Defekte der Adhäsion von Leukozyten

Die Adhäsion zwischen den Leukozyten und dem Endothel, anderen Leukozyten und Bakterien ist notwendig, um die grundlegenden phagozytischen Funktionen auszuführen - zum Infektionsherd, zur Kommunikation zwischen den Zellen, zur Bildung einer Entzündungsreaktion. Die Hauptadhäsionsmoleküle umfassen Selektine und Integrine. Defekte der Adhäsionsmoleküle selbst oder Proteine, die an der Signalübertragung von Adhäsionsmolekülen beteiligt sind, führen zu ausgeprägten Defekten der antiinfektiösen Antwort von Phagozyten. In den letzten Jahren wurden mehrere ähnliche Defekte beschrieben, aber der erste unter den in dieser Gruppe beschriebenen und am typischsten in seinen klinischen Manifestationen ist der Defekt der Adhäsion von Leukozyten I.

Pathogenese von Leukozytenadhäsionsdefekten

LAD I ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die durch eine Mutation des Gens der gemeinsamen Kette der Familie der Beta-2-Integrine - CD18 - verursacht wird. Das Gen heißt ITGB2 und befindet sich am langen Arm von 21 Chromosomen. Integrine sind Transmembranproteine auf der Oberfläche aller Leukozyten. Sie sind notwendig für eine enge Adhäsion von Leukozyten (hauptsächlich Neutrophilen) an das Endothel und ihre weitere transendotheliale Wanderung an die Infektionsstelle. Ein Mangel der Beta-Kette von Integrinen von CD18 führt zur Abwesenheit der Expression des gesamten Rezeptors, was zu einer unzureichenden Migration von Neutrophilen führt.

Symptome von Leukozytenadhäsionsdefekten

Bis heute wurden mehr als 600 Fälle der Krankheit beschrieben. Infektionen betreffen hauptsächlich die Haut und die Schleimhäute. Patienten mit pararektalen Abszessen, Pyoderma, Otitis, ulzerative Stomatitis, Gingivitis, Paradontitis, die zu Zahnverlust führen, werden notiert. Auch Patienten leiden an Infektionen der Atemwege, aseptische Meningitis, Sepsis. Die erste Manifestation der Krankheit ist oft die späte Abreise der Nabelschnur (mehr als 21 Tage) und Omphalitis. Oberflächeninfektionen führen häufig zu Nekrosen, wobei ein charakteristisches Merkmal der Erkrankung die Abwesenheit von Eiterbildung mit schwerer Neutrophilie im peripheren Blut ist. Oft gebildet chronische, langfristige Heilung Geschwüre. Die Hauptpathogene sind S. Aureus und gramnegative Bakterien. Einige Patienten haben schwere Pilzläsionen. Die Häufigkeit von Virusinfektionen ist nicht erhöht.

Die Schwere der klinischen Manifestationen ist signifikant geringer bei Patienten mit bestimmten Missense-Mutationen, bei denen eine leichte Expression von CD18 (2,5-10%) vorliegt. Diese Patienten werden in der Regel später diagnostiziert und können keine lebensbedrohlichen Infektionen erleiden. Dennoch werden selbst in leichten Fällen Leukozytose, schlechte Wundheilung und schwere Parodontitis beobachtet.

In Trägern der Mutation gibt es eine 50% Expression von CD18, die klinisch nicht offensichtlich ist.

Diagnose von Leukozytenadhäsionsdefekten

Pathognomonisches Zeichen der Erkrankung ist Leukozytose (15 - 160 x 10 ⁹ / l) bei 50-90% der Neutrophilen. Bei der Durchführung des Funktionstests ergaben Verletzungen der Migration von Neutrophilen (ein Haut Fenster}, Granulozyten Haftung auf Kunststoff, Glas, Nylon, etc. Neben erheblich reduziert Komplement-abhängige Phagozytose. Andere Tests neutrophile Funktionen in der Regel normal sind.

Floatsitometricheskoe Studie von Neutrophilen kann die Abwesenheit oder signifikante Abnahme der Expression von CD18 und assoziierten Molekülen CD11a, CD11b und CD11c auf Neutrophilen und anderen Leukozyten nachweisen. Es wurden jedoch mehrere Fälle von normaler CD18-Expression mit vollständiger Dysfunktion beschrieben.

Behandlung von Leukozytenadhäsionsdefekten

TSCA ist die Therapie der Wahl. Darüber hinaus sind Patienten mit einem LAD-Syndrom von mindestens Typ I bis zu einem gewissen Grad ideale Kandidaten für eine Transplantation, da Adhäsionsmoleküle eine Schlüsselrolle bei der Transplantatabstoßung spielen. Dementsprechend macht es der Defekt dieser Moleküle schwierig, das Transplantat abzuweisen und seine Transplantation zu gewährleisten. Die LAD ich am Anfang der 90er Jahre führte zur Entwicklung pharmakologischer Verhinderung einer Abstoßung durch monoklonale Antikörper (MAbs) zu LFA1 verstehen - Methoden wirksam bei Patienten mit verschiedenen Indikationen für HSCT erwiesen. Somit führt die Verabreichung von Anti-LFAl-MAT zu einem künstlichen Adhäsionsdefekt, das heißt, es "emuliert" das LAD-Syndrom des Patienten und verringert die Wahrscheinlichkeit einer Abstoßung. Diese Methode ist besonders erfolgreich in einer Gruppe von Patienten mit einem a priori hohen Abstoßungspotential, beispielsweise bei der hämophagozytischen Lymphogisiose. Einer der Ansätze zur Behandlung von Patienten mit LAD ist neben der THSC die Bekämpfung von Infektionen, die eine frühzeitige und massive Antibiotikatherapie erfordern. Die Verwendung einer proaktiven antibakteriellen Therapie führt nicht zu einer signifikanten Verringerung der Inzidenz von Infektionen.

Die Durchführung der Gentherapie bei zwei Patienten war nicht erfolgreich.

Prognose

In Abwesenheit von TSCA überleben 75% der Kinder mit schweren LAD nicht bis zum Alter von fünf Jahren.

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