Alotendine

Alotendin ist ein komplexes blutdrucksenkendes Medikament (β-Blocker und Calciumionenantagonist). Es blockiert den Prozess der Passage von Calciumionen durch Membran-L-Kanäle in die Zellen der glatten Herz-Kreislauf-Muskelfasern.

Dadurch entsteht eine direkte entspannende Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur, die zu einer Senkung des Blutdrucks führt. Gleichzeitig reduziert das Medikament die mit Angina pectoris verbundene Ischämie, wodurch der Energieverbrauch und der Sauerstoffbedarf des Gewebes gesenkt werden. Darüber hinaus blockiert das Medikament β-adrenerge Rezeptoren, wodurch die Herzfunktion und der Sauerstoffbedarf des Herzens reduziert werden. [ 1 ]

Hinweise Alotendine

Es wird zur Behandlung stabiler Formen chronischer Angina pectoris sowie von Bluthochdruck eingesetzt.

Freigabe Formular

Das Medikament wird in Form von Tabletten abgegeben – 7 Stück in einer Zellplatte (4 oder 8 Platten in einer Schachtel) oder 10 Stück in einer Blisterpackung (3 oder 9 Packungen in einer Packung).

Pharmakodynamik

Amlodipin ist ein Calciumionenantagonist. Das Prinzip seiner blutdrucksenkenden Wirkung ist mit einer direkten entspannenden Wirkung auf die glatte Gefäßmuskulatur verbunden. Die antianginöse Wirkung entwickelt sich nach folgenden Prinzipien:

• Erweiterung der peripheren Arteriolen, wodurch der systemische periphere Widerstand (Nachlastvolumen) verringert wird. In diesem Fall ändert sich die Herzfrequenz nicht; die Herzbelastung wird geschwächt, was den Energieverbrauch des Myokards und seinen Sauerstoffbedarf verringert;
• Erweiterung der Hauptkoronararterien mit Arteriolen in gesunden und ischämischen Bereichen des Myokards. Dadurch erhöht sich bei Patienten mit Angina pectoris die Sauerstoffzufuhr ins Myokard.

Bei Patienten mit erhöhtem Blutdruck führt eine einmalige tägliche Gabe von Amlodipin zu einer klinisch signifikanten Blutdrucksenkung über einen Zeitraum von 24 Stunden. Der langsame Wirkungseintritt der Substanz verhindert einen starken Blutdruckabfall. [ 2 ]

Bei Patienten mit Angina pectoris verlängert die Substanz die Dauer körperlicher Aktivität bis zum Auftreten eines Angina-Anfalls und verlängert auch die Zeitspanne bis zum Auftreten einer signifikanten ST-Strecken-Senkung. Darüber hinaus reduziert Amlodipin die Häufigkeit von Angina-Anfällen und den Nitroglycerinbedarf.

Die Komponente führt nicht zum Auftreten negativer Stoffwechselsymptome oder zu Veränderungen der Plasmalipidwerte, sodass das Medikament bei Menschen mit Gicht und Asthma bronchiale sowie bei Diabetikern eingesetzt werden kann.

Bisoprolol ist ein selektiver β1-adrenerger Rezeptorblocker ohne ICA. Darüber hinaus besitzt es keine signifikante membranstabilisierende Wirkung.

Blockiert die Aktivität von β1-Adrenorezeptoren und reduziert den Einfluss von Katecholaminen auf sie. Hat eine antianginöse und blutdrucksenkende Wirkung.

Die blutdrucksenkende Wirkung entwickelt sich mit einer Abnahme des Herzzeitvolumens, einer Abschwächung der sympathischen Stimulation peripherer Gefäße und einer Unterdrückung der renalen Reninfreisetzungsprozesse.

Die antianginöse Wirkung tritt auf, wenn die Wirkung von β1-Adrenorezeptoren blockiert wird, was den Sauerstoffbedarf des Myokards aufgrund der negativ inotropen und chronotropen Wirkung reduziert. Auf diese Weise schwächt oder eliminiert Bisoprolol die Manifestationen der Ischämie.

Das Medikament erreicht seine maximale therapeutische Wirkung 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung. Die maximale hypertensive Wirkung tritt häufig nach 2 Wochen Einnahme von Alotendin auf.

Pharmakokinetik

Amlodipin.

Nach Verabreichung therapeutischer Dosen wird die Substanz gut resorbiert und erreicht nach 6–12 Stunden den Cmax-Wert im Blut. Die Nahrungsaufnahme verändert die Bioverfügbarkeit von Amlodipin nicht – sie liegt im Bereich von 64–80 %. Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 21 l/kg. In-vitro-Tests haben gezeigt, dass ca. 93–98 % des zirkulierenden Amlodipins eine Proteinsynthese durchlaufen.

Intrahepatische Stoffwechselprozesse führen zur Bildung von Metaboliten ohne therapeutische Wirkung. Unverändertes Amlodipin wird im Urin (10 %) und im Kot (20–25 %) ausgeschieden; 60 % werden in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Die Plasmahalbwertszeit beträgt 35–50 Stunden, was bedeutet, dass das Medikament einmal täglich eingenommen werden kann.

Bisoprolol.

Bis zu 90 % der Substanz werden im Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die Expression der ersten intrahepatischen Passage ist recht gering (ca. 10 %), der Bioverfügbarkeitsindex beträgt 90 %. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 10–12 Stunden, was die Wirkung bei einmaliger täglicher Gabe für 24 Stunden gewährleistet.

Das Verteilungsvolumen beträgt 3,5 l/kg. Die Proteinsynthese beträgt 30 %.

Bisoprolol wird auf zwei Arten ausgeschieden. 50 % des Arzneimittels werden während intrahepatischer Stoffwechselprozesse in inaktive Metaboliten umgewandelt, die dann über die Nieren ausgeschieden werden. Die restlichen 50 % (unveränderte Substanz) werden über die Nieren ausgeschieden.

Dosierung und Verabreichung

Alotendin wird oral eingenommen. Die Standarddosis bei erhöhtem Blutdruck beträgt eine Tablette täglich. Sollte die gewünschte Wirkung nicht erreicht werden, kann die Dosis auf eine 10/10 mg Tablette einmal täglich erhöht werden.

• Anwendung für Kinder

Das Medikament wird in der Pädiatrie nicht verwendet.

Verwenden Alotendine Sie während der Schwangerschaft

Es liegen keine Informationen zur Sicherheit der Anwendung von Alotendin während der Schwangerschaft und Stillzeit vor. Es sollte nur in Situationen verschrieben werden, in denen die Verwendung eines sichereren Analogons nicht möglich ist.

Tierversuche haben gezeigt, dass das Medikament negative Auswirkungen auf die Fortpflanzungsfunktion hat.

Kontraindikationen

Zu den Kontraindikationen gehören:

• schwere Unverträglichkeit gegenüber Amlodipin und Dihydropyridinen;
• extrem niedriger Blutdruck;
• Schockzustand (auch kardiogener Schock);
• Obstruktion des linksventrikulären Ausflusstrakts (z. B. schwere Aortenstenose);
• instabile Angina pectoris;
• innerhalb von 8 Tagen ab dem Zeitpunkt der Entwicklung des akuten Stadiums des Myokardinfarkts;
• aktive Form der Herzinsuffizienz oder Manifestationen einer Dekompensation;
• AV-Block 2-3 Grades;
• SSSU;
• Sinusblock;
• schweres Asthmastadium;
• eine schwere Form der Okklusion in den peripheren Arterien haben;
• unbehandeltes Phäochromozytom;
• metabolischer Typ der Azidose.

Nebenwirkungen Alotendine

Hauptnebenwirkungen:

• Erkrankungen des Blut- und Lymphsystems: Thrombozytopenie oder Leukopenie;
• Probleme mit Stoffwechselprozessen: Hyperglykämie;
• psychische Störungen: Stimmungslabilität, Schlaflosigkeit, Depression, Angst und Verwirrung;
• neurologische Läsionen: Schläfrigkeit, Dysgeusie, Schwindel, Synkope, Hypertonie und Tremor sowie Parästhesien, Cephalgie, Hypästhesie, extrapyramidale Symptome und Polyneuropathie;
• Störungen der Wahrnehmungsorgane: Sehstörungen, einschließlich Diplopie;
• Probleme mit dem Gehör und der Labyrinthfunktion: Entwicklung von Ohrgeräuschen (Tinnitus);
• Kardiologische Erkrankungen: Herzinfarkt, erhöhte Herzfrequenz und Arrhythmie (auch Bradykardie, Tachykardie und Vorhofflattern);
• Gefäßläsionen: niedriger Blutdruck, Hitzewallungen und Vaskulitis;
• Atemwegserkrankungen: Husten, Atemnot und laufende Nase;
• Verdauungsprobleme: Erbrechen, Darmperistaltikstörung, Bauchschmerzen, Mundtrockenheit, Übelkeit und Verstopfung/Durchfall. Darüber hinaus Hepatitis, Gelbsucht, Pankreatitis, Gastritis, Cholestase, Gingivahyperplasie und erhöhte Leberenzyme;
• Epidermale Symptome: Hautausschlag, Urtikaria, Purpura, Quincke-Ödem, Alopezie, Juckreiz, Veränderungen des Hauttons und Exanthem. Darüber hinaus Lichtempfindlichkeit, Hyperhidrose, SJS, exfoliative Dermatitis und Erythema multiforme;
• Läsionen des Bewegungsapparates: Arthralgie, Rücken- und Muskelschmerzen, Schwellungen der Beine und Muskelkrämpfe;
• Erkrankungen des Urogenitalsystems: Nykturie, häufiges Wasserlassen und Harnwegserkrankungen;
• Probleme mit der Fortpflanzungsfunktion: Impotenz, Gynäkomastie und Psoriasis;
• Sonstiges: Müdigkeit, Gewichtszunahme/-verlust, Schwellungen und Schmerzen im Brustbereich.

Überdosis

Anzeichen einer Überdosierung: Tachykardie, Schwindel, anhaltender Blutdruckabfall, Bradykardie und atrioventrikulärer Block.

Es sind Verfahren erforderlich, die die Aktivität des Herz-Kreislauf-Systems unterstützen, die Werte des Blutvolumens, der Diurese, der Lungen- und Herzfunktion überwachen und symptomatische Maßnahmen ergreifen. Die Wirksamkeit der Dialyse ist sehr gering.

Wechselwirkungen mit anderen Drogen

Amlodipin.

Die Substanz sollte mit Vorsicht mit Nitraten mit verlängerter Wirkstofffreisetzung, NSAIDs, Diuretika, β-adrenergen Rezeptorblockern, sublingualem Nitroglycerin, Antibiotika und oral verabreichten Antidiabetika kombiniert werden.

Auswirkungen anderer Arzneimittel auf Amlodipin.

Wirkstoffe, die die CYP 3A4-Aktivität hemmen.

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit mittelstarken oder starken Inhibitoren (Azol-Antimykotika, Proteasehemmer, Diltiazem oder Verapamil und Makrolide (z. B. Clarithromycin oder Erythromycin)) kann zu einer signifikanten Erhöhung der Amlodipin-Exposition führen, was die Wahrscheinlichkeit einer Hypotonie erhöht. Die klinischen Auswirkungen dieser Veränderungen können bei älteren Menschen ausgeprägter sein. Eine klinische Überwachung des Zustands des Patienten und eine Dosisanpassung können erforderlich sein.

Der Konsum von Grapefruitsaft oder Grapefruit während der Therapie mit Amlodipin ist verboten, da dies bei manchen Menschen zu einer Erhöhung der Bioverfügbarkeit der Substanz führen kann, was die blutdrucksenkende Wirkung verstärkt.

Arzneimittel, die die Wirkung von CYP 3A4 induzieren.

Es liegen keine Daten zur Wirkung von CYP 3A4-Induktoren auf Amlodipin vor. Bei Kombination des Arzneimittels mit Johanniskraut oder Rifampicin ist eine Abnahme des Amlodipin-Plasmaspiegels möglich, weshalb solche Kombinationen mit großer Vorsicht angewendet werden sollten.

Dantrolen-Infusionen.

Nach intravenöser Verabreichung von Dantrolen und Verapamil wurden bei Tieren tödliches Kammerflimmern und ein kardiovaskulärer Kollaps in Verbindung mit Hyperkaliämie beobachtet.

Aufgrund des Risikos einer Hyperkaliämie sollten Personen mit einer Neigung zu maligner Hyperthermie sowie während der Behandlung dieser Erkrankung auf die Anwendung von Ca-Kanalblockern (Amlodipin) verzichten.

Die Wirkung von Amlodipin auf andere Arzneimittel.

Die blutdrucksenkende Wirkung von Amlodipin verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung anderer blutdrucksenkender Mittel.

Tacrolimus.

Bei Kombination mit Amlodipin besteht die Möglichkeit eines Anstiegs der Tacrolimus-Blutspiegel, die Pharmakokinetik dieser Wechselwirkung ist jedoch noch nicht vollständig geklärt.

Um die Entwicklung toxischer Wirkungen von Tacrolimus zu vermeiden, sollten dessen Blutspiegel ständig überwacht und die Dosierung gegebenenfalls angepasst werden.

Cyclosporin.

Bei Nierentransplantationsempfängern, die Amlodipin einnehmen, sollte eine Überwachung des Cyclosporinspiegels und gegebenenfalls eine Dosisreduktion in Erwägung gezogen werden.

Simvastatin.

Die Kombination mehrerer Dosen Amlodipin (10 mg) mit 80 mg Simvastatin führte zu einer 77%igen Erhöhung der Simvastatin-Exposition (im Vergleich zur alleinigen Gabe von Simvastatin). Personen, die Amlodipin einnehmen, sollten ihre tägliche Simvastatin-Dosis auf 20 mg begrenzen.

Bisoprolol.

Eine kombinierte Anwendung ist verboten.

Calciumantagonisten (Verapamil sowie Diltiazem (weniger wirksam)) wirken sich negativ auf Blutdruck, AV-Überleitung und Kontraktion aus. Bei der Anwendung von Verapamil bei Personen, die β-adrenerge Rezeptorblocker einnehmen, kann es zu einem signifikanten Blutdruckabfall und der Entwicklung eines AV-Blocks kommen.

Hypertensive Agenten mit einer zentralen Art der Aktivität (Methyldopa, Rilmenidin mit Clonidin und Moxonidin) in Kombination mit Bisoprolol verlangsamen die Herzfrequenz, Vasodilatation und reduzieren die Herzleistung. Mit abruptem Entzug des Medikaments steigt die Wahrscheinlichkeit des Entzugssyndroms in Form von erhöhtem Blutdruck.

Substanzen, die mit Vorsicht mit Bisoprolol kombiniert werden sollten.

Dihydropyridin-Ca-Antagonisten (z. B. Nifedipin) können die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer Herzinsuffizienz erhöhen und den Blutdruck senken.

Antiarrhythmika der Klasse I (z. B. Chinidin, Propafenon mit Disopyramid, Flecainid und Phenytoin mit Lidocain) verstärken die negative Wirkung auf die myokardiale inotrope Aktivität und die AV-Überleitung.

Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron) können ihre Wirkung auf die AV-Überleitung verstärken.

Bei Kombination mit Parasympathomimetika kann die Dauer der AV-Überleitung verlängert werden, was die Wahrscheinlichkeit einer Bradykardie erhöht.

Lokale Substanzen, die Elemente enthalten, die β-adrenerge Rezeptoren blockieren (Augentropfen zur Behandlung von Glaukom), können die systemische Wirkung von Bisoprolol ergänzen.

Oral verabreichte Antidiabetika und Insulin verstärken die antidiabetische Wirkung. Durch die Blockade der β-Arenozeptoren können die Symptome einer Hypoglykämie maskiert werden.

Die gemeinsame Anwendung mit SG verlängert die AV-Überleitung und senkt die Herzfrequenz.

Die kombinierte Gabe mit NSAR schwächt die blutdrucksenkende Wirkung ab.

Die Anwendung mit β-Sympathomimetika (Dobutamin oder Isoprenalin) kann die Wirkung beider Arzneimittel abschwächen.

Sympathomimetika, die die Aktivität von α- und β-Adrenorezeptoren (einschließlich Noradrenalin und Adrenalin) aktivieren, erhöhen den Blutdruck. Dieser Effekt ist wahrscheinlicher, wenn nichtselektive β-Adrenorezeptorblocker verabreicht werden.

Ergotaminderivate führen zu einer Verschlimmerung peripherer Durchblutungsstörungen.

Barbiturate, trizyklische Antidepressiva, Phenothiazine und andere blutdrucksenkende Mittel erhöhen die Wahrscheinlichkeit eines Blutdruckabfalls.

Kohlenhydratderivate und Inhalationsanästhetika (Halothan, Chloroform, Methoxyfluran und Cyclopropan) erhöhen in Kombination mit Betablockern die Wahrscheinlichkeit einer Myokardsuppression und der Entwicklung antihypertensiver Symptome.

Die Wirkung nicht-depolarisierender Blocker der neuromuskulären Übertragung wird durch Wirkstoffe, die die Aktivität β-adrenerger Rezeptoren blockieren, verstärkt und verlängert.

Mefloquin erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Bradykardie.

MAOIs (außer MAOI-B) verstärken die blutdrucksenkende Wirkung von Arzneimitteln, die β-adrenerge Rezeptoren blockieren und die Wahrscheinlichkeit einer hypertensiven Krise erhöhen.

Lagerbedingungen

Alotendin muss bei Temperaturen zwischen 15–30 °C gelagert werden.

Haltbarkeit

Alotendin kann innerhalb eines Zeitraums von 5 Jahren ab Herstellungsdatum des Therapeutikums verwendet werden.

Analoga

Ein Analogon des Medikaments ist Sobicombi.