Schwere kombinierte Immundefizienz: Ursachen, Symptome, Diagnose, Behandlung

Ein schwerer kombinierter Immundefekt ist durch das Fehlen von T-Zellen und eine niedrige, hohe oder normale Anzahl von B-Zellen und natürlichen Killerzellen gekennzeichnet. Die meisten Säuglinge entwickeln innerhalb von ein bis drei Monaten opportunistische Infektionen. Die Diagnose wird durch Lymphopenie, das Fehlen oder die sehr niedrige Anzahl von T-Zellen und eine beeinträchtigte Lymphozytenproliferation bei Kontakt mit einem Mitogen gestellt. Die Patienten müssen in einer geschützten Umgebung untergebracht werden; die einzige Behandlung ist eine Knochenmarkstammzelltransplantation.

Die schwere kombinierte Immundefizienz (SCID) beruht auf Mutationen in mindestens 10 verschiedenen Genen, aus denen 4 Formen der Erkrankung resultieren. Bei allen Formen fehlen T-Zellen (T-). Abhängig von der SCID-Form kann die Zahl der B-Zellen und natürlichen Killerzellen jedoch niedrig oder fehlend (B-, NK-) bzw. normal oder hoch (B+, NK+) sein. Selbst bei normaler B-Zellzahl fehlen die T-Zellen und können nicht normal funktionieren. Die häufigste Form ist die X-chromosomale Vererbung. Diese Form ist durch das Fehlen der y-Kette im IL2-Rezeptorproteinmolekül gekennzeichnet (diese Kette ist Bestandteil von mindestens 6 Zytokinrezeptoren). Dies ist die schwerste Form mit einem T-, B+, NK--Phänotyp. Andere Formen werden autosomal-rezessiv vererbt. Die beiden häufigsten Formen sind auf einen Mangel an Adenosindeaminase ADA zurückzuführen, der zur Apoptose von B-, T-Lymphozytenvorläufern und natürlichen Killerzellen führt. Der Phänotyp dieser Form ist T-, B-, NK-. Bei der anderen Form liegt ein Mangel der Alpha-Kette im IL7-Rezeptorproteinmolekül vor; der Phänotyp dieser Form ist T-, B+, NK+.

Die meisten Kinder mit schwerer kombinierter Immundefizienz entwickeln innerhalb von 6 Monaten Candidiasis, Lungenentzündung und Durchfall, was zu Entwicklungsstörungen führt. Viele entwickeln nach mütterlicher Lymphozyteninfusion oder Bluttransfusion eine Graft-versus-Host-Krankheit. Andere überleben 6 bis 12 Monate. Eine exfoliative Dermatitis kann sich im Rahmen des Omenn-Syndroms entwickeln. ADA-Mangel kann zu Knochenanomalien führen.

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Behandlung schwerer kombinierter Immundefekte

Die Diagnose basiert auf Lymphopenie, niedrigen oder fehlenden T-Lymphozyten, fehlender Lymphozytenproliferation als Reaktion auf Mitogenstimulation, dem Fehlen eines röntgenologischen Thymusschattens und einer beeinträchtigten Entwicklung des lymphatischen Gewebes.

Alle Formen schwerer kombinierter Immundefekte verlaufen tödlich, wenn sie nicht frühzeitig diagnostiziert und behandelt werden. Adjuvante Behandlungen umfassen Immunglobuline und Antibiotika, einschließlich einer Prophylaxe gegen Pneumocystis jiroveci (früher P. carinii). Eine Knochenmarkstammzelltransplantation von einem HLA-identischen Geschwisterkind mit gemischter Leukozytenkultur ist bei 90–100 % der Patienten mit schwerer kombinierter Immundefizienz und ihren Formen angezeigt. Kann kein HLA-identisches Geschwisterkind gefunden werden, wird haploidentisches, mit T-Zellen gewaschenes Knochenmark eines der Elternteile verwendet. Wird ein schwerer kombinierter Immundefekt vor dem dritten Lebensmonat diagnostiziert, liegt die Überlebensrate nach Knochenmarktransplantation mit einer der oben genannten Methoden bei 95 %. Eine Präimplantationschemotherapie wird nicht angewendet, da dem Empfänger T-Zellen fehlen und er daher das Transplantat nicht abstoßen kann. Patienten mit ADA-Mangel, die nicht für eine Knochenmarktransplantation in Frage kommen, erhalten ein- oder zweimal wöchentlich Polyethylenglykol, ein modifiziertes bovines ADA. Bei der X-chromosomalen schweren kombinierten Immundefizienz ist die Gentherapie erfolgreich, kann aber eine T-Zell-Leukämie verursachen, was ihren Einsatz einschränkt.