen Knochenmarkszellkulturen ergaben, dass α-Epoetin die spezifische Stimulation der Erythropoese fördert, ohne die Leukopoese zu beeinflussen. Die zytotoxische Aktivität von Erythropoetin gegenüber menschlichen Knochenmarkszellen ist nicht registriert.

Erythropoetin ist ein Wachstumsfaktor, der zum größten Teil die Bildung roter Blutkörperchen stimuliert. Erythropoetin-Endungen können auf der Oberfläche einer Vielzahl von Tumorzellen gefunden werden.

Die Verwendung von α-Epoetin führt zu einem Anstieg des Hämatokrits mit Hämoglobin und Serum-Fe und trägt außerdem zur Verbesserung der Gewebeblutversorgung und der Herzfunktion bei. Α-Epoetin ist am wirksamsten bei Anämie im Zusammenhang mit chronischer Niereninsuffizienz und bei Anämie, die bei Personen mit einer Reihe von systemischen Pathologien und bösartigen Tumoren auftritt.

[6]

Pharmakokinetik

Intravenöse Injektionen

Die Halbwertszeit von α-Epoetin bei wiederholter Anwendung beträgt bei Probanden ungefähr 4 Stunden und bei Menschen mit chronischer Niereninsuffizienz ungefähr 5 Stunden. Die Halbwertszeit von α-Epoetin bei einem Kind beträgt ungefähr 6 Stunden.

Subkutane Injektionen.

Nach subkutaner Verabreichung sind die Plasmaindizes von α-Epoetin viel niedriger als bei intravenöser Injektion.

Die Gewinnung von TCmax α-Epoetin im Blutplasma dauert 12 bis 18 Stunden. Die Cmax-Werte der Komponente nach der S / C-Injektion entsprechen nur 1/20 der nach der intravenösen Injektion beobachteten Indikatoren.

Das Medikament kann sich nicht anreichern - der Plasmaspiegel von α-Epoetin nach 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der ersten Injektion entspricht den Werten, die nach 24 Stunden ab dem Zeitpunkt der letzten Injektion beobachtet wurden.

Nach der S / C-Injektion ist die Laufzeit der α-Epoetin-Halbwertszeit nicht leicht zu bestimmen, beträgt jedoch ungefähr 24 Stunden. Die Bioverfügbarkeit von α-Epoetin nach S / C-Injektion ist viel geringer als die nach intravenöser Injektion festgestellten Werte und liegt bei etwa 20%.

[7], [8], [9], [10],

Dosierung und Verabreichung

Das Medikament muss subkutan oder intravenös angewendet werden.

Die Behandlung wird unter der Aufsicht eines Arztes durchgeführt, über die notwendige Erfahrung und Know-how mit Individuen zu behandeln, die stimulierenden Substanzen Erythropoese Prozesse zugeordnet sind.

Portionsgrößen.

Symptomatische Art der Anämie bei ESRD: Das Medikament muss intravenös verabreicht werden. Aufgrund der Tatsache, dass die klinischen Anzeichen einer Anämie mit ihren Restmanifestationen unter Berücksichtigung des Geschlechts und des Alters der zu behandelnden Person und damit des Schweregrads der Pathologie sehr unterschiedlich sein können, wird der Zustand jeder Person individuell beurteilt.

Die Hämoglobinziele betragen 10–12 g / dl für Erwachsene und 9,5–11 g / dl für Kinder.

Es ist verboten, den Hämoglobinspiegel für längere Zeit auf Werte über 12 g / dl zu verlängern. Bei einem Anstieg der Hämoglobinwerte über 2 g / dl pro Monat oder einem längeren Überschuss von 12 g / dl muss ein Teil von Binocrite um 25% reduziert werden. Bei Hämoglobinwerten von mehr als 13 g / dl sollte die Therapie abgebrochen werden, bis das Hämoglobin auf 12 g / dl abfällt. Danach wird die Behandlung fortgesetzt und der anfängliche Anteil um 25% reduziert.

Aufgrund der persönlichen Variabilität können die Hämoglobinwerte niedriger oder höher als der gewünschte Zielwert sein.

Therapie durchgeführt wurde, um die minimalen wirksamen PM Abschnitte zu verwenden, ermöglicht die gewünschten Steuerung Hämoglobinspiegel, sowie klinische Anzeichen einer Krankheit.

Vor Beginn oder während der Therapie ist es notwendig, die Plasmawerte von Fe zu überwachen und zusätzliche (falls erforderlich) Eisenmedikamente zu verschreiben.

Erwachsene, die eine Hämodialyse benötigen.

Die Therapie muss in 2 Phasen durchgeführt werden.

Korrekturphase. Intravenöse Verabreichung von 50 IE / kg des Arzneimittels 3-mal in einem Zeitraum von 7 Tagen. Bei Bedarf kann eine schrittweise Dosisanpassung über einen Zeitraum von einem Monat durchgeführt werden.

Es ist zulässig, den Anteil innerhalb von 7 Tagen dreimal um maximal 25 IE / kg zu erhöhen oder zu verringern.

Unterstützungsphase. Die Dosierung wird so angepasst, dass die erforderlichen Hämoglobin-Marker erhalten bleiben - im Bereich von 10-12 g / dl.

Die Größe der empfohlenen täglichen Gesamtdosis von Arzneimitteln beträgt etwa 75-300 IE / kg; Die Dosis wird intravenös verabreicht - 25-100 IE / kg, dreimal in 7 Tagen.

Personen mit stark ausgeprägter Anämie (Hämoglobin - <6 g / dl) müssen wahrscheinlich erhöhte Stützanteile einführen (im Vergleich zu Situationen, in denen dieser Indikator höher ist - <8 g / dl).

Verwendung für Kinder, die eine Hämodialyse benötigen.

Die Therapie erfolgt in 2 Stufen.

Korrekturphase. Der intravenöse Drogenkonsum beträgt dreimal 50 IE / kg in einem Zeitraum von sieben Tagen. Wenn Sie die Portion anpassen müssen, sollte dies über einen Zeitraum von 4 Wochen schrittweise erfolgen. Zur Reduzierung oder Erhöhung der Dosierung sollten maximal 25 IE / kg 3-mal pro Woche angewendet werden.

Unterstützende Bühne. Die Dosierung muss angepasst werden, um die erforderlichen Hämoglobinwerte aufrechtzuerhalten - im Bereich von 9,5 bis 11 g / dl.

Kinder mit einem Gewicht von weniger als 30 kg müssen in der Regel verstärkt unterstützt werden (im Vergleich zu Erwachsenen und Kindern mit höherem Gewicht).

Verfügbare klinische Daten legen nahe, dass während der sechsmonatigen Therapie drei Portionen des Arzneimittels dreimal pro Zeitraum von sieben Tagen (unter Berücksichtigung des Gewichts des Patienten) verabreicht werden sollten:

• <10 kg: durchschnittliche Dosierung - 100 IE / kg, unterstützend - 75-150 IE / kg;
• im Bereich von 10-30 kg: 75 oder 60-150 IE / kg;
• > 30. Kg: 33 oder 30-100 ME / kg.

Kinder mit schwerer Anämie (Hämoglobin - <6,8 g / dl) sollten erhöhte Erhaltungsportionen verwenden (im Vergleich zu Kindern mit höheren Hämoglobinwerten -> 6,8 g / dl).

Erwachsene, die eine Peritonealdialyse durchführen.

Der Therapiezyklus besteht aus 2 getrennten Phasen.

Korrekturphase. Intravenöse Injektion von Binokrit in der ersten Portion von 50 IE / kg, 2-mal in 7 Tagen.

Unterstützungsphase. Änderung der Dosierung zur Aufrechterhaltung der erforderlichen Hämoglobinwerte (10-12 g / dl). Die Größe einer solchen Portion beträgt 25-50 IE / kg, 2-mal in 7 Tagen, 2 volumengleich mit der Injektion.

Erwachsene mit Nierenversagen, die keine Dialyse durchgeführt haben.

Der Behandlungszyklus umfasst 2 Stufen.

Korrekturphase. Zunächst wird eine dreimalige intravenöse Injektion von 50 IE / kg in einem Zeitraum von sieben Tagen verordnet. Bei Bedarf kann die Portion um 25 IE / kg (dreimal in 7 Tagen) erhöht werden, bis die Zielmarke erreicht ist (die Erhöhung erfolgt schrittweise über einen Zeitraum von mindestens 1 Monat).

Unterstützende Bühne. Ändern Sie die Dosierung notwendig, um eine stabile Leistung im Bereich von 10-12 Hb-five g / dl zu halten. Es ist notwendig, die IV-Methode von 17-33 IE / kg des Arzneimittels 3-fach über einen Zeitraum von 7 Tagen zu verabreichen.

Gesamtbetrag der wöchentlichen Dosierung max (3-Einmalgebrauch PM) 200 IU / kg.

Mit Anämie bei Menschen, die sich einer Chemotherapie unterzogen haben.

Binocrit muss subkutan verabreicht werden (mit Hb-Werten <10 g / dl). Die Größe der Portion wird vom Arzt unter Berücksichtigung von Geschlecht und Alter sowie der Schwere der Anämie und des Allgemeinzustandes des Patienten persönlich ausgewählt.

Es ist erforderlich, die Schwankungen der Hämoglobinindizes zu berücksichtigen und den Eingangsanteil in Abhängigkeit vom normalen Hb-Gehalt zu ändern: 10 g / dl - 12 g / dl. Es ist verboten, den Gehalt an Hb> 12 g / dl zu überschreiten.

Die Therapie wird so gewählt, dass die Einführung des minimal wirksamen Anteils von α-Epoetin die erforderlichen Kontrollzeichen für eine Anämie liefert.

Die Fortsetzung der Behandlung mit dem angegebenen Medikament ist für einen weiteren Monat nach dem Ende der chemotherapeutischen Eingriffe angezeigt.

Die Größe der Anfangsdosis des Arzneimittels - 150 IE / kg; Es muss 3-mal subkutan in einem Zeitraum von 7 Tagen verabreicht werden. Ein alternatives Schema kann angewendet werden - sc, 450 IE / kg, 1-fach in einem Zeitraum von 7 Tagen.

Bei einem Anstieg der Hb-Werte um mindestens 1 g / dl oder einer Zunahme der Anzahl von Retikulozyten innerhalb von ≥ 40000 Zellen / μl in Bezug auf den Anfangsspiegel nach 4 Wochen der Therapie beträgt die Dosis des Arzneimittels 150 IE / kg (3-mal innerhalb von 7 Tagen) ) oder 450 IE / kg (einmalig für einen Zeitraum von 7 Tagen) und ändert sich in Zukunft nicht.

Wenn der Hb-Wert um <1 g / dl und die Anzahl der Retikulozyten um <40.000 Zellen / µl in Bezug auf die Ausgangswerte zunimmt, müssen Sie den Binocrit-Anteil bei dreifacher wöchentlicher Anwendung auf 300 IE / kg erhöhen. Im Falle eines Anstiegs der Hämoglobinwerte auf ≥ 1 g / dl und der Anzahl der Retikulozyten auf ≥ 40000 Zellen / µl nach dem 1. Monat der Einführung des obigen Anteils sollte dieser weiter eingeführt werden. In Ermangelung einer solchen Verbesserung und nach der Einführung von 300 IE / kg sollte die Behandlung als unwirksam angesehen und daher abgebrochen werden.

Portionen wechseln, um Hb- Erhöhungen im Bereich von 10–12 g / dl beizubehalten .

Bei einem Anstieg des Hb-Spiegels um 2+ g / dl pro Monat oder wenn der Hb-Indikator über 12 g / dl liegt, muss die Medikamentendosis um 25-50% reduziert werden. Wenn der Hb-Spiegel mehr als 13 g / dl beträgt, sollte die Therapie abgebrochen werden, bevor diese Parameter auf 12 g / dl reduziert werden. Danach wird die Behandlung fortgesetzt, nachdem zuvor der Anfangsanteil um 25% verringert worden war.

Erwachsene, die vor der Operation am Blutentnahmeprogramm teilnehmen.

Das Medikament wird nach Abschluss des Blutentnahmeverfahrens intravenös verabreicht. Personen mit einem leichten Stadium der Anämie (Hämatokritwerte zwischen 33 und 39%), die mehr als 4 U Blut benötigen, müssen während des Zeitraums von sieben Tagen am 21. Tag zweimal täglich 600 IE / kg des Elements eingeben Operationen.

Patienten, denen das Medikament injiziert wird, müssen während des gesamten Behandlungszyklus zusätzlich oral Eisen (eine Portion von 0,2 g pro Tag) einnehmen.

Beginnen Sie mit der Einnahme des Geldes. Fe ist vor der Verwendung von Binokrit erforderlich. Dies sollte einige Wochen vor Beginn der Blutentnahme erfolgen.

Erwachsene, die eine elektive orthopädische Operation benötigen.

Medikamente müssen subkutan angewendet werden.

Es wird empfohlen, 600 IE / kg der Substanz 1-fach über den Zeitraum von 7 Tagen am 21. Tag vor der Operation (am 21., 14. Und 7. Tag) und am Tag des Eingriffs selbst zu verabreichen. Wenn das Intervall vor der Operation weniger als 3 Wochen beträgt, wird das Medikament täglich in einer Menge von 300 IE / kg (10-tägiger Zeitraum) und zusätzlich am Tag der Operation und 4 weitere Tage danach verabreicht. Wenn die Hb-Indizes während der präoperativen Phase 15 g / dl oder mehr betragen, sollte die Verwendung des Medikaments abgebrochen werden. Bevor Sie mit der Behandlung beginnen, müssen Sie sicherstellen, dass der Patient keinen Eisenmangel hat.

Jeder Patient, dem Binokrit injiziert wird, muss während des gesamten Behandlungszyklus 2-wertiges Fe (oral, 0,2 g pro Tag) erhalten.

[13]

Verwenden Binokrit Sie während der Schwangerschaft

Das Medikament kann während der Schwangerschaft oder Stillzeit verabreicht werden, jedoch nur unter ärztlicher Aufsicht.

Kontraindikationen

Unter den Gegenanzeigen:

• schwere Unverträglichkeit in Verbindung mit α-Epoetin;
• partielle Aplasie der roten Blutkörperchen, die infolge der Verwendung von Erythropoetin entwickelt wurde;
• die Unfähigkeit, eine Therapie zur Vorbeugung von Thrombosen anzuwenden;
• Schlaganfall oder Myokardinfarkt, der im letzten Monat vor Therapiebeginn auftrat;
• Angina von instabiler Natur;
• erhöhter Blutdruck mit der Unmöglichkeit ihrer Kontrolle;
• eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer TVT oder einer thromboembolischen Pathologie in der Geschichte;
• eine schwere Störung, die die peripheren Arterien, die Halsschlagader und die Herzkranzgefäße sowie die Hirngefäße betrifft (z. B. Schlaganfall oder Myokardinfarkt in jüngster Zeit).

Bei solchen Verstößen ist Vorsicht geboten:

• Thrombozytose;
• bösartige Tumoren;
• Epilepsiesyndrom (auch in der Anamnese verfügbar);
• Leber- oder Nierenversagen in der chronischen Phase;
• Geschichte der Thrombose;
• akuter Blutverlust;
• Anämie, die einen hämolytischen oder Sichelzellencharakter hat;
• Mangel an Vitaminen B9 oder B12 sowie dem Element Fe.

[11], [12]

Nebenwirkungen Binokrit

Die Hauptseitenzeichen sind:

• Störungen des Blutgerinnungsprozesses: Thrombose bei Shunts bei Hämodialysepatienten;
• Probleme mit der Arbeit des Herz-Kreislauf-Systems: Verschlechterung des AH-Verlaufs oder Entwicklung seiner bösartigen Form sowie hypertensive Krise;
• Störungen hämatopoetischer Prozesse: Thrombozytose;
• Läsionen der Harnröhre: eine Erhöhung der Plasmawerte von Harnsäure und zusätzlich von Harnstoff und Kreatinin; die Entwicklung von Hyperphosphatämie oder -kalämie;
• Allergiesymptome: anaphylaktische Manifestationen, epidermale Hautausschläge, Angioödeme, Urtikaria, Immunsymptome und Ekzeme;
• lokale Störungen: Brennen, Rötung oder Schmerzen im Bereich der Injektion.

Überdosis

Das Medikament hat ein großes therapeutisches Spektrum. Im Falle einer Vergiftung können Anzeichen auftreten, die die am stärksten ausgeprägte Manifestation der Arzneimittelwirkung des Hormons widerspiegeln (Erhöhung der Hämatokrit- oder Hämoglobinwerte).

Wenn Hämatokrit oder Hämoglobin zu hohe Raten erreichen, kann eine Phlebotomie durchgeführt werden. Bei Bedarf werden symptomatische Behandlungsmaßnahmen durchgeführt.

[14], [15]

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Die Verwendung von Arzneimitteln, die die Erythropoese hemmen, kann zu einer Abschwächung der therapeutischen Wirkung von α-Epoetin führen.

Die Kombination mit Cyclosporin kann eine Arzneimittelwechselwirkung verursachen, da Cyclosporin mit roten Blutkörperchen synthetisiert werden kann. Bei der Kombination von Medikamenten und Cyclosporin ist es erforderlich, deren Plasmawerte zu überwachen und ihre Dosierung unter Berücksichtigung des Ausmaßes der Hämatokrit-Erhöhung zu ändern.

Frauen mit Mammakarzinomen, die mit der Entwicklung von Metastasen einhergehen, ändern mit einer s / c-Injektion von α-Epoetin in einer Portion von 40.000 IE zusammen mit Trastuzumab in einer Dosierung von 6 mg / kg nichts an der Pharmakokinetik des letzteren.

Es ist verboten, das Arzneimittel mit Lösungen und anderen Arzneimitteln zu mischen, um eine Unverträglichkeit oder eine Abschwächung der Wirksamkeit zu verhindern.

[16], [17], [18]

Lagerbedingungen

Binocrite muss bei einer Temperatur von 2-8 ° C aufbewahrt werden.

[19]

Haltbarkeit

Binocrite kann für einen Zeitraum von 2 Jahren ab dem Datum der Freigabe des Medikaments verwendet werden.

[20]

Anwendung für Kinder

Es ist möglich, α-Epoetin bei Anämie aufgrund einer chronischen Nierenerkrankung zu verschreiben, wenn Kinder ab einem Monat dialysiert werden. Für Säuglinge unter 1 Monat wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Arzneimitteln nicht untersucht.

Analoga

Analoga von Drogen sind Mittel Epobiokrin und Gemax.

[21], [22]