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Wie wird die akute lymphoblastische Leukämie behandelt?
Zuletzt überprüft: 04.07.2025

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Die Grundprinzipien der Behandlung akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern wurden Ende der 1960er Jahre in den USA entwickelt. Tatsächlich haben sie sich bis heute nicht geändert. Die moderne Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie besteht aus mehreren Hauptphasen: Induktion der Remission mit drei oder mehr Wirkstoffen, die über 4–6 Wochen verabreicht werden, Konsolidierung der Remission mit mehreren Wirkstoffen („Konsolidierung“) und Erhaltungstherapie, in der Regel mit Antimetaboliten über 2–3 Jahre. Ein obligatorischer Bestandteil ist die Prävention und Behandlung von Neuroleukämie. Angesichts der schlechten Penetration von Arzneimitteln durch die Blut-Hirn-Schranke wurde bereits 1965 eine spezifische Therapie zur Sanierung des zentralen Nervensystems vorgeschlagen. Kinder mit der T-Zell-Variante der akuten lymphatischen Leukämie, hoher Leukozytose und Kinder unter einem Jahr gelten als besonders gefährdet, an Neuroleukämie zu erkranken. Die wichtigsten Methoden zur Vorbeugung und Behandlung einer Neuroleukämie sind die intrathekale Gabe von Chemotherapeutika (Methotrexat, Cytarabin, Prednisolon) in altersgerechter Dosierung und eine frühzeitige Schädelbestrahlung im Behandlungsverlauf.
Theoretisch sollte die Therapie so lange dauern, bis die gesamte Leukämiezellpopulation zerstört ist, jedoch nicht länger. Leider gibt es keine zuverlässige Methode zur Bestimmung des Resttumors, randomisierte klinische Studien haben jedoch gezeigt, dass die optimale Therapiedauer 2–3 Jahre beträgt. Die Behandlung besteht typischerweise aus einer täglichen Gabe von Mercaptopurin und einer wöchentlichen Gabe von Methotrexat, wobei die Dosierung je nach Leukozytenzahl angepasst wird.
Ende der 1970er Jahre wurde klar, dass eine solche Therapie nur die Hälfte der Kinder mit akuter lymphatischer Leukämie heilen konnte. Weitere Fortschritte waren mit der Definition der biologischen Heterogenität der lymphatischen Leukämie, der Einführung der Internationalen zytologischen Klassifikation (FAB) und eines Systems prognostischer Faktoren, der Einteilung der Patienten in Risikogruppen und der Entwicklung differenzierter Behandlungsprogramme, der Organisation multizentrischer Studien und kooperativer klinischer Gruppen, der Entwicklung der Forschung auf dem Gebiet der Pharmakokinetik verschiedener Zytostatika (mit dem Ziel, wirksamere Chemotherapieschemata zu entwickeln) und der intensiven Entwicklung begleitender Therapien verbunden.
All dies führte zur Entwicklung der nächsten Generation von Chemotherapieprogrammen für akute lymphatische Leukämie. Die meisten modernen Protokolle basieren auf den Prinzipien einer intensiven initialen Polychemotherapie zur maximalen Zerstörung des Leukämiezellpools. Sie basieren auf der Anwendung von Zytostatika in Form von alternierenden Kombinationen (Rotation), dem Einsatz hochdosierter Chemotherapieschemata sowie einer intensiven Prävention von Neuroleukämie, in den meisten Fällen durch Schädelbestrahlung. Diese Erfolge ermöglichten es, bis Ende der 1980er Jahre die 70%-Grenze des 5-Jahres-rückfallfreien Überlebens bei akuter lymphatischer Leukämie in den USA und Westeuropa zu überwinden. Zu den besten derzeit verwendeten Protokollen zählen die Programme der BFM- und COALL-Gruppen (Deutschland) sowie eine Reihe von Protokollen amerikanischer Forschungsgruppen – DFCI 8.1-01, POG, CCSG.
Basierend auf den Behandlungsergebnissen gemäß diesen Protokollen sowie den von der BFM-Gruppe gesammelten Erfahrungen wurde ein neues Programm zur Behandlung der akuten lymphatischen Leukämie bei Kindern namens Moskau-Berlin 91 (ALL-MB-91) entwickelt. Die Hauptidee dieses Chemotherapieprogramms ist die Annahme, dass die okkulte (latente) Neuroleukämie eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von Rückfällen und infolgedessen von Therapieversagen bei akuter lymphatischer Leukämie bei Kindern spielt. In diesem Protokoll wird Prednisolon durch Dexamethason ersetzt und ein Schema mit einer langfristigen (mehreren Monate) Anwendung von Asparaginase eingeführt. Im ersten Behandlungsjahr wird eine lokale Chemoprophylaxe der Neuroleukämie mit drei Medikamenten durchgeführt. Besondere Anforderungen des neuen Protokolls sind der Verzicht auf hochdosierte intensive Chemotherapie und die ambulante Behandlung der Patienten, eine Verringerung des Bedarfs an Begleittherapien und Transfusionen von Blutbestandteilen sowie der Verzicht auf eine Schädelbestrahlung bei den meisten Patienten.
Die Behandlungsergebnisse waren vollständig mit dem ALL-BFM-90-Programm vergleichbar.