Timoma bei Erwachsenen und Kindern

Unter den recht seltenen Neoplasien unterscheiden Spezialisten das Thymom, einen Tumor des Epithelgewebes des Thymus - eines der wichtigsten lymphoiden Drüsenorgane des Immunsystems.

Epidemiologie

Unter allen Krebsarten liegt der Anteil der Thymustumoren unter 1%. Die Inzidenz von Thymomen wird von der WHO in 0,15 Fällen pro 100.000 Menschen geschätzt. In China beispielsweise beträgt die Gesamtinzidenz von malignen Thymomen 6,3 Fälle pro 100.000 Menschen. [1]

Das Timom des vorderen Mediastinums, das 90% aller Thymustumoren ausmacht, macht 20% der Tumoren dieser Lokalisation aus - in der oberen Brust unter dem Brustbein.

In anderen Fällen (nicht mehr als 4%) kann der Tumor in anderen Bereichen auftreten, und dies ist das mediastinale Thymom. 

Ursachen thymome

Die Biologie und Klassifikation von Thymus-Neoplasien sind komplexe medizinische Probleme, und sie kennt die genauen Ursachen des Thymus-Thymoms immer noch nicht. Dieser Tumor wird bei Männern und Frauen gleich häufig erkannt, und Thymome treten häufiger bei erwachsenen Erwachsenen auf.

Ein Thymustumor bei jungen Menschen sowie ein Thymom bei Kindern sind jedoch selten. Obwohl der  Thymus (Thymusdrüse)  gerade im Kindesalter am aktivsten ist, erfordert das sich bildende Immunsystem eine große Anzahl von T-Lymphozyten, die von dieser Drüse produziert werden.

Die Thymusdrüse, die in der Pubertät ihre größte Größe erreicht, ist bei Erwachsenen allmählich betroffen (schrumpfende Größe), und ihre funktionelle Aktivität ist minimal.

Weitere Informationen im Material -  Physiologie der Thymusdrüse (Thymus)

Risikofaktoren

Erbliche oder Umweltrisikofaktoren, die für die Entwicklung eines Thymoms prädisponieren, wurden ebenfalls nicht identifiziert. Und heute werden Risikofaktoren, die durch klinische Statistiken bestätigt werden, als Alter und ethnische Zugehörigkeit betrachtet.

Das Risiko für diese Art von Neoplasma steigt mit dem Alter: Thymome werden häufiger bei Erwachsenen im Alter von 40 bis 50 Jahren sowie nach 70 Jahren beobachtet.

Amerikanischen Onkologen zufolge tritt dieser Tumor in den USA am häufigsten bei Vertretern der asiatischen Rasse, Afroamerikanern und Menschen von den Pazifikinseln auf. Thymome treten am seltensten bei Weißhäutigen und Hispano-Amerikanern auf. [2]

Pathogenese

Wie die Ursachen bleibt auch die Pathogenese des Thymoms ein Rätsel, aber die Forscher verlieren nicht die Hoffnung, es zu lösen, und erwägen verschiedene Versionen, einschließlich UV-Strahlung und Strahlung.

Die T-Lymphozyten werden vom Thymus produziert, ihre Migration zu peripheren lymphoiden Organen wird sichergestellt und die Antikörperproduktion durch B-Lymphozyten wird ebenfalls induziert. Darüber hinaus sezerniert dieses lymphoide Drüsenorgan Hormone, die die Differenzierung von Lymphozyten und die komplexen Wechselwirkungen von T-Zellen im Thymus und Gewebe anderer Organe regulieren.

Timom bezieht sich auf epitheliale Tumoren und wächst langsam - mit der Proliferation normaler oder modifizierter Markepithelzellen (ähnlich wie normal). Experten stellen fest, dass die Epithelzellen, aus denen das maligne Thymom besteht, möglicherweise keine typischen Malignitätszeichen aufweisen, die die zytologischen Merkmale dieses Tumors bestimmen. Und sein bösartiges Verhalten, das in 30-40% der Fälle beobachtet wird, ist eine Invasion der umgebenden Organe und Strukturen.

Eine Analyse der Beziehung von Thymom zu anderen Krankheiten zeigte, dass fast alle von ihnen autoimmun sind, was auf eine beeinträchtigte Toleranz gegenüber immunkompetenten Zellen und die Bildung einer anhaltenden Autoimmunreaktion (zelluläre Autoreaktivität) hinweisen kann. Die häufigste verwandte Erkrankung (bei einem Drittel der Patienten) ist  Myasthenia gravis  mit Thymom. Myasthenia gravis ist mit dem Vorhandensein von Autoantikörpern gegen die Acetylcholinrezeptoren neuromuskulärer Synapsen oder gegen das Enzym Muskel-Tyrosinkinase verbunden.

Die Korrelation von Tumoren dieses Typs mit gleichzeitig auftretenden Autoimmunerkrankungen wie Polymyositis und Dermatomyositis, systemischem Lupus erythematodes, Erythrozytenaplasie (bei der Hälfte der Patienten), Hypogammaglobulinämie (bei 10% der Patienten), bullösen Dermatosen (Pemphigus), perniziöser Anämie oder Megal Morbus Addison), Colitis ulcerosa, Morbus Cushing, Sklerodermie, diffuser toxischer Kropf, Hashimoto-Thyreoiditis, unspezifische Aortoarteritis (Takayasu-Syndrom), Sjögren-Syndrom, Hyperparatie Rheoidismus (überschüssiges Nebenschilddrüsenhormon), Simmonds-Krankheit (Panhypopituitarismus), Good-Syndrom (kombinierte B- und T-Zell-Immunschwäche).

Symptome thymome

In 30-50% der Fälle gibt es keine Symptome eines Tumorwachstums des Thymusepithelgewebes, und wie Radiologen feststellen, wird Thymom versehentlich auf dem Röntgenbild der Brust (oder CT) festgestellt - während einer Untersuchung, die aus einem anderen Grund durchgeführt wurde.

Wenn sich der Tumor manifestiert, sind die ersten Anzeichen in Form von Unbehagen und Druck in Brust und Brusthöhle zu spüren, zu denen Atemnot, anhaltender Husten, unbestimmte Brustschmerzen und andere Anzeichen des Superior-Vena-Cava-Syndroms führen können  .

Patienten mit Myasthenia gravis während des Thymoms klagen über Müdigkeit und Schwäche (zum Beispiel ist es für sie schwierig, die Hände zum Kämmen der Haare zu heben), Doppelsehen (Diplopie), Schluckbeschwerden (Dysphagie) und herabhängenden oberen Augenlidern (Ptosis). [3], [4]

Bühnen

Das Wachstum des Thymoms und der Grad seiner Invasivität werden durch die Stadien bestimmt:

I - der Tumor ist vollständig eingekapselt und wächst nicht in das Fettgewebe des Mediastinums hinein;

IIA - das Vorhandensein von Tumorzellen außerhalb der Kapsel - mikroskopisches Eindringen durch die Kapsel in das umgebende Fettgewebe;

IIB - makroskopische Invasion durch die Kapsel;

III - makroskopische Invasion benachbarter Organe;

IVA - es gibt Pleura- oder Perikardmetastasen;

IVB - das Vorhandensein von Lymph- oder hämatogenen Metastasen im extrathorakalen Bereich.

Formen

Das Verhalten dieser Tumoren ist unvorhersehbar, und die meisten von ihnen können sich wie Krebs entwickeln und sich über die Drüse hinaus ausbreiten. So können Thymome gutartig oder bösartig sein; malignes (oder invasives) Thymom sind Tumoren, die sich aggressiv verhalten. Die meisten westlichen Experten führen das Thymom auf eine maligne Neoplasie zurück. [5]

Durch die Kombination und Systematisierung der bereits bestehenden Klassifikationen von Thymustumoren teilten die WHO-Experten alle Thymustypen nach ihrem histologischen Typ ein.

Typ A - Markthymom, bestehend aus Tumorepithelzellen des Thymus (ohne Kernatypie); In den meisten Fällen ist der Tumor oval eingekapselt.

Typ AB ist ein gemischtes Thymom, bei dem eine Mischung aus spindelförmigen und abgerundeten Epithelzellen oder lymphozytischen und epithelialen Komponenten vorliegt.

Typ B1 ist ein kortikales Thymom, das aus Zellen besteht, die den Epithelzellen von Eisen und seiner Kortikalis ähnlich sind, sowie aus Bereichen, die dem Medulla des Thymus ähnlich sind.

Typ B2 - kortikales Thymom, dessen neu gebildetes Gewebe geschwollene epitheliale retikuläre Zellen mit vesikulären Kernen und Anordnungen von T-Zellen und B-Zell-Follikeln aufweist. Eine Tumorzelle kann sich in der Nähe der Thymusgefäße ansammeln.

Typ B3 - epitheliales oder squamoidales Thymom; besteht aus lamellar wachsenden polygonalen Epithelzellen mit oder ohne Atypie sowie Nicht-Tumor-Lymphozyten. Es wird als gut differenziertes Thymuskarzinom angesehen.

Typ C - Thymuskarzinom mit histologischer Atypie der Zellen.

Wenn sich das Thymom bei einer Invasion aggressiv verhält, wird es manchmal als bösartig bezeichnet.

Komplikationen und Konsequenzen

Die Folgen und Komplikationen des Thymoms sind auf die Fähigkeit dieser Tumoren zurückzuführen, in nahegelegene Organe zu wachsen, was zu einer Verletzung ihrer Funktionen führt.

Metastasen sind normalerweise auf Lymphknoten, Pleura, Perikard oder Zwerchfell beschränkt, und eine extra thorakale (extrathorakale) Metastasierung - auf Knochen, Skelettmuskeln, Leber, Bauchdecke - wird selten beobachtet.

Bei Vorhandensein eines Thymoms ist das Risiko, an Krebs zu erkranken, fast viermal höher, und sekundäre maligne Neoplasien können in Lunge, Schilddrüse und Lymphknoten gefunden werden.

Darüber hinaus kann das Thymom - auch nach vollständiger Resektion - erneut auftreten. Wie die klinische Praxis zeigt, treten 10 Jahre nach der Entfernung in 10 bis 30% der Fälle Rückfälle des Thymoms auf.

Diagnose thymome

Neben der Anamnese und Untersuchung umfasst die Diagnose des Thymoms eine ganze Reihe von Untersuchungen. Zugewiesene Tests zielen sowohl darauf ab, verwandte Krankheiten und das Vorhandensein eines paraneoplastischen Syndroms zu identifizieren als auch  die mögliche Ausbreitung des Tumors zu bestimmen. Dies ist eine allgemeine und vollständige klinische Blutuntersuchung, eine Analyse auf Antikörper, auf den Spiegel von Schilddrüsenhormonen und Nebenschilddrüsenhormonen, ACTH usw. [6]

Die instrumentelle Diagnostik umfasst die Visualisierung durch obligatorische Röntgenaufnahme des Brustkorbs (in direkter und lateraler Projektion), Ultraschall und Computertomographie. Es kann auch erforderlich sein, eine Thorax-MTR oder PET (Positronenemissionstomographie) durchzuführen.

Das Thymom im Röntgenogramm hat die Form einer ovalen, gleichmäßig oder leicht gewellten, schattenförmigen Dichte von Weichteilen, die relativ zur Brustmitte leicht zur Seite verschoben ist.

Das CT-Timom zeigt eine signifikante Ansammlung von neoplastischem Gewebe im Mediastinum.

Unter Verwendung einer Feinnadel-Aspirationsbiopsie (unter CT-Kontrolle) wird eine Tumorgewebeprobe zur histologischen Untersuchung entnommen. Obwohl die Fähigkeit, den Typ des Neoplasmas so genau wie möglich zu bestimmen, nur durch die postoperative Histologie gegeben ist - nach seiner Entfernung: aufgrund der histologischen Heterogenität des Thymus, die ihre Klassifizierung auf einen bestimmten Typ erschwert.

Differenzialdiagnose

Die Differentialdiagnose sollte die Wahrscheinlichkeit berücksichtigen, dass der Patient: Thymomegalie, Thymushyperplasie, Thymolipom, Lymphom, knotige Form des retrosternalen Kropfes, Perikardzyste oder Tuberkulose der intrathorakalen Lymphknoten hat .

Behandlung thymome

Die Behandlung eines Thymusdrüsenepitheltumors im Stadium I beginnt in der Regel mit der Operation zur Entfernung des Thymoms (mittels einer vollständigen medianen Sternotomie) bei gleichzeitiger Resektion der Thymus-Thimektomie. [7]

Die chirurgische Behandlung eines Tumors im Stadium II besteht auch in der vollständigen Entfernung des Thymus mit einer möglichen adjuvanten Strahlentherapie (bei einem Neoplasma mit hohem Risiko).

In den Stadien IIIA-IIIB und IVA werden folgende kombiniert: Operation (einschließlich Entfernung von Metastasen in der Pleurahöhle oder Lunge) - vor oder nach einer  Chemotherapie  oder Bestrahlung. Perfusionschemotherapie, gezielte Therapie und Strahlentherapie können in Fällen eingesetzt werden, in denen die Entfernung des Tumors nicht den erwarteten Effekt erzielt oder der Tumor besonders invasiv ist. [8]

Für die Chemotherapie werden Doxorubicin, Cisplatin, Vincristin, Sunitinib, Cyclophosphamid und andere  Krebsmedikamente verwendet . Alle inoperablen Patienten erhalten eine Chemotherapie. [9],  [10], [11]

Die Behandlung des Thymoms im Stadium IVB erfolgt nach einem individuellen Plan, da keine allgemeinen Empfehlungen entwickelt werden.

Prognose

Thymome wachsen langsam und die Aussichten auf eine erfolgreiche Heilung sind viel höher, wenn das Neoplasma in den frühen Stadien erkannt wird.

Es ist klar, dass für Thymus im Stadium III-IV - im Vergleich zu Tumoren im Stadium I-II - die Prognose weniger günstig ist. Nach den Statistiken der American Cancer Society beträgt das Thymom im Stadium III 74% und im Stadium IV weniger als 25%, wenn das Überleben für fünf Jahre im Stadium I auf 100%, im Stadium II auf 90% geschätzt wird.