Angeborene Störung der Nebennierenrinde - Informationsübersicht

Angeborene Funktionsstörungen der Nebennierenrinde werden von Ärzten auch als kongenitales Adrenogenitalsyndrom bezeichnet. In den letzten Jahren wurde die Erkrankung häufiger unter dem Namen „kongenitale virilisierende Hyperplasie der Nebennierenrinde“ beschrieben, wobei die Wirkung von Nebennierenandrogenen auf die äußeren Genitalien betont wurde. Es ist heute bekannt, dass eine angeborene Nebennierenrindenhyperplasie nicht immer zu Makrogenitosomie bei männlichen Patienten und Virilisierung der äußeren Genitalien bei Frauen führt. Aus diesen Gründen haben wir die Verwendung der Begriffe „kongenitale virilisierende Hyperplasie der Nebennierenrinde“ und „kongenitales Androgenitalsyndrom“ aufgegeben.

Es kommt auch häufig vor, dass Patienten mit dieser Pathologie spät diagnostiziert und falsch behandelt werden. Die Frage der rechtzeitigen Diagnose und der richtigen Behandlung ist sehr wichtig, da sich die körperliche und sexuelle Entwicklung von Patienten mit kongenitalem Adrenogenitalsyndrom unter dieser Bedingung kaum von der von gesunden Patienten unterscheidet.

Das kongenitale adrenogenitale Syndrom ist genetisch bedingt und äußert sich in einem Mangel an Enzymsystemen, die die Synthese von Glukokortikoiden gewährleisten; es verursacht eine erhöhte Sekretion von ACTH durch die Adenohypophyse, die die Nebennierenrinde stimuliert, die bei dieser Krankheit hauptsächlich Androgene absondert.

Beim kongenitalen Adrenogenitalsyndrom ist eines der Enzyme durch die Wirkung eines rezessiven Gens beeinträchtigt. Aufgrund der erblichen Natur der Erkrankung beginnt die Störung der Kortikosteroidbiosynthese bereits in der pränatalen Phase, und das klinische Bild entsteht in Abhängigkeit vom genetischen Defekt des Enzymsystems.

Bei einem Defekt des Enzyms 20,22-Desmolase ist die Synthese von Steroidhormonen aus Cholesterin zu aktiven Steroiden gestört (Aldosteron, Cortisol und Androgene werden nicht gebildet). Dies führt zum Salzverlustsyndrom, Glukokortikoidmangel und einer unzureichenden sexuellen Maskulinisierungsentwicklung bei männlichen Föten. Während weibliche Patienten normale innere und äußere Genitalien haben, werden Jungen mit weiblichen äußeren Genitalien geboren, und es kommt zu Pseudohermaphroditismus. Es entwickelt sich eine sogenannte kongenitale Lipoidhyperplasie der Nebennierenrinde. Die Patienten sterben im frühen Kindesalter.

Ursachen und Pathogenese der angeborenen Dysfunktion der Nebennierenrinde

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Symptome des angeborenen Adrenogenitalsyndroms

In der Praxis treten folgende Hauptformen der Erkrankung auf.

1. Virile oder unkomplizierte Form, gekennzeichnet durch Symptome, die von der Wirkung von Nebennierenandrogenen abhängen, ohne erkennbare Manifestationen eines Glukokortikoid- und Mineralokortikoidmangels. Diese Form tritt üblicherweise bei mäßigem Mangel des Enzyms 21-Hydroxylase auf.
2. Die Salzverlustform (Debré-Fibiger-Syndrom) ist mit einem schwerwiegenderen Mangel des Enzyms 21-Hydroxylase verbunden, wenn die Bildung nicht nur von Glukokortikoiden, sondern auch von Mineralokortikoiden gestört ist. Einige Autoren unterscheiden auch Varianten der Salzverlustform: ohne Androgenisierung und ohne ausgeprägte Virilisierung, die üblicherweise mit einem Mangel der Enzyme 3b-ol-Dehydrogenase und 18-Hydroxylase verbunden sind.
3. Die hypertensive Form entsteht durch einen Mangel des Enzyms 11b-Hydroxylase. Neben der Virilisierung treten Symptome auf, die mit dem Eintritt von 11-Desoxycortisol (Reichsteins „S“-Verbindung) ins Blut verbunden sind.

Symptome einer angeborenen Funktionsstörung der Nebennierenrinde

Diagnose und Differentialdiagnose des angeborenen adrenogenitalen Syndroms

Wenn ein Kind mit einer intersexuellen Struktur der äußeren Genitalien und dem Fehlen tastbarer Hoden geboren wird, sollte eine Untersuchung des Geschlechtschromatins eine obligatorische diagnostische Forschungsmethode sein, um Fehler bei der Bestimmung des Geschlechts des angeborenen adrenogenitalen Syndroms bei Mädchen zu vermeiden.

Die Bestimmung des 17-Ketosteroid-Spiegels (17-KS) im Urin oder des 17-Hydroxyprogesterons im Blut ist die wichtigste diagnostische Methode: Beim kongenitalen adrenogenitalen Syndrom können die Ausscheidung von 17-KS im Urin und der 17-Hydroxyprogesteron-Spiegel im Blut die Norm um das 5- bis 10-fache, manchmal sogar mehr, überschreiten. Der Gesamtgehalt an 17-OKS im Urin hat bei virilen und salzverlustigen Formen der Erkrankung keinen diagnostischen Wert. Bei der hypertensiven Form der Erkrankung ist der Gesamt-17-OKS jedoch hauptsächlich aufgrund des 11-Desoxycortisol-Anteils (Reichsteins „S“-Verbindung) erhöht.

Diagnose einer angeborenen Funktionsstörung der Nebennierenrinde

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Geschlechtsselektion bei Patienten mit kongenitalem Adrenogenitalsyndrom

Manchmal wird einem Kind mit genetischem und gonadalem Geschlecht bei der Geburt aufgrund einer ausgeprägten Maskulinisierung der äußeren Genitalien fälschlicherweise das männliche Geschlecht zugewiesen. Bei ausgeprägter pubertärer Virilisierung wird Jugendlichen mit rein weiblichem Geschlecht eine Geschlechtsumwandlung zum männlichen Geschlecht angeboten. Die Behandlung mit Glukokortikoiden führt schnell zur Feminisierung, Entwicklung der Brustdrüsen, Einsetzen der Menstruation und schließlich zur Wiederherstellung der Fortpflanzungsfunktion. Bei einem angeborenen adrenogenitalen Syndrom bei Personen mit genetischem und gonadalem weiblichen Geschlecht ist die einzig geeignete Wahl das weibliche bürgerliche Geschlecht.

Die Änderung des Geschlechts im Falle einer fehlerhaften Bestimmung ist ein sehr komplexes Thema. Sie sollte so früh wie möglich nach einer umfassenden Untersuchung in einem spezialisierten Krankenhaus und der Konsultation eines Sexualwissenschaftlers, Psychiaters, Urologen und Gynäkologen erfolgen. Neben endokrin-somatischen Faktoren muss der Arzt das Alter des Patienten, die Stärke seiner psychosozialen und psychosexuellen Einstellungen sowie die Art seines Nervensystems berücksichtigen. Bei einer Geschlechtsumwandlung ist eine konsequente und zielgerichtete psychologische Vorbereitung erforderlich.

Behandlung angeborener Funktionsstörungen der Nebennierenrinde